Faculte de MMecine
Veterinaire de i' Universite d' Ankara
Chaire de Plzarmacologie et de Toxicologie
POTENTIALISATION
DE VACTIONDE
LA
SEROTONINE
PAR INHIBITION
DE LA
RESPIRA TION CELLULAIRE
KemalOzan*
La Serotanine ayant des points d'attaque situes
a
des niveaux differents exerec des effets complexes 4,5,6.1113. Les auteurs 2.3,H,IO distinguent dans l'aetion de la Serotonine d'une part, une aetion direete exereee sur les reeepteurs museulaires, d'autre part une aetion resultant de l'atteinte d'autres reeepteurs specifiques. Sclon Bulbring i la depolarisation eausee par I'aetion direete de la Serotonine est duea
I'etat de la membrane et de son exeitabilite qui sont eux-memes-determines par le transport aetif des ions qui fonetionne gracea
l'energie metabolique.D'autre part, ala suite de recherehes anterieures 14 nous avons montre que les inhibiteurs du metabolisme eeııulaire augmentaient I'cffet contraeturant de eertains agents pharmaeologiques tcls que: les scls de potassium et l'histamine sur les muscles strics ou lisses en interferant lcs phenomcnes d'eehange des ions Na-'- et K+ done en entravant lcs phenomenes de repolarisation ct de'deeontraetation.
La sensibilisatio'n des fibres museulaircs lisses ou strices par les inhibiteurs enzymatiques a ete eonstatc
a
l'cgard non seulement des sels de potassium et de I'histamine, maisa
I'cgard de la .')-Hydroxy-tryptamine. Le tableau suivant determine pour ehaque inhibiteur enzymatique, la coneentration taumissant l{~degre de sensibilisation maximalea
I'egard de la contraction exereee par la serotonine, selon la technique de QUivy9, sur le eolon isole de rat.L'eff~t de la Serotonine sur les fibres lisses de rat s'aceroİt fortement comme I'cffet du potassium en presenee d'inlıibiteurs en-zymatiques utilises
a
des coneentrations non toxiques pour l'organe:, * Dr. Med,VeL, Faculte de Medecine Veterinaire, Laboratoire de Phal'lnaco!ogie et de Toxicologie. Ankara- Turquic.
2111 İnhibiteurs Cyanure de potassium Fluorure de • sodium
2,4,DNP
Kemal Ozaıı Concentration mmg/ml 0,02 0,2 0,2 Pourcentage d'amplification de la contraction serotonique 200 120 126. Dans cc travail, nous avons voulu verifier, si le cyanure de potassium qui est un inhibiteur de la respiration cellulaire pouvait modifier egalement, in-vitro, reffet contracturant de la Serotonine sur le muscle isole de ver de terre, ce dernicr convenant
a
l'etude de l'effet des inhibiteurs cnzymatiques eomme nous l'avons montre dans une recherche recente 7.Materiel
et
Methode
Kous avons utilise la meme technique decrite par nous recem-ment dans une recherche relative 7 a l'etude de l'effet des eyanures sur la reaetivite du muscle longitudinal isole de ver de terre a l'egard du ehlorure de potassium.
Resultats
La Serotonine, in-vitro, exeree une aetion contraeturante sur le muscle isole de ver de terre a la eoneentration de l'ordre de 10-6 a 10-7 g par mL. Ainsİ , la eon traction maximale est obtenue pour une i.:oneentration de 3X 10-6 de Serotonine par mL.; tandis que lasensibilite (eontraetion liminaire) deseend. jusqu'a 10-7 g imi. .La nature de eette reponse eontraetile est reguliere bien qu'elle se
reproduise par une eontraetion le~te (I a 2 mn selon la sensibilite
de l'organe a la SHT qui varie d'une pn~paration a rautre).
A la suite d'experiences repetees, nous avons constate que le eyanure de potassium sensibilise le muscle isolc de ver de terre a l'aetion eontraeturante de la Scrotonine. Apres I'effet de ıxIO-~ M de eyanure de potassium pendant i mn, la hauteur des eontraetions
initiales augmente d'environ 300
%
(Fig. ı). Cet effet potentialisateur du eyanure .de potassium a l'egard de la Scrotonine persiste jusqu'a la troisierne eontraction apres lavages sueeessifs dans le liquide phy-siologique pULl'otentialisaıion de l'aetion ile la Serotonine 21'1
Fig. ı. Acıio:., de la Serotonine (SHT) sur le muscle lon~itudinal isoı,' de vcr dc tcrre. En S: Action de ix i0-' de Serotonine. En eN: le cyanure de potassium a <'te introduiı
a
la concentraıian de lxIO-" M et la isse en contact pendant 30 sc avant addition subsequenıe de Süotonİne. Les points indiqııcnt le renouveııerr.entdu ıiquide du hain.
En manipulant de la meme £'açon, c'est-a-diİ'e en entravant 1es proeessus respiratoİres des fibres' museulaires avec lcs eyanures,
il
est possible de sensibiliser I'organe a plusieurs r.eprises a I'effet contraeturant de la Scrotonine. L'effet sensibilisant du eyanures est toujours n~versible, I'organe etant lave plusieurs füİs dans le li-quide physiologique pULConcIusion
En eonc1usion, nous pensons' que ,ees resultats viennent eonfir-mer l'interprctatİon que no us avons faite dans nos reeherehes an-tcrieu~es, conccmant lephenomcne de la sensibilisation des fibres museulaires lisses et striees a I'ion potassium par inhibition des proeessus metaboliques de ees fibres. ıl nous parait vraisemblable que les cyanures exercent sur le musc1e de ver de terre, un effet sensibilisant a I'cgard de la Serotonİne en entravant !es phcnomenes de repolarisation et la dccontraetatİon qui s'en suit que' cettc inhibiteur dc I'oxydation cellulaİre prolonge ct aecroit I'effet depolarisant de la Serotolıinc.
Resuıne
L'effet eontracturant de la Serotonine, sur le musc1e isolc de ver de terre s'accroit fortement ct d'une maniere reversible, par l'addİtion prcalable de tres faib!es doses de cyanures.
220 Kemal ()zaıı
Özet
Hücr~
Solunqmu'nun Durdurulması SuretiyleSerotonin'in Tesirinin Kuvvedendirilmesi
Araştırıcılar 2,\8,10 Serotonin'İn .. kas kasıltan tesirinde, biri direkt, diğeride belli bir kısım reseptörlere yöneltilmiş iki türlü erkirr.e ayırd etmektedirler. Bulbring'e 1 göre, Serotonin ve diğer kas kasıltan farmakolojik maddelerin direkt tesirlerinin sebep olduğu depolarizasyon (Aksiyon akımı), metabolik enerji yardımı ile işleyen aktiv iyon taşınması neticesi beliren, hücre zarı durumu ve eksi ta-bilitesine bağlıdır. Bu sebeple, bizde daha evvelki çalışmalarımızda 14 ortaya koyduğumuz: "birbiri peşisıra akan repolarizasyon ve dckon-traktasyon (Gevşeme) fazlarını engellemek suretiyle, hücre metabo-lizması inibitörleri, kas kasıltan farmakolojik maddelerin depolarizan tesirlerini arttırır ve uzatırlar " şeklindeki hipotcz gereğince, bir hücre solunumu inibitörü olan potasyum syanür'ün, yukarıda yazdığımız ve Scrotoninin. direkt tesirinden sorumlu prossessüs'lcre etkİmek 'suretiyle, Serotonin'in kas kasıltan. tesirİnin arttırılabileceğini
dü-şündük.
Hakikaten, daha evvelceQuivy9 metodu ile izole Rat kolonu üzerinde elde ettiğimiz neticelerle çözümlediğimiz bu soruyu, bu defa da son nqriyatlarımızdan birinde7 tanımladığımfz izole solucan kası
metodu ile gerçekleştirdik.
Netice olarak, potasyum syanürün, çok küçük dozlarının
(I
X 10-5 g
ımı)
Serotonin'in izole solucan kası üzerindeki kaslltıcı tesirini%
3°0
nispetinde art.tırdığinı gördük (şekil:ı).
Böylece, bu olayın tersiri, bize ancak daha evvelki araştırmalarımızda ortaya koyduğumuz ve yukarıda kısaca Latırlattığımız hipotez çe~çevesi içinde mümkün görülmekte olup, çalışmalarımız bu yönden devam etmektedir.Bibliographie
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