CUSTODIOL - CE HTK BRETSCHNEIDER
®
ORİJİNAL ORGAN KORUMA VE SAKLAMA KARDİYOPLEJİ SOLÜSYONU
®
Custodiol HTK solüsyonu kalp ile ilgili
operasyonlarda kullanım amaçlıdır. Kalbin kan ve oksijen beslemesinin kesilmesini tolere etme süresini arttırmak amacıyla, hücre dışı sodyum ve kalsiyumun çekilmesi ile organ fonksiyonunun inaktivasyonu ile birlikte hücre dışı alanın histidin / histidin HCI ile yoğun tamponlanması ilkesine dayanmaktadır.⁽¹⁾
Organ Korumasında Standart Olarak Kabul Edilen Profesör Hans J. Bretschneider ve Dr. Franz J. Köhler Tarafından Geliştirilen Orijinal Histidin-Triptofan-Ketoglutarat Solüsyonu (HTK):
"KULLANIMA HAZIR": Hiçbir filtre veya katkı maddesi gerekli değildir tüm bileşenler doğal olarak oluşan fizyolojik maddelerdir. (mannitol hariç) Dünya Genelinde 90'dan Fazla Ülkede
tercih edilen koruma çözümü 3 Milyonun Üzerinde Ameliyat gerçekleştirmiştir.
Orijinal olarak bir kardiyoplejik olarak geliştirilmiş olan CUSTODIOL®-CE HTK BRETSCHNEIDER®
Solüsyonu 1970 ten itibarenAvrupada yaklaşık 2 milyon açık kalp ameliyatında kullanılmıştır.⁽¹⁾
Klinik Olarak Kanıtlanmıştır: 900'den fazla hakemli dergi güvenilirliği kanıtlamaktadır.
Başlıcaları ise The Journal of Thoracicand Cardiovascular Surgery, Journal of Surgical Research, European Journal of Cardio-Thoracic Surgery olmaktadır.
▪ CUSTODIOL®- CE HTK BRETSCHNEIDER ® Solüsyonu Orijinal Bir Solüsyondur, Modifiye Edilmemiştir.
▪ CUSTODIOL® - CE HTK BRETSCHNEIDER ® SolüsyonuTıbbi Cihaz Yönetmeliği Temel Alınarak Oluşturulan Sınıflandırmada SINIF III TIBBİ CİHAZ SINIFI'na Girmektedir.
▪ CUSTODIOL® - CE HTK BRETSCHNEIDER ® Solüsyonu,hem ABDOMİNAL hem de TORAKSİK organlar için kullanımı onaylanmış TEK ÇÖZELTİ olma özelliğindedir.
Bu Koşullara Sahip Başka Hiçbir Solüsyon, Türkiye Piyasasında Bulunmamaktadır.
CUSTODIOL HTK
BRETSCHNEIDER
KARDİYOPLEJİ
SOLÜSYONU
KALP
▪ Düşük Konsantrasyonda Sodyum ve Kalsiyum:
Düşük sodyum içeriği, kanınkinden daha üstün bir tamponlama kapasitesi sağlayan histidin ve histidin HCl içeren biyolojik tampon sistemlerinin büyük konsantrasyonlarda kullanılmasını mümkün kılar.
Böylece iskemi sırasında hücresel glikoliz süresini uzatmaya yardımcı olur. Düşük sodyum ve kalsiyum içeriği, hücre içi aşırı yükleme veya düzensiz aktivite oluşmasını engeller ve güvenli kardiyak
inaktivasyonunu sağlar.⁽⁸⁾⁽¹⁹⁾
▪ Yüksek Konsantrasyonda Histidin/Histidin-HCI:
Custodiol® HTK solüsyonunun klinik sonuçları iyileş- tirmesinin avantajları, kısmen, anaerobik glikolizin etkinliğini artırabilecek histidin / histidin hidroklorürün tampon etkisi üzerine kuruludur. Histidin / Histidin hidroklorür tampon sistemi normal ozmolarite sağlar ve iskemi - uyarılmış asidoz sırasında çözeltinin tamponlama kapasitesini güçlendirir böylece metabolikasidozu engeller. Histidin aynı zamanda etkili bir membran koruyucusudur.⁽¹⁹⁾
Histidin ve Histidin HCl ile tamponlama işlemi kalpte tamponlama kapasitesini iki katına artırır ve diğer çözeltilere göre daha yüksek tamponlama kapasitesi sağlar, bu özelliği kalbin anipH düşüşünü hafifletir ve hücre dışı alanda ödem oluşuma karşı korur.⁽¹⁹⁾
Histidin, bikarbonat esaslı ve trometamin bazlı hiper kalmik kristaloid kardiyoplejik solüsyonlara göre hücre içi pH'yı ve postoperatif biyokimyasal ile mekanik bilgileri stabilize etmek için daha etkili olduğu görülmüştür. ⁽¹⁹⁾
▪ Triptofan: Custodiol® HTK solüsyonu hücre membranlarını korumak ve membran bütünlüğünü desteklemek amaçlı aminoasit triptofan içerir.⁽¹⁹⁾
▪ Ketoglutarat: Ketoglutaratmiyokardiyal hücre membranlarını stabilize etmeye yardımcı olur ve anaerobik metabolizma için bir substrattır;
Krebssiklusunda bir ara ürün ve nikotinamid adenin dinükleotid’in bir öncüsüdür, reperfüzyon sırasında geliştirilmiş ATP üretimi sağlar ve glikoliz ile laktat üretimini engeller. ⁽¹⁹⁾
▪ Mannitol: Mannitol fizyolojik veya hafifçe artmış ozmolariteyi muhafaza eder ve böylece hücresel ödemi azaltmak için hücre içi proteinin koloidal ozmotik basıncının etkisine karşı gelir. Miyokardiyal ödem oluşumuna karşı osmotik diüretik olarak etki eder. Mannitol aynı zamanda bir serbest-radikal temizleyicisi olarak da işlev görebilir.(19)
Custodiol®HTKsolüsyonunun Phise 25 °C'de 7,02- 7,20 arasındadır.
GÜVENLİ VE KONFOR İÇİN TASARLANMIŞ SOLÜSYON KİMYA VE FARMAKOLOJİ
CUSTODIOL ÖZELLİKLERİ CUSTODIOL AVANTAJLARI
▪ Güvenilirdir: Hemen hemen hiç yan etkinin olmaması ve herhangi bir toksik etki göstermeme açısından güvenlidir.⁽²²⁾⁽²³⁾
▪ Düşük Viskozite: Custodiol® HTK Solüsyonu koloitten yoksundur ve 1,8 cp viskoziteye sahiptir, bu suyun viskozitesine benzerdir (1,0020 cp).
Bu özelliği hızlı soğutma ve kalbin verimli bir şekilde perfüzyonunu sağlar. ⁽¹⁰⁾,
▪ Fizyolojik Ozmolarite: Custodiol® HTKs olüsyonunun ozmolalitesi 290 mosmol/kg'dir.
Radikal Temizleyicileri: Histidin ve mannitol antioksidanlar gibi davranır.
▪ Hücre İçi Solüsyon: Kristaloid bir solüsyon olarak, Custodiol® HTK solüsyonu bir hücre içi solüsyon olarak kabul edilir, yani, elektrolit konsantrasyonları hücre içi konsantrasyona benzerdir.
▪ Yüksek Sistemik Tolerans: Mannitol dışında, Custodiol®HTK'nin tüm bileşenleri olarak vücutta bulunur.
▪ Yüksek İskemik Tolerans: Ameliyatın sonunda artmış vücut sıcaklığına rağmen yüksek iskemi toleransı sağlar. Özellikle iskemik kalplerde.
▪ Kristaloid Solüsyon: Cerrah için mükemmel görüş alanı sayesinde daha kolay cerrahi uygulama sağlar.⁽¹⁴⁾
▪ Soğuk Solüsyon: Sahip olduğu hipotermik etkisi metabolizma hızının düşmesine katkı sağlar.
Böylece operasyon sırasında iskemi durumundaki kardiyak doku etkili bir şekilde korunur.
▪ Kullanmaya Hazır: Basit perfüzyon tekniği İle hazırlanır, hiçbir katkı maddesi veya filtreleme gerekli değildir. ⁽²²⁾
▪ Postoperatif Güvenilirdir: Kalbin işlevinin üst düzey geri kazanımını sağlar.
Ameliyat sonrası yoğun bakım süresi azalır.
Postagresyon sendromu riski düşüktür.
▪ Tasarruf Sağlar: Filtre ve katkı maddesi kullanım maliyetinden tasarruf sağlar. Personelin kullandığı zamandan tasarruf sağlar.⁽²²⁾⁽²³⁾
CUSTODIOL - CE
HTK BRETSCHNEIDER
®
®
KALPTE KULLANIM
EŞSİZ YARARLARI OLAN KARDİYOPLEJİ SOLÜSYONU
KARDİYOPLEJİ: Profesör Bretschneider,
"kardiyopleji" tanımını "miyokard koruması" ile eş anlamlı olarak genişletmiştir. Histidin-triptofan ketoglutarat solüsyonu (CUSTODIOL® HTK), en iyi miyokardiyal korumayı sağlamak için orijinal olarak tasarlanmıştır.⁽¹⁾
▪ Kalp-Kardiyoplejinin İyi Belgelenmiş İki Yönteminden Biridir: Bretschneider 'in ve Buckberg'in kardiyopleji prensipleri, kanıtlanmış sicile sahiptir ve bir çok klinik çalışmalar yayınlanmıştır.
▪ Non Depolarize Kalp Durması: Elektrolitlerin düşük-orta seviyedeki içeriği (hücre içi "tip kardiyoplejik solüsyon, 15 mM sodyum) soğuk iskemi sırasında, özellikle de hücre zarları Triptofan tarafından korunduğundan daha az hücresel stres anlamına gelir.
▪ Tek / İlk Doz Uygulama: 6-8 dakika boyunca uygulanan solüsyon, 180 dakikaya kadar
miyokardiskemisi için yeterlidir. Hemen hemen tüm kompleks kardiyak operasyonlarda tek doz kullanım yeterli olmaktadır.⁽¹⁰⁾
▪ Doz Miktarı:
Yetişkin Vakalarda:
20-25 mL/kg Pediyatrik Vakalarda:
50 ml/kg (1 aylık) 30 ml/kg (1 aylık- 1 yaş) 20 ml/kg (>1 yaş)
perfüzyon hacminde uygulanmalıdır.
▪ Veriliş Yolu: Custodiol®HTK solüsyonu hem antegrat hem retrograt olarak uygulanabilir.
Üstün Enerjik Koruma (ATP):Enerji substratlarıve Histidin yapısından kaynaklı yüksek tamponlama kapasitesi hem iskemi sırasında anaerobik enerji temininin hem de reperfüzyon üzerine etki ederek tam geri dönüşün temelini sunar .
▪ Son Derece Karmaşık Prosedürler İçin Rahatlıkla Kullanılabilirdir: Minimal invaziv cerrahi (MICS) için tercih edilmekte ve birçok farklı kombine operasyonlarda kullanılabilmektedir.⁽⁶⁾
▪ Minimal İnvasiv Operasyonlarda Preoperatif Ve Postoperatif Dönemde: Minimal invasive Operasyon sonrası 1 yıl içinde mortalite ve morbidite oranında düşüş görülmektedir.
Postoperatif dönemde elektrokardiyogram sonuçlarında veya miyokardiyalsitonekroz enzimlerinde (kreatinkinaz ve MB fraksiyonu) anlamlı değişiklikler olmamıştır.⁽⁸⁾⁽¹¹⁾
▪ Custodiol-HTK Kardiyopleji Antegrat Olarak Tek Atış Miyokard Koruması Sağlar: Normalde standart kan kardiyoplejisi tekrarlı olarak uygulama gerektirir ve cerrahın çalışma ritmini bozmaktadır.
Custodiol® HTK ile yeterli olan iki saate kadar güvenle karmaşık mitral kapak onarımlarını bile gerçekleştirilmektedir.⁽⁹⁾
Uzun süreli korumanın avantajları, antegrad veya retrograd kardiyoplejinin tekrarlanan dozları verilme gerekliliğini ortadan kaldırmasıdır. Bu minimal invaziv cerrahide çekici bir seçenektir.
Tekrarlayan antegrad kardiyoplejisi operasyonun kesilmesini ve operasyon sırasında atriyal retraktör güvenli bir şekilde serbest bırakılmasını ya da retrograd kardiyopleji, retrograd bir kardiyopleji kanülü’nün perkütan olarak yerleştirilmesini gerektirir.
▪ Custodiol®-HTK Kardiyopleji Solüsyonunun Bazı Potansiyel Avantajları Vardır:
1- Miyokardiyal Koruma:
Histidingibi protein tamponlarıstabilize olarak bikarbonattan daha üstün olabilir hücre içi pH, böylece postiskemik biyokimyasal ve mekanik özelliklerin daha iyi geri kazanılmasını kolaylaştırır.⁽⁸¯¹⁰⁾⁽²⁰⁾⁽²⁸⁾
2- Endotel Koruması:
Custodiol®HTK Kardiyopleji Solüsyonu, Wisconsin Üniversitesi Kardiyopleji Solüsyonu'ndan küçük koroner arterlerde endotel kaynaklı hiperpolarize faktör (EDHF) aracısıyla endotel fonksiyonu korumada ve vaskülatürün iyi korunduğunu gösteren fonksiyonel kardiyak iyileşmeye yol açar.
.⁽¹⁰⁾⁽¹¹⁾
FARKLI BİR ÇOK DURUM
İÇİN KARDİYOPLEJİ
▪ Custodiol® HTK Solüsyonu, MICS'de Kullanılan Soğuk Kristalloid Kardiyopleji Yöntemlerinden Biridir:
Güvenli bir uzun kardiyak tutuklama süresi sağlar ve endo aortik klemp değiştirilmesine bağlı yetersiz koroner perfüzyon riskini azaltır.⁽¹¹⁾⁽²⁸⁾
▪ MİNİMAL İNVASİV CERRAHİ – KAPAK CERRAHİSİ
Tek Doz Antegrad Custodiol kardiyopleji kullanarak Minimal İnvazif Mitral Kapak Cerrahisi⁽⁸⁾
Miyokardın etkinliği hemsternomi yapılan hastalarda hem de minimal invasiv yöntemi kullanılan hasta gruplarında incelenmiştir.
Miyokardiyal etkinlik ve koruma seri sodyum konsantrasyonları analiz edilmesi ile miyokardiyal korumanın vekil sonuçları kullanılarak
değerlendirilmiştir. Postoperatif dönemde ilk altı saat içinde inotropik destek gerektiren 12 hasta olmuştur. İlk 24 saatte troponin-I tepe değeri 5.1 (0.8-40 mg / L [medyan (aralık)].
Custodiol uygulamasının ardından postoperatif dönemde altı saatte sodyum seviyeleri azalmıştır, ancak sodyum beş hasta hariç olmak üzere toplamda 130 mmol / L'den daha fazla geri dönmüştür.
Kan transfüzyon, MIMS hasta grubunda
vesternomi uygulanan hasta grubuna oranla daha az olmuştur (RBC% 17'ye karşı% 65). MIMS hastalarında daha kısa ventilasyon süresi, hastanede kalış süresi ve bir yıllık mortalite oranı (% 0) görülmüştür.
MIMS uygulanan bu hasta grubunda, tek doz antegrad Custodiol® HTK tatmin edici ve güvenlidir ve etkin miyokardiyal koruma sağlamıştır. Erken klinik sonuçlar da tatmin edici olmakla beraber tek doz kullanarak mitral cerrahiye bu daha az invaziv yaklaşımın kullanımını vemiyokardiyal koruma için Custodiol®HTK desteklenmektedir.
Diğer değişkenlerdeki gelişmelerin yanısıraMIMS'de daha uzun baypas ve aortikkros klempsüresi olan gruptur.Standart kan kardiyoplejisi kullanılarak sternotomi yöntemi ile gerçekleştirilen
operasyonlara göre yoğun bakımda kalış süresi, hastanede kalış süresi ve mortalite açısından sonuçlarüzerinde olumsuz bir etkisi görülmemiştir.
▪ Koroner Kalp Hastalığı (chd) Durumunda Dahi Koruma Sağlar:
Ekstraselüler alanın mükemmel dengelenmesi ve önerilen solüsyon tüm kalpte tam koruma sağlar.⁽⁶⁾
▪ Bypass Greftlerinin Mükemmel Korunması Sağlanır:
Koroner arter baypas aşılaması sırasında (KABG) CUSTODIOL, kan damarlarının depolanması için kullanılabilir.
Figure 1 Serum sodium concentration perioperatively.
Date are presented as mean ± standart deviation.
HTK = Custodil; ICU = intensive care unit;
Na += Sodium; XC = cross clamp.
▪ KABG Hastalarında Miyokardın Korunması İçin Custodiol-HTK Solüsyonu
Gereç ve Yöntem: Kardiyovasküler ve Torasik cerrahi ünitesinde KABG hastalarında retrospektif vaka kontrol çalışması olarak gözden geçirildi. Bu çalışmada KABG işlemi, üçlü damarlarda koroner arter hastalığına (TVD) sahip olan hastalarda gerçekleştirilmiştir.
Hasta grubu kan kardiyoplejisi kullanılan (A) ve Custodiol HTK kardiyopleji solüsyonu kullanılan (B) olmak üzere 2 ana sınıfta incelenmiş ve yaş, cinsiyet, NYHA, risk faktörleri, ilişkili hastalık, operasyonda CPB zamanı, aortik kros klemp zamanı gibi temel veriler yanı sıra cerrahi sonrası süre, komplikasyon, defibrilasyon, yoğun bakımda kalış süresi, kalış süresi ve mortalite oranı analiz edildi.
▪ Bulgular: Hastalar A ve B gruplarında 60 ve 65 olguydu. A, B gruplarında KABG tamamlandıktan sonra % 8.3 ve% 33.8defibrilasyongörülmüştür. A, B grubunda ölüm oranı% 1,7 ve% 4,6 idi. Diğer post operatif komplikasyonlar her iki hasta grubunda da benzer özellikler göstermiştir.
▪ Sonuç: Custodiol®HTK grubunda kros klemp kaldırıldıktan sonra daha fazla spontan ventriküler fibrilasyon görülmüştür.Ancak HTK kullanışlı, basit ve en az soğuk kan kardiyoplejisi kadar
miyokardkorunması amacıyla kullanılabilir.KABG hastalarında korumaKABG cerrahisinde tek doz antegrad, soğuk Custodiol®HTKkardiyoplejisi solüsyonunun tekrarlayan antegrad, soğuk kan kardiyoplejisi gibi eşit derecede iyi klinik sonuçları korunmuştur,reperfüzyon süresince de olumsuz bir durumla karşılaşılmamıştır.
KORONER ARTER HASTALIĞI - KABG
Uzun kardiyopulmoner baypas ve kros klemp süresi gerektiren torakal aort operasyonlarında ideal kardiyoplejik strateji kurulmamıştır.
Suboptimal miyokardiyal koruma; miyokardiyal hasara ve olası postoperatif komplikasyonlara yol açabilmektedir. 112 seçilen ve acil torakal aort operasyon hastalarında ameliyat sonrası kardiyak Troponin I (cTnI) salınımı, düşük kardiyak output sendromu (LCOS) ve mortaliteoranları; soğuk, kristalloid, tek dozlu, hücre içi kardiyopleji solüsyonu Custodiol®HTK veya soğuk kan multi doz kardiyoplejisi (St Thomas no:2,Plegisol) kullanarak değerlendirilmiştir.
Kros klemp süresi, kardiyopulmoner baypas (CPB) zamanı ve cTnI tepe noktası değerleri her iki grupta da benzer olup atriyal ve ventriküler aritmiler, inotropik destek, LCOS ve hastane içi mortalite açısından fark bulunmamıştır.
Custodiol®HTK kardiyoplejisi ve kan kardiyoplejisi torasik aorta ameliyatı geçiren hastalarda benzer miyokardiyal koruma sağlamıştır ancak Uzun kros klemp süreleri olduğu ve post-operatif dönemde düşük TnI değerlerinin saptanması halinde kaynaklı Custodiol®HTK kullanılması, bu aşırı koşullarda daha iyi miyokardiyal korumanın göstergesi olabilir.
Aort Cerrahisi Sırasında Miyokardiyal Koruma:
BRETSCHNEİDER-HTK ve Soğuk Kan Kardiyopleji Karşılaştırması
AORT CERRAHİSİ
CUSTODIOL - CE
HTK BRETSCHNEIDER
®
®
PEDİYATRİK KALPTE KULLANIM
Genç Kalp İçin Güvenlidir: Neonatal-yenidoğan kalplerde yer alan tunicaintima yapısının hasar riski daha azdır, çünkü bu durumda 2 saatten uzun aralıklarla reperfüzyona gerek duyulmaz. Genç-Yenidoğan kalpte mükemmel iyileşme sağlar: Yenidoğan miyokardının nazik ve hızlı post-iskemik iyileşmesi sağlar.
Custodiol HTK yenidoğan kalpte güvenli bir kardiyak arrest sağlar: Custodiol HTK
kardiyopleji solüsyonu tek atışlı infüzyon ile uzun süreli ve güvenli bir iskemik arrest sürecine izin verir ve kardiyoplejik infüzyonu tekrarlamaya gerek duyulmadan koroner ostium için seçici kanülasyon riskini ortadan kaldırır.⁽²⁶⁾
Hücresel ödem oluşma riski yoktur: Kalbin uzun süre boyunca iskemik durumda kalması gereken durumlarda kardiyoplejik reperfüzyon işlemi operasyonun sürekli bölünmesine yol açar ve aynı zamanda tekrarlanan çözelti uygulaması hücresel ödemde artışa neden olur. Custodiol HTK kardiyopleji solüsyonu ile bu durum ortadan kalkmaktadır.
Arteryel Switch Operasyonları-Konjenital Kalp Rahatsızlıkları Histidin-triptofan- ketoglutarat çözeltisi azalır yüksek riskli hastalarda mortalite ve morbidite
ciddi pulmonerarteriyel hipertansiyon ilişkili karmaşık doğuştan kalp hastalığı olan:
11 yıl tek bir kurumdan deneyim⁽²⁸⁾
Yapılan Tek bir perfüzyonun miyokart korumasıyla ilgili klinik deneyimlerini gözden geçirdik. ile ilişkili ciddi pulmonerarteriyel hipertansiyonu olan yüksek riskli karmaşık konjenital kalp hastalığı olan hastalar için histidin-triptofan-ketoglutarat (HTK).
Bu retrospektif çalışmada arteriyel anahtar operasyonuna giren 101 yüksek riskli hasta alındı.
Mart 2001 ve Temmuz 2012 arasında.
Kohortu iki gruba ayırdık: HTK grubu,
miyokardiyal koruma gerçekleştirildi. HTK çözeltisi ile tek bir perfüzyonile; ve St grubu, konvansiyonel St. Thomas 'kristalloid ile miyokardiyal koruma kardiyoplejik çözelti. Kardiyopulmoner baypas süresi iki grup arasında farklılık göstermedi.
Mortalite, morbidite, Yoğun bakımda kalış süresi, ameliyat sonrası yatış süresi ve HTK grubundaki transfüzyon sayısı St grubundakilere göre daha düşüktü.(Po0.05). Tek değişkenli ve çok değişkenli analiz, HTK'nın istatistiksel olarak anlamlı bağımsız bir yordayıcı olduğunu gösterdi.
Erken mortalite ve morbidite (Po0.05). Sonuç olarak, HTK çözümü, St. Thomas'a etkili ve güvenli bir alternatif gibi görünüyor. Karmaşık konjenital kalp hastalığı olan yüksek riskli hastalarda kardiyopleji kreper füzyon için çözüm.
Arteriyel Switch - Anahtar Operasyonu ve Plazma Biyomarkerleri: Analiz
Erken Dönem Sonrası Sonuçlarla Korelasyon
Çalışmanın amacı yenidoğanda ASO sonrası dönemde plazma BNP'yi ,TnI ve Cys-C'nin, Postoperatif süreçte konsantrasyon kinetiğini tanımlamaktır ve bu hasta grubu için plazma biyobelirteçleri ile erken klinik sonuçlar arasındaki korelasyonu test etmektir.Tüm hasta gruplarında Custodiol®kardiyopleji solüsyonu kullanılmıştır.
(29 Hasta).
Bu çalışmada Custodiol kullanımının ön çalışması olan TGA'nın düzeltilmesinde, bazı plazma biyo belirteçleri, TnI, BNP ve Cys-C'nin analizi gerçekleştirilmiştir.
Tnl: Troponin I, BNP: B Tipi natriüretikpeptit olarak da bilinen beyin natriüretikpeptidi, Cys-C: Serum Sistain C veya sistatin 3 (daha önce gamma iz, gamma-globulin veya
nöroendokrin temel polipeptid)
Tnl: Troponin I, BNP: B Tipi natriüretikpeptit olarak da bilinen beyin natriüretikpeptidi
Kullanım sonrası yoğun bakım ünitesinde, ilk 24 saat ve ilk 48 saat içinde TnI ve BNP değerlerinde azalma görülmüştür. Sonuç olarak, çalışma arteriyel anahtar operasyon geçiren yenidoğanlarda (<30 gün) TnI tepe değeri ve erken klinik sonuçlar arasında anlamlı korelasyon olduğunu göstermiştir.
BNP ve CyS-C doğrudan korelasyon göstermemiştir.⁽²⁶⁾
Arteriyel Switch - Anahtar Operasyonunda (ASO) Custodil Solüsyonu ve Soğuk Kan Kardiyoplejisi:
Tek Merkezde Retrospektif Analiz
Çalışmanın amacı, Custodiolkardiyoplejisine karşı kan kardiyoplejisinikıyaslamak
kullanımınıkarşılaştırmaktır.Kurumda ASO uygulanan hastalara ait verilerin retrospektif analizini
gerçekleştirmek, ve cerrahi prosedüre olan bozulmayı en aza indirgemektir. Operasyon öncesi ve operasyon sonrası hastaların bulguları incelenmiştir.⁽²⁷⁾
Preoperatif dönemde kardiyopulmoner baypas ve aortik kros-klemp zamanları Custodiol® HTK kullanılan hasta grubunda düşüktür. Bu iki faktör dışında diğer değişkenler benzer özellik göstermektedir. Hastaneye yatış süresi boyunca ,kankardiyoplejisinin uygulandığı beş hastaya yeniden operasyon gerçekleştirilmiş ve iki hastaya kalp pili implantasyonu,aortik arkın genişlemesi, sub-pulmoner genişleme ve subaortikstenozrezolüsyonu işlemleri gerçekleştirilmiştir.⁽²⁷⁾
Bunun yanısıra kan kardiyoplejisi, normalde her 15 dakikada bir tekrarlanmalı veya operasyon protokollerine bağlı olarak daha fazla sürede tekrarlanmalıdır. Ancak çoklu doz uygulamalar ASO için zaman alıcı ve olası bir mekanik hakaretlere bağlı olarak koroner ostial yaralanmaya neden olur.⁽²⁷⁾
Bu çalışmada Custodiol®HTK kullanılan hastalarda TnI düzeyi operasyonun sonrasında kısa dönemde zirve yaparken kardiyopulmoner baypas sonrası ilk 24 saat içinde hızlı bir düşüş göstermiştir. Ayrıca, postoperatif ekokardiyografik değerlendirmeler sırasında kardiyak fonksiyon değişiklikleri görülmemiştir.
Custodiol® HTK kullanılan hastalarda yoğun bakımda yatış süreleri ve toplam hastanede kalma süreleri açısından daha kısa olduğu net biçimde
gözlemlenmiştir.⁽²⁷⁾
Table 2 Perioperative veriables
Table 3 Postoperative outcomes
CUSTODIOL - CE
HTK BRETSCHNEIDER
®
®
KALPTE KULLANIM
Soğuk iskemi / reperfüzyon yaralanmaları ile savaşmak için uygun karışımdır:Başlangıçta kardiyopleji için tasarlanmıştır. Ancak aynı fizyolojik ilkeler görüldüğü için ,greftin uzun vadeli korunması için de geçerli olarak kullanılabilir.
(kardiyopleji = miyokard koruması) HTX'de standarttır: Klinik olarak sadece üç koruma çözümü kabul edilir (HTK,UW, Celsior) On Binlerce Vakada Kullanılmıştır: Kalp transplantasyonunun klinik çalışmalarında beklenilmedik olay yoktur. Tek bir Alman HTx merkezinde 15 yılda 1200 den fazla organın başarı ile nakledilmiştir.
Postiskemik Süreçte Hemodinamik ve
Biyokimyasal Parametrelerde İyileşme Sağlar:
Birçok çalışma göstermektedir ki ,HTKkardiyolpleji solüsyonu, iskemi sırasında anaerobik glikolizi destekleyerek, postiskemik süreçte kalbin biyokimyasal ve hemodinamik parametrelerinde daha iyi iyileşme sağlamaktadır.⁽²⁶⁾
Donör Kalbinin Korunması;
Bretschneıder'in Histidine-triptofan- ketogluterat Solüsyonu ve Soğuk Kan Kardiyoplejisi Karşılaştırılması
Çalışmalarda, kalp transplantasyonu sırasında donör kalbin miyokardiyal korunması amacıyla kullanılan tek doz Bretschneider HTK
(histidin - triptofan - ketogluterat) solüsyonu ve birkaç doz tekrarlanan CBC (soğuk kan
kardiyoplejisi)'nin etkinliğinin karşılaştırılmasıdır. ⁽²⁵⁾
Yazarlar, HTK solüsyonunun tek bir dozunun veya CBC solüsyonunun tekrarlanan dozlarının bağışlanan kalplerdeki miyokard korunmasında benzer sonuçların elde edildiğini
gözlemlemişlerdir.⁽²⁵⁾
Çok değişkenli analiz, anlamlılığın azaldığını göstermektedir. HTK grubunda pompalama süresi (P = .002)
KALP TRANSPLANTASYONU (HTx)
Tablo 2 İntraopera f Değişkenler ve Kısa Dönem Sonuçları
DEĞERLER HTK(N=18) STH(N=49) P Value
Kalp İskemi Süresi 152.3±74.6 159.6±78.2 .73
Kısa Dönem Çık lar
2(11.1) 6(12.2) >.99 Resternotomi
Pulmoner komplikasyon (Pnömoni veya
ARDS)
3(16.6) 4(8.2) .375
30 Gün Mortalite 2(11.1) 4(8.2) >.99
Tablo 1Yaşayan Hastaların Çok Değişkenli Analizi
KLINIK DEGERLER HTK (n=16) STH(n=45) P -Value AMELIYATTAN
SONRAKI 24 SAAT-
INOTROPIK SKOR
19.4 ± 15.5
7.1 ± 6.3 < .001
POMPALAMA
ZAMANI (DK) 158.3 ± 32.0 173.9 ± 33.2 .002
AMELIYATTAN SONRAKI 7 GUN IÇINDE HAYATTA KALMA ORANI(%)
62.0 ± 4.4
60.7 ± 7.3 .806
YAŞ(Y) 50.7 ± 11.5 50.6 ± 12.5 .648
Veriler ortalama standart sapma olarak gösterilmiştir. Kısaltmalar:
LVEF, Sol Ventrikül Ejeksiyon Fraksiyonu;
HTK, Histidin Triptofan Ketoglutarat Kardiyopleji Solüsyonu;
STH, St Thomas Kardiyopleji Solüsyonu
İntraoperatif ve kısa dönem sonuçları
incelendiğinde HTK kullanılan hastalarda pulmoner komplikasyon ve resternomi oranlarının yanı sıra mortaliteleri de düşüktür.
KALP
▪ Sinüs ritmine spontane dönüşte yüksek hız⁽⁷⁾⁽⁸⁾
▪ Minimize edilmiş miyokardiyal hücre ölümü⁽¹⁴⁾
▪ Kalbi enerjik koruma ATP depolarının daha az tüketilmesi⁽¹¹⁾
▪ Belirgin şekilde artırılmış endotel ve miyofibril koruyucu etki⁽²⁾⁽¹⁴⁾
▪ Üstün miyokardiyal koruma ⁽²⁾⁽⁷⁾⁽⁸⁾⁽¹¹⁾⁽¹⁹⁾
▪ Yüksek tampon kapasitesi nedeniyle yavaşlatılmış doku asidozu⁽⁸⁾⁽¹¹⁾
▪ Koroner kalp hastalığı (KKD) durumunda dahi hücre dışı alanın dengelenmesi⁽¹¹⁾
▪ Klinik çalışmalarda beklenmedik olumsuz olayların bulunmaması (örn., aritmi, kardiyak arrest,stoneheart)⁽⁷⁾
▪ Operasyon sonuna kadar kalp için güvenli kardiyoplejikdiyastolik kardiyak arest zamanı sağlar.⁽¹⁰⁾
▪ Kalp cerrahisi / Kardiyopleji Tek, başlangıçtaki uygulama 180 dakikaya kadar miyokardiyaliskemi için yeterlidir.⁽⁹⁾⁽¹¹⁾
OKSİJENSİZLEŞTİRME
ASİT - BAZ DENGESİ KARBONDİOKSİT DÜZEYİ
CUSTODIOL - CE
BRETSCHNEIDER HTK ÇÖZELTİSİ
Böbrekler, Karaciğer, Pankreas ve Kalp Korunması İçin
®
1000 ml CUSTODIOL ®-CE aşağıdakileri içermektedir:
0.8766 g Sodyum Klorür 15.0 mmol/l 0.6710 g Potasyum Klorür 9.0mmol/l
0.1842 g Potasyum Hidrojen 2-ketoglutarat 1.0 mmol/I 0.8132 g Magnezyum Klorür. 6 H O 4.0mmol/I 3.7733 g Histidin. HCI.H2O18.0 mmol/l 27.9289 g Histidin180.0mmol/l 0.4085 g Triptofan2.0 mmol/l 5.4651 g Mannitol30.0mmol/l
0.0022 g Kalsiyum Klorür .2 H2O 0.015mmol/l Enjeksiyon için steril suda Anyon: Cl50 mval Fiziksel Özellikler
25°C'de pH 7.02 7.20[4°C 'de pH 7.4 - 7.45]
Ozmolalite: 290 mosmol/kg Kullanım Talimatları
CUSTODIOL® -CEHTK Çözeltisi, donör böbreklerin, karaciğerin, pankreasın ve kalbin donörden alınmadan önce veya alındıktan hemen sonra perfüzyonu ve yıkanması içindir. Çözelti, hipotermik depolamadayken ve alıcıya gönderilirken organ vaskülatörünün içinde bırakılır.
Uyarılar ve Önlemler
Uyarı: Böbrek, karaciğer, pankreas ve/veya kalbin perfüzyonu, maksimum 120 mm Hg hidrostatik basınçta yapılmalıdır. Yetişkinlerde 80-100 mm Hg basınç
altında bu işlem uygulanır. Pediyatride ise Başlangıçta perfüzyon basıncı 80–90 mm Hg, Kardiyak arrest sonrası 6 dakika 30-40 mm Hg basınçla
uygulanmalıdır.
Uyarı: CUSTODIOL®-CE intravenöz veya intraarteriyel veriliş için üretilmemiştir. Yalnızca seçilmiş böbrek, karaciğer, pankreas ve kalp için ve yüzey bölgelerini serinletmek amacı ile (örneğin: donör organın donörden alıcıya taşınması sırasında korunması) üretilmiştir. CUSTODIOL®-CE sistemik infüzyon için kullanılamaz.
Uyarı: Çocukların ulaşamayacağı yerlerde saklayınız.
Uyarı: Steril ambalajı hasarlı ise kullanmayınız.
Uyarı: CUSTODIOL®-CE, vücut sıvıları çözeltiyi kontamine edebileceği için tekrardan kullanılamaz.
Tekrar işleme veya tekrar sterilize etme söz konusu değildir.
Dikkat: Ürün, paket üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden önce kullanılmalıdır.
Dikkat: Ürün, kullanımdan önce belirtilen gerekliliklere göre depolanmalıdır.
Yan Etkiler
Bu ürünle ilişkilendirilebilecek hiçbir yan etkiyle karşılaşılmamıştır.
¹ H=Histidin,T=Triptofan, K =Ketoglutarik asit
[1] Custodiol® HTK Solution; The Multi-Organ Solution: Preservation and Protection in Organ Transplantation. Bulunduğu adres:
https:/www.custodil.com/about/ 01 Şubat 2018'de erişilmiştir.
[2] Bretschneider H.J.,(1980), Myocardial Protection, Thora. Cardiovasc Surgeon 28, 295-302
[3] Preusse C.J., GebhardM.M., and Bretschneider H.J. , (1981), Myocardial "Equilibration Processes" and Myocardial Energy Turnover During Initiation of Artificial Cardiac Arrest With Cardioplegic Solution - Reasons For A Sufficiently Long Cardioplegic Perfusion, Thorac Cardiovasc Surgeon 29, 71-76
[4] Preusse C.J. (2016), Custodiol Cardioplegia: A Single-Dose Hyperpolarizing Solution, TheJournal Of Extracorporeal Technology, JECT. 2016;48:P15–P20
[5] FritzS.,(2016), Overview on Hyponatremia and Hypervolemia When Using CUSTODIOL®
[6] Careaga G.,Salazar D.,Téllez S., Sanchez O., Borrayo G. and Arguero R.,(2001), Clinical Impact of Histidine-Ketoglutarate- Tryptophan (HTK) Cardioplegic Solution on the Perioperative Period in Open Heart Surgery Patients, Archives of Medical Research 32,296-299
[7] S. J. Matzelle, M.J. Murphy, W.M. Weightman, N.M. Gibbs , J.J. Edelman, J.Passage, Minimally Invasive Mitral Valve Surgery Using Single Dose Antegrade Custodiol Cardioplegia, Heart Lungand Circulation ,2014 ,Page 1-6
[8] B.W. Hummel, R.W. Buss, P.L. Di Giorgi, B.N. Laviano, N.A. Yaeger, M.L. Lucas and G.M. Comas,( 2016), Myocardial Protection and Financial Considerations of Custodiol Cardioplegia in Minimally Invasive and Open Valve Surgery, Innovations Volume 11, Number 6, November/December
[9] U. Schaeffer. B.Tanner, T.Strahschneider, A. Stadtmüller and A. Hannekum Damage to Arterial and Venous Endothelial Cells in Bypass GraftsInducedBySeveral Solutions Used in Bypass Surgery, Department of Heart Surgery, 1997, University of Ulm Germany, Thorac. Cardiovascular Surgeon 45 (1997) 168-171
[10] C. Savini, N. Camurri, A. Castelli, A. Dell'Amore, D. Pacini, S.M. Suarez, G. Grillone, R.D. Bartolomeo, Minimally Myocardial Protection Using HTK Solution in Invasive Mitral Valve Surgery, Departments of Cardiovascular Surgery University
[11] J. Garbade, P. Davierwala, J. Seeburger, B. Pfannmueller, M. Misfeld, M.A.Borger and F. W. Mohr ,Myocardial Protection During Minimally Invasive Mitral Valve Surgery: Strategies and Cardioplegic Solutions, 2013 , Department of Cardiac Surgery, Heart Center, University of Leipzig, Germany, Ann Cardiothorac Surg 2013;2(6):803-808
[12] J.Y. Kresh, C. Nastala, P. C. Bianchi, et al., The Relative Buffering Power of Cardioplegic Solutions, J Thorac Cardiovasc Surg 1987 ; 93 : 309-11.
[13] Q. Yang, RZ. Zhang, AP. Yim et al. , Histidine-Tryptophan Ketoglutarate Solution Maximally Preserves Endothelium Derived Hyper Polarizing Factor-Mediated Function During Heart Preservation: Comparison With University of Wisconsin Solution, J Heart Lung Transplant 2004 ; 23 : 352-9.
[14] M. De Palo, P. Guida, F. Mastro, D. Nanna, T. A.P. Quagliara, R. Rociola, G. Lionettiand D. Paparella Myocardial Protection During Minimally Invasive Cardiac Surgery Through Right Mini-Thoracotomy, Perfusion, 2017 , Vol.32(3) 245-252
[15] Y. Saitoh, M. Hashimoto, K. Ku, S. Kin, S. Nosaka, S. Masumura and K. Nakayama , Heart Preservation in HTK Solution: Role of Coronary Vasculature in Recovery of Cardiac Function, 2000, The Society of Thoracic Surgeons, Elsevier.
[16] K. Gu ,S. Kin, Y. Satoh, S. Nosaka , T. Sasaki, M. Yamauchiand, K. Nakayama, HTK Solution Is More EffectiveThan UW Solution for Cardiac Preservation, Transplantation Proceedings, Vol 28 No3 (JUNE) ,1996 ; pp 1906-1907
[17] V. Guru, J.Omura and A.A. Alghamdi, Is Blood Superior To Crystalloıd Cardioplegia, A Meta-Analysis of Randomized Clincal Trials. Circulation 2006;114;I331-338.
[18] C. Savini, G. Murana and M. Di Eusanio, Safety of Single-Dose Histidine-Tryptophan-Ketoglutarate Cardioplegia During Minimally Invasive Mitral Valve Surgery, Innovations (Phila) 2014; 9: 416–420.
[19] S.J. Matzelle,M.J. Murphy ,and W.M. Weightman , Minimally Invasive Mitral Valve Surgery Using Single Dose Antegrade Custodiol Cardioplegia. Heart Lung Circ 2014; 23: 863–868.
[20] D. Gerald, Antegrade Cardioplegia, Retrograde Cardioplegia or Both? Ann Thorac Surg 45:589-590, June 1988. Copyright 0 1988 by The Society of Thoracic Surgeons
[21] C. J. Preusse, Custodiol Cardioplegia: A Single-Dose Hyperpolarizing Solution ,The Journal of Extra Corporeal Technology ,, 2016, JECT. 2016;48:P15–P20
[22] X.W. Li, Y.Z. Lin, H. Lin, J.B. Huang, X.M. Tang, X.M. Long, W.J. Lu, Z.K. Wen, J. Liang, D.Y. Liand, X.F. Zhao, Histidine- Tryptophan-Ketoglutarate Solution Decreases Mortality and Morbidity ın High-Risk Patients With Severe Pulmonary Arterial Hypertension Associated With Complex Congenital Heart Disease: An 11-YearExperience From A Single Institution, 2016, Brazilian Journal of Medical and Biological Research (2016) 49(6): E5208
[23] M.M. Gebhard, C.J. Preusse, A.Schnabel, and H.J. Bretschneider, Different Effects of Cardioplegic Solution HTK During Single or Intermittent Administration, 1984, Thorac. Cardiovascular Surgeon 32 (1984) 271-
KAYNAKLAR
Kırım Caddesi No: 13/B Emek / ANKARA Tel: 0312 219 59 00 Fax: 0312 219 80 59 info@kohlermedikal.com www.kohlermedikal.com
