Arzu Didem Yalc;m,

Arzu Didem Yalc;m,

Assist., MD.,

Department of Internal Medicine, Akdenlz University Medical Faculty adidyat@yahoo.com

This manuscript can be downloaded from the webpage:

http://tipderglsi.erdyes.edu.tr/project5/2007;29(5)433-434.pdf

Submitted Accepted

: July 02, 2007 : August 05₁ 2007

Corresponding Author:

Arzu Didem Yalcln,

Department of Internal Medicine, Akdeniz University Medical Faculty Antalya, Turkey

E~mail : adldyal@yahoo.com

Saym Editor,

Ratlarda Akut Termal Yamk Hasan (Acut Thermal Burn Injury in Rats)

Vucut yiizeyinin %30'dan fazlasm1 etkileyen ikinci ve ti~tincti derece termal yamklarda btitiin organlarda oldugu gibi perfiizyonun azalmasma bagh iskemi geli~ir. Aynca btitun organlardaki kan aktmt azalmalannm nedenleri hipovolemi, kalp fonksiyonlannda depresyon, artmt~ kan viskozitesi ve vazoaktif maddclerin a9tga 91kmastd1r (I). Trimetazidin (TMZ, Vastercl; Servicr, Gidy, France) kan akJmt tizerinc olan etkilerinden dolayt kardiyoloji pratiginde uzun ytllardtr kullamlmaktadtr. Ancak bu ilacm gastrointestinal sistem, renal doku uzerindeki etkileri s;ok bilinen bir konu degildir. Etki mekanizmas1 tam olarak bilinmemektedir. Serbest oksijen radikali olu~umunu engelleyerek etkili oldugu dii~tiniilmektedir. Olumsuz yan etkilerinin o!mamas1 nedeniyle olduks;a ideal bir ajan olarak gortilmektedir. TMZ kardiyo protektif etkinligini dinlenme ya da egzersiz esnasmda ana hemodinamiklerde herhangibir degi~iklige yo! as;maks1zm

gers;ekl~tirmektedir. Dolaytsty!a kalp atum ya da kan basmct tizerinde herhangi bir degi~iklik olu~turmamaktadtr. Sonu9 olarak ATP sentezindc toksik dtizcylerc varan kalsiyum birikiminde ve serbest radikallerin urctiminde azalma ortaya 91kmaktadtr. TMZ'in lipofilik vc kan beyin bariycrine kola yea gcs;i~ ozelligi nedcniyle yiiksek dtizeyde noroproptektif etkinligi degi~ik s;a!t~malarda ortaya konmu~tur. (2-5). Bu_ s;a!t~malarda, ratlarda termal yamga bag!t olarak olu~an hasar modelini kullanarak, TMZ'in koruyucu rolii ara~ttnlmt~, aynca serbest oksijen radikalleriyle olan ili~kisi incelenmi~tir

Yirmidokuz Wistar cinsi di~i rat (200-250 gr) 9a!t~maya almdt. Ratlar randomize olarak 3 gruba aynld1. Hayvanlar dcney stiresincc standart hayvan yemi ve su ile beslcndi. Ratlar 12 saatlik a9hgt takiben 50 mglkg ketamine hydrocloride (ketalar: Darke, Dawis, EczacJba§t) ve LO mg!kg xylazine hydrocloride (ron pun: Bayer, Almanya) intramuskuler olarak verilerek anestezi edildi.

Anestezi sonrasmda tum ratlann strt bolgelerinin tamam1 ttra~landt. Grup I ve II ratlar strt bolgelerinde total viicut ytizeyinin %30'unu olu~turacak ~ekilde yantk olu~turmak amac1yla 99 derece kaynar suya !0 sn stireyle daldmldt. Grup HI (Sham kontrol )ratlar ise 21"C suya 10 sn sure ile daldmldt. Yantktan hemen sonra Grup Jl ratlara intraperitoneal olarak 3 mglkg TMZ 2 ml SF ivinde verildi. Diger gruplara intraperitoneal olarak 2 ml SF verildi. i~lemden 6 saat sonra !tim ratlar yiiksck doz anestczik vcrilcrek sakrifiye edildi. Gastrik mukoza, intestinal vc renal dokulan degcrlendirilmi~tir(6,7).

Malondialdehidin (MDA) asidik ortamda thiobarbitlirik asitle olu~turdugu reogin 532 nm'de absorbansmm ols;tilmesi prensibine dayanan Ohkawa ve arkada~lannm yiintemi uygulanarak ols;iildii(8). Myeloperoksidaz (MPO) tarafwdan oksitlenen H202'nin 0 dianisidini redtiklemesi ve bu rcdiiklenmi§ tiriintin 460 nm dalga boyunda absorbansmm ols;ulmesi csasma dayamr.

Miligram protein ba~ma dti~en MPO aktivitesi hesaplanarak sonu9lar spesifik aktivitc olarak degerledirildi (9).Doku rcdukte glutatyon (GSH) olvumti, antioksidan savunmada onemli bir mediator olan GSH'un olvtimunii amas;Jamaktadtr. Doku homojenatlanndan elde edilen siipematandaki GSH'uo DTNB 5,5' -Ditiyobis (2-nitrobenzoik asid) ile renklendirilmesi temeline dayanarak olu~an renkli kompleks 412 nm'de spektrofotometre ile ols;tildii (Moron ve

arkada~lanntn kolorimetrik ols;tim yontemi)(IO).

('a!t~madaki ti9 grubun MPO, GSH, MDA aktivitelcri nonparamctrik analizlcrdcn Kruskal- Wallis Testi ile kar~tla~ttnldt. ikili grubu kar~tla~tmlmalannda ise Mann-Whitney U testi ku!lantldt. P<0.05 anlamhhk dtizeyi kabul edildi.

MDA diizeylerioin, yamk sonrast TMZ uygulanan ratlarda yamk grubuna gore gastrik mukoza (11) ve renal dokuda (12) an lamb olarak du~uk oldugunu gosterdik(p<0,05). Lipid radikalleri radyasyon veya pek 90k radikal reaksiyonlan ile olu$abilir. Lipid radikali, memeli hticre membranlannda bol miktarda doymam1~ yag asitlerinin peroksidasyonuna sebep olarak hticre hasanna ocdcn olmaktadu. Lipid radikali oksijcn ilc rcaksiyona girer vc lipid peroksi radikalini yapar. Tum biyolojik membranlar lipid pcroksidasyonuna duyarltdtr. Ge9irgcnlik

degi~kenliklerindeo ba$1ayarak membranda yaptsal ve fonksiyonel bozukluklar olu$abilir(13).

Tetik ve arkada$lan (14) TMZ'nio ratlann intestinal dokulannda 60 dakikaltk iskemi- reperfiizyonundaki etkisini incelemi~lerdir. 120 dakikaltk reperfiizyondan sonra MDA, MPO aktivitelerini incelediklerinde MDA seviyeleri ve MPO aktivitesini TMZ veri len grupta yaotk

olu~mrulan gruba gore daha dii~tik tespit etmi~lerdir.Bizirn 9ah~mrumzda ise(15) Termal hasarda 6. saatte notrofil infiltrasyonunun gostergesi olarak MPO aktivitesinin TMZ veri len rat!arda azaldtgt, Lipid pcroksidasyonunun gostergesi olan MDA scviyesinin ise dcgi$medigi tesbit

cdilmi~tir.MPO nitrofillcrin azurofil grantillcrinde bulunan bir cnzimdir. MPO aktivitesi dokuya polimorfontiklcer lokosit infiltrasyonunu gostermektcdir ( 16). <;a!t~matntzda midc

Erciyes Ttp Dergisi (Erciyes Medical Journal) 2007;29(5):433-434

433

Rat/an/a Akul Tt.nnal Ylrmk Ht/\'011

dokusunda,TMZ verilen ratlarda sham grubuna gore MPO aktivitesi anlam!J olarak dli~lik izlenmi$tir. Histolojik olarak da TMZ verilen grupta notrofil inftltrasyonu, yamk kontrol grubuna gore daha az saptanml$llr.

Sonu9 olarak TMZ tedavisi gastik mukozada Lipid peroksidasyonunun gostergesi olan MDA diizeyi ve notrofil go((iiniin gostergesi olan MPO, TMZ verilen grupta anlamh olarak dii$iik, lezyonlann fazla oldugu yamk kontrol grubunda yiiksek olarak saptannu$llr.<;:ail~mamJZda TMZ tedavisinin intestinal dokuda MPO aktivitesini. renal dokuda MDA diizeylerini dii~iirdiigii tesbit edilmi$tir(p<0,05). Gastrik mukozada, intestinal ve renal dokularda GSH/GSSG oranlan a((JStndan gruplar arasmda anlamh bir fark saptanmamt$llr. Bu konuyla ilgili gastrik mukozada TMZ'in GSH/GSSG diizeylcrine ctk.isini gosteren literatUre rastlamadtk. Serbesl oksijen radikallerine etkilerinden dolayt c,:ok geni$

endikasyonlarla, geni$ bir hasta populasyonunun kulland1gt bu ilactn, ozellikle insan mide-barsak mukozast ve biibrek dokusu iizerine olan etkileri ara$ltrmaya a9Ik bir konudur ve daha ileri c,:ah$malara gereksinim vardtr.

434

Ar:u Didem takin

Kaynaklar

1- Linares l/..4. The Bum PIVblem: A pathologist's perspective. Hemdon D.N (ed). Total Bum Care. London: WB.Sounders Company Ltd. /996;

370-82.

2- Lee R.C, Astumian R.D. The physicochemical basis for thermal and non-thermal burn injuries. Burns /996:509-I 9.

3- Harpey C, Clauser P, Labrid

C.

4- Rose Mery Robertson. Drugs used for the treatmem of myocardial ischemia. Joel G. Handman, Limbtid Lee E (ed). Goodman and Gillman's the pharmacological basis of therapeutics. New }ark. Me Grow Hill Comp. 1996; 775-9.

5-Iqbal S.Ba::iany A, Hussain M, et al. Trimera::idine as a potential neuroproctectant in transient global ischemia in gerbils: a heha1•ira/

and histological study. Brain Research 2002,928: I -7

6- Yoshida M, Kitahara

T,

information of acute gastric mucosa/lesions induced by thermal injurv in rats. Dig Dis Sci 1995; 40: I 306-IO.

7- Yoshida M, Wakaboyoshi G. Ota11i 1; et ai.Actil'e oxygen species generation by circulating leukocytes and gastric submucosal

microci~t:ulat01y disturbances in the eurly period after thermal inju1y.

J CliiJ Gastroemero/ 1995; 21:87-92.

8- OkhO>m H, Ohishi N, Yag K. Assay for lipid peroxidosin animal tissues by the reaction. Ann Biochem I 979; 95:351-8.

9- Otamiri

T.

I 0- Moron MS. Dipieme

JW.

11- Yalqm AD, Ytlmaz M, Demir

S,

12- Oguz EO, Yalqm D, Abban G, Kutlubay R, Usta A, Albayrak F Trimeta::idine prevents oxidative rat kidney damage caused by thermal skin lnjury.Proceedings of the VI. international Symposium of Clinical Anatomy October li-/0, /arna, Bulgaria. Scripta Scientifica Medica

2004; suppl.s:29-30

I 3-Cini M, Moretti A. Studies on lipid peroxidation and protein oxidation in tile aging brain. Neurobiol Aging 1995; 16:53-7.

14- Tetik

C,

011 60 minutes o{'intestinal ischemia repel[ us ion injury in rats. Transpl.

Int 1999; I Ofl-I:!.

15- Yal9zn AD, Erbay H, Demir

S,

/6- Otamiri

T.

Erciyes Tip Dergisi (Erciyes Medical Journal) 2007;29(5):433-434