Düz adeleye etkili olduğu için GLYPRESSIN gebelikte kontrendikedir.

(1)

GLYPRESSIN^®1 mg Flakon Enjeksiyonluk toz ve çözücü I. B : KISA ÜRÜN BİLGİLERİ

1. Tıbbi farmasötik ürünün adı : GLYPRESSIN^®1 mg Flakon Enjeksiyonluk toz ve çözücü 2. Kalitatif ve kantitatif terkibi :

Bir flakonda:

Terlipressin asetat 1 mg

Mannitol 10 mg

5 ml çözücü ampulde:

Sodyum klorür 45 mg Enjeksiyonluk su k.m. 5 ml

3. Farmasötik formu : Enjeksiyonluk toz ve çözücü 4. Klinik bilgiler

4.1. Terapötik Endikasyonu

GLYPRESSIN ^® kanayan özafagus varislerinde endikedir.

4.2. Pozoloji ve Kullanım Şekli

Akut varis kanamalarında, intravenöz bolüs enjeksiyonu şeklinde 2 mg GLYPRESSIN^® uygulanır.

Bunu takiben kanama kontrol altına alınana kadar 4-6 saatte bir 1 veya 2 mg, en çok 72 saat uygulanır.

4.3. Kontrendikasyonlar

Düz adeleye etkili olduğu için GLYPRESSIN ^® gebelikte kontrendikedir.

(2)

4.4. Özel Uyarılar ve Özel Kullanım Tedbirleri

GLYPRESSIN^® ‘in presör ve antidiüretik etkileri azaltılmıştır (lizin veya arjinin vasopressine kıyasla), buna rağmen hipertansiyonlu, ilerlemiş aterosklerozlu, kalpte ritm bozukluğu veya koroner yetmezliği bulunan hastalarda preparat dikkatle kullanılmalıdır. Kan basıncının, sıvı dengesinin, serum sodyum ve potasyum değerlerinin kontrolü şarttır.

İmmünolojik duyarlılık ihtimali dışlanamaz.

4.5. Diğer İlaçlarla Etkileşim ve Diğer Etkileşim Türleri

GLYPRESSIN^® akut özafagus varis kanamalarının kısa süreli tedavisinde kullanılır. Birlikte kullanılabilecek başka ilaçlarla herhangi bir etkileşim bilinmemektedir.

4.6. Gebelik ve Laktasyonda Kullanım

Gebelik kategorisi X’tir. Düz adeleye etkili olduğu için GLYPRESSIN ^® gebelikte kontrendikedir.

4.7. İstenmeyen Etkiler

GLYPRESSIN^® ‘in presör ve antidiüretik etkinliği azaltılmış olduğundan az yan etki kaydedilmiştir.

Sık olmayan etkiler şunlardır: Karın ağrıları, baş ağrısı, geçici renkte solma, arteriyel kan basıncında artış.

4.8. Doz Aşımı

Hipertansiyonu olduğu bilinen hastalarda GLYPRESSIN^® kullanımını takiben kan basıncındaki artış i.v.150 mikrogram klonidin ile kontrol edilir.

4.9. Araç ve Makine Kullanımına Etkisi Herhangi bir etkisi yoktur.

(3)

5. Farmakolojik Özellikler:

Farmakodinamik:

GLYPRESSİN^® 1 mg enjektabl tozdur (dondurularak kurutulmuştur). 5 ml’lik ampulde steril çözücüsüyle birlikte temin edilir. (triglisil – lizin – vasopressin) bir hormonogendir. İntravenöz olarak zerkedildiğinde molekülün glisil artıkları enzimatik etkiyle ayrılır ve vasopressinin serbestleşmesini başlatır. GLYPESSIN^® böylece belli bir hızda vasopressini serbestleştiren depo etkili bir preparat olarak kabul edilebilir.

Kanamalı özafagüs varisi bulunan hastalarda vasopressin enjeksiyonunun yararlı etkisi kanıtlanmıştır. Bununla birlikte, yeterli hemostatik etkinin sağlanması için gerekli dozlarda vasopressinin yan etkileri, çoğu hekimde tedbirli bir yaklaşıma yol açmıştır. Bu yan etkiler çoğunlukla vasopressin kan basıncı üzerinde kendini gösterir, ayrıca, plazminojen aktivatörü serbestleştiği için fibrinolitik aktivite artar. Buna ilaveten vasopressin gastrointestinal sistemde düz adeleleri kasar. Abdominal kolik meydana gelir. Koroner damarlardaki kasılma ise kalp iskemisine neden olabilir.

İnsanlarda ve hayvanlarda Terlipressin asetat’ın hormonal etkinliğinin olmadığı gösterilmiştir. Bununla birlikte uygun dozlar portal damar basıncının azalmasına neden olur. Arteriyel kan basıncı değişiklikleri vasopressine göre çok daha az belirgindir. Buna ilaveten Terlipressin asetat kanın fibrinolitik etkinliğini artırmaz.

Farmakokinetik:

Terlipressin çok az farmakolojik aktivite gösterir. i.v. uygulamadan sonra proteazlar etkisiyle farmakolojik olarak aktif olan metabolit lizin- vasopressin açığa çıkar. Trigisil’in glisil kısmı serbest kalır. Terlipressin’in ortalama plazma yarı ömrü 24±2 dakikadır. Bolus şeklindeki i.v.

(4)

enjeksiyon sonrası, terlipressin ikincil sıra kinetiklere göre elimine olmaktadır. Dağılım faz olarak (40 dakika kadar) plazma yarı ömrü 12 dakika olarak değerlendirilir. Serbest glisil ayrılınca, lizin – vasopressin hormonu yavaş yavaş açığa çıkar ve 120 dakika sonra doruk seviyesine ulaşır. Enjekte edilen terlipressin’in sadece %1 kısmı idrarda görülür.

Buda Terlipressin’in karaciğer ve böbrek endo ve ekso-peptidazları tarafından tamamen parçalayıp metabolize olduğu anlamına gelir.

6. Farmasötik bilgiler:

6.1. Yardımcı maddelerin kalitatif ve kantitatif miktarı

Mannitol 10 mg

Sodyum klorür 45 mg

Enjeksiyonluk su k.m. 5 ml

6.2. Üretimdeki temel proseslerin tanımı Glypressin toz maddesi

1- Cihazlar, vialler ve kauçuk tıpaların hzırlaması ve sterilizasyonu

2- Terlipressin solüsyonu hazırlaması

3- Steril filitrasyon 4- Dolum

5- Dondurma-kurutma ve nihai kapatma

6- Paketleme

Glypressin çözücüsü

1- Cihazlar ve paketleme materyali hazırlaması

2- Bulk solüsyon hazırlaması 3- Steri filitrasyon

4- Dolum, mühürleme ve sterilizasyon

5- Paketleme

(5)

6.3. Bitmiş ürün spesifikasyonları

Bitmiş Ürün Spesifikasyonları

Glypressin® 1 mg/ flakon

TEST METOD KABUL KRİTERİ

Karakterleri

Optik inceleme QE- 060 Beyaz, liyofilize toz. Yeşil/ gümüş renkli snap kapak ile kapatılmış saydam, cam flakon

Solüsyonun berraklığı (5 ml çözeltide)

Ph.Eur. güncel baskısı

Berrak solüsyon

Teşhis

Terlipressin teşhisi QE-317 Ana pikin tutunma süresi, referans numunenin tutunma süresine uygundur.

Miktar Tayini

Terlipressin miktar tayini (serbest bazda)

QE-317 0,77- 0,95 mg/ flakon

Kimyasal testler

Glypressin safsızlık tayini QE-317

Degredasyon ürünleri ^LVP  %0.1 (serbest bırakma ve raf

ömrü)

Des-Gly¹,Gly²-terlipressin  %1,4 (serbest bırakma)

 %1,6 (raf ömrü)

Des-Gly¹-terlipressin  %0.3 (serbest bırakma ve raf ömrü)

[Asp⁸,Gly¹²-OH]terlipressin  %0,3 (serbest bırakma)

 %0,4 (raf ömrü) [Ac-Gly¹] terlipressin  %0,9 (serbest bırakma)

 %1,0 (raf ömrü) [Glu⁷,Gly¹²-OH]terlipressin  %0,5 (serbest bırakma)

 %0,6 (raf ömrü) [Gly¹²-OH]terlipressin  %1,6 (serbest bırakma)

 %2,0 (raf ömrü) [Asp⁸]terlipressin  %0,4 (serbest bırakma)

(6)

[Glu⁷]terlipressin  %0,9 (serbest bırakma)

 %1,1 (raf ömrü) [Gly¹²-O-manniti]terlipressin  %0,3 (serbest bırakma)

Dimer-terlipressin  %0,8 (serbest bırakma ve raf ömrü)

Sentez safsızlıklarının dışındaki herhangi diğer tek safsızlık veya degredasyon ürünü, aktif maddede teşhis edilir. ¹⁾

 %0,2 (serbest bırakma ve raf ömrü)

Sentez safsızlıklarının dışındaki safsızlıkların ve degredasyon ürünlerinin toplamı, aktif maddede teşhis edilir. ¹⁾

 %6,0 (serbest bırakma)  %7,0 (raf ömrü)

Çözücüdeki pH Ph.Eur. güncel basım

3,0- 4,0 Terlipressin bazının içerik

tekdüzeliği

Başlangıç olarak 10 flakonun miktar tayini

Ph.Eur. güncel basım QE- 317

10 flakon

Tüm flakonlar, ortalama miktarının %85-115 içinde olmalıdır. Sapma durumunda, ek 20 flakon için miktar tayini uygulanır.

30 flakon

Tüm flakonlar, ortalama miktarının %75-125’i içinde olmalıdır. 29 flakon ortalama miktarın %85-115’i içinde olmalıdır.

Su miktarı QC-095  %1,0

Biyolojik testler

Presör aktivite QB- 005 Terlipressin firma standartının %77-130’u.

Hata limitleri %70- 140

(7)

Mikrobiyolojik testler

Sterilite testi Ph.Eur. güncel basım

Steril Bakteriyel endotoksinler Ph.Eur. güncel

basım  173 EU/ mg

1) [D-Phe⁶ ]-terlipressin, [D-Pro¹⁰ ]-terlipressin, [D-Lys¹¹ ]-terlipressin, des-Gly¹²– terlipressin, [D-Cys⁹ ]- terlipressin, [D-Cys⁴ ]- terlipressin, [ Ava¹⁰ ]-terlipressin, [Gly¹²- ol]-terlipressin, N^.11- (Gly- Gly- Gly)- terlipressin, [D-Asn⁸ ]-telipressin

Bitmiş Ürün Spesifikasyonları

Glypressin 5 ml/ ampul çözücüsü

Karakterleri

Optik inceleme QE- 060 Mavi noktalı, 5 ml saydam OPC-ampul içine doldurulmuş, berrak, renksiz solüsyon.

Testler

pH Ph.Eur. Güncel

basım

3 – 5

Sodyum klorür tayini QE- 002 8,1- 9,9 mg/ ml

Hacim kontrolü Ph.Eur. Güncel basım

5,0- 5,5 ml/ ampul Mikrobiyolojik testler

Sterilite kontrol Ph.Eur. Güncel basım

Steril

(8)

6.4. Raf ömrü, rekonstitüsyon ve/ veya ilk açılıştan sonraki saklama şartları ve süresi

Raf ömrü: 2 yıl

Dondurularak kurutulmuş toz ve seyreltici doğrudan güneş ışığından korunarak, oda sıcaklığında (15-30° C arasında) saklanabilir. Her 1 mg GLYPRESSIN^® , flakonu, ambalajda bulunan 5 ml çözücü ile karıştırılmalı ve derhal kullanılmalıdır.

6.5. Ambalajın türü ve yapısı

Birinci sınıf hidrolitik, 6 ml saf cam flakon içinde liyofilize Glypressin tozu, glypressin çözücüsü (steril salin solüsyon pH 3.2’e ayarlanmış) ile sulandırıp hazırlanır. Tek doz halinde parenteral olarak kullanılır. Flakonlar pembe, silikon ile karışık kauçuk tıpalar ile kapatılıp üzerine alüminiyum muhafaza halkasıyla kapatılmış ve dış kartonlara yerleştirilmiştir.

7. Reçeteli - Reçetesiz satış şekli : Reçete ile satılır.

8. Ruhsat sahibinin adı, adresi, tel-fax no.:

FERRING İlaç Sanayi ve Ticaret Ltd. Şti.

Büyükdere Cad. Nurol Plaza, No: 71 A Blok Kat: 13 Maslak / İstanbul Tel: 0 212 335 62 00 Faks: 0 212 285 42 74

9. Ruhsat tarih-no. : 25.04.2006 ve 119/91

(9)

10. Üretici adı-adresi, tel-fax no. :

Glypressin^® Enjeksiyonluk tozun üreticisi:

Rentschler Biotechnologie GmbH Erwin-Rentschler-Str. 21, 88471 Lauptheim, Almanya

Glypressin^®Çözücüsünün üreticisi:

Ferring AB

Soldattorpsvagen 5 200 64 Limhamn, İsveç

Bitmiş ürünün ambalajlandığı ve serilerin serbest bırakıldığı yer:

Ferring AB

Soldattorpsvagen 5 200 64 Limhamn, İsveç Tel: +46 40- 36 10 00 Faks: +46 40- 15 47 95