Malign Plevral Mezotelyoma prognozunda yeni bir inflamatuar parametrenin değeri

(1)

Ö. Abakay ve ark. Malign Plevral Mezotelyoma 241

Dicle Tıp Derg / Dicle Med J www.diclemedj.org Cilt / Vol 40, No 2, 241-244

Dicle Üniversitesi Tıp Fakültesi Göğüs Hastalıkları Anabilim Dalı, Diyarbakır, Türkiye Yazışma Adresi /Correspondence: Abdullah Çetin Tanrıkulu,

Dicle Üniversitesi Tıp Fakültesi Göğüs hastalıkları Anabilim Dalı, Diyarbakır, Türkiye Email: cetintanrikulu@hotmail.com Geliş Tarihi / Received: 19.02.2013, Kabul Tarihi / Accepted: 18.03.2013

Dicle Tıp Dergisi / 2013; 40 (2): 241-244

Dicle Medical Journal doi: 10.5798/diclemedj.0921.2013.02.0262

ÖZGÜN ARAŞTIRMA / ORIGINAL ARTICLE

Malign Plevral Mezotelyoma prognozunda yeni bir inflamatuar parametrenin

değeri

Value of a new inflammatory parameter in malignant pleural mesothelioma prognosis

Özlem Abakay, Abdullah Çetin Tanrıkulu, Cengizhan Sezgi, Abdurrahman Abakay, Hadice Şen,

Halide Kaya, Mahşuk Taylan ABSTRACT

Objective: Malignant Pleural Mesothelioma (MPM)

gen-erally associated with asbestos exposure is a tumor with poor prognosis. Modified Glasgow Prognostic Score (GPS) which may be a prognostic parameter in patients with MPM is a designed based score including increased C-reactive protein (CRP) levels and decreased albumin .In this study we aimed to investigate the effect of GPS score on the prognosis of MPM and the role of other po-tential factors.

Methods: In this retrospective planned study 140

histo-logical diagnosed MPM patients were included.

Results: Mean age of 140 MPM patients were 52.92

years (83 male and 57 female). A total of 91 patients had environmental asbestos exposure and exposure time was the 31 years. Symptoms of the patients started ap-proximately 4.8 months before the application. The most frequently seen symptoms were in 125 patients dyspnea, in 94 patients chest pain and in 22 patients weight loss. GPS score of the patients were as follows; 64 patients two, 14 patients one, 22 patients zero. Of the patients, 112 died and 28 were alive. Mean survival time was 14 months. Patients with GPS score 2 lived for 10 months, GPS score 1 lived for 15 and GPS score 0 lived for 18 months. This difference was statistically significant. Fur-thermore, the male sex and age older than 65 years were found as poor prognostic parameters on the survival.

Conclusion: A simple and inexpensive parameter able to

be used to estimate the prognosis of MPM patients could not be developed .GPS score increases in inflammatory conditions. GPS is a simple and inexpensive parameter that can be used for detecting the severity of patients with MPM.

Key words: Modified Glasgow Prognostic Score,

Malig-nant Pleural Mesothelioma, Prognosis

ÖZET

Amaç: Malign Plevral Mezotelyoma (MPM) genel olarak

asbest teması ile ilişkili ve kötü prognozlu bir tümördür. MPM hastalarında prognostik bir parametre olabilecek olan Modifiye Glasgow Prognoz Skoru (GPS), artmış C-Reaktif Protein (CRP) ve azalmış albümin düzeyleri te-mel alınarak hazırlanmış bir skordur. Bu çalışmada GPS skorunun MPM prognozu üzerindeki etkilerini incelemek ve diğer potansiyel etkenlerin rollerini araştırmak amaç-lanmıştır.

Yöntemler: Retrospektif planlanan bu çalışmaya

histopa-tolojik olarak MPM tanısı konan 140 hasta alındı.

Bulgular: Toplam 140 MPM hastasının ortalama yaşı

52,92 yıl idi (83 erkek ve 57 kadın) idi. Toplam 91 hastada çevresel asbest teması saptandı ve temas süresi ise 31 yıldı. Hastaların semptomları başvurudan yaklaşık olarak 4,8 ay önce başlamıştı. En sık saptanan semptomlar ise 125 hastada nefes darlığı, 94 hastada göğüs ağrısı ve 22 hastada kilo kaybıydı. GPS skor değeri olarak 64 hasta 2, 22 hasta 1 ve 14 hasta ise sıfır değerini almışlardır. Çalış-maya alınan hastaların 112’si vefat etmiş ve 28’i hayattay-dı. Tüm hastaların ortalama yaşam süresi 14 ay idi. GPS skoru 2 olan hastalar 10 ay, 1 olanlar 15 ve sıfır olanlar ise yaklaşık 18 ay yaşamışlardır. Bu fark istatistikî olarak önemli bulunmuştur. Ayrıca erkek cinsiyet ve 65 yaş üstü olmada yaşam süresini kötü etkileyen parametreler ola-rak bulunmuştur.

Sonuç: MPM hastalarının prognozunu tahminde

kullanı-labilecek basit ve ucuz bir parametre geliştirilememiştir. GPS skoru inflamatuar durumlarda artmaktadır. GPS sko-ru MPM hastalarının ciddiyetini tespitte kullanılabilecek basit ve ucuz bir parametre olarak görülmektedir.

Anahtar kelimeler: Modifiye Glasgow Prognoz Skoru,

(2)

Dicle Tıp Derg / Dicle Med J www.diclemedj.org Cilt / Vol 40, No 2, 241-244 GİRİŞ

Malign Plevral Mezotelyoma (MPM) çevresel ve mesleksel asbest teması ile ilişkisi bulunan ve ol-dukça kötü prognozlu bir tümördür. Güneydoğu Anadolu bölgesinde bazı yerleşim yerlerinde halen çevresel asbest temasının yoğun olmasından ve ba-zılarında da yeni kesildiğinden dolayı MPM bölge-mizde sık görülmektedir [1-4].

Kullanılan çok çeşitli tedavi seçeneklerine rağ-men MPM hala kötü prognoza sahiptir ve ortalama sağkalım yaklaşık 12 ay olarak rapor edilmektedir [5-7].

MPM prognoz tahmini için çeşitli skor sistem-leri kullanılmıştır [7,8]. Bu sistemlerde genellikle hastaların performans durumları, hastalık alt tipleri, yaş, cinsiyet ve temel laboratuar parametreleri kul-lanılmıştır. Fakat bu sistemler çok sayıda parametre içermesi ve klinik kullanımın zor olması gibi sebep-lerle rutin kullanım sahasına girmemişlerdir.

MPM hastalarında prognoz tahmininde ucuz, tekrarlanabilir, etkili ve kolay elde edilecek para-metrelere ihtiyaç vardır.

Tümörlerde lokal ya da sistemik inflamatuar yanıtın arttığı ve artışın prognoz ile ilişkisi olabile-ceği bilinmektedir [9,10]. Mezotelyoma gelişimin-de gelişimin-de inflamasyon önemli rol oynamaktadır. Mezo-telyoma hastalığında artmış inflamatuar yanıta bağlı olarak kilo kaybı, ateş ve terleme gibi belirtiler gö-rülmektedir [11,12].

Modifiye Glasgow Prognoz Skoru (GPS), art-mış C-Reaktif Protein (CRP) ve azalart-mış albümin düzeyleri temel alınarak hazırlanmış bir skordur [13,14]. MPM hastalarında yapılan bir çalışmada GPS skoru ile prognoz arasında önemli ilişki sap-tanmıştır [13]. Bu çalışmada GPS skoru iki olan hastaların sadece % 17’si 1 yıl yaşamışlardır.

Bu retrospektif çalışmada yeni bir inflamatu-ar prognostik pinflamatu-arametre olabilecek GPS skorunun MPM hastaları üzerindeki etkilerini incelemek ve hastalığın diğer potansiyel etkenlerinin rollerini in-celemek amaçlanmıştır.

YÖNTEMLER

Çevresel asbest temasının yoğun olduğu bölgemiz-de retrospektif planlanan bu çalışmaya 140 MPM hastası alındı. Bu çalışmaya farklı yöntemlerle bi-yopsisi alınan ve histopatolojik olarak MPM tanısı

konan hastalar dahil edildi. Bu hastaların dosyaları ayrıntılı olarak incelendi. Çalışma retrospektif oldu-ğundan dosyalarında yeterli veri olmayan hastalar ve aktif enfeksiyonu olan hastalar da çalışma dışı bırakıldı.

Hastaların asbest teması ve süreleri, hastalığın alt tipleri, semptom başlama süreleri, semptomları, laboratuvar verileri dosyalarından alındı. Laboratu-var verileri hastaların tanı için başvurduğu zamanda çalışılmıştı.

Hastalarda kullanılan GPS daha önceki mezo-telyoma hastalarında yapılan yayınlar dikkate alına-rak değerlendirildi [13]. Bu değerlendirmeye göre MPM hastalarında CRP < 10 mg/L ve albümin ise > 3,5 g /dL olması durumunda hastaya sıfır puan verildi. Bu iki laboratuvar parametresinden birisinin değeri anormal ise bir puan, her iki parametrenin değeri anormal ise iki puan verildi.

Kullanılan diğer parametrelerden hemoglobin için sınır değer olarak 11,2 g/dL alınmıştır. Ayrıca çalışmada kullanılan semptom değerlendirmesi için ise semptomun varlığı ve yokluğu şeklinde ele alın-mıştır.

İstatistiksel Analiz

Alınan veriler istatistik programına kaydedildi. Ve-rilerin ortalama değerleri ve standart sapmaları he-saplandı. Hastaların yaşam süresi tanı anından vefat tarihine kadar geçen süre, yaşayan hastalarda ise 01.11.2012 tarihine kadar geçen süre alındı.

Parametrik verilerin analizinde indenpendent t testi ve one-way anova testi uygulandı. Non- para-metrik verilerin analizinde ise Ki- Kare testi uygu-landı. P değeri < 0,05 olması istatistiki olarak an-lamlı kabul edildi.

BULGULAR

Toplam 140 plevral mezotelyoma hastasının orta-lama yaşı 52,92 ± 11,52 (30-82) yıl olarak saptan-dı. MPM hastalarının 83’ü (%59,3) erkek ve 57’si (%40,7) kadındı. Hastaların toplam 91’inde (%65) çevresel asbest teması saptandı ve ortalama temas süresi 31 yıldı. Toplam 89 (%63,6) hastada epitelyal alt tip saptandı.

Hastaların klinik bulguları doktora başvurma-dan yaklaşık olarak 4,8 ay önce başlamıştı. Hasta-larda saptanan semptomlar ise 125 hastada (%89,3)

(3)

nefes darlığı, 94 hastada (%67,1) göğüs ağrısı ve 22 hastada (%15,7) kilo kaybıydı.

Hastaların laboratuar sonuçları Tablo 1’de ve-rilmiştir. Sonuçlar incelendiğinde hastalarda CRP düzeyinin yüksek saptandığı dikkati çekmektedir.

Tablo 1. Hastaların laboratuvar sonuçları

Laboratuvar Sonucu Ortalama Değeri Hemoglobin (n= 139) 12,81 g/dL

Hematokrit (n= 138) 38,04 %

Albümin (n= 137) 3,33 g/dL

CRP (n= 102) 43,97 mg/L

Toplam 100 hastada GPS hesaplanabilmiştir ve bu sonuçlarına göre skor değeri olarak 64 hasta 2, 22 hasta 1 ve 14 hasta ise sıfır değerini almıştır.

Tablo 2. Malign plevral mezotelyoma hastalarının klinik

bulgulara göre sağ kalım süreleri

Değişken n Ortalama_yaşam SS p

GPS 0 14 17,79 14,45 1 22 15,45 11,54 0.011 2 64 10,29 7,71 Hb, g/dL 0,56 0 <11,2 30 12,90 8,96 1 ≥11,2 109 14,09 12,19 Cinsiyet 0,015 Kadın 57 16,91 12,59 Erkek 83 12,03 10,73 Yaş 0,002 <65 101 15,52 12,73 ≥65 39 10,13 7,43 Asbest teması 0,074 Yok 39 11,51 10,71 Var 91 15,59 12,28 Nefes Darlığı 0,056 Yok 11 20,73 13,39 Var 125 13,60 11,59 Göğüs Ağrısı 0,36 Yok 40 15,75 10,18 Var 94 13,68 12,55 Kilo Kaybı 0,87 Yok 110 14,31 11,59 Var 22 14,77 13,88

GPS: Glasgow Prognostik Skor, Hb: Hemoglobin

Çalışmaya alınan hastaların 112’si (%80) vefat etmiş ve 28’i hayatta olduğu saptandı. Tüm hasta-ların ortalama yaşam süresi 14 ay olarak bulundu.

MPM hastalarının 64’ü (%45,7) 1 yıl ve üstün-de yaşam süresi göstermiştir. Hastaların saüstün-dece 23’ü (%16,4) 2 yıl ve üstünde yaşamıştır.

Hastaların temel parametrelerine göre yaşam sürelerinin karşılaştırılması Tablo 2’de gösterilmiş-tir. Buna göre GPS skoru 2 olan hastalar ortalama 10 ay, 1 olanlar 15 ve sıfır olanlar ise yaklaşık 18 ay yaşamışlardır. Bu fark istatistikî olarak önemli bulunmuştur. GPS skoru hastaların prognozlarını etkileyen bir parametre olarak görülmektedir.

Ayrıca erkek cinsiyet ve 65 yaş üstü olmakta yaşam süresini kötü etkileyen parametreler olarak bulunmuştur (Tablo 2).

Çalışmada değerlendirilen hemoglobinin ≥ 11,2 g/dL olması, asbest teması varlığı, nefes darlı-ğı varlıdarlı-ğı, göğüs ağrısı varlıdarlı-ğı ve kilo kaybı varlıdarlı-ğı gibi parametrelerinin yaşam süresi üzerine anlamlı bir istatistiki etkisi saptanmamıştır.

TARTIŞMA

Malign Plevral Mezotelyoma genel olarak çevresel ve mesleksel asbest teması ile ilişkilidir ve tanı son-rası sağkalım oranları oldukça düşüktür. Bu konuda yapılan çeşitli yayınlarda ortalama sağkalım yak-laşık 12 ay olarak rapor edilmiştir [5-7]. Çalışma-mızda MPM hastalarında ortalama sağkalım 14 ay olarak hesaplanmıştır. Ayrıca çalışmamızda MPM hastalarının yalnızca 23’ü (%16,4) iki yıl ve üstün-de yaşamıştır.

MPM prognoz kriterlerini belirlemek için, Kan-ser ve Lösemi grup B ve Avrupa kanKan-ser tedavi ve araştırma organizasyonu tarafından; non epitelyal histolojik alt tip, kötü performans skoru, göğüs ağ-rısı varlığı, yaşın 75’in üstünde olması, beyaz küre sayısı ≥ 8,3 × 109/L, trombosit sayısı > 400.000/μL olması ve laktik dehidrogenaz seviyesi > 500 IU/L gibi parametreler kötü prognoz kriteri olarak belir-tilmiştir[7,8].

MPM prognoz kriterleri üzerine yapılan bir ça-lışmada multivariate analizinde GPS skoru plevral mezotelyoma prognozu üzerinde 2,6 kat kötü etkisi olduğu saptanmıştır [13]. Yine aynı çalışmaya göre iki yıl yaşam oranları GPS skoru 0 olanlarda %29, 1 olanlarda %17 ve 2 olanlarda ise sadece % 4 olarak bulunmuştur. Ortalama yaşam süreleri ise GPS

(4)

sko-Ö. Abakay ve ark. Malign Plevral Mezotelyoma 244

ru 0 olanlarda 18,7 ay, 1 olanlarda 10,5 ay ve 2 olan-larda ise sadece 7,3 ay olarak hesaplanmıştır [13].

Akciğer kanseri hastalarında yapılan başka bir çalışmada ise yukarıda verilen yayına benzer olarak GPS skoru 2 olan hastalar ortalama 3,9 ay, 1 olanlar 8,9 ve sıfır olanlar ise yaklaşık 17 ay yaşamışlar-dır [13]. Bu veriler GPS skorunun MPM prognoz tahmini üzerinde faydalı bir parametre olabileceğini göstermektedir. CRP ve albümin düzeyleri üzerin-den hesaplanan GPS skoru inflamasyon ile yakından ilişkili bir skordur [14] ve MPM hastalarında artmış inflamasyon prognozu kötü yönde etkilemektedir.

Mezotelyoma hastalarında yapılan geniş se-rili çalışmalarda, multivariate analizinde ileri yaş [7,15], erkek cinsiyet [15,16] kötü prognoz ile iliş-kili bulunmuştur. Çalışmamızda da erkek cinsiyet ve 65 yaş üstü olmada yaşam süresini kötü etkileyen parametreler olarak bulunmuştur.

Yapılan bir çalışmada hemoglobinin düzeyinin düşük olması prognoz üzerinde kötü etkili bir pa-rametre olarak değerlendirilmiştir [16]. Buna kar-şın bazı yayınlarda ise ilişkisiz bulunmuştur [17]. Hastaların semptomları da genel olarak prognoz ile ilişkisiz bulunmuştur [8,17]. Bu çalışmada değer-lendirilen hemoglobinin < 11,2 g/dL olması, asbest teması varlığı, nefes darlığı varlığı, göğüs ağrısı varlığı ve kilo kaybı varlığı gibi parametrelerin ya-şam süresi üzerine anlamlı bir istatistiki etkisi sap-tanmamıştır.

Yapılan bu çalışma retrospektif orijinli olduğu için çeşitli kısıtlılıkları mevcuttur. Çalışmada hasta-ların dosyahasta-larından elde edilen veriler kullanılmış-tır. Hastaların prognoz durumlarına etki edebilecek bazı parametreler çalışılamamıştır. Ayrıca hastaların tedavi şekilleri ve tedavi sonuçları da değerlendiri-lememiştir.

MPM kötü prognoza sahip bir tümördür. Hasta-nın prognoz durumunu tahminde kullanılan basit ve ucuz bir parametre geliştirilememiştir. İnflamatuar durumlarda artan GPS skoru MPM hastalarında da yükselmektedir. GPS skoru MPM hastalarının cid-diyetini tespitte kullanılabilecek basit ve ucuz bir parametre olarak görülmektedir. Geniş hasta serili, prospektif ve tedavi rejimlerini kapsayan çalışmalar bu konuda faydalı olabilecektir.

KAYNAKLAR

1. Tanrikulu AC, Senyigit A, Dagli CE, et al. Environmental malignant pleural mesothelioma in SoutheastTurkey. Saudi Med J 2006;27:1605-1607.

2. Senyiğit A, Bayram H, Babayiğit C, et al. Malignant pleural mesothelioma caused by environmental exposure to asbes-tos in the Southeast of Turkey: CT findings in 117 patients. Respiration 2000;67:615-622.

3. Senyiğit A, Babayiğit C, Gökirmak M, et al. Incidence of malignant pleural mesothelioma due to environmental as-bestos fiber exposure in the southeast of Turkey. Respira-tion 2000;67:610-614.

4. Tanrikulu AC, Abakay A, Kaplan MA, et al. A clinical, radio-graphic and laboratory evaluation of prognostic factors in 363 patients with malignant pleural mesothelioma. Respira-tion 2010;80:480-487.

5. Vogelzang NJ. Malignant mesothelioma: diagnostic and management strategies for 1992. Semin Oncol 1992;19:64-71.

6. Schouwink H, Korse CM, Bonfrer JM, et al. Prognostic value of the serum tumour markers Cyfra 21-1 and tissue poly-peptide antigen in malignant mesothelioma. Lung Cancer 1999;25:25-32.

7. Curran D, Sahmoud T, Therasse P, et al. Prognostic factors in patients with pleural mesothelioma: the European Organi-zation for Research and Treatment of Cancer experience. J Clin Oncol 1998;16:145-152.

8. Herndon JE, Green MR, Chahinian AP, et al. Factors pre-dictive of survival among 337 patients with mesothelioma treated between 1984 and 1994 by the cancer and Leukemia Group B. Chest 1998;113:723-731.

9. Zhang L, Conejo-Garcia JR, Katsaros D, et al. Intratumoral T cells, recurrence, and survival in epithelial ovarian cancer. N Engl J Med 2003;348:203-213.

10. Al-Shibli KI, Donnem T, Al-Saad S, et al. Prognostic ef-fect of epithelial and stromal lymphocyte infiltration in non-small cell lung cancer. Clin Cancer Res 2008;14:5220-5227.

11.Nowak AK, Stockler MR, Byrne MJ. Assessing quality of life during chemotherapy for pleural mesothelioma: feasi-bility, validity, and results of using the European Organi-zation for Research and Treatment of Cancer core quality of life questionnaire and lung cancer module. J Clin Oncol 2004;22:3172-3180.

12. Robinson BW, Musk AW, Lake RA. Malignant mesothe-lioma. Lancet 2005;366:397-408.

13. Pinato DJ, Mauri FA, Ramakrishnan R, et al. Inflammation-based prognostic indices in malignant pleural mesothelio-ma. J Thorac Oncol 2012;7:587-594.

14. Forrest LM, McMillan DC, McArdle CS, et al. Evaluation of cumulative prognostic scores based on the systemic in-flammatory response in patients with inoperable non-small-cell lung cancer. Br J Cancer 2003;89:1028-1030.

15. Montanaro F, Rosato R, Gangemi M, et al. Survival of pleu-ral malignant mesothelioma in Italy: a population-based study. Int J Cancer 2009;124:194-200.

16. Edwards JG, Abrams KR, Leverment JN. Prognostic factors for malignant mesothelioma in 142 patients: validation of CALGB and EORTC prognostic scoring systems. Thorax 2000;55:731-735.

17. Spirtas R, Connelly RR, Tucker MA. Survival patterns for malignant mesothelioma: the SEER experience. Int J Can-cer 1988;41:525-530.