Menopozda Estradiol Valerat/Siproteron Asetat ve Tibolon Erken Dönemde Klinik ve Yan Etkilerinin

TIP /99513-4

Menopozda Estradiol Valerat/Siproteron Asetat ve Tibolon Erken Dönemde Klinik ve

Yan Etkilerinin

Short Term Clinical and Side Effects of Estradiol Valerate, Siproteron Acetate and Tibolon Use in The Menopausal Period

Melahat Figen Kenan

Etfal Hastanesi 3. ve

ÖZET

AMAÇ: Menopoza/ dönemde hipoöstrojeneminin yol semptomlarla olgularda Estradiol valeraf-Sip-

asetat ve Tiho/011 dönemde etki- sinin giisterilmesi istendi.

MATERYAL METOD: Bu 66 olgu 36 olguya J J gün 2 mg Estradio/-17 va/erat ve takip eden 10 gün 2 mg Estradiol-17 va/erat-/ mg Asetat oral olarak verildi. Tedaviye_ 7 gün ara verilerek 3 ay devam edildi. Tedavi ve SGOT, SGPT, ALP, Üre, diizcylffi Tedavi öncesi ve kli-

Her iki semptomlar

etkisi ve tedavi hirhiri ile

BULGULAR: parestezi, sinirlilik, vertigo, her iki

dönemde etkili dep-

resyon, artra!Ji, miyalji, pollaküri, de-

ri Estradiol Valerat-Siproteron

etkili(p<0 .05 ), Tiholonun etkisinin az oldu-. · helirlendi. süreli tedavi unutkan- semptomunda her iki grupta da hirfark huluna-

.(p>0.05)

SONUÇ: Menopozda semptomlar hormon replasman tedavisi ( HRT) ile kontrol

dir . Bu amaçla Estradiol Va/erat Siproteron Asetat ve Ti-

holon etkili

ANAHTAR Menopoz, Estradiol Va/erat Siproteron Asetat, Tiholon.

Adresi:

Doç. Dr. Me lahat Kesim 9- l O. A8 D: 117 Ataköy / Tel: 241 69 02 Fax: 233 16 39 ·

*

SUMMARY

OBJECTIVE: in this study we aimed of

Estradiol Tiholon use in

patients who are at menopausa who hecn admitted to the hospital with the symptoms fi-om hypoestrogenemia.

MATERIALS AND METHODS: in we have included 66 patients. To 36 of we administered 2 mg estradiol-17 valerate 2 days 2 mg Valerate J mg Siproteron

jo/lowing 36 days. We stopped the drug 7 days and continued the same the next 3 months.

To the second group consisted of 30 patients; we given 2.5 mgldaily Tiholrm (oral) We measured the hlood levels of SGOT, SGPT. ALP-Urea ,

and after We scored

climacteric complaints and ajicr We

evaluated the ejfects of hoth drugs relief symptoms and compared each group with each other . RESULTS: We have ohserved that hoth e.ffec'tive

the relief of symptoms such as j/ushing, paresthesia, vertigo .fatigue, and nervousness in a short period of time.

(p<0.01) We have that

Acetate is ejfective (p<0.05) Tiho/011 is

less ejfective jor symptoms like .

arthralgia, myalgia, headache, pollakuria, and dry skin. in short term drug there any meaningful difference hetween the t,vo groups on

improvement (p>0.05) .

CONCLUSION: Symptoms that are seen in can he relieved ( controlled) hy

therapy (HRT). Estradiol Va/erate Acetate and Tiholon is in this KEY WORDS: Menapause, Estradiol Siproterone Acetate, Tiho/011.

Menopozda ortaya östrojen

kalitesini Erken dönemde

terleme, uykusuzluk gi-

bi vazomotor sem ptomlarla, kas -kemik dep-

resyon, dikkat libido gi-

M . K,,.üm ve llrk .. Menopozda Estradial ValeratlSiproteron Asetat, ve Tiholon Erken Klinik ve Erki/erini n

bi ortaya Vajinal atrofi ve üriner problemler belirir. Uzun sürede de osteoporoz, kardi- yovasküler ve reprodüktif kanserlerde gözlenir[ 1 ,2,3).

Hormon Replasman Tedavisi (HRT) ile ve- rilen östrojen klimakterik belirti,leri

gibi, kard iyovasküler sistem riskini de azal- ve osteoporozu önler[3,4,5].

HRT'de en çok östrojenler: Konjuge östro- jenler estradiol valerat ve estriol'dür. Tibolon da Tibolon [(7 alfa, 17 alfa)-17- OH-7-methyl -19-norpregn-5(10)-en-20-3-one] bir östrojen derivesidir[6].

Bu HRT de Estradiol Valerat

Siproteron Asetat ile Tibolonun dönemde klinik

MATERYAL VE METOD postmenopozal dönemde 66 olgu 36 olguya l 1 gün 2 mg estradiol-17 valerat ve takip eden I O gün 2 mg estradiol valerat-1 mg siproteron asetat oral olarak verildi. Tedaviye 7 gün ara verile- rek 3 ay devam edildi. 30 olguya günde 2.5 mg oral

tibolon 3 ay süre ile tedavi ön-

cesi tam idrar tetkikleri, SGOT,

SGPT, ALP, kreatinin Mamog-

rafi, servika l smear, vajinal ultrasonografi

Olgular iç yönünden ve kan ba-

ölçüldü. Östradiol, LH, ve FSH düzeyleri be- lirlendi. Patoloji saptanan olgular

Üç tedavi SGOT, SGPT, ALP,

Üre , Kreatinin düzeyleri

klinik Kupperman indeksi ve

hipoöstrojenemik sorgulanarak

olmayan olgulara O, hafif ise l, orta düzeyde ise 2, ise 3 puan verilerek

her iki klinik olarak

istatistiksel olarak x² testi BULGULAR

klinik profilleri Tablo l 'de Estracliol Valerat-Siproteron Ase-

tat grup ile Tibolon grup

da rastgele seçilmesine olarak yö-

nünden fark az olmakla birlikte menopoz süreleri benzerlik göstermektedir.

Esradiol Valerat-Siproteron Asetat 3 sürede Kupperman indeksi

rak incelendi. Buna göre parestezi, uy- kusuzluk, sinirlilik, depresyon, vertigo, yorgunluk,

artralji/miyalji, formikasyon

3 ile azalma

(p<0.01) 1).

Tablo 1: Estradiol valerat -siproteron asetat ve Tibolon kullanan klinik profili

Estradiol Valerat Tibolon Siproteron Asetat Grubu Grubu

36 30

47.6±5.1 51.3±5.4

Menopoz süresi _{3.5±4.0 3.4±3 .1}

Vücut (kg) _{70.9±8.6 69.7±7.1}

Boy (cm) _{158.0±7.3 156.0±6.3}

2.5

2

s

k o r

0.5

o

:;; ·;::; ..:.:

:g

'°

E ^V)

:-s

V) OJ ;::,

'°

.D ;::,

en

""' ^{p.. ..:.:}

OJ >-

.;;:

C: o

>-

V)

o. OJ

Q

g, ^..:.: ;::,

"€ "2 >-

OJ ;::,

>

::E

>-< ^;=> ::,

"'

<(

Semptomlar

V)

>bl) C

<(

""'

"'

TIP /995/3-4

• Tedavi Öncesi c Tedavi

§ ^§

i;;'

e- _"'

"

u-

.§

&

1: Estradiol valerat-siproteron asetat Kupperman indeksine etkisi

2 • Tedavi Öncesi

1 .8 _{il Tedavi}

1.6 1.A

s

k o r 0.8

0.6 0.4 0.2

o

-~

"'

"

,D ₌ ^p..

... "

<l'. 1l

C: o _-"'

'=' "' ^{;::, C:}

o .!,/> ^::,

i

-a

"'

t:: >- ^>OD

[

"

i

"

"

"

Q >- _c! o

t:: u..

<l'.

•

2: Tibolon Kupperman indeksine etkisi

Tibolon da 3 sürede sap-

Tibolon bu tedavi süresinde pares- tezi, sinirlilik , vertigo, yorgunluk ve formikasyon kayetlerinde istatistiksel olarak bir azalma

(p<0.0 l ). Uykusuzluk, depresyon, artralji/mi'-

yalji, ve azalma ol-

makla birlikte fark istatistiksel olarak (p>0.05) 2).

3'de estradiol valerat-siproteron asetat , 4 'de ise Tibolonun hipoöstrojenemik bulgular üzerindeki etkileri Estradiol Valerat -Siproteron

Asetat libido vajen

disparoni, pollaküri ve deri gibi hipoöstroje- nemik bulgular üzerinde 3 tedavi anlam-

azalma yaparken (p<0.05) Tibolon

yetlerde azalma beraber, tedavi öncesi ve düz elmesinde bir fark (p>0 .ü5).

M . Kesim ve ark.: Menopozda Estradial Valerat/Siproteron Asetat ve Tiholon Erken Diinemde Klinik ve Yan Etkilerinin

1 .8 1 .6 1.4

s

k 1 o 0.8 r 0.6

0.4 0.2

o

"'

::,

::,

>bil V ::, '(d' "3

>

•Tedavi Öncesi DTedavi

Semptomlar

3: Estradiol valerat, siproteran hipoöstrojenemik bulgular üzerindeki etkisi

1. 6 1 .4 1 .2

s

k o 0.8 r 0.6 0.4 0.2

o

"2

"'

=

Semptomlar

4: Tibolonun hipoöstrojenemik bulgular üzerindeki etkisi

•Tedavi Öncesi aTedavi

::,

>O/)

·c: ::,

öe

Tablo 2: biyokimyasal tedavi ön~esi ve

PARAMETRELER Tedavi öncesi Tedavi

SGOT (U/L) 22.7±3.7 25.9±3.8 p>0.05

SPOT (U)L) 20.7±5.0 21.3±3.2 p>0.05

ALP (U/L) 83.5±10.7 85.3±9.3 p>0.05

Üre (rng/dl) 32.4±6.3 31.9±4.5 p>0.05

Kreatinin (rng/dl) 0.84±0.10 0.70±0.17 p>0.05

tedavi öncesi ve SGOT, SGPT, ALP, Üre ve Kreatinin Tablo 2'de gösteril- mektedir. Tedavi öncesi ve tüm in-

istatistiksel olarak bir fark (p>0.05).

Menopoza! östrojenin

doku seviyelerinin önemli bir faktör ola-

rak ortaya bireylerin ya

da edinse ! olarak dirençleri de

lar göstermektedir. Bunlarla birlikte top-

lumdaki bireysel major

uyum de menopoz

ortaya ve etkili

menopozdaki en

irritabilite, letarji, depresyon ve bas- olarak gösterilmektedir[?]. Bizim

da si nirlilik , uykusuzluk ve en yetleri

Östrojenler bir çok östrojen

etkileri çok en tipik

akut vazomotor belirtilerdir.

ve gece terlemesi gibi birlikte ve da görülebilir. Bu bulgular klimak teryumun erken dönemlerinde düzenli adetler

devam ederken de ortaya zamanda

konsantrasyon ve karar vermede güçlük gibi belirtiler de edebilmektedir[7,8].

Yajen ve üretra embriolojik dokudan kaynak- östrojen her ikisinin de atro - fisine yol açar. Postmenopozal dönemde buna olarak üriner bakteriyel infeksiyonlar, disparoni, di- züri, pollaküri

Östrojen derideki kollajen deri incelmesi ve yol

g ibi da görüleb ilmektedir .

lardaki kollajen bir çok postme -

nopozal olan eklem neden

5 ,7 ,8].

Eksojen olarak verilen yeterli dozdaki bütün östro- jenlerin terleme ve atrofik

ri ö lçülerde de olsa belirtilmektedir.

Yazomotor belirtileri giderecek kadar verilen ekso- jen östrojenin zamanda sistemik belirtileri de

bildirilmektedir[8].

TIP IY95/3-4

Estradiol valerat-siproteron asetat vazomo tor

yetlerin depresyon ve ruhsal da

gidermektedir[8]. Bizim da Estradiol valerat-siproteron asetat gerek vazomotor

de gerekse bulgularda 3 tedavi süresinde

yeterli li-

teratür ile uyumludur[5,8].

Tibolon terleme gibi vazomotor

libido ve vajinal kuruluk gibi belirti -

leri de 1 O]. Bizim

da Tibolon parestezi, sinirlilik, vertigo, yorgunluk ve formikasyon an -

bir düzelme Uykusu zluk,

depresyon, artralji/miyalji ve

yetleri ile hipoöstrojenemik semptomlarda azalma birlikte istatistiksel olarak bulun -

Olgular olarak seçil -

mekle beraber Tibolon grupta ortala - Estradiol valerat-siproteron asetat

gruptan daha fazla Bu da 3

tedavi süres inde Tibolonun hipoöstrojenemik

istatistiksel olarak düzelt-

memesine neden

Sonuç olarak menopoz nedeni ile ortaya semp -

çekmek kaderi ve HRT ile

kontrol Böylece hem Estradi -

ol valerat-siproteron asetat ve hem de Tibolon kulla-

menopoz önemli bir bölümünü

kalitelerinin yüks e lmesini

M. Kesim ark .. Menopo zda Estradial Valcrat/Sip roteron Asetat ve Tiholon Erken Dönemde Klinik ve Yan Etkilerinin

KAYNAKLAR '

Marsh MS, Whitehead MI: Management of the menopause, Bulletin, 487:426-457, 1992. · 2 Aloia JF, Vaswani A, Russo L, et al: The inf-

. luence of menopause and hormona! replacement therapy on body celi mass and body fat mass.

Am J Obstet and Gynecol 172:896-900, 1995.

3 Griffing GT, Ailen SH: Estrogen replacement therapy at menopause. Postgradu_ate medicine 96: 71 -76, 1994.

4 Mijatovic V, Pines A: · Menopause-induced changes in cardiovascular functions and HRT.

European Menopause Journal 2: 4-9, 1995.

5 Watts NB, Notelovitz M, Timmos MC, et al:

Co~parison of oral estrogens and estrogens plus androgen on bone mineral density, Menopause symptoms and lipid-lipoprotein profiles in surgical menopause. Obstetrics and Gynecology 85: 529-537, 1995 ..

6 Volpe A, Facchinetti F, Grosso A, et al:

Benefits and risks of different hormon rep- lacement therapies in postmenopausal women.

Maturitas, 8:327-334, 1986.

7 Edman CD.: Clinical perspectives in Obstetrics and Gynaecology. In: Buchsbaum HJ (ed) The menopause. Newyork: Springer Yerlag 1983, 22-23.

8 Hirnoven E. Elliesen J, Schmidt-Gollitzer K.

Comparison of two hormone replacement regimes-influence on lipoproteins and bone mineral content. Maturitas. 12: 127-136, 1990.

9 Tax L.: Progress in Basic and Clinical Phar- macology. In: Lomax P, (ed) . Hormone rep- lacement therapy? Org OD 14, a new pos- sibility. Los Angeles, ES Veseli, Hershey, 1991, . 144-159.

10 De Aloysio, Pabioani AG, Mauloni M, et al.

Use of Org OD 14 for the treatment of clirnac- teric complaints. Maturitas , 4: 49 -65, 1986.