Fetal Spina Bifida:
Tanı ve Yaklaşım
Prof. Dr. E. Ferda Perçin Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi
Tıbbi Genetik AD.
Ankara- 2018
Copp AJ , Adzick NS, LS Chitty, JM Fletcher: Spina bifida.
Nature Reviews, Vol 1, 2015.
Dünya çapında her ~ 0.5-1/ 1000 doğumda meydana gelen myelomeningosel;
En sık görülen konjenital malformasyonlardan biridir
Genetik ve çevresel faktörlerin rol oynadığı “kompleks” bozukluk
Genetik bileşen % 60-70 olarak tahmin edilmektedir,
Genetik olmayan maternal risk faktörleri arasında;
İndeks olguların kardeşleri için tekrarlama riski % 2-5
(Normal populasyondan 50 kat fazla)
İki veya daha fazla etkilenmiş gebelik söz konusu ise risk çok daha yüksek
NTD'ler sıklıkla Trizomi 13 ve 18
ile ilişkilidir Sendromik ve Nonsendromik (İzole) Spina
Bifida;
Canlı doğan bebeklerde NTD'lerin küçük bir oranı:
Kromozomal (olguların ~ % 2–16) veya
Tek gen hastalıkları ile ilişkilidir
MTHFR 677C-T homozigotluğu NTD için artmış
risk faktörü
Belirli sinyal yolakları ve NTD
Nöral tüp kapanması için gerekli olan sinyal yolları:
1. Kapanmanın başlatılması için gerekli olan (Planar cell polarity) PCP sinyalizasyonu
2. Sonic hedgehog sinyalizasyonu, Aşırı aktivasyonu, muhtemelen DLHP oluşumunun önlenmesi yoluyla NTD'lere yol açmaktadır
3. BMP sinyalizasyonu; DLHP önlenmesi için gerekli
4. Notch sinyalizasyonu; Nörojenez regülasyonu yoluyla
5. Retinoid sinyalizasyonu; Bilinmeyen bir hücresel mekanizma yoluyla.
6. protein kinaz C yoluyla protein fosforilasyonlu İnositol metabolizması
Dorsolateral hinge point
(DLHP) formation, Alt seviyedeki spinal kapanma için gerekli
Üst omurgada, DLHP'ler,
BMP2’nin inhibisyonu
nedeniyle mevcut değildir.
Mohd-Zin SW, Marwan AI, Abou Chaar MK, Ahmad-Annuar A, Abdul-Aziz NM: Spina Bifida: Pathogenesis, Mechanisms, and Genes in Mice and Humans. Hindawi Scientifica Volume 2017, Article ID 5364827, 29 pages
Mohd-Zin SW, Marwan AI, Abou Chaar MK, Ahmad-Annuar A, Abdul-Aziz NM:
Spina Bifida: Pathogenesis, Mechanisms, and Genes in Mice and Humans.
Hindawi Scientifica Volume2017, Article ID 5364827, 29 pages
LEMAY ET AL.: Rare deleterious variants in GRHL3 are associated with human spina bifida. Human Mutation.2017;38:716–724
6 ailesel olgu
35 daha önce yayınlanmış spina bifidalı trio 192 sporadik spina bifida
WES analizi
GRHL3 geninde patojenik varyantlar
tespit edilmiş
GRHL3;
Nöral tüpün kapanması,
Epidermal bariyer oluşumu,
Yara iyileşmesi,
Kraniyofasiyal gelişim
Nöral patern / morfojenez
dahil olmak üzere gelişim süreçlerinde çok sayıda rolü olan bir aileye aittir.
LEMAY ET AL.: Rare deleterious variants in GRHL3 are associated with human spina bifida.Human Mutation.2017;38:716–724
Grhl3 fare varyantlarında NTD'leri folik aside karşı
dirençlidir,
Ancak, myo-inositol ile durum önlenebilmektedir
Ve
İnsanda folat-dirençli NTD'ler için olası bir alternatif tedavi
olarak önerilmektedir !!!
(Greene, Leung ve Copp, 2016).
Spina bifida'da GRHL3'de patojenik varyantların tanımlanması, yeni önleyici
stratejiler geliştirilmesi için potansiyel etkilere sahip
olabilir
Copp AJ , Adzick NS, LS Chitty, JM Fletcher: Spina bifida.
Nature Reviews, Vol 1, 2015.
Miyelomeningosel'in fetal cerrahi ile onarımı, postnatal operasyonla karşılaştırıldığında,
Nörolojik sonuçların erken düzelmesi ile ilişkili bulunmuştur.
Myelomeningosel, çocukluk, ergenlik ve yetişkinlik döneminde yaşam kalitesini etkiler, bireyler, aileler ve toplum için bir bütün olarak bir problem oluşturur.
Perikonsepsiyonel Folik asit takviyesi ile primer
korunma klinik
çalışmalarda gösterilmiştir
Prenatal tanı, AFP düzeyi ve
USG MRI
Doğuma kadar hayatta kalan bireylerin;
lezyonları cerrahi olarak kapatılır Chiari II beyin malformasyonu
Hidrosefali Ürolojik
Ortopedik sekeller
dahil olmak üzere ilişkili anomaliler açısından takibe
alınırlar
Copp AJ , Adzick NS, LS Chitty, JM Fletcher: Spina bifida.
Nature Reviews, Vol 1, 2015.
Myelomeningosel yönetimi (MOMS) çalışmasının bir sonucu olarak, myelomeningosel tanısı konan bir fetüsü taşıyan kadınlar için gebeliğin 24. haftasından önce üç seçenek mevcuttur.
1. Hamileliği sonlandırmayı seçebilirler
2. Gebeliği devam ettirip terme yakın sezaryen ile doğumu takiben, doğum sonrası onarım
3. Uygunluk kriterlerinin yerine getirilmesi koşuluyla doğum öncesi cerrahiye gitme (BOX 4).
