Akne Rozasea'h Hastalarda Goz Ya§I Fonksiyonlan ve Meibomian Bezinin Lipid Y apistmn incelenmesi•

(1)

T. Oft. Gaz. 36, 450-456, 2006

ORiJiNAL MAKALELER

Akne Rozasea'h Hastalarda Goz Ya§I Fonksiyonlan ve Meibomian Bezinin Lipid Y apistmn incelenmesi•

Ozlem Evren (*), Ay§e Ashhan Karcz(**), j[kay Orhan (***), Ferda Artiiz (****), Ugur Tamer(*****), Bilge !jener (****** ), Emin Giirsel (*******)

(*) (**) (***) (****)

OZET

Ama~:

Akne rozasea'h hastalarda goz ya§J fonksiyonlanm ve meibomian bezin lipid yapl- Slm incelemek.

Yontem: <;:ah§maya akne rozasea tanlSl alan

21

hasta ile kontrol grubu olarak ya§ uyumlu

17

hasta ahnd1. Akne rozasea'h hastalar 2 gruba aynldLilk grupta oral doksisiklin tedavisi alan 8 hasta, jkinci grupta ise hi9bir tedavi almayan 13 hasta mevcuttu. Gozya§J fonksiyonlan; Schir- mer

1

ve floresein kmlma zamam testleri ile tespit edildi. Meibomian salg1lan her iki gozden topland1 ve gaz kromatografi-kitle spektrometri ile analize edildi.

Bulgular: Akne rozasea'h hastalarda anlamh olarak yiiksek oranda kuru goz semptomlan ve kapak kenannda telenjektazi mevcuttu. Goz ya§J film meniskiis yiiksekligi ve meibomian bez sekresyon kalitesi, tedavi edilmeyen grupta belirgin olarak dii§iiktii.

Tedavi edilmeyen akne rozasea hastalannda schirmer

1

testi (sol goz) ve floresein kmlma zamam testi degerleri anlamh olarak dii§iiktii.

Lipid analizinde, digliserit ve doymaml§ yag asitleri tedavi edilmeyen grupta, tedavi edilen ve kontrol grubuna oranla belirgin olarak yiiksek; trigliserit ve kolesterol diizeyleri ise belirgin olarak dii§iiktii.

Sonu~:

Akne rozasea'h hastalarda goz ya§J yetersizligi ve evaporasyonla goz ya§J kaybm- dan dolay1 kuru goz semptomlan olu§maktadrr. Bu 9ah§ma akne rozasea hastalatmda meibomi- an bezin lipid bile§iminin degi§tigini gostermektedir. Doksisiklin tedavisi meibomian bez lipid bilqimini normale 9evirerek, preokiiler film stabilitesinde ve kuru goz semptomlannda diizel- me saglayabilmektedir.

Anahtar Kelimeler: Akne rozasea, Kuru goz sendromu, Meibomian bez

Do<;. Dr., Ankara Numune Egirim ve Ara~tmna Hastanesi 2.G6z Klinigi;

Klinik ~ef yardimcisi

Op. Dr., Ankara Numune Egitim ve Ara§tmna Hastanesi 2.G6z Klinigi, Uzman Do<;. Dr., Gazi Dniversitesi Eczac1llk Faktiltesi Fannakognozi Anabilimdah Do<;. Dr., Ankara Numune Egitim ve Ara~trrma Hastanesi 2.Dermatoloji Klinigi, Klinik $ef yardrmclSl

(*****) Dr., Gazi Dniversitesi Eczac1hk Faktiltesi Biyokimya Anabilimdall (******) Prof. Dr., Gazi Dniversitesi Eczacthk Fakiiltesi Farmakognozi Anabilimdalr (*******) Dor;. Dr., Ankara Numune Egitim ve Ara§ttrma Hastanesi 2.G6z Klinigi, Klinik ~efi

+ Bu <;ah§ma 13. Afro~Asian Uluslararast Oftalmoloji Kongresinde poster olarak sunulmu§tur.

Yazt§ma adresi: Op. Dr .. A.Ashhan Karel, Ban§ cad. Demetkent Sitesi Bl blok No:63, Yenimahalle- Ankara E~posta: aslikarci@hotmail.com

Mecmuaya Geli§ Tarihi: 15.06.2005 Diizeltmeden Geli§ Tarihi: 25.04.2006 Kabul Tarihi: 29.08.2006

(2)

GiRiS

Akne Rozasea'h Hastalarda GOz Ya~1 Fonksiyonlan ve Meibomian Bezinin Lipid Yaptsmm incelenmesi 451

SUMMARY

Tear Film Function and Lipid Composition of Meibomian Glands

Purpose: To determine the preocular tear film function and lipid composition of meibomi- an gland secretion of patients with acne rosacea.

Material and Methods: Twenty one patients diagnosed as acne rosacea and 17 age-matc- hed controls were included in this study. These acne rosacea patients were examined in two groups; the first group had 8 patients who were taking oral doxycycline and the second group had 13 patients who did not get any treatment. Tear film functions were determined by Schirmer 1 and fluorescein break-up time (BUT) tests. Meibomian secretions were obtained from each eye and analyzed by gas-chromatography/mass-spectrometry.

Results: Acne rosacea patients had significantly higher frequency of dry eye symptoms and lid collarette. The tear film meniscus height and the quality of meibomian gland secretion were significantly reduced in the nontreatment group.

Acne rosacea patients in nontreatment group had significantly lower Schirmer 1 (left eye) test and BUT test values.

In lipid analysis diglycerides and unsaturated free fatty acids were significantly higher, triglyceride and cholesterol levels were lower in the nontreatment group, relative to treatment and control groups.

Conclusion: In acne rosacea, the patients have dry eye symptoms due to insufficient tear production and evaporative tear loss. This study shows that meibomian gland lipid composition changes in these patients.And with the use of oral doxycyline meibomian lipid composition converts back to normal which results in improvement in preocular film stability and improvement in dry eye symptoms.

Key Words: Acne rosacea, Dry eye syndrome, Meibomian Gland

Akne rozasea toplumda yaygm gorlilen fakat Slkh- hkla tams1 atlanan, tedavi edilmediginde ciddi ytiz §ekil bozukluklan, ciddi goz komplikasyonlanna ve psikolo- jik y1bma neden olabilen bir deri hastahg1d1r ^(!).Bu hastahk S!khkla 30-50 ya§lannda a91k tenli insanlarda gorliltir (2,3).

almd1. Kontrol grubu olarak klinigimize gozltik muayenesi i9in ba§vuran ya§ uyumlu 17 hasta almd1. Akne rozasea hastalan oral doksisiklin tedavisi alan (8 hasta) ve hi9bir tedavi almayan (13 hasta) olmak tizere 2 grup i9inde incelendi. Doksisiklin'in tedavi siiresi ortalama 4,7 ay (3-11 ay) ve gtinltik doz IOOmg'd1. Son bir y!l i9inde oktiler cerrahi ge9iren, son 4 hafta i9inde topikal ila9 kullanan, kuru gaze neden olabilecek kollajen vas- ktiler hastahk ve romatoit artrit hikayesi bulunan, doksisiklin tedavisi d!§mda sistemik tedavi alan hastalar 9ah§- maya ahnmadt.

Akne rozasea'h hastalarm %50'sinde okliler prob- lemler olu§ur.Okliler tutulum s1khkla meibomian bez disfonksiyonu, kronik konjonktivit ve tekrarlayan §alaz- yonlan i9erir.Yap!lan ara§l!rmalarda marjinal korneal infiltratlar, iilserasyon, korneal neovasktilarizasyon ve skar olu§umu, skleral perforasyon, episklerit, sklerit ve iritis te bildirilmi§tir. En s1k gorlilen goz semptomlar1 ise ka§mll, yanma, kuruluk, yabanc1 cisim hissi, kapaklarda eritem ve Odemdir (4).

Bu 9ah§mamn amac1 akne rozasea tamst almt§ has- talarda gOz ya§t fonksiyonlanm ve meibomian bezin li- pid yaptstm incelemektir.

GERE<; ve YONTEM

Dermatoloji Kliniginde akne rozasea tams1 ile izlenen ve klinigimize konstilte edilen 21 hasta 9ah§maya

Hastalarda oncelikle kuru goz §ikayetlerine yonelik olarak yanma-batma varhg1 sorguland1. Ardmdan tam bir goz muayenesi yap!ld1. Kapak kenarlannda dtizen- sizlik (var-yok) ve telenjiektazi varhg1 (var-yok) ince- lendi. GOz ya§I incelemesinde gOz ya§I menisktistintin alt kapaktan ytiksekligi (0.3 mm tizeri veya alt1), goz ya-

§mda debris (var-yok) ve mukus varhg1 (var-yok) degerlendirildi. Meibomian bezdeki metaplazi derecesi hafif, orta ve §iddetli olarak belirlendi. Konjonktivada papilla varhgma (var-yok) baklld1.

Meibomian bez sekresyonunun kalitesi l'den 3'e kadar derecelendirildi. I: iyi (berrak s1v1 sekresyon), 2:

orta (normal vizkositeye sahip opak sekresyon), 3: aglf (artml§ vizkositeye sahip opak sekresyon veya parmakla

(3)

452 Chiem Evren, Ay§e Ashhan Karc1, ilkay Orban, Ferda Artliz, Ugur Tamer, Bilge ~ener, Emin Glirsel

yapilan basm9la 90k az gel en sekresyon) §eklinde degerlendirildi (5,6). Goz ya§l film foksiyonuna, Schirmer I testi ve goz ya§l kmlma zamam testi (GKZ) ile baklld1.

Meibomian bez sekresyonunun toplanmas1 ·i<;in On- ce her iki gaze lokal anestezik damla damlatiidL Ardm- dan alt ve list kapaklara parmakla basm9 uyguland1 ve 91kan sekresyon §alazyon kiireti ile ahnd1 (5,7). ~alaz

yon kiiretinin <;evre cilt dokusuna ve konjonktivaya kon- tamine olmamasma dikkat edildi. Sekresyon 2/1 kloro- form metanol kan§Imma eklendi. Kan§Imm SIVISI cam

§i§elerde buharla§tmld1ktan sonra inceleme yapilacag1 zamana kadar -70'C'de sakland1. Alman sekresyondaki lipidler gaz kromotografisi-kiitle spektrometrisi (GC- MS) ile Gazi Universitesi Eczac1hk Faktiltesi Farma- kognozi Anabilimdah laboratuvannda incelendi.

Analiz metodu

GC ile degi§ik zamanlarda gelen pik diizeylerine gore lipid 9e§itleri ayn§tmhrken, MS yard1m1 ile bu li- pidlerin molektil ag1rhklan belirlenerek lipidin tamm- lanmasl sagland1.

Meibomian bez sekresyonunda mevcut olan digJi- serit, trigliserit, kolesterol, kolesterol esterlerden Sirasiy- la dipalmitoilgliserol, tripalmitin, kolesterol ve kolesteril linoleat ara§tmld1. Yag asitlerinden Metilmiristat, Me- tilstearat, Metilpalmitat, Metiloleat, Oleik asit amit ve Metillinoleat ara§tmldL Yag asitleri doymu§ [metilmiristat (Cl4), metilpalmitat (CI6), metilstearat (CIS)] ve doymaml§ [metillinoleat (CIS), metiloleat (CIS), oleik asit amit (CIS)] olmak iizere 2 gruba aynld1.

$ekill. Tedavi a/mayan akne rozasea hastaslmn gaz kromatogramt

Alman numunelerin Once Morrison metoduna gOre metil tlirevleri haz1rlandt. Metilasyon i<;in numuneler once 2 §er ml benzende 90ztildti;

tizerlerine 2 §er ml 0,5 N metanollu NaOH 90- zeltisi ilave edildi. Su banyosunda iizerlerinde hi9 yag damlas1 kalmayana kadar ISliiidL Daha sonra tizerlerine 2 §er ml metanollu BF3 (Merck) ilave edildi. 2 ·dakika stire ile kaynar su banyosunda tutuldu. Oda s1cakhgmda sogumas1 bek- lendi. Soguduktan sonra numunelerin her biri doymu§ NaCl 96zeltisi ile 25 ml'ye tamamland1.

Alttaki fazda bulunan benzenli klSlmlar Eppen- dorff ttiplere almd1. Benzen u9urulduktan sonra, bakiye diklorometan (CH2Cl2, Merck-analytical grade) ile 96ztilerek, GC-MS'e uyguland1. GC

<;1kt1lannda izlenen x ekseni zamam ( dakika) gosteriyor.

AbuodOJ\Ge

·-

^~

~

-·

.,_ ,_,

J~DOOO~

,_

~

&.62

,_

_g\Vz

·-

^t.il$^~~~.19

·- -'

^•'~--'

'

^9;.

^·~·

^~·^;_!~:

.limo-> 6.00 8.00 1000 12.00 13.69

TlC. 062 D 20.65

1~.66!

16 8-1 _I 189S _I_I₂

1

_sa

1 1 1

Vl2~~~~j02

^'2s1•/fPI02

----'---~.Jo...(o:t "~ --~~

14.00 16.00 16.00. 2!l_QO_ 2VJO 24.00 26.00 28.00

~~-~~

JO.OO 32.00 :34,00

§ekil2. Tedavi alan akne rozasea hastasuun gaz kromatogram1

AtlU<.~ar;a, TIC:G2Sb-

·-

^~33

-

_•5000'

·-

_"~ ^20.49'

>OM

-

"~

'""'

^~J<.as

30A1 _, Ji.4~ _I

JO 1\.!j :341!11

, , , I''

'i I I '·'

,, I '1.

201~ ^; ^{31;5 I} ;:i I

I-'' '1 'j;; ..

- -~--~---___________ ,1_. ___ ~~-----'---··- 3226

,..,

:!6.70

·-

_=' 23,-91

0 ' .. - - - · - - - - · - -

37.6'

T•me-> 16.00 18.00 20.00 22.00 24 00 26.00 28 00 30.00 32 00 J4 00 35.00

34,33. dak. gelen pik: Kolesterol 30,86. dak. gelen pik:Trigliserit

19,66. dak. gelen pik: Digliserit 20,65. dak. gelen pik: Metiloleate

20,60. dak. gelen pik: Metillineolat GC-MS analizi:

Cihaz: Gaz kromatograf- Ktitle Spektrometresi - Hewlett Packard HP 6S90 Series

Deneysel parametreler:

Ba§lang19 1s1S1: SO'C; tutma dakikas1: 5 dk; ramp I: I O'C/dk; daha sonraki derece:290'C; i§lem zamam:36 dk; kolon: model no:HP 19091J-102, HP-5 5% phenylmethyl siloxane (capillary, 25.0m X 200Mm X 0,33 Mm nominal); flow:

1.0 ml/dk; dedekt5r: MSD; split oram: 10/1; split akl§: 10 ml/dk

(4)

Akne Rozasea'h Hastalarda G6z Ya§l Fonksiyonlan ve Meibomian Bezinin Lipid Yapxsmm incelenmesi 453

i\OOr.dance

·=

,.,.,.

'=

I ,_

20000

I

·-

Sekil3. Kontrol hastasmm gaz kromatograml

nt:,-ClO])

~"

i

l

-'

I

Akne rozasea'h hastalarda kuru goz §ikayetleri, kapakta telenjektazi ve meibomian bez orifisle- . rinde metaplazi kontrol grubuna gore anlamh

olarak daha fazla; goz ya§I film menisktis yiiksekligi ve meibomian bez .sekresyon kalitesi

'

^.

kontrol gruliuna gore anlamh olarak daha dii-

§iik izlendi. Fakat tedavi goren ve gormeyen akne rozasea'h hastalar arasmda anlamh bir farkhhk izlenmedi. Goz ya!jmda mukus ve debris, konjonktivada papilla ve kapak kenan diizensizligi akne rozasea'h hastalarda kontrol grubuna gore daha fazla izlendi fakat istatistiksel olarak anlamh bulunmadt (Tabla 1).

\0000' 3~_00 32;26 ~-"'

20.Sil 30.47 I

:;.tit I

woo· 23.91 30

,r

¹ I ! Schirmer I testi (sol goz) ve goz ya§I kmlma

zamam testi (sag-sol goz) sonu9lan tedavi almayan grupta tedavi alan gruba ve kontrol gru-

o_;,_______..~--

--- ... • .• _.__:_ ... _ _:_},_ _ _ L__ ___

~~[

^{___ : ___}

.J

tL

-"~L_...J!LJ ~-- _____ _

:rime-> __ !_~,oo 10.00 20.00 22_,00 _ _ ;!4.00 26.00_ 2e.oo :m.oo 3200 34.00 36_00

istatistiksel analiz: <;ah§manm verileri Mann Whitney U testi ve Ki-kare testi ile degerlendirildi.

SONU<;LAR

Akne rozasea hastalarmm ya§ ortalamas1 55± II, kontrol grubundaki hastalann ya§ ortalamas1 58±13 idi ve ya§ a91smdan iki grup arasmda anlamh bir farkhhk yoktu.

Oktiler yiizey muayenesinde hastalann heriki goz- leri kar§Ila§tmldi, istatistiksel olarak anlamh farkhhk iz- lenmemesi iizerine (Ki-kare testi p>0,05) tek goz esas almarak her ti9 grup degerlendirildi.

buna gore anlamh derecede dii§iik izlendi (p<0,05). Sag goz Schirmer I testi tedavi almayan grupta, tedavi alan gruba ve kontrol grubuna gore daha dti§Ok izlenmesine ragmen istatistiksel olarak an- lamb degildi. Goz ya§I fonksiyon testlerinin ortanca ve ortalama degerleri tablo 2'de izlenmektedir.

Lipid Analizi:

Lipid analizinde tedavi edilmeyen grup ile tedavi edilen grup ve kontrol grubu arasmda anlamh farkhhk izlendi. Tedavi edilmeyen grupta digliserit ve doymami§

yag asitlerinde (metil oleat, oleik asit amit ve metillineolat) anlamh derecede arll§, trigliserit ve kolesterol dti- zeylerinde ise anlamh derecede azah§ izlendi (Tabla 3).

Kolesteril linoleat ve doymu§ serbest yag asitleri GC-MS ile yeterli miktarda tesbit edilemedigi i9in de- Tablo 1. Kuru gOz semptomlan ve okiiler yiizey anormalliklerinin gOriilme Slkllgz

(Ki-kare testi, p<0,05 istatistiksel olarak an/ami!)

Tedavi almayan Tedavi alan Kontrol p

Grup Grup Grubu

%(n) %(n) %(n)

Kuru g6z semptomlan 92,3 (12) 75 (6) 41,2 (7) <0,01

GOz ya§mda mukus 23, I (3) 25 (2) 5,9 (I) >0,05

qoz y_~§mda debris 46,2 (6) 37,5 (3) 11,8 (2) >0,05

Kapakta telenjiektaz1 92,3 (12) 87,5 (7) 43,8 (7) <0,01

Kapak kenan diizensizligi 38,5 (5) 50 (4) 11,8 (2) >0;05

Konjonktival papilla 7,7 (1) 0 (0) 11,8 (2) >0,05

Goz ya§I menisktisti (0,3mm-l-) 84,6 (11) 50,0 (4) 29,4 (5) <0,05

Meibomian bez a2;tzlannda metaplazi (orta- a2;tr) 84,6(11) 87,5 (7) 47,1 (8) 0,038 Meibomian bez sekresyon kalitesi (Grade2,3) 84,7 (11) 87,5 (7) 17,6(3) <0,001

(5)

454 bzlem Evren, Ay§e Ashhan Karc1, ilkay Orhan, Ferda Artliz, ugur Tamer, Bilge ~ener, Emin Glirsel

Tablo 2. GOz ya§lfonksiyon testlerinin ortalama ± standart sapma ve ortanca dejjerleri (Mann- Whitney U testi, ?<0,05: istatistiksel olarak anlamlz)

GrupJar p

' Tedavi almayan (I) Tedavi alan (2) Kontrol (3) ₁_ve₂ _{1 ve 3} 2 ve 3 Ortalama ± SS Ortalama ± SS Ortalama ± SS

Ortanca Ortanca Ortanca

-

Schirmer 1 test 9,77±3,4 10 13,25±3,0 15 13,06±4,1 11 NS NS NS

(mm/5dak.) (Sag gOz)

Schirmer 1 test 9,38±2,9 9 13±3,6 12 14,29±6,0 15 <0,05 <0,01 NS (mm/5dak.)

(Sol goz)

GOz ya§l kmlma 7,69±2,8 8 10,25±1,4 10 12,88±3,7 15 <0,05 <0,001 NS

zamam (sn.) (Sag goz)

GOz ya§I kmlma 7±2,1 7 10,5±1,6 10 14,35±4,0 14 <0,01 <0001 <0,05

zamam (sn.)

(Sol goz)

Tablo 3. Tedavi alan ve a/mayan akne rozasea'h hastalann ve kontrol grubunun meibomian lipid ortanca dejjerleri ve istatistiksel anlaml!llgz. (Mann-Whitney U testi)

<;ah§ma Grublan

Tedavi almayan (1) Tedavi alan (2)

Kolestero1 (ng) 1,08 36,79

Trigliserit (ng) 0,84 8,98

Digliserit (ng) 0,82 O,Ql

Doymami§ serbest 7,94 O,Ql

yag asitleri (ng)

gerlendirilmeye almmad1. Akne rozasea'lt hastalar ile kontrol grubunun GC 91ktzlan §ekil 1, 2, 3'de izlenmek- tedir.

TARTISMA

Akne rozasea ile ili§kili oktiler bulgular daha iince- ki 9•h§malarda %3-%100 gibi degi§en oranlarda bildirilmi§tir (8,9). Yapilan bu 9•h§malann 90gu oktiler yti- zey anormalliklerini ve gOz ya§l fonksiyonlanndaki bo- zulmayz giistermektedir (10,11). <;:ah§mam•zda ise akne

Kar§Ila§tmna (p) Kontro1 (3) I ve 2 I ve 3 2 ve 3

30,63 <0,001 <0,001 >0,05 5,83 <0,001 <0,001 <0,05 0,13 <0,001 <0,001 >0,05 1,66 <0,001 <0,01 >0,05

rozasea'daki .. gOz bulgulanmn yam s1ra meibomian bez lipid bile§imindeki degi§im ve bu degi§ime tetrasiklin grubundan doksisiklin tedavisinin etkinligi gOsterildi.

Akne rozasea'da patoloji tip 4 hipersensitivite reak- siyonunun ag1rhkh oldugu bir immunolojik mekanizma ile a9zklanmaya 9•h§Ilmt§tzr. Bilinmeyen bir antijen (stafilokokus aureus, stafilokokus epidermidis, demodex follikularum gibi) hastaltklt kapaklardan giiz ya§t ile globa ula§makta ve inflamatuar hticrelerden salman me- diatOrler vas1tas1yla meibomian bezlerde sekresyon bo- zulmaktadlf (12). Zengin ve ark'm yaptzg1 9ah§mada;

(6)

Akne Rozasea'.h Hastalarda Goz Ya§t Fonksiyonlan ve Meibomian Bezinin Lipid Yaptstmn incelenmesi 455

oktiler rozasea'h hastalarda meibomian bez hastahgt arti§I ile birlikte goz ya§I fonksiyon testlerinde (Schirmer ve g5z ya§I kmlma zamam testleri) anlamh azah§ g5ste- rilmi§tir (11). <;:ah§mamizda da Schirmer (sol goz) ve goz ya§I kmlma zamam (sag, sol goz) testlerinde anlam- h azalma tesbit edildi.

Meibomian bez lipidlerinin biiyiik bir klsnim1 mum esterleri ve sterol esterleri olu§turur (13). Lipaz ve este- razlann etkisi ile serbest yag asidi, digliserit ve serbest kolesterol olu§ur. Serbest yag asitlerinin gozde irritan etkisi vard1r ve goz ya§I film tabakasmm stabilitesini bo- zarlar. Aynca digliseritlerin de dolayh olarak 9oklu doymami§ yag asidi ve ara§idonik asit sahmma neden olarak inflamatuar etki olu§turdugu belirtilmektedir (14).

<;ah§mamtzda tedavi almayan akne rozasea'h hastalann meibomian bez lipid analizinde digliserit ve serbest yag asidi seviyelerinde anlamh bir art!§ izlendi.

Sobrin ve ark. akne rozaseah hastalann goz ya§lannda matrix metalloproteinaz-9 ve interlokin-1 (IL-l) diizeylerinde arti§ oldugunu bildirmi§lerdir (15). Tetra- siklin deriveleri matrix metallo proteinaz1 ve bakteriyal lipaz yaptmtm inhibe ederek akne rozasea tedavisinde etkili olmaktad1r. Bakteriyallipazm inhibe olmas1yla

ga-

ze toksik etkisi alan serbest yag asitleri azalmaktadrr (14).

Shine ve ark akne rozasea'h hastalarda 3 ayhk minosiklin tedavisi sonrasmda meibomian bez lipidlerinde yaptiklan ara§tlrma sonucunda tedavi alan hastalarda ozellikle digliserit ve serbest yag asitleri diizeyinde, daha az olarak da kolesterol ve trigliserit diizeyinde azal- mayi gostermi§lerdir (14). <;:ah§mamizda da tedavi alan grupta, tedavi almayan gruba gore digliserit ve serbest ya-g asidi diizeyinde azalma izlendi fakat trigliserit ve kolesterol diizeyinde arti§ vard1.

Notral lip idler ve serbest yag asidindeki artma yag- lann erime noktasmda artl§a ve 7 kata kadarda vizkosite artt§ma neden olmaktadtr. Erime noktasmda art!§ ile be- raber meibomian bezin kanallarmda tJkamkhk ve metaplazi olu§makta, gozya§I film stabilitesi bozulmaktad1r.

(16). <;:ah§mamizda da akne rozasea'h basta grubunda, meibomian bez metaplazisinde anlamh olarak arb§ iz- lenmi§tir.

Hiperkeratinizasyon meibomian bez orifislerinin tl- kamkhgma neden olabilecek onemli bir fak!Ordiir. Mei- bomian bez hiperkeratinizasyonuna sebep alan bin;ok fakt5r vardtr. Bunlar arasmda, oleik asit dtizeyinde arti§

onemli bir fak!Or olarak bildirilmi§tir. Shine ve McCul- ley, 2003 y!lmda Akne rozasea tamh meibomit hastalannda hem meibum trigliseritleri ic;inde (Shine ve McCulley 1996) hem de serbest yag asitleri (Dougherty

ve McCulley 1986) i9inde yiiksek oleik asit seviyelerini rapor etmi§ler ve minosiklin tedavisi ile ytiksek oleik asit varhgmm kontrol altma ahnabilecegini belirtmi§lerdir (14,17,18). <;:ah§mamizda'da tedavi almayan akne rozasea'h hastalarda yag asitleri ic;eriginde oleik asit artl§l izlendi. ·

Sonu9 olarak akne rozasea'l1 hastalarda goz ya§I yetersizligi ve evaporasyonla g5z ya§I kaybt sonucunda kuru goz semptomlan olu§maktadJr. Meibomian bezin lipid bilqiminin degi§mesi goz ya§I film stabilitesinin bozulmasma neden olmaktad1r. Doksisiklin tedavisi meibomian bez lipid bile§imini tersine c;evirerek, preoktiler film stabilitesinde ve kuru goz semptomlarmda dtizelme saglayabilmektedir.

KAYNAKLAR

1. Blount BW, Pelletier AL: Rosacea: A Common, Yet Commonly Overlooked, Condition. American Family Physician 2002; 66: 435-40

2. Berg M, Liden S: An Epidemiological Study of Rosacea.

Acta Derm Venereal. 1989; 69:419-23

3. Klingman Am. Ocular Rosacea. Current Concepts and Therapy. Arch Dermatoll997; 133: 89-90

4. Quarterman MJ, Johnson DW, Abele DC, et al: Ocular Rosacea Sings, Symptoms and Tear Studies Before and After Treatment with Doxycycline. Arch Dermatol 1997;

133: 49-54

5. Krenzer KL, Dana RM, Ullman MD: Effect Of Androjen Deficiency On The Human Meibomian Gland And Ocu- lar Surface. J Clin Endocrine! Metab. 2000; 85: 4874- 4882

6. Mathers WD, Shields WJ, Sachdev MS, Petnall WM:

Meibomian Gland Morphology and Tear Osmolarity:

Changes with Accutane Therapy. Cornea 1991; 10:286- 290

7. Bron AJ, Benjamin L, Snipson GR: Meibomian Gland Disease. Classification and Grading of Lid Changes. Eye 1991; 5: 395-411

8. Gtirbliz 0, Kutluk S, Gliltan E, Kural G: Rozaseah Hasta- larda Kuru Goz Gorlilme Srkhg1. MN Oftalmol 1998; 5:

39-41

9. Ghanem VC, Mehra N, Wong S, Mannis MJ: The Preva- lence of Ocular Signs in Acne Rosacea. Cornea 2003; 22:

230-233

10. Akpek EK, Merchant A, Pmar V, Foster CS: Ocular Ro- sacea. Opthalmology 1997; 104: 1863-7

11. Zengin N, Tol H, Gtindliz K, Okudan S, Ba1evi S, Endog- ru H: Meibomian Gland Dysfunction ad Tear Film Ab- normalities in Rosacea. Cornea 1995; 14: 144-6

12. Xuan-Hoang T, Rodriguez A, Zaltas MM, Rice BA, Fos- ter CS: Ocular Rozacea A Histologic and Immunopatho- logic Study. Ophthalmology 1990; 97: 1468-1475

(7)

456 Chiem Evren, Ay~e Aslrhan Karel, ilkay Orban, Ferda Arttiz, U£:ur Tamer, Bilge ~ener, Emin Giirsel

13. Osgood J, Dougherty JM: The Role of Wax and Sterol Esters of Meibomian Secretions in Chronic Blepharitis.

Invest Ophthalmol Vis Sci. 1989; 30: 1958-1961

14. Shine WE, McCulley JP, Pandya AG: Minocycline effect on meibomian gland lipids in meibominitis patients. Exp Eye Res. 2003; 76:417-420

15. Sobrin L, Liu Z, Monroy DC, et al: Regulation of MMP-9 Activity in Human Tear Fluid and Corneal Epithelial Cul- ture Supernatant. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2000; 41:

1703-1709

16. Rocha EM, Wickham LA, Silveira LA, Krenzer KL, Yu

FS, Toda I, Sullivan BD, Sullivan DA: Identification of Androjen Receptor Protein and Sa-Reductase mRNA in Human Ocular Tissues. Br J Ophthalmol. 2000; 84:76-84 17. Schaur RJ, Dussing G, Kink E, et al: The lipid peroxidati- on product 4-hydroxynonenal is formed by -and is able to attract-rat neutrophils in vivo. Free Rad Res 1994; 20:

365-373

18. Dougherty JM, McCulley JP: Analysis of The Free Fatty Acid Component of Meibomian Secretions in Chronic Blepharitis. Invest Ophthalmol Vis Sci 1986; 27: 52-56