HÜCRE DÖNGÜSÜ VE
MİTOZ-MAYOZ
• H ayatın devamı hücre bölünmesi ya da hücrelerin
üremesine bağlıdır.
• Çok hücreli diploid organizmalar yaşama, ZİGOT adı verilen tek hücreli döllenmiş yumurta ile
başlar.
• Ç ok hücreli organizmaların hücre bölünmesi:
• Döllenmiş bir yumurtanın gelişimi
• Büyüme
• Onarım için gereklidir.
• H er canlıda ve aynı bireyin farklı dokularındaki
hücrelerin mitozla bölünme hızı tamamen farklıdır.
• Ö rneğin bağırsak mukozasındaki epidermisteki
kan hücrelerini üreten dokulardaki hücrelerin sürekli bölünmesine karşılık diğer dokuların hücreleri belirli zamanlarda kas, sinir ve
retina hücreleri ise bölünmez.
Hücre bölünmesi
• Hücre bölünmesi
I.Hücre döngüsünün temel bir parçasıdır
II.Genetik açıdan özdeş hücreler meydana gelir
• Hücreler genetik materyallerini eşlerler – Hücreler bölünmeden önce, genetik
materyal olan DNA nın iki kardeş
hücrede birer kopya bulunmasını
sağlarlar
• Bir hücredeki DNA molekülleri kromozomlar içerisinde paketlenirler
Genetik materyalin hücresel organizasyonu
• Ö karyotik kromozomlar
• Kromatinlerden oluşmaktadırlar; hücre bölünmesi süresince yoğunlaşan DNA ve protein
kompleksinden meydana gelirler
• H ayvanlarda
• Somatik hücreler iki set kromozoma sahiptirler (2n)
• Gametler ise bu kromozom setinden birini
kapsarlar (n)
Kromozomlar
• A ynı türün üyelerinden türeyen bütün somatik
hücrelerde, aynı sayıda kromozom bulunur.
• E şey kromozomları
• Karakter bakımından birbirinden farklıdırlar
• X ve Y olarak ifade edilirler
• Bireyin eşeyini XX dişi ve XY erkek olarak belirlerler.
• D iploid bir hücrede kromozomlar çiftler halinde
bulunurken Bu her çifte homolog kromozom adı
verilir.
• Ök aryotlarda genetik materyal (DNA) kromozomlar içinde paketlenir. Her kromozom, kesintisiz DNA çift sarmal ipliği içerir.
•Bir kromozom içindeki DNA ipliğinin uzunluğu 10 cm’yi
bulabilir.
• Bir hücredeki bütün DNA’lar açılsaydı 2 metre uzunluğunda olurdu.
•İnsa n vücudunda 100 trilyondan fazla hücre olduğunu
düşünürsek toplam DNA uzunluğu yaklaşık 200 milyar kilometredir.
Homolog Kromozomlar
• H omolog kromozomlar:
• Aynı görünürler
• Aynı özellikleri kontrol ederler
• Her bir özelliğin farklı formlarını kodlayabilirler
• Her biri farklı bir ebeveynden gelir( anneden yada babadan)
• Homolog kromozomlardaki her bir kromozomun
özgül uzunluğu ve sentromer yerleşimi diğeri ile
aynıdır.
Hücre Bölünmesi sırasında Kromozomların dağılımı
•
Hücre bölünmesi hazırlığında
•
DNA replike olur ve kromozomlar yoğunlaşır
• Her bir kendini eşleyen kromozom
– Hücre bölünmesi sırasında birbirinden ayrılan iki kardeş kromatide sahiptir
Haploid bir kromozom takımı içinde bulunan genlerin tümü türün
GENOMUNU oluşturur.
•H omolog kromozomları
oluşturan kromozomlardan her biri diğeri ile önemli derecede genetik benzerlik gösterir.
•U zunlukları boyunca LOKUS
adı verilen gen bölgelerinin aynısını içerirler.
•H er çiftin bir üyesi dişi
ebeveynden (yumurta hücresinden) diğeri erkek ebeveynden (sperm
yoluyla) gelir.
•Bu
nedenle her bir diploid organizma, iki ebeveynli kalıtım sonucu her genden iki kopya içerir.
•Gen çiftinin her bir üyesi aynı özelliği etkilediği halde , aynı olmak zorunda değildir. ALLEL
Gamet oluşumu sırasında mayoz, diploid kromozom
sayısını haploid sayıya indirir.
• H aploid gamet, homolog kromozom çiftlerini
oluşturan kromozomlardan sadece bir
tanesini, yani tam bir haploid takımını içerir.
Döllenmede, iki gametin birleşmesi sonucu diploid sayı tekrar oluşur. Yani zigot (döllenmiş yumurta)
kromozomların tam olarak iki haploid takımını içerir.
Böylece genetik materyalin değişmezliği nesilden
nesile korunmuş olur.
Kromozom yapısı
• K inetokorlar protein yapıları olup hücre bölünmesi sırasında
kromozomları hareket ettiren mikrotübüllerin bağlanma
noktaları olarak görev yaparlar
Kromozom yapısı
HÜCRE DÖNGÜSÜ
Hücreler içeriklerini iki katına çıkararak ve ikiye bölünerek çoğalır. Çoğalma hücrenin kendi kendini duplike etmesiyle ikiye
bölünme şeklinde olur. Bu süreç HÜCRE DÖNGÜSÜ olarak adlandırılır.
Bir bölünmenin tamamlanmasından bir sonraki bölünmeye kadar geçen olaylar Hücre döngüsünü oluşturur.
Somatik (vucüt) hücreler Mitoz bölünme ile,
Cinsiyet (Germinal) hücreleri Mayoz bölünme
ile çoğalır.
• Ö karyotik hücre bölünmesi iki aşamadan
meydana gelmektedir:
• Mitoz; nukleusun bölünmesi
• Sitokinez; sitoplazmanın bölünmesi
• M ayozda,
• Üreme hücreleri kromozom sayısı yarıya
indirerek üretilirler
Mitoz somatik bir hücrenin kendini eşleyerek iki yavru hücre şeklinde bölünmesidir. Çekirdek bölünmesi.
Hücre bölünmesinden sonra
sitoplazma ve hücre zarı bölünür (SİTOKİNEZ). Bu sayede hücre
organelleri eş olan iki kardeş hücre oluşur.
M itoz ve sitokinez hücre döngüsünde
M harfiyle gösterilen MİTOZU tanımlar.
Hücre döngüsü fazları
Hücre döngüsünde Mitotik faz ile interfaz dönüşümlüdür
• Mitotik faz
• İnterfaz
Hücre döngüsünün başlangıç evresini İNTERFAZ oluşturur, İnterfaz
bölünmeler arasındaki durak noktasıdır.
İnterfaz aşamasında HER BİR KROMOZOMDAKİ DNA’nın
REPLİKASYONU gerçekleşir.
İnterfaz: S + G1 + G2
• S fazı: DNA sentezi
• G 1 (Gap1, İlk aralık): RNA ve protein
sentezi, organaller iki katına çıkar, DNA için sentez hazırlığı.
• G 2 (Gap2, İkinci aralık): DNA sentezi
tamamlanır, RNA ve protein sentezi
devam eder
PROFAZ
• M İTOZUN ilk safhasıdır.
• K romatin yoğunlaşır.
• Ç
ekirdek ve çekirdekcik kaybolur.
PROMETAFAZ
• N ucleus zarı parçalanır. Mitoz mekiği
tamamlanır.
METAFAZ
• S entrioller hücrenin zıt kutuplarındadır.
• İ ğ ipliklerine tutunan kromozomlar
(kinetokorları vasıtasıyla tutunur), hücrenin
ekvator düzleminde (metafaz plağı) dizilir.
ANAFAZ
• K ardeş kromatitler birbirinden ayrılır.
• K romatitler kendi sentromerlerine sahip
bağımsız birer KROMOZOM haline gelmiştir, KARDEŞ KROMOZOM olarak adlandırılır.
• Z
ıt kutuplara hareket
TELOFAZ
• K romozomlar kromatin ipliklerine dönüşür.
• Ç ekirdek zarı, çekirdekcik yeniden oluşur.
• I
ğ iplikleri yeniden meydana gelir
Mitotik iğ:
• Mitoz boyunca kromozomların hareketini kontrol eden mikrotübüle ait bir yapıdır
• İğ; sentromerlerden meydana gelir – Ve iğ mikrotübülleri ile asterleri
içerirler
Bazı iğ mikrotübülleri
• Kromozomların kinetokorlarına bağlanırlar ve kromozomları metafaz plakasına hareket ettirirler
Sitokinez
•H ayvan hücrelerinde
• Sitokinez ayrılma (cleavage) olarak bilinen işlemler oluşur ve bu sırada ayrılma izini oluşturur (Aktin filamentlerinin kasılmasıyla)
HÜCRE DÖNGÜSÜNÜN KONTROLÜ
H ücre siklusunun aşamaları arasındaki geçişler
korunmuş bir düzenleme mekanizması (checkpoints) tarafından kontrol edilir.
H ücre döngüsünün G1, G2 ve M noktalarında
siklinler ve siklin bağımlı kinaz molekülleri (cdk)
bulunur. Siklin bağımlı kinazların aktifleşmesiyle
oluşan sinyaller hücre döngüsünün başlamasını
ve sürdürülmesini sağlar.
• Hücre döngüsünün ardışık olayları
• Saati andıran farklı bir hücre döngüsü kontrol
sistemi ile yönetilir
Kontrol noktaları
•Saatte özgül kontrol noktaları bulunur ve normalde sinyal alınana kadar hücre döngüsü durur
Bir çok mutasyon etkisini hücre döngüsünün
çeşitli aşamalarında gösterir. Bu mutasyonlar cdc mutasyonu (cell division cycle mutation) olarak adlandırılır. KANSER!!
N ormal hücrelerin çoğalması sırasında kontrol
mekanizmalarının kaybolması anormal
hücrelerin oluşmasına neden olur.
• H ücre döngüsünün 3 kontrol noktası
vardır.
1.G 1/S kontrol noktası
2.G 2/M kontrol noktası
3.M
kontrol noktası
•
Ö karyotik hücrelerin büyük çoğunluğunda M’nin
başlangıcı CDK1 (siklin bağımlı kinaz) tarafından kontrol edilmektedir.
•
C DK1 olgun amfibi yumurtalarında biyokimyasal
olarak karakterize edilmiş, genetiksel olarak da mayalarda cdc2 geninin ürünü şeklinde
tanımlanmıştır.
•
B u proteinin incelenen tüm ökaryotlarda yüksek
derecede korunmuş bir diziye sahip olduğu
bilinmektedir ve M evresine giriş için çok önemli bir
işleve sahiptir.
Hücre Siklusunun Düzenlenmesinde etkili olan moleküller
• Ökaryotik hücrelerin hücre siklusunun kontrolünde protein kinazlar görev alır.
• Kontrol noktalarını geçişte önemli rol oynarlar.
• Mayalarla yapılan çalışmalar sonucunda
işlevleri ortaya çıkarılmıştır.
Hücre Siklusu Kontrol Noktaları
• Bir çok kanser tipinde p53 proteinini şifreleyen gende mutasyon saptanmıştır.
• Bu mutasyonların sonucu olarak p53 işlevinin kaybolması
DNA hasarına cevap olarak G1 de durma olayı gerçekleşmez.
Böylece hasarlı DNA replikasyona uğrar ve yeni yavru
hücrelere onarılmadan geçer. Hasarlı DNA’nın bu şekildeki kalıtımı mutasyon sıklığının ve kanser gelişimine eşlik eden hücre genomunun genel kararsızlığının artmasına neden olur.
• P53 genindeki mutasyonlar insan kanser tiplerinde en sık görülen genetik değişikliklerdir.
• SONUÇ: Çok hücreli organizmaların hücre siklusunun kontrolu ÇOK ÇOK ÖNEMLİDİR !!!!!