T. Oft. Gaz:30, 115-121,2000
Primer A~Ik A~Ih Glokomda Degi~ik Beta Blokerlerin Goz I~i
Basincina Etkinliginin Kar~Ila~tirdmasi
Giilten Manav Ay (* ), Bel gin izgi (** ), Giilr;in Tiirker (***)
OZET
Amac;:
~-blokerlerden,timolol maleat, 1evobunolol, befuno1ol, betaxololiin % 0.5'lik, car- teololiin % 1'lik konsantrasyonlanndaki lokal soliisyonlanm glokomlu hastalarda goz
i~:ibasmc1 dti§li§line etkinliklerini incelemek ve kar§Ila§tlrmak amac1 ile 85 kadm, 59 erkek olmak tizere toplam 144 olgunun 275 gozli c;ah§ma kapsamma almd1.
Gerec; ve Yontem: Goz ic;i basmc;lan tedavi 6ncesi olc;iildtikten soma,
~-blokerlergtinde iki kez olmak lizere lokal olarak kullamld1. GiB ilac; kullamld1ktan sonraki 2. 4. 6. 12. saatler ve 1. 2. 4. 6. ve 12. haftalarda olc;iilerek basmc;lardaki dti§meler istatiksel olarak degerlendirildi ve birbirleri ile kar§I1a§tinldi.
Bulgular ve Sonuc;: Timolol maleatm, levobunolol, befunoloi,betaxoloi ve carteololden ileri derecede anlamh olarak goz ic;i basmcm1 dti§tirdtigli saptand1 (P < 0.001). Diger
~-blokerler kendi aralannda kar§Ila§tinldiklannda betaxololiin, levobunolol ve carteololden anlamh ola- rak goz ic;i basmcm1 dti§tirdtigli (P< 0.05), befunolol ile aralannda anlamh bir fark olmad1g1 saptand1 (P > 0.05). Befunololiin, levobunolol ve carteololle kar§Ila§tinlmasiyla ve levobunolo- liin carteololle kar§Ila§tinlmasi sonucunda , goz ic;i basmc1 azalmas1 yontinden aralannda ista- tiksel olarak anlamh bir fark saptanmad1 (P> 0.05).
Anahtar Kelimeler: Primer ac;1k ac;1h glokom, timolol maleat, levobunolol, befunolol, be- taxolol, carteolol.
SUMMARY
Comparison of Varies Beta Blockers on Intraocular Pressure During the Primer Open-Angle Glaucoma
Purpose: This study was performed to analyze the intraocular pressure lowering effect of various beta blocking agents including timolol maleat 0.5%, levobunolol 0.5%, befunolol 0.5%, betaxolol 0.5% and carteolol1% in 275 glaucomatous eyes of 144 patients, 85 being female and 57 being male.
Material and Method: After baseline 108 measurements were recorded topical beta bloc- king agents were administered twice daily. Intraocular pressure measurement were recorded 2.
4. 6. 12 hours after the first instillation and in weeks 1. 2. 4. 6 and 12. The decrease in intraocu- lar pressure was compared and analysed statistically.
Findings and Results: Our results revealed statistically significant superior intraocular pressure lowering effect of timolol maleat over levobunolol, befunolol, betaxolol and carteolol
(*) Kocaeli Universitesi. Kocaeli T1p Fakiiltesi. Goz Hast. AD., Do9. Dr.
(**) istanbul Universitesi. istanbul T1p Faki.iltesi. Goz Hast. AD., Do9. Dr.
(***) istanbul Universitesi. istanbul T1p Fakiiltesi. Goz Hast. AD., Prof. Dr.
Mecmuaya Geli§ Tarihi.· 11.01.1999 Diizeltmeden Geli§ Tarihi: 06.07.1999 Kabul Tarihi: 10.09.1999
116 Gi.ilten Manav Ay, Belgin izgi, Gi.il9in Tlirker
(P < 0.001). When the rest of the beta blocking agents were compared, betaxolol was found to
have statistically significant intraocular pressure lowering effect over levobunolol and carteolol (P < 0.05) , but no significant effect over befunolol (p > 0.05). There was no significant diffe- rence when befunolol , levobunolol and carteolol were compared and when levobunolol and carteolol were compared (P > 0.05).
Key Words:
Primer open-angle glaucoma, timolol maleat, levobunolol, befunolol, betaxo- lol, carteolol.
GiRi!}
Primer a91k a91h glokom (PAAG), goz i9i basmc1 (GiB) yuksekligi ,optik sinir ba§mda 9ukurla§ma ve gar- me alam kayb1 ile birlikte olan ilerleyici bir optik noro- patidir. GiB, on kamara SIV!Sllllll trabektiler ag i9inden di§a aRimma olan bir engel nedeniyle yukselir.Tedavinin amac1, GiB m glokomun sebep oldugu hasann durdurul- dugu daha du§uk duzeylere indirmektir (1,2).
~-blokerlerin geli§tirilmesi gunumuzde glokom te- davisine yeni ve etkin bir boyut katmi§tlr. Gunumuzde dunyanm 9ogu tilkesinde lokal f3-blokerler P AAG ve glokomun bir 90k §ekillerinde en Sik kullamlan ila9lar olmu§lard1r. ~-blokerler on kamara SIVISI yap1m1m azal- tarak GiB m du§ururler. DI§a aklm kolayhgma etkileri yoktur ve uzun sure kullammlannda etkin bir §ekilde GiB kontrolti saglarlar (1 ,2,3,4,5,6,7).
~-blokerler lokal kullammlannda, GiB du§urucu et- kilerinin yam s1ra sistemik dola§Ima kat!larak istenmi- yen baz1 lokal ve sistemik yan etkilere yol a9abilmek- tedirler. Bu yan etkileri minimal duzeye indirgemek amac1yla 9e§itli ~-blokerler uretilmi§tir. Bunlardan ti- molol maleat 1978 de oftalmolojide kullamm alamna girmi§ olup, ~-blokerlerin prototipidir. Non-selektif bir
~-bloker olan timolol normal ve glokomlu gozlerde gar- me keskinligi, pupilla 9ap1 ve uyum degi§iklikleri yap- madan etkin ve anlamh bir §ekilde on kamara SIVISI ya- pimmi azaltarak GiB m du§urur.Ciddi akciger ve kalp- damar sistemi hastalannda dikkatli kullamlmahdir (1 ,8, 9,10).
Levobunolol HCI ve befunololol HCl de non-selek- lif ~-blokerlerdir. Etkinlikleri ve emniyetleri timolole benzer. Bunlardan Ievobunololtin GIB m timolole oranla daha uzun sure kontrol altma aldigi ileri surtilerek gunde bir kez kullamlabilecegi bildirilmi§tir (5,6,7, 10, 11,12,13).
Betaxolol HCl 1980 y!lmda klinik kullamm alanma girmi§tir. Selektif bir ~-bloker olup, diger ~-blokerler
gibi on kamara SIVISI yap1m1m azaltarak GiB m du§urur.
Lokal kullammmda, kalp hlZlnda ve sistemik kan basm- cmda du§me o 1 U§turmaz. Betaxolol ~-1 selektif oldu- gundan, ozellikle tJkayiCI akciger hastalannda geni§ bir
kullamm alam bulmu§tur.Aynca betaxololtin ~-1 selek- tif etkisinden dolay1 optik sinir ba§I perftizyon basmc1 uzerinde olumlu etkileri olup uzun sureli tedavide gorme alanmda ilerleyici kay1plann geli§mesini onledigi bildi- rilmektedir (1,2,4,12,14,15,16).
Carteolol de PAAG ve oktiler hipertansiyon tedavi- sinde yaygm olarak kullamlmaktadJr. Diger ~-blokerler
de oldugu gibi on kamara SIVISI yap1m1m azaltarak GiB m du§uriir. Y apll an bir 90k klinik 9ah§mada carteololtin lokal uygulanmasmdan sonra kalp-damar ve solunum sisteminde daha az yan etkiye neden oldugu gosterilmi§- tir (12,17,18,19).
<:;:ah§mamiz gunumuzde kullamlan ~-blokerlerden
timolol maleat, levobunolol, befunolol, betaxololtin % 0.5'lik, carteololtin % 1 'lik konsantrasyonlanndaki lokal soliisyonlannm glokomlu hastalarda GiB'1 dU§U§Une et- kinliklerini incelemek ve kar§Ila§tirmak amac1 ile dii- zenlenmi§tir.
GERE<:;:veYONTEM
<:;:ah§mamiZa istanbul Universitesi istanbul Tip Fa- ktiltesi Goz Hastahklan Anabilim Dab glokom birimin- de izlenen ve GiB ila9siz 22 mmHg ve uzerinde olup, optik sinir ba§I bozuklugu ve
I
veya gorme alam bozuk- lugu o1an, a91k a91h, GiB arti§I ikinci bir nedene bagh olmayan olgular almd1. Daha once goz i9i cerrahi giri§i- mi veya laser trabektiloplasti uygulanmi§ olgular ve kor- nealannda aplanasyon tonometrisi kullammm1 engelle- yecek patolojisi bulunan olgular 9ah§ma di§I bJrakildi.<:;:ah§maya 85 kadm, 59 erkek toplam 144 hastanm 275 gozu ahnd1. Olgular be§ gruba aynlarak incelendi.
Olgulann ozge9mi§leri ve gorme keskinlikleri almdi.Bi- yomikroskopik ve gonyoskopik muayeneleri yap1larak GiB Ian ol9tildu. Goz dibi incelenerek optik sinir ba§I degerlendirildi ve bilgisayarh gorme alam muayenesi yap!ld1. Olgulara 9ah§ma ila9lan verilmeden once, al- diklan ila9lardan pilokarsol i9in ii9 gun, epinefrin ve di- ger ~-blokerler i9in iki hafta, karbonik anhidraz inhibi- tOrleri i9in bir hafta beklenildikten sonra, ila9lar sabah ve ak§am olmak uzere gunde iki kez uyguland1. Olgular 9ift kor yontemi ile incelendi.
Primer A91k A91h Glokomda Degi§ik Beta Blokerlerin Goz i9i 117
GiB, ba§langrs; ols;iimiinden sonra ilas; damlatilmasr- m takiben 2. 4. 6. 12. saatler ve 1. 2. 4. 6. 12. haftalarda ols;tildii. <;ah§ma Sirasmda ilaca bagh yan etki gortilen veya arka arkaya yaprlan iki kontrolde GiB kontrol alti- na almamayan agrr gorme alam kaybr olan olgular s;ah§- madan s;rkanldr. ~-blokerler, GiB m dii§iiriicii etkinlik- leri yoniinden kendi aralannda ve birbirleriyle kar§Ila§ti- nlarak tek yonlii varyans analizi ile istatiksel olarak de- gerlendirildi.
BULGULAR
<;ah§ma kapsamma alman ve kullamlan ilas;lara go- re gruplandmlan olgulann say1, cins ve ya§ ortalamalan Tablo 1 'de gortilmektcdir. Timolol mal eat grubunda 38 olgunu 72 gozii, levobunolol grubunda 20 hastanm 40 gozii, befunolol grubunda 29 hastanm 58 gozii, beta- xolol grubunda 37 hastanm 71 gozii, carteolol grubunda ise 20 hastamn 34 gozii s;ah§ma kapsamma ahndr.Be§
grubun ilas; kullammr oncesi ve sonrasr Ols;tilen GiB or- talamalan ve tedavi oncesine gore GiB dii§me farklan Tablo 2 ve 3'de gortilmektedir.
Timolol maleat, levobunolol, befunolol, betaxolol ye carteololiin ilas; damlatilmadan onceki GiB ortalama-
lan ile sonraki 2. 4. 6. 12. saatler ve 1. 2. 4. 6. 12. hafta- larda GiB'lannda anlamh dii§meler saptand1. Bu sonus;I- ar §ekil 1 'deki grafikte gortilmektedir.
Gruplar zaman siirecinde GiB dii§iirmesi yoniinden istatiksel olarak birbirleriyle kar§Ila§tmldrgmda, timolo 1 maleatm GiB dii§iirlicii etkisi Ievobunolol, befunolol , betaxolol ve carteololden ileri derecede anlamh bu- lundu (P < 0.001). Bu etki betaxolol, levobunolol ve carteolol etkinlikleri ile kar§Ila§tmldrgmda GiB mdaki dii§ti§iin istatiksel olarak daha anlamh oldugu gozlendi
(P < 0.05). Betaxolol ile befunolol, befunolol ile levo-
bunolol, befunolol ile carteolol ve carteolol ile levobu- nololiin GiB dii§iiriicii etkileri yoniinden aralanndaki fark ise istatiksel olarak anlamh degildi (P > 0.05) (Tablo 4).
TARTI,SMA
PAAG tedavisinde ana amas; en az lokal ve sistemik yan etkilere yol as;arak gorme fonksiyonlanm korumak- trr. ~-blokerlerin saatler ve haftalar is;inde lokal kullam- mrmn GIB'm dii§iiriicii etkisini inceleyen s;ah§malarda bu ilas;lann kullamm oncesine gore istatiksel yonden an- lamh ve etkin bir §ekilde GiB'm dti§iirdiigii, saatler ve Tablo 1. Hasta gruplannzn cinsiyetlerine ve ym; ortalamalanna gore dagzlzmz
DROG OLGU GOZ KADIN ERKEK Y A1;1 ORT. (YIL)
Timolol (%0.5) 38 72 18 20 59.7±9.9
Levobunolol (%0.5) 20 40 14 6 59.6±9.1
Befunolol (%0.5) 29 58 22 7 56.4±8.0
Betaxolol (%0.5) 27 71 18 19 57.0±10.8
Carteolol (%1) 20 34 13 7 58.6±11.2
Tablo 2. Hasta gruplannzn ilar; kullanzm oncesi ve sonrasz olr;iilen GiB ortalamalarz
TiMOLOL LEVOBUNOLOL BEFUNOLOL BETAXOLOL CARTEOLOL
GiB±SD GiB±SD GiB±SD GiB±SD GiB±SD
Ted. Oncesi 27.41±2.14 23.94±2.56 25.6±6.78 25.49±4.30 25.08±4.37
2. saat 18.85±2.11 17.76±3.21 19.39±4.52 19.48±3.99 19.97±3.44
4. saat 16.52±1.97 17.56±3.17 18.60±4.34 16.56±3.17 17.82±3.32
6. saat 16.90±1.80 16.94±3.59 17.52±3.23 17.20±2.94 19.55±3.33
12. saat 18.37±1.84 17.76±3.43 17.78±3.21 18.59±3.06 21.11±3.78
1. hafta 17.08±1.28 17.70±3.01 20.80±4.90 17.14±2.54 17.96±2.04
2.hafta 16.67±1.40 17.25±4.55 18.12±5.56 17.50±2.83 17.78±2.13
4. hafta 16.61±1.62 17.47±3.72 18.95±4.16 17.52±2.31 18.25±2.59
6.hafta 16.67±1.48 18.29±3.34 19.08±4.36 17.64±2.66 17.64±2.59
12.hafta 17.02±1.35 18.75±3.99 18.75±3.99 17.44±2.40 18.03±2.33
118 Gtilten Manav Ay, Belgin izgi, Gtil<;in Tlirker
Tablo 3. Hasta gruplannzn ilar; kullanzm oncesi ile sonraki degi9ik zamanlar araszndaki GiB farklan
TiMOLOL LEVOBUNOLOL BEFUNOLOL BETAXOLOL CARTEOLOL
Fark±SD Fark±SD Fark±SD Fark±SD Fark±SD
2. saat 8.56±0.03 6.18±0.65 6.21±2.26 6.01±0.31 5.11±2.59
4. saat 10.89±0.17 6.38±0.61 7.00±2.44 8.93±1.13 7.26±3.12
6. saat 10.51±0.34 7.00±0.31 8.08±3.55 8.29±1.36 5.52±3.03
12. saat 9.04±0.30 6.18±0.87 7.82±3.57 6.90±1.24 3.97±1.97
I. hafta 10.33±0.86 6.24±0.45 4.80±1.88 8.35±1.76 5.67±1.92
2. hafta 10.74±0.74 6.69±1.99 7.48±1.12 7.79±1.47 5.85±1.67
4. hafta 10.80±0.52 6.47±1.16 6.65±2.62 7.97±1.99 5.39±1.83
6. hafta 10.74±0.66 5.65±0.78 6.52±2.43 7.85±1.64 6.00±2.29
12. hafta 10.39±0.61 5.19±1.43 6.85±2.79 8.05±1.90 5.60±1.73
$ekill. Degi9ik {3-blokerlerin farklz saat ve haftalardaki goz ir;i basmcma olan etkileri ve birbirleriyle kar9zla9tmlmasz SID 28
2&
24 I
....
22 "1 \ \
,20 . -
- -
.18
I&
0 2 4 & 12 I
~
SAAT
--+ ~haftalar boyunca da kontrol altma ald1g1 bildirilmi§tir ( 1, 3,4,5,6,7, 10, 12,16,20,21 ,22,23).
P AAG'lu olgularda %0.5 lik timolol maleatm GiB degi§imini inceleyen s:ah§malarda ilacm GiB dii§liriicii etkisinin 15. dakikada ba§lad1g1 2. ve 4. saatlerde en yiiksek dii§liriicii degerine ula§tlgi ve 12 saat boyunca devam ettigi ve haftalar boyunca klinik olarak etkin bir
§ekilde kontrol altma ald1g1 bildirilmi§tir (5, 10,21 ,22, 23,24,25,26,27).
<;ah§mamiZda, timolol grubunda 72 gozde tiim za- manlarda kullamm oncesine gore istatiksel yonden ileri derecede anlamh ve klinik etkinlikte GiB dii§mesi goz- lemledik. En fazla dii§me 4. saat ve 4. haftada idi (Tablo
2
I o - - timolnl
luobunolol
I befunolol
beiiiiJtolol
--
carteolol-4 & 12
HAI'TA --+
2). <;ah§ma sonu<;lanmiz tiim kaynak <;ah§malanna ge- ne! bir uygunluk gostermekte olup, en fazla GiB dii§me- sinin 4. saatte gozlenmesi yoniinden Zimmerman ve ark (26) s:ah§masiyla uygunluk gostermektedir.
Levobunololiin GiB'm dii§iirmede etkin bir ila<; ol- dugunu bildiren <;ok say1da s:ah§ma vard1r. Baz1 yaym- larda bu ilacm lokal kullammmm GiB dii§liriicii etkisi timololle kar§Ila§tlnldigmda iki ila<; arasmda anlamh fark bulunamami§tlr (5,6,7).
<;ah§mamiZda levobunolol grubundaki 40 gozde sa- atler i<;inde giinliik ve haftahk GiB degi§imlerini incele- digimizde, tiim zamanlarda anlamh GiB dii§lemleri goz- lemledik. Ancak <;ah§mamizda timolol maleat grubun- daki GiB dii§li§ii levobunololle kar§Ila§tlnldigmda, ti-
Primer Ac;:rk Ac;:rli Glokomda Degi§ik Beta Blokerlerin Goz ic;:i 119
Tablo 4. -blokerlerin goz ir;i baszncznz dii§iirmesi yoniinden istatiksel olarak kar§zla§tmlmasz
GRUPLAR PDEGERi
Timolol - Levobunolol Timolol - Befunolol Timolol - Betaxolol Timo1ol - Carteolol Betaxolol - Levobunolol Betaxolol - Carteolol Betaxolol - Befunolol Befunolol - Levobunolol Befunolol - Carteolol Levobunolol - Carteolol
P<O.OOJ istatikse/ yonden ileri derecede anlamh P<0.05 istatiksel yond en an/a mit
P>0.05 istatikse/ yonden anlamszz
< 0.001
< 0.001
< 0.001
< 0.001
<0.05
<0.05
> 0.05
> 0.05
>0.05
> 0.05
mo1o1 ma1eatm i1eri derecede an1amh bir oranda GiB'ill di.i§i.irdi.igi.i goz1em1endi (P < 0.001) (Tab1o 2, 3, 4).
Befuno1o1i.in maksima1 GiB di.i§i.iri.ici.i etkisinin 1oka1 dam1atrhmmdan 3-5 saat soma ba§1adrgr ve 8-13 saat devam ettigi bi1diri1mi§tir ( 11, 27).
<;ah§mamrzda befuno1o1 grubundaki 58 gozde GiB dti§mesinin 2. 6. 12. saat1erde ve 4. 6. ve 12. hafta1arda c;:ok ileri derecede an1amh (P < 0.001), 1. hafta sonunda ise i1eri derecede an1amh (P < 0.05) o1dugu goz1endi (Tab1o 2, 3, 4).
Timo1o1 ma1eat etkin1igi bu iki ilac;: etkin1ik1eri i1e kar§r1a§trn1drgmda ise timo1oli.in, 1evobuno1o1 ve befu- no1o1den istatikse1 o1arak i1eri derecede an1amh o1arak GiB ill di.i§i.irdi.igi.i gori.ildi.i (P < 0.001) (Tab1o 4).
PAAG'1u o1gu1arda %0.5 1ik betaxo1oli.in dam1atrl- masmdan soma saat, gi.in ve haftahk GiB degi§imini in- ce1eyen c;:ah§ma1ar yeterince doyurucu sayr ve ic;:erikte o1mamak1a bir1ikte, dam1atr1drktan 90 dakika sonra yapr- 1an o1c;:i.im1erde GiB di.i§mesinin an1amh o1dugu, GiB di.i§i.ikli.igtini.in 12 saat boyunca kontro1 altmda tutu1du- gu, istatikse1 yonden an1amh bir §eki1de hafta1ar boyun- ca bu etkin1igin devam ettigi bi1diri1mi§tir (3,4,20,21, 22,23,28,29,30,31).
Primer ac;:rk ac;:Ilr g1okomda betaxo1o1i.in %0.25 ve
%0.5'1ik so1i.isyon1annm etkin1iginin kar§r1a§tm1drgr bir c;:ah§mada da (16), betaxo1o1un her iki konsantrasyonun- da da 24 saat1ik iz1enimde ve 12 hafta boyunca GiB ill an1amh o1arak di.i§i.irdi.igi.i saptanmr§trr.
<;ah§mamrzda betaxo1o1 grubundaki 71 gozde ilacm
saatler ve hafta1ar ic;:inde gi.in1i.ik GiB etkin1ik degi§im1e- ri ince1endiginde, i1acm kullamm oncesine gore 2. 4. 6.
12. saat1erde istatikse1 yonden i1eri derecede an1amh GiB di.i§mesi sag1andrgmr goz1em1edik. En faz1a di.i§me 4. saatte idi. 1. 2. 4. 6. 12. hafta1arda yaptrgrmrz ti.im Ol- c;:i.im1erde kullamm oncesi orta1amasma gore istatikse1 yonden i1eri derecede an1amh ve k1inik etkin1ikte GiB di.i§mesi sag1andrgmr saptadrk. Bu di.i§me ozellik1e 1.
haftada en faz1a idi (Tab1o 2). GiB'mdaki e1de ettigimiz di.i§me sonuc;:1an diger ara§tmcr1ann benzer §eki1de yap- trk1an c;:ah§ma1ara uygun1uk gostermektedir (3,4,21,22, 23,28,30,31). E1de ettigimiz GiB di.i§i.i§ orta1ama1anmrz, Levy ve ark (29) sonucundan di.i§i.ik, Conta1apiedra ve ark (20), Merte ve ark (32) sonuc;:1anndan yi.iksektir. Ba- zr c;:ah§ma1arda betaxo1oli.in GiB di.i§liri.ici.i etkisinin ti- mo1o1 ma1eat gibi non-se1ektif ~-b1okerlere oran1a daha az o1dugu bi1diri1irken (4,12,14,15,31) bazr yaym1arda (21 ,22,23,29) ise istatikse1 yon den an1amh bir fark go- ri.i1medigi bi1diri1mektedir. <;ah§mamrzda da betaxo1o- li.in GiB di.i§i.iri.ici.i etkisinin timo1o1 ma1eattan daha az an1amh o1dugu goz1enmi§tir (Tab1o 4).
Son yrllarda g1okom tedavisine giren carteo1oli.in de GiB'ill etki1i bir §eki1de di.i§i.irdi.igi.i bi1diri1mi§tir (17,33, 34,35,36). Carteo1oli.in orta1ama sisto1ik optik sinir ba§I perfi.izyon basmcr i.izerinde an1amh bir degi§ik1ige yo1 ac;:madrgr goz1em1enmi§tir. FlOresein videoanjiografik ince1eme1erde ise saghkh ki§i1erde carteo1o1i.in GiB'm di.i§i.iri.irken retina kapillerlerinde di1atasyona yo1 ac;:trgr gori.ilmi.i§ti.ir. Geni§ retina damarlannda ise an1amh c;:ap degi§ik1igine rast1anmami§tlr. Bu 6zellik1erinden do1ayr carteo1oli.in optik sinir ba§I perfi.izyonunu korudugu an- 1a§r1mi§ ve bu etki1er carteo1oli.in intrinsik sempatomi- metik aktivitesi i1e ac;:rk1anmi§tir (33,34,36,37,38,39,40).
Chrisp ve ark (17) mn c;:ah§ma1annda %1-2 yogun- 1uktaki carteo1o1 uygu1anmasmdan sonra GiB mda, teda- vi oncesine gore o1dukc;:a an1amh di.i§me1er saptanmr§trr (Tab1o 3).
Kaynak tarama1annda carteo1oltin GiB di.i§i.iri.ici.i et- kisinin en faz1a 4. saatte o1dugu goz1enmi§tir. Nitekim Kitawaza ve ark (33), Negishi ve ark (34) nm yapmr§ o1- duk1an c;:ah§ma1arda en faz1a etkinin 2. ve 4. saat1erde o1dugunu, bu etkinin 24 saat devam ettigini bi1dirmi§1er- dir. <;ah§mamrzda da gi.in boyu GiB mn iz1enmesiyle en faz1a di.i§i.i§i.in 4. saatte 7.26 mmHg o1dugu saptanmr§tir.
Gi.in boyu GiB o1c;:i.imi.i i1e e1de ettigimiz bu sonuc;:lan- mrz kaynak bi1gi1eriy1e uygun1uk gostermi§tir (33,34) (Tab1o 3).
Kaynak1arda (35,37,38,41) carteo1o1 etkin1igi i1e ti- mo1o1 ma1eat etkin1igini kar§Ila§trran c;:ah§ma1arda her iki i1ac;:1a da GiB'mda ayill oranda di.i§me sag1andrgr bi1- diri1irken, bazr yaym1arda (39,42) ise timo1o1 ma1eatm
120 Giilten Manav Ay, Belgin izgi, GUlyin Ti.irker
carteolole oranla GiB dti§tirticti etkisinin daha fazla ol- dugu da belirtilmektedir.
<;ah§mamizda istatiksel olarak iki grup etkinlikleri kar§Ila§tlnldigmda, timolol maleatm GiB dti§tirticti etki- sinin carteolole oranla ileri derecede anlamh oldugu ve izleme stiresince de aym etkinin devam ettigi gortilmti§- ttir (P
<
0.001) (Tablo 2, 3, 4). Bulgulanm1z kaynak 9a- h§malanm (39 ,42) dogrular niteliktedir.Carteolol etkinligi betaxolol ile kar§Ila§tmldigmda ise gtin ve haftalar boyunca izlenen GiB ortalamalanmn degerlendirilmesiyle 2. saatte aym, daha sonraki 4. 6. ve 12. saatlerde ise betaxololtin GiB m anlamh derecede dti§tirdtigti gozlemlenmi§ ve haftalar boyunca yine beta- xolol ile daha fazla GiB dli§mesi saptanmi§tlr (P < 0.05) (Tablo 2, 3, 4). Carteolol ile befunolol etkinligi, carteo- lol ile levobunolol etkinligi arasmda GiB dti§tirmesi yo- ntinden istatiksel olarak anlamh bir fark saptanmami§tlr
(P > 0.05) (Tablo 2, 4).
Sonu9 olarak 9ah§mamiZda f3-blokerlerin gtintimtiz- de glokom tedavisinde etkili ila9lar olduklanm, ah§kan- hk durumunda degi§imli olarak kullamlabileceklerini bir kez daha vurgulami§tlr. Se9ilen ila9lardan timolol male- atm daha fazla GiB dti§tirlicti etkisinin olmasma kar§m kardiyoselektif ve intrinsik sempatomimetik aktivite et- kili f3-blokerlerin de benzer GiB dti§lirticti etkileri nede- niyle yaygm kullamm alam bulabilecekleri izlenimi edi- nilmi§tir.
KAYNAKLAR
1. Shields MB: Primary open angle glaucoma. In Textbook of Glaucoma. Third edition. Williams and Wilkins, Balti- more 1992;172-197.
2. Wilson MR, Martone JF: Epidemiology of chronic open angle glaucoma.Ritch R, Shields MB, Krupin T. In The Glaucoma. Second edition. Mosby, St. Louis, Baltimore.
1996;753-768.
3. Virno M, Pecori GJ, Garafalo G: A double-masked com- parison of betaxolol versus placebo in patients with glau- coma. New Trends Ophthalmol. 1987;2: 131-139.
4. Blackmann H, Dorow P: Betaxolol US. Placebo in the patients with glaucoma and reactive airway disease. New Trends Ophthalmol. 1987;2: 114-123.
5. Duzman E, Ober M, Scharrer A, Leopold IH: A clinical evaluation of the effects of topically applied levobunolol and timolol an increased intraocular pressure. Am J Ophthalmol. 1982;94:318-327.
6. Partamian LG, Kass MA, Gordon M: A dose-response study of the effect of Ievobunolol on ocular hypertensi- on.Am J Ophthalmol. 1983;95:229-232.
7. Wandel T, Charap AD, Lewis RA, Partamian L, CobbS, Lue JC, Novack GD, Gaster R, Smith J, Duzman E: Gia-
ucoma treatment with once-daily levobunolol.Am J Oph- thalmol. 1986;101:298-304.
8. Bonomi L, Zavarise G, Noya E, Michieletto S: Effects of timolol maleat on tear flow in human eyes. Grafeas Arch Clin Exp Ophthalmol. 1980;213:19.
9. Pringle SD, Mac-Ewen, CY: Severe bradycardia due to interaction of timolol eye drops and verapamil. Br Med J 1987;294:155.
10. Hattat N, <;aldag M, Si.irel Z: Kronik basit glokom tedavi- sinde pindolol ve timolol lokal uygulamamn ~ift kor me- todu ile kar§Ila§tmlmah olarak incelenmesi. T Oft Gaz.
1988; 18:525-534.
11. Azuma I, Bentos Jpn Rev Clin Ophthalmol. 1983;7(10):
1641-1642.
12. Brooks AMY, Gillies WE: Oculer ~-blokers in glaucoma management. Clin Pharmacological Aspects. Drugs and Aging 1992;2:208-221.
13. David R, Foerster RJ, Ober M,Cohen JS, Kelley EP, Lue JC, Novack GD: Glaucoma treatment with once-daily Ie- vobunolol. Am J Ophthalmol. 1987;104-443.
14. Ofner S, Smith TJ. Betaxolol in chronic obstructive pul- monary disease. JOcular Pharma. 1987;3:171-176.
15. Caldwell DR, Salisbury CR, Muzek JP: Effects of to- pical betaxolol in ocular hypertensive patients. Arch.
Ophalmol. 1984;102:539.
16. Altug M, Ti.irker G, izgi B: Primer a~Ik a~1h glokomda%
0.25 betaxolol si.ispansiyon ile %0.50 betaxolol soli.isyo- nun etkinlik ve yan etkilerinin ~ift kor yontemi ile kar§I- la§tmlmasi. 1997(27):176-188.
17. Chrisp P, Sorkin EM: Ocular carteolol ,a review of its pharmacological properties and therapeutic use in glauco- ma and ocular hypertension. Drugs and aging. 1992;2:58- 77.
18. Nakajima K: Effects of carteolol on lipid metabolism. Jap Pharma and Therap. 1983.II( 5) 1- 11.
19. Frishman WH, CoveyS: Penbutolol and carteolol: Two new ~-adrenerjik blokers with partial agonism. J Clin Pharmacal. 1990;30:412-421.
20. Cantalapiedra JH, Villar SP, Dusart JM . Evaluation of the efficacy of betaxolol in chronic simple glaucoma: Inf- luence on the lOP curve. Arc Soc Esp Ophthalmol.
1988;54:711-714.
21. Berry DP Jr, Von Buskink EM, Shields MB: Betaxolol and timolol. A comparison of efficacy and side effects.
Arch of Opthalmol. 1984;102:42-45.
22. Feghali JG, Kaufman PL Radius R, Mandell A: A compa- rison of betaxo1ol and timolol in open-angle glaucoma.
Ophthalmol. 1986;93:8.117.
23. Steward RH, Kimbrough RL, Ward RL: Betaxolol and timolol. A six month double - blind comparison. Arch Ophalmol. 1986; 104:46-48.
24. Bartkowska-Orlowska M, Vojnerowicz-Pawlakawa EP:
The effects of timolol on intraocular pressure. Glauco- ma. 1980;3:559-562.
Primer A91k A9Ih Glokomda Degi§ik Beta Blokerlerin Goz I9i 121
25. Radius RL, Diamond GR, Pollack IP, Langham ME: Ti- molol a new drug for management of chronic simple gla- ucoma. Arch Ophthalmol. 1978; 96:1003-1008.
26. Zimmerman TJ, Kaufman HE: Timolol dose response and duration of action. Arch Ophthalmol. 1977;95:605-607.
27. Merte HJ, Stryz JR: Erste erfahrungen mit dem beta-bloc- ker befunolol bei glaukomen mit kammerwinkel in Euro- pa Klin Mbl Augenheilk. 1984;184:55-58.
28. Brooks AMV, Gillies WE, West RH: Betaxolol eye drops as a safe medication and lower intraocular pressure. Aust- ralien and New Zealand J Ophthalmol. 1987;15: 125-129.
29. Levy NS, Boone L: A controlled comparison of betaxolol and timolol with long-term evaluation of safety and effi- cacy. Glaucoma. 1985;7:54-62.
30. Brogliatti B, Rolle T, Franzone M: Effects of topical beta- xolol on ocular hipertensive or glaucomatous eyes. New Trends Ophthalmol. 1987;2: 87-94.
31. Allen RC, Hertmark E, Walker AM, Epstein DL: A doub- le-masked comparison of betaxolol and timolol in the tre- atment of open-angle glaucoma. Am J Ophthalmol.
1986; 101:535-541.
32. Merte HI, Scnarr KD: Ophthalmic betaxolol a twelve-we- ek study in glaucoma patients.New Trends in Ophthal- mol. 1987;2:98-108.
33. Kitazawa Y, Azuma I, Takase M, Komemushi S: Ocular hypotensive effects of carteolol hydrochloride in primary open angle glaucoma and ocular hypertensive patients.
Acta Soc Ophthal Japonica. 1981;85:798-804.
34. Negishi C, Kanai A, Nakajima A, Funahashi M, Kitawaza
Y: Ocular effects of I)-blocking agent carteolol on healty volunteers and glaucoma patients. Japan J Ophthalmol.
1981 ;25:464-476.
35. Grunwald JE, Delehanty J: Effect of topical carteolol on the human retinal circulation. Invest Ophthalmol and vi- sual science. 1992;33: 1853-1855.
36. Pii!unat L, Stodmeister R: University Eye Clinic, Ulm.
Federal Republic of Germany effect of different antiglau- comatous drugs on ocular perfusion pressure. J Ocular Pharmacology. 1988;4: 231- 242.
37. Steward WC, Shields MB, Allen RC, Lewis RA, Cohen LJ, Hoskins HD: A 3- month comparison of% 1 and%
2 carteolol and % 0.5 timolol in open-angle glaucoma.
Graefe's Arch C!in Exp Ophthalmol1991;229:258-261.
38. Scovill B, Mueller B, White BG, Krieglstein KA: Doub- le-masked comparison of carteolol and timolol in ocular hypertension. Am J Ophthalmol 1988; 105: 150-154 . 39. Duff GR, Graham PA: A double-crossover trial compa-
ring the effects of topical carteolol and placebo on intrao- cular pressure. Br J Ophthalmol. 1988; 72:27-28.
40. Rorie T, Takahashi 0, Shirato S, Kitawaza Y: Compari- son of ocular hypotensive effects of topical timolol and carteolol. Japan J Clin Pharma. 1982; 36:1065-1070.
41. Brazier DJ, Smith SE: Ocular and cardiovascular respon- se to topical carteolol %1-2 and timolol %0.5 in healty volunteers. Brit J Ophthalmol. 1988;72: 101-103.
42. Newcombe RG, Duff GR. The 12. hour control of intrao- cular pressure on carteolol% 1 twice daily. Br J Ophthal- mol. 1988;72:890-891.
