Nörolojide Öne Çıkanlar / Frontiers in Neurology
DO I:10.4274/tnd.26213 Turk J Neurol 2016;22:94
Periyodik Paralizilerde Onaylanmış Bir Tedavi Seçeneği:
Diklorfenamid
An Approved Treatment in Periodic Paralyses: Diclorphenamide
Mine Sezgin
İstanbul Üniversitesi İstanbul Tıp Fakültesi, Nöroloji Anabilim Dalı, İstanbul, Türkiye
94
Ya z›fl ma Ad re si/Ad dress for Cor res pon den ce: Dr. Mine Sezgin, İstanbul Üniversitesi İstanbul Tıp Fakültesi, Nöroloji Anabilim Dalı, İstanbul, Türkiye Tel.: +90 554 304 49 03 E-posta: szgnmn@gmail.com
Ge lifl Ta ri hi/Re cei ved: 11.05.2016 Ka bul Ta ri hi/Ac cep ted: 12.05.2016
Periyodik Paralizilerde Onaylanmış Bir Tedavi Seçeneği: Diklorfenamid
Periyodik paraliziler (PP) otozomal dominant kalıtılan, serum potasyum seviyesi değişiklikleriyle doğrudan ilişkili kas hastalıklarıdır. Kanalopatiler olarak sınıflandırılan PP, sıklıkla egzersiz ile tetiklenir. Hiperkalemik periyodik paralizi (HİP) SCN4A mutasyonları ile ilişkili iken, hipokalemik periyodik paralizler (HOP) bir kalsiyum kanal geni olan CACNA1S ve bir sodyum kanal geni olan SCN4A genlerindeki mutasyonlar ile ilişkili bulunmuştur. PP, yaşamın ilk on yılında semptom verir.
Ataklar ile seyreden bu hastalık grubunda atak sıklığı karbonik anhidraz inhibitörleri [asetazolamid ve diklorfenamid (DKP)] veya potasyum tutucu diüretik tedavileri ile azaltılabilir (1). Sansone ve ark.’nın (2) yaptıkları randomize, çok merkezli, çift kör, plasebo kontrollü çalışma, DKP için sınıf 1 kanıt sağladı.
Bu çalışmaya HİP tanısı almış 44 hasta ve HOP tanılı 21 hasta dahil edildi. Her iki çalışma kolu 2 aşamadan oluşuyordu; ilk aşama olan randomize, çift kör, plasebo kontrollü 9 haftalık fazı takiben tüm hastalar 1 yıl boyunca DKP ile tedavi edildi. Çalışmanın HOP kolunda, DKP ile plasebo karşılaştırıldığında ortalama atak hızında, şiddetli atak sıklığında, atak süresinde anlamlı ölçüde azalmanın olduğu saptandı. HİP kolunda ise plasebo ile karşılaştırıldığında ortalama atak hızı azalmıştı ancak bu azalma istatistiksel açıdan anlamlı değildi. Her iki kolda da DKP'nin kas gücü ve kas kitlesi üzerinde etkisinin olmadığı izlendi. En
sık rastlanan yan etkiler parestezi, konfüzyon, kognitif yavaşlama ve böbrek taşı idi. HOP kolunda NaV1.4pR222W mutasyonu taşıyan ve daha önce hiç karbonik anhidraz inhibitörü kullanmamış bir hastada atak şiddetinde ve sıklığında kötüleşme gözlendi, söz konusu hastanın almakta olduğu DKP tedavisi durduruldu ve hasta çalışma kapsamından çıkarıldı. Tartışma bölümünde yazarlar tarafından iki önemli eksiklik üzerinde duruluyordu, bunlardan ilki DKP'nin asetazolamid ile karşılaştırılmamış olması bir diğeri ise sınırlı katılımcı sayısı nedeniyle genetik alt grup analizlerinin yapılamamasıydı.
Son olarak, Ağustos 2015'te DKP, HYP ve HOP endikasyonları ile Amerikan Gıda ve İlaç Dairesi tarafından onaylandı.
Etik
Hakem Değerlendirmesi: Editörler kurulu tarafından değerlendirilmiştir.
Kaynaklar
1. Statland JM, Barohn RJ. Muscle channelopathies: the nondystrophic myotonias and periodic paralyses. Continuum (Minneap Minn) 2013;19:1598-1614.
2. Sansone VA, Burge J, McDermott MP, Smith PC, Herr B, Tawil R, Pandya S, Kissel J, Ciafaloni E, Shieh P, Ralph JW, Amato A, Cannon SC, Trivedi J, Barohn R, Crum B, Mitsumoto H, Pestronk A, Meola G, Conwit R, Hanna MG, Griggs RC. Muscle study group. Randomized, placebo-controlled trials of dichlorphenamide in periodic paralysis. Neurology 2016;86:1408-1416.
