BATI NİL VİRÜSÜ
Alper ŞENER
Onsekiz Mart Üniversitesi Tıp Fakültesi
Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji
ÇANAKKALE
Sunum İçeriği
● Epidemiyoloji- Avrupa ve Türkiye odaklı
● Patogenez- Virüs-Vektör-Konak ilişkisi
● Klinik Tablolar
● Tanı yöntemleri
● Tedavi seçenekleri
● Korunma ve Aşı
EPİDEMİYOLOJİ
Türkiye'de ilk olgular 2010...
2012-2015 TEĞET GEÇT İ
PATOGENEZ
-Lokal: Anofel ve Culex -İstilacı:Aedes
-Avrupadaki en yaygın tiptir-Culex...
-Ortalama yaşam ömrü 3-4 hafta
-Erişkin dişiler kış
uykusuna yatabilir?
Uyar Y, Bakır E. Batı Nil Virüsü (BNV) ve Türkiye’de Batı Nil Virüsü’nün Güncel Durumu.Turk Hij Den Biyol Derg, 2016; 73(3): 279-292
-Culex pipens: Avrupa
-Culex tarsalis: Amerika
BN Virüsü ve Replikasyon
●
İlk defa 1937 yılında
Uganda da tanımlanmış,
●
İki genetik soyu var -BNV-1:Afrika,
Avustralya, Asya ve Akdeniz
-BNV-2:Sahra Altı afrika
●
Flavi virüs ailesinden,
●
Zarflı, pozitif iplikli bir RNA virüsü,
●
Batı dünyası ilk defa
1999 yılında bu virüsle
karşılaştı,
-BN her hastada kan beyin bariyerini geçemiyor,
-Bu geçişi belirleyen faktörler hem
konağa ait hemde sivrisineğe ait olarak iki gruba ayrılıyor,
-Geçemez ise sadece ateş yanıtını tetikleyen viremi ve sitokin salınımı...
-KBB geçişi üç şekilde oluyor A-Yoğun viremide direkt geçiyor B-Enflamatuvar yanıtın kontrolsüz olması ile vasoaktif sitokin salınımı yüksek hastalarda deliyor geçiyor C-Nötrofil/Lökosit içinde taşınarak- Truva atı şeklinde geçiyor...
-Geçtikten sonra retrograt aksonal
taşınıyor ve nedendir bilinmez...belli
bölgelere afinitesi var!
Klinik Tablo
●
Asemptomatik hastalık-%60-80
●
İnkübasyon-2-14 g
●
BN Ateşi-%25 -Yüksek viral yük -Kadın cinsiyet
●
BN Nörolojik tutulumu-1/250 -Yaş x2*
-Malignite x3**
-Organ nakli hastası- x6** veya ?***
-Genetik yatkınlık:CCR5 kemokin reseptör eksikliği****
*Lindsey NP et all. Surveillance for human West Nile virus disease - United States, 1999-2008.MMWR Surveill Summ. 2010;59(2):1
**Patnaik JL et all.Follow-up of 2003 human West Nile virus infections, Denver, Colorado.Emerg Infect Dis. 2006;12(7):1129.
***Kumar D et all.A seroprevalence study of West Nile virus infection in solid organ transplant recipients.Am J Transplant.
2004;4(11):1883.
****Lim JK et all.CCR5 deficiency is a risk factor for early clinical manifestations of West Nile virus infection but not for viral transmission.J Infect Dis. 2010;201(2):178.
BN Ateşi
● Ateş+ Döküntü -%25-40
● Kendini sınırlar-3-10g
● Baş ağrısı
● Myalji
● Farenjit
● Bulantı-kusma-ishal
● Döküntü varlığı- BN nörolojik tutulumunu azaltır*...
*Huhn GD, Dworkin MS.Rash as a prognostic factor in West Nile virus disease. Clin Infect Dis. 2006;43(3):388
.
Ferguson DD et all. Characteristics of the rash associated with West Nile Virus fever. Clin Infect Dis 2005;41:1204.
BN Nörolojik Tutulumu
●
Ateş+Başağrısı+MİK+fotofobi
●
Enselalit > menenjit
-Extrapiramidal tutulum (parkinson benzeri-üst ext.) -Klonus -Rijidite
-Tremor -Postural instabilite -Bradikinezi
●
Flask paralizi-poliomyelit benzeri, asimetrik tutulum-hızlı progresyon- 48 saatte...
●
Vertigo,disartri, serebellar ataxi, disfaji...
●
Nörolojik tutulum gerilemesi çok yavaş olur!
●
Koma/Ölüm - %10
Kramer LD et all.West Nile virus.Lancet Neurol. 2007;6(2):171.
Davis LE et all.West Nile virus neuroinvasive disease.Ann Neurol. 2006;60(3):286.
Diğer Klinik Tablolar
● Göz tutulumu*-retinit,koryoretinit, retinal hemoraji
● Rabdomyoliz
● Hepatit-pankreatit
● Myokardit
● Myozit
● Konjenital enfeksiyon**
● Persistan enfeksiyon***-Baş ağrısı,Hafıza kaybı, Denge problemi
*Chan CK et all. Ocular features of west nile virus infection in North America: a study of 14 eyes.Ophthalmology. 2006;113(9):1539.
**Alpert SG et all.Intrauterine West Nile virus: ocular and systemic findings.Am J Ophthalmol. 2003 Oct;136(4):733-5.
***Murray KO et all.Survival analysis, long-term outcomes, and percentage of recovery up to 8 years post-infection among the Houston West Nile virus cohort.PLoS One. 2014;9(7):e102953. Epub 2014 Jul 23.
TANI
Ateş+ensefalit/menenjit/flask paraliz+sivrisinek sezonu Riskli bölgede bulunma/temas öyküsü/bölgede toplu kuş ölümü
LP-Hafif protein artışı+lenfosit hakim pleositoz
Serum
MRG
-Normal olabilir!
-Difüzyonda intensite artışı
-FLAİR ve T2'de sinyal ve intesite attışı, meningeal tutulum,intraspinal tutulum(periferik)
Nörofizyolojik
-EEG'de tipik generalize yavaşlama (frontal+temporal) -Falsk paralizide; SNAPs (sensory nerve action
potential) normal CMAPs (compound motor nerve action potential) normal veya azalmıştır
MAC ELİSA
-IgM antibody capture ELISA -4-10. gün maksimum
-BOS daha erken pozitif -1-12 ay boyunca pozitif seyredebilir
-İlk test negatifse, 10 gün sonra tekrar.. .
PRNT(doğrulama)
-Plaque reduction neutrolization test
-MAC ELİSA'nın çapraz pozitifliğinden şüphe varsa yapılır; sarı humma,zika, japon ensefaliti...
-Daha önce geçirilmiş diğer flavi virüs enfeksiyonlarından PCR -BOS>Kan
-Erken pozitifleşir, çabuk kaybolur...
-Acil hızlı tanı...
-İmmun suprese, Ab yanıtı değerlendirmek zor
-Daha önce flavi virüs enfeksiyon öyküsü var...
-Kan bankası tarama (ABD)
KESİN TANI
(aşağıdakilerden herhangi biri varlığında) OLASI TANI Virüsün kendinin veya Ag'inin yada nükleik
asidin-doku/kan/ BOS/ diğer vücut sıvılarında gösterilmesi
MAC ELISA pozitif ama diğer başka bir test yapılmamış hasta
İki farklı serum örneğinde virüs spesifik kantitatif bir test ile (PRNT) titrasyon artışı gösterilmesi
Serumda MAC ELİSA pozitifliği sonrası PRNT testi ile doğrulama
BOS'da diğer arboviral enfeksiyonların (California serogroup virus,Chikungunya virus,Eastern equine encephalitis
virus,Powassan virus, St. Louis encephalitis virus,Western equine
encephalitis virus) MAC ELISA negatif olması
KLİNİK TABLO UYUMLU HASTADA
https://wwwn.cdc.gov/nndss/conditions/arboviral-diseases-neuroinvasive-and-non-neuroinvasive/case-definition/2015'dan Değiştirilerek alınmıştır.
TEDAVİ
●
Destek tedavisi
●
IFN-alfa2b*;nörolojik tabloda hızlı düzelme? Ancak tek başına kullanımdeğil, poliklonal insan Ig ile birlikte...
●
Ribavirin**; in vitro etkin, İsarilde salgında nörolojik tutulum olan hastalarda kullanılmış, etkin
bulunmamış,hatta mortaliteyi arttırmış...
●
IVIG*** teorik olarak mümkün ama yapılan çalışmalarda etkin değil...
●
KSD**** Olgu sunumları ve serileri var sonuçlar iki uçta
*Hartmann CA et all. Neuroinvasive St.Louis Encephalitis Virus Infection in Solid Organ Transplant Recipients. Am J Transplant. 2017 Aug;17(8):2200-2206.
**Chowers MY, et all. Clinical characteristics of the West Nile fever outbreak, Israel, 2000. Emerg Infect Dis 2001;7:675–678.
***Planitzer CB at allWest Nile virus neutralization by US plasma-derived immunoglobulin products.J Infect Dis. 2007;196(3):435.
****https://www.cdc.gov/westnile/resources/pdfs/WNV-therapeutics-summary. february,2018.
●
*WNV immunoglobulin (Omr-IgG-amTM)-insan
kaynaklı immünglobülin vs insan kaynaklı poliklonal Ig kıyalaması (Polygam® S/D)
-Prospektif randomize çift körlü placebo kontrollü çalışma, vs immune globulin 3:1:1
-Kıyaslama-izlem çalışması...Nörolojik tutulum olan 64 hasta...arada fark yok? Erken tedavi almadıkları için!
●
**WNV rekombinant insan monoklonal antikor (MGAWN1)...13 hasta...ölüm nedeniye
sonlandırıldı...sonuçlar basılmadı
*Hart J et all. West Nile virus neuroinvasive disease: Neurological manifestations and prospective longitudinal outcomes. BMC Infect Dis 2014;14:248.
**NCT00927953;http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00927953?term=west+nile&rank=1.
KORUNMA & AŞI
● Kişisel korunma- kılık kıyafet, evde repetel, tel, cibinlik vs...
● Sivrisinek kontrol programları- alt yapı, çevre kontrolü, soğuk/sıcak sisleme...
● Bağışçı tarama programları-maliyetli...
AŞI
● Hayvanlar için aşısı var...
● İnsan için faz 1 bitti 2019...
-Hydrovax* 001WNV
-İnaktif virüs aşısı-Alüminyum içeriyor
-1. gün 29. gün düşük (1mcg) vs yüksek doz(4mcg)...
-Sonuçlar henüz yayınlanmamış...
*https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02337868
