Ankara Ecz. Fak. Mec. 13. 12 (1983)
J. Fac. Pharm Ankara 13. 12 (1983)
p B e n z o i l b e n z o i k A s i t l e E s t e r i f i y e E d i l m i ş S t e r o i t M o l e k ü l l e r i -n i -n F o t o l i t i k R e a k s i y o -n Ü r ü -n l e r i Ü z e r i -n d e Ç a l ı ş m a l a r *
T h e Photolytic Reactions of Steroid Molecules Which Were Esterified by U s i n g p-Benzoylbenzoic Acid
Ningur NOYANALPAN** Abidin AYALP***
GİRİŞ VE AMAÇ
Steroid hormonlar çoğunlukla bitkisel kaynaklı sapogenollerden yararlanılarak elde edilmektedir. H o r m o n yapısı için gerekli olan ok-sijenli fonksiyonlar mikrobiyolojik yöntemlerle yaratılmaktadır. Da-ha yüksek verimle yürüyen kimyasal oksijenasyon için özellikle kar-bon halkasında doymamışlığın bulunması önem taşımaktadır.
Ç a l ı ş m a d a steroit moleküllerinin fotolitik reaksiyon, ürünleri üzerinde çalışılmıştır. A m a ç , fotolitik yöntemlerle steroit molekülüne bir fonksiyonel grup olan çifte bağı sokmaktır. Bu yöntemlerin b u g ü n için en çok kullanılanı mikrobiyolojik olanıdır. Bu ç a l ı ş m a d a zor ve p a h a l ı olan kimyasal ve mikrobiyolojik yöntemler yerine fotokimya-sal yöntemin diosgenol ve pregnenolona u y g u l a n m a s ı n a çalışılmıştır.
MATERYAL VE YÖNTEM
Ç a l ı ş m a d a kullanılan diosgenol ve pregnenolon asetat arı bile-şiklerdir. K u l l a n ı l a n tüm kimyasal bileşikler, çözücüler, reajanlar, katalizörler M e r c k veya Riedel'dir. K u l l a n ı l a n elektronik aygıtlar, I R Spektrofotometresi P Y E U N I C A M SP-1100, U V
Spektrofoto-Redaksiyona verildiği tarih: 19 Ocak 1983
* Eczacı Abidin Ayalp'ın aynı isimli doktora tezinin özetidir. Sınav tarihi: Şubat 1979.
** Farmasötik Kimya Anabilim Dalı, Eczacılık Fakültesi, Gazi Üniversitesi. *** Farmasötik Kimya Anabilim Dalı, Eczacılık Fakültesi, Ankara Üniversitesi.
P-Benzoilbenzoik Asitle Esteritiye Edilmiş... 13 metresi P Y E U N I C A M SP1700, N M R Spektrometresi R32 P E R -K İ N E L M E R 9 0 M H z , ergime noktası s a p t a m a aygıtı B U C H I S M P - 2 0 ve cıva l a m b a s ı 500 W P H I L I P S ' t i r . İ n c e t a b a k a kromatog-rafisi için kullanılan aygıt ise C A M A G ince t a b a k a yayıcısıdır. Ha-zırlanan c a m plakların kalınlığı 0.3 m m ' d i r . Aktivasyon otuz dakika süre ile 1 2 0 ° C ' d e yapılmıştır. K r o m a t o g r a f i k ç a l ı ş m a l a r d a lekeler önce UV l a m b a s ı altında gözlenmiş d a h a sonra vanilin/sülfürik asit reaktifi ile ısıtılarak görünür d u r u m a getirilmiştir. Ç a l ı ş m a d a çeşitli kromatografik solvent sistemleri a r a s ı n d a n incelemeler sonucu en uy-gun olanları a ş a ğ ı d a verilmiştir.
B e n z e n : K l o r o f o r m 9:1 Sistem I K l o r o f o r m : E t e r 8:2 Sistem I I Kloroform 100 Sistem I I I Kloroform :Benzen 100:3 Sistem IV K l o r o f o r m : B e n z e n 8:3 Sistem V K l o r o f o r m : M e t a n o l 100:3 Sistem V I
DENEYSEL K I S I M
Bu ç a l ı ş m a d a , diosgenol ve pregnenolon başlangıç bileşiği olarak kullanılmış ve bu bileşikler üzerinde çifte b a ğ oluşturulmuştur. Bu-nun için, önce bu bileşiklerin esterleri hazırlanmıştır. Esterifikasyon ajanı olarak p-benzoilbenzoik asidin sodyum t u z u n d a n yararlanıl-mıştır. Bu bileşiğin eldesi için Friedel-Crafts reaksiyonu uygulanmış, a l ü m i n y u m triklorür katalizörlüğünde toluenin benzoilasyonu ile p-metilbenzofenon elde edilmiştir ( 1 - 8 ) . E l d e edilen bileşik okside edilerek p-benzoilbenzoik asite (9-11) geçilmiş, d a h a sonra bu bile-şiğin sodyum tuzu hazırlanmıştır. p-Benzoilbenzoik asidin s o d y u m tuzunun elde edilişi Şekil: l ' d e reaksiyon denklemleri ile verilmiştir. Başlangıç bileşikleri olan diosgenol ve pregnenolon'un tiyonil klorürle klorlu türevleri hazırlanmış (12-16) ve bu türevler ayrı ayrı p-benzoilbenzoik asidin sodyum tuzu ile reaksiyona sokularak diosge-nol ve pregnediosge-nolon benzoilbenzoat elde edilmiştir.
E l d e edilen bu esterler önce fotoliz edilmiş d a h a sonra kurşun tetra asetat (17-21) ile reaksiyona sokulup hidroliz edilerek (22,23) yapılara çifte b a ğ sokuluşu sağlanmış, N M R v e U V Spektroskopisi yöntemleriyle kanıtlanmıştır.
Şekil 1. p-Benzoilbenzoik asidin sodyum tuzunun elde edilişi.
D i o s g e n o l ve p r e g n e n o l o n üzerinde çifte b a ğ oluşturulması için u y g u l a n a n reaksiyon dizisi denklemler halinde Ş e k i l : I I v e I I I ' t e verilmiştir.
Şekil II. Diosgenol üzerinde çifte bağ oluşturulması için uygulanan reaksiyon dizisi.
COCl
CH
3 AlCl 3 o k s i d a s y o nCOOH
O
C
O
C
CH
3NaOH
COO
-Na
+ C H3 S O C l2 Cl H O O C C O O-N a+ MEOH-KOH H OP-Benzoilbenzoik Asitle Esteritiye Edilmiş. 15
BULGULAR 1 - p - M e t i l b e n z o f e n o n
A l ü m i n y u m triklorür (7g), benzoil klorür (6.2g) ve toluen (5.5g) 2 5 ° C ' d e bir saat süre ile karışıtırılmış, sonra 380 ml 4N s o d y u m hidroksit çözeltisi ile hidroliz edilip, kloroformla ekstre edilmiştir. O r g a -nik faz u ç u r u l u p s u y u n d a n kurtarılmış ve bileşiğin petrol eteri ile kristalizasyonu yapılmıştır (Verim % 8 3 ) .
Yapı Aydınlatması E . N . : 5 6 - 6 0 ° C
Bileşiğin ince t a b a k a kromatografik analizinde solvent sistemi olarak Sistem-1 kullanılmış ve bileşiğin tek leke verdiği ve dolayısıyla saf olduğu gözlenmiştir.
Pregnenolon üzerinde çifte bağ oluşturulması için uygulanan reaksiyon dizisi. CH3
s o c ı
2cı
c=o
C O O-N a+ O C hv P b ( A c O )4 h i d r o l i zHO
16 Ningur NOYANALPAN Abidin AYALP
Bileşiğin I R v e N M R Spektrumları standart p-metilbenzofeno-nun spektrumları ile çakışmaktadır (24, 25).
2 . p - B e n z o i l b e n z o i k A s i t
p-Metilbenzofenon (0.7g), asetik asitte (3.7g) çözülmüş, üzerine kromik asit (1g) ve su (2.3ml) katılıp, soğutularak konsantre sülfürik asit ve tekrar asetik asit (3.7 g) ilave edilip bir s a a t geri çeviren soğu-tucu altında ısıtılmıştır. S o ğ u t u l m u ş , su üzerine dökülmüş ve çökelek
% 30'luk p o t a s y u m hidroksit çözeltisi ile yarım s a a t ısıtılmıştır. Çö-zelti üzerine konsantre hidroklorik asit ilavesi ile bileşik çöktürülmüş, süzülerek alınan bileşik etil alkolden rekristalize edilmiştir (Verim
% 76).
Y a p ı Aydınlatması E . N . : 1 9 4 - 1 9 7 ° C
Bileşiğin ince t a b a k a kromatografisi analizinde solvent sistemi olarak Sistem-II kullanılmış, tek leke verdiği ve dolayısıyla saf olduğu gözlenmiştir.
Bileşiğin I R v e N M R Spektrumları, standart p-benzoilbenzoik asidin spektrumları ile çakışmaktadır (24, 2 5 ) .
3 . S o d y u m p - B e n z o i l b e n z o a t
p-benzoilbenzoik asidin s o d y u m hidroksit çözeltisi ile s o d y u m tuzu hazırlanmıştır (Verim % 8 5 ) .
4. 3- - K l o r o d i o s g e n i n
Diosgenin (0.4 g ) , tiyonil klorür (0.4 g) ve kloroform (10 ml) 4 0 - 5 0 ° C ' d e geri çeviren soğutucu altında ondört s a a t ısıtılmıştır, bu süre s o n u n d a % 2'lik sodyum hidroksit çözeltisi ile çalkalanmış, klo-roformlu faz suyundan kurtarılıp uçurulmuştur. K a l ı n t ı aseton-eter karışımından rekristalize edilmiştir (Verim % 76).
Y a p ı Aydınlatması E . N . : 1 7 4 - 1 7 7 ° C
Bileşiğin ince t a b a k a kromatografisi analizinde solvent sistemi olarak Sistem I I I kullanılmış, bileşiğin tek leke verdiği ve dolayısıyla saf olduğu gözlenmiştir.
P-Benzoilbenzoik Asitle Esteritiye Edilmiş... 17 I R S p e k t r u m u : c m- 1 2990-2800 Alifatik C - H gerilimi, 1450
C - H eğilimi, 1030 C - O - C gerilimi, 810 C - C l gerilimi. 5 . D i o s g e n i n b e n z o i l b e n z o a t
3- -Klorodiosgenin (0.2 g ) , sodyum p-benzoilbenzoat (0.123) g ve aseton (10 ml) iki saat geri çeviren soğutucu altında ısıtılmış bu süre s o n u n d a reaksiyon ürünü su ile çöktürülüp, süzülmüş, metanol-petrol eterinden rekristalize edilmiştir (Verim % 79).
Y a p ı Aydınlatması E . N . : 1 4 4 - 1 4 7 ° C
Bileşiğin ince t a b a k a kromatografik analizinde solvent sistemi olarak Sistem IV kullanılmış ve bileşiğin tek leke verdiği dolayısıyla saf olduğu gözlenmiştir.
I R S p e k t r u m u : c m- 1 31003000 = C H gerilimi, 2 9 4 0
-2820 - C - H gerilimi, 1780 C = O gerilimi, 1600-1500 C = C geri-limleri, 1490 C - H eğilimi, 1240 - C — O gerilimi, 1030 - C - O - C gerilimi, 8 0 0 - 6 5 0 — C —H p l a n dışı deformasyon bantları (mono ve p a r a sübstitüe benzen halkaları).
6 . D i o s g e n i n b e n z o i l b e n z o a t ' ı n f o t o l i z i
Diosgenin benzoilbenzoat (0.157) g ve susuz benzen (25 ml) UV l a m b a s ı altında beş saat ışınım y a p ı l a r a k geri çeviren soğutucu altında ısıtılmıştır. Bu süre sonunda benzen uçurulmuş kalıntı ase-ton-petrol eterinden rekristalize edilmiştir (Verim % 9 5 ) .
Y a p ı Aydınlatması E . N . : 1 4 3 - 1 4 7 ° C
Bileşiğin ince t a b a k a kromatografik analizinde solvent sistemi olarak Sistem IV kullanılmış ve bileşiğin tek leke verdiği dolayısıyla saf olduğu gözlenmiştir.
7 . K u r ş u n t e t r a a s e t a t ' ı n h a z ı r l a n ı ş ı
Asetik asit (34 g ) , % 99'luk asetik asit (22g) karışımı 5 5 - 6 0 ° C ' y e k a d a r ısıtılmış, bu sıcaklıkta kırmızı kurşun oksit (41 g) katılmış ve yarım s a a t ısıtılmış, soğutulmuş, oluşan kristaller süzülerek alınmış ve susuz asetik asitten rekristalize edilmiştir (Verim % 9 0 ) .
18 Ningur NOYANALPAN Abidin AYALP E . N . : 1 7 6 - 1 8 0 ° C
8 . F o t o l i z e d i l m i ş d i o s g e n i n b e n z o i l b e n z o a t ı n k u r ş u n t e t r a a s e t a t l a r e a k s i y o n u v e h i d r o l i z i
Fotoliz edilmiş diosgenin benzoilbenzoat (0.1 g ) , kurşun tetra asetat (0.7 g ) , kalsiyum k a r b o n a t (0.2 g) ve benzen (20 ml) karışımı 15 s a a t geri çeviren soğutucu altında ısıtılmış sonra sırası ile su, % 10'luk potasyum iyodür, % 10'luk sodyum tiyosulfat, doymuş sod-y u m bikarbonat çözeltisi ve tekrar su ile tüketilmiş, organik faz susod-yun- suyun-d a n kurtarılmış, uçurulmuş, kalıntı metanolsuyun-de hazırlanmış % 10'luk p o t a s y u m hidroksit çözeltisi ile hidroliz edilip sonuçta oluşan çöke-lek metanol-aseton karışımından rekristalize edilmiştir (Verim % 8 1 ) .
Y a p ı Aydınlatması E . N . : 1 8 5 - 1 8 8 ° C
Bileşiğin ince t a b a k a kromatografik analizinde solvent sistemi olarak Sistem VI kullanılmış ve bileşiğin tek leke verdiği dolayısıyla saf olduğu gözlenmiştir.
I R S p e k t r u m u : c m -1 3500-3000 O — H gerilimi (sekonder
alkol), 2980-2900 - C - H gerilimi, 1450 - C - H eğilimi, 1030 — C — O gerilimi.
N M R S p e k t r u m u : p p m 5.4 teki sinyal dikkatli olarak incelen-miştir. Bu dejenere bir dublete benzemektedir. E n t e g r a s y o n d a bu pro-tonların iki tane olduğu gözlenmiştir. B u n a göre çifte bağın oluşumu bir proton verecek şekildedir çünkü 5.4 S p p m ' d e k i sinyali veren pro-tonlardan biri 6. k o n u m a bağlı hidrojendir. Bu kısım dışında kalan sinyallerin ise diosgenol'e benzer olduğu gözlenmiştir.
9 . P r e g n e n o l o n A s e t a t ' ı n h i d r o l i z i
Pregnenolon asetat (0.5 g) ve metanolde hazırlanmış % 10'luk p o t a s y u m hidroksit çözeltisi ile iki s a a t geri çeviren soğutucu altında hidroliz edilmiş d a h a sonra aseton ile kristalizasyonu yapılmıştır (Verim % 9 0 ) .
P-Benzoîlbenzoik Asitle Esteritiye Edilmiş. 19 Y a p ı Aydınlatması
E . N . : 19Q-194°C
Bileşiğin ince t a b a k a kromatografik analizinde solvent sistemi olarak Sistem V kullanılmış ve bileşiğin tek leke verdiği dolayısıyla saf olduğu gözlenmiştir.
Bileşiğin I R v e N M R Spektrumları pregnenolon'un standart spektrumları ile çakışmaktadır (24, 2 5 ) .
10. 3- - K l o r o p r e g n e n o l o n
3- -klorodiosgenin'in sentezi için uygulanmış olan yöntemle yapılmış ve sentezde 0.2 g pregnenolon, 0.2 g tiyonil klorür ve 7 ml kloroform kullanılmıştır. Kristalizasyon asetondan yapılmıştır (Ve-rim % 9 1 ) .
Y a p ı Aydınlatması E . N . : 1 2 7 - 1 3 1 ° C
Bileşiğin ince t a b a k a kromatografik analizinde solvent sistemi ola-rak Sistem VI kullanılmış ve bileşiğin tek leke verdiği ve dolayısıyla saf olduğu gözlenmiştir.
I R S p e k t r u m u : c m- ı 2920-2820 - C - H gerilimi, 1680
C = 0 gerilimi, 1460-1435 C - H eğilimi, 740 C - C l gerilimi. 11. P r e g n e n o l o n b e n z o i l b e n z o a t
Diosgenol benzoilbenzoatın sentezindeki yöntemle yapılmış bu-n u bu-n içibu-n 0.1 g s o d y u m p-bebu-nzoilbebu-nzoat ve 0.137 g 3- -kloropregbu-ne- -kloropregne-nolon kullanılmıştır. Bileşiğin kristalizasyonu metanol-petrol eterin-den, yapılmıştır (Verim % 9 1 ) .
Y a p ı Aydınlatması E . N . : 1 7 6 - 1 8 00C
Bileşiğin ince t a b a k a kromatografik analizinde solvent sistemi olarak Sistem V kullanılmış ve tek leke verdiği dolayısıyla saf olduğu gözlenmiştir.
20 Ningur NOYANALPAN Abidin AYALP 12. P r e g n e n o l o n b e n z o i l b e n z o a t ı n f o t o l i z i
Diosgenol benzoilbenzoat'ın sentezindeki yöntemle yapılmış b u n u n için 0,130 g pregnenolon benzoilbenzoat ve 20 ml susuz ben-zen kullanılmıştır. (Verim % 9 3 ) .
13. F o t o l i z e d i l m i ş p r e g n e n o l o n b e n z o i l b e n z o a t ı n k u r ş u n t e t r a a s e t a t l a r e a k s i y o n u v e h i d r o l i z i
Fotoliz edilmiş diosgenol benzoilbenzoatın sentezindeki yöntem ile yapılmış b u n u n için 0.070 g pregnenolon benzoilbenzoat 0.5 g kurşun tetra asetat, 0.120 g sodyum karbonat ve 20 ml benzen kulla-nılmıştır (Verim % 8 2 ) .
-Y a p ı A y d ı n l a t m a s ı : E . N . : 1 6 5 - 1 6 9 ° C
Bileşiğin ince t a b a k a kromatografik analizinde solvent sistemi olarak Sistem VI kullanılmış ve bileşiğin tek leke verdiği dolayısıyla saf olduğu gözlenmiştir.
I R S p e k t r u m u : c m- 1 3540 O — H gerilimi, 3020 = C — H
geri-limi, 1720 C = 0 gerigeri-limi, 1490-1460 C - H eğigeri-limi, 1390 C - H eği-limi, 1080-1060 - C - O gerilimi.
U V S p e k t r u m u : Başlangıç bileşiğinin s p e k t r u m u n d a 246 v e 285 n m ' d e iki m a k s i m u m görülmektedir. E l d e edilen türevde ise 250 n m ' d e bir m a k s i m u m , 285 n m ' d e ise bir o m u z görülmüştür. Gö-r ü l d ü ğ ü gibi, başlangıç bileşiğine göGö-re 4 nm'lik biGö-r k a y m a vaGö-rdıGö-r. K a y m a , non-konjuge d u r u m d a bir doymamışlık olduğunu göster-mektedir.
N M R S p e k t r u m u : 5.36 p p m ' d e k i sinyal dikkatli olarak ince-lenmiştir. Bu dejenere bir dublete benzemektedir. E n t e g r a s y o n d a bu protonların iki tane olduğu gözlenmiştir. B u n a göre çifte b a ğ ı n olu-ş u m u bir proton verecek olu-şekildedir çünkü 5.36 p p m ' d e k i sinyali ve-ren protonlardan biri 6. k o n u m a bağlı hidrojendir. UV spektrumu ile elde edilen bilgiler ve bu b a ğ ı n başlangıçta var olan çifte b a ğ ile kon-j u g e olmadığını d a kanıtlamaktadır. B u d u r u m d a oluşan çifte b a ğ
P-Benzoilbenzoik Asitle Esteritiye Edilmiş. S O N U Ç VE TARTIŞMA
Bu araştırma da d a h a önce d ü z zincirli asitlere ve kolestanol'e uygulanmış fotolitik yöntemle oksidasyon işlemi diosgenol ve preg-nenolon'a uygulanmıştır.
Y a p ı l a n çalışma da gerek diosgenol ve gerekse pregnenolon önce üç no.lu k o n u m d a n p-benzoilbenzoik asit ile esterifiye edilmiştir. Bu esterifikasyon işlemi için moleküller üç n u m a r a l ı k o n u m d a n klorlu türevi şeklinde çevrilmiş d a h a sonra s o d y u m p-benzoilbenzoat etki ettirilmiştir. Esterler fotolizden sonra kurşun tetra asetat ile reaksiyo-na sokulmuş ve hidroliz edilmiştir. Böylece elde edilen bileşikler baş-langıç bileşiğine o r a n l a bir adet fazla olefinik proton içermektedir. A n c a k b u yeni oluşan çifte b a ğ U V bulgularına göre molekülde var olan çifte b a ğ konjuge d u r u m d a değildir. H e r ne k a d a r bu yeni oluşan bağın yeri kesinlikle s a p t a n a m a m ı ş s a bu b a ğ ı n büyük olasılıkla 9-11 no.lu karbonlar arasındadır.
G ö r ü l d ü ğ ü gibi fotolitik yöntemle diosgenol ve pregnenolon molekülüne çifte b a ğ sokmak m ü m k ü n d ü r . E l d e edilen ürün kroma-tografide tek leke verecek şekilde arıdır. B ü t ü n b u n l a r a karşın bazı güçlükler dikkati çekmiştir. Fotolitik reaksiyon a n c a k düşük konsantr a s y o n l a konsantr d a d ü z g ü n yükonsantrüyen ve tek ükonsantrün vekonsantren bikonsantr yöntemdikonsantr. K o n -santrasyon arttırıldığında verim önemli ölçüde düşmektedir, verimin düşüşünü önlemek fotoliz süresini u z a t m a k t a yeterli bir önlem değil-dir.
ÖZET
Bu ç a l ı ş m a d a da diosgenol ve pregnenolon molekülü üzerinde fotoliz ve oksijenasyon sonucu bir çifte b a ğ oluşması sağlanmıştır. Bu a m a ç l a önce diosgenol ve pregnenolon, s o d y u m p-benzoilbenzoat ile esterleştirilmiştir. p-benzoilbenzoik asit, toluen ve benzoil klorürden hareketle önce Friedel-Crafts ve sonra oksidasyon işlemi u y g u l a n a r a k elde edilmiştir. D a h a sonra bu bileşiğin s o d y u m hidroksitle m u a m e l e s i s o n u c u n d a sodyum p-benzoilbenzoat elde edilmiştir. H a z ı r l a n a n es-terler benzen içinde fotoliz edilmiş, d a h a sonra kurşun tetra asetat ile esterifikasyona sokulan fotoliz ürünleri son b a s a m a k t a hidroliz edilerek ester g r u b u n d a n ayrılmıştır. Y a p ı l a n işlemler sonucu elde edilen
dios-22 Ningur NOYANALPAN Abidin AYALP
genol ve pregnenolon türevi bileşikler üzerinde çift b a ğ oluştuğu spekt-ral analizlerle gösterilmiştir.
SUMMARY
In this research, we tried to introduce an olefinic bond into the steroid molecules such as diosgenol a n d pregnenolone, by using the photolytic processes. F o r this purpose, we p r e p a r e d the steroidal es-ter. T h e substance we used for esterification was p-benzoylbenzoic acid which was p r e p a r e d from toluen, reacted with benzoyl chloride according to the Friedel-Crafts reaction, as a result p-methylbenzop-henone was obtained. This substance was oxidized a n d p-benzoyl-benzoic acid was acquired, then the sodium salt of the p-benzoylben-zoic acid was p r e p a r e d . T h e sodium salt of the p-benzoylbenp-benzoylben-zoic acid a n d the 3- -chlorinated diosgenol a n d pregnenolone were introdu-ced into the reaction as a result the steroidal esters were obtained. T h e esters were photolyzed in benzen, reacted with l e a d tetra acetate a n d hydrolysed at the last step of the reaction sequences, then the last product was e x a m i n e d a n d the single double b o n d was seen as a result of spectral determinations.
LİTERATÜR
1- Brown, C.H. and Young, L.H., J.Org.Chem., 22, 719 (1957). 2- Brown, C.H. and Jensen, R., J.Am.Chem.Soc 80, 2296(1958). 3- Church, J . M . , Chem.Brit., 3, 507 (1972).
4- T h o m a s , C.A., Anhydrous AlCl3 in Organic Chem., 206, Reinhold Publish Comp.
N.Y.(1941).
5- Price, O.C., Org.Reactions, 13, 2, John Wiley and Sons, Inc., N.Y. (1975).
6- Cremlyn, J . R . , A Concise Org.Chem., 10-89, John Wiley and Sons, Inc., N.Y. (1975. 7- Griffin, W.R., Modern Org.Chem., 139-142, 185-186, Mc.Graw Hill Comp.N.Y.
(1975).
8- Huston, R.S. and Wasson, R.L., J.Org.Chem., 6, 252 (1941). 9- Wertheim, E., J.Am.Chem.Soc, 55, 2541 (1933).
10- Zincke, H., Ann., 161, 100 (1872).
P-Benzoilbenzoik Asitle Esteritiye Edilmiş. 23
12- Ireland, R.E., Wringley, T.I., Brown, C.H. and Young, S.R., J.Am.Chem.Soc, 80, 4604(1958).
13- Marker, R.E. and Turner, P., J.Am.Chem.Soc, 57, 2358 (1935). 14- Henbest, H.B. and Wilson, R.A., J.Chem.Soc, 3289 (1956). 15- Hughes, E.D., Ingold, C.K., J.Chem.Soc., 1177 (1937). 16- Wallis, E.S. and Bowman, I.P., J.Org.Chem., 1, 383 (1936). 17- Breslow, R.and Winnik, M., J.Am.Chem.Soc, 91, 3083 (1969). 18- Breslow, R. and Kalicky, P., J.Am.Chem.Soc, 93, 3540 (1971).
19- Breslow, R., Baldwin, S.W. and Washburn, W., J.Am.Chem.Soc, 94: 10, 3251 (1973).
20- Baldwin, E., Bhatnagar, A.K., Chem.Comm., 659(1970). 21- O.Dimroth and R.Schweizer,. Ber., 56, 1375(1923).
22- Mihalovic, Lj., M.Stajilkovic, K, and Andrejevic, V., Tetrahedron Letters. 22, 723-955(1966).
23- Breslow, R. and Baldwin, W.S., J.Am.Chem.Soc, 92:3, 732 (1970).
24- The Aldrich Library of Infrared Spectra, Second Edition, Aldrich Chemical Com pany Inc., Milwaukee, Wisconsin.
25- The Aldrich Library of NMR Spectra, Aldrich Chemical Company Inc., Milwaukee, Wisconsin.
