SONUÇ VE TARTIŞMA

Bu çalıĢmada öncelikle, kalkon (3a-i) türevleri Claisen-Schmidt yöntemiyle sentezlenerek yapıları spekroskopik analizler ve literatür bilgilerinden faydalanılarak aydınlatıldı. Bu bağlamda 9 adet kalkon türevi % 94-81 verimle sentezlendi.

ÇalıĢmamızın ikinci bölümünde sentezi amaçlanan katılma bileĢiklerinin elde edilmesi için yöntem belirlendi. Bunun için uygun katalizör ve çözücüler denendi. Ġlk önce katalizör olarak kullanılabilecek bazlar tespit edildi. Daha sonra bu bazlar ile tek tek denemeler yapıldı. Bu denemelerin sonucunda elde edilen veriler değerlendirilerek en iyi sonuç ve en ılıman Ģartların hangi katalizör ile olduğu belirlendi. Yapılan reaksiyonlar içerisinde en iyi verim potasyum tersiyer butoksitin kullanıldığı tepkimeden elde edildi. Daha sonra belirlenen katalizörü en iyi çözen ve tepkimeleri ılıman ortamda yapabilecek uygun çözücü belirlenme aĢamasına geçildi. Yapılan denemeler sonucunda uygun çözücünün, oda sıcaklığında katalizörü en iyi çözen CH2Cl2 ün olduğu belirlendi. Tüm bu denemeler sonunda optimum Ģartların 3 saat

sürede, CH2Cl2 içerisinde 1 mol kalkon, 1 mol tiyofenol ve katalitik miktarda KOt-

Bu’in tepkimesi ile olduğu görüldü. Optimum Ģartlar belirlendikten sonra katılma ürünlerinin sentezine geçildi. Yukarıda belirlenen Ģartlar doğrultusunda katılma ürünleri

4a-i nin sentezi gerçekleĢtirildi. Sentezlenen 4a-i bileĢiklerinin yapıları spekroskopik

analizler ve literatür bilgilerinden faydalanılarak aydınlatıldı. Yapı analizleri elementel analiz, IR ve NMR kullanılarak yapıldı. Elde edilen moleküller beklenilmeyen ve sürpriz ürünler oluĢmadığı için yapıların aydınlatılmasında ek analizlere gerek duyulmamıĢtır. Sentezlenen bileĢiklerin elementel analizi yapıldığından kütle spektroskopisi yöntemi kullanılmamıĢtır.

Yapılan bu çalıĢma ile elde edilen 4a-i katılma ürünleri ilk defa sentezlenmiĢ oldu. Bundan sonraki aĢamada sentezlenen bu bileĢiklerin biyolojik aktivite gösterip göstermediği araĢtırılacaktır.

a) R = Ph, b) R = p-Cl-C6H4, c) R = p-Br-C6H4, d) R = p-CH3-C6H4, e) R = p-OCH3-

C6H4,

KAYNAKLAR

Ankhiwala, M.D., 1990. Studies on Flavonoıds, Part II, Synthesis and antimicrobial Activity of 8-bromo-7-n-butoxy-6-nitro-flavones, -flavonols, -flavanones. Journal of the Indıan Chemical Society, (67), 913-915.

Alam, M.M.; Varala, R.; Adapa, S.R. 2003, Conjugate addition of indoles and thiols with electron-deficient olefins catalyzed by Bi(OTf)3,Tetrahedron Lett. (44), 5115-5119.

Bijan P. Das, David W. Boykin, 1977,Synthesis and antiprotozoal activity of 2,5-bis(4- guanylphenyl)furans, J. Med. Chem., 20 (4), 531–536

Bandini, M.; Cozzi, P.G.; Giacomini, M.; Melchiorre, P.; Selva, S.; Umani-Ronchi, A. 2002, Sequential One-Pot InBr3-Catalyzed 1,4- then 1,2-Nucleophilic Addition to Enones, J. Org. Chem. (67), 3700-3704.

Babu, G. ve Perumal, P.T., 1997. Convenıent Synthesis of α, α’-bis(substituted furfuryldine) cycloalkanones and chalcones under microwave irradiation.Synthetic Communications, (27), 3677-3682.

Batt, D. G., Goodman, R., Jones, D. G., Kerr, J. S., Mantegna, L. R., Mcallıster, C.,Newton, R. C., Nurnberg, S., Welch, P. K. ve Covıngton, M. B., 1993. 2’-Substituted Chalcone Derivatives as Inhibitors of Interleukin-1 Biosynthesis, J.Med. Chem., (36), 1434, 1442.

Budak, Y.; Ceylan, M. 2009, Synthesis and characterization of novel a-bromo chalcone derivatives, Chinese J. Chem. (27), 1575-1581.

Ceylan, M., Guürdere, M.B., Karaman, Ġ, Gezegen, H., 2011, The synthesis and screening of the antimicrobial activity of some novel 3-(furan-2-yl)-1-(aryl)-3-(phenylthio) propan-1-one derivatives, Med Chem Res, (20), 109–115

Ceylan, M.; Gürdere, M. B.; Gezegen, H.; Budak, Y. 2010, Potassium-tertiary butoxide-assisted addition of thioglicolic acid to chalcone derivatives under solvent-free conditions, Synth. Commun. (40), 2598-2606.

Duckie S., Forrest R., Hadfield J.A., Kendall A., Lawrence N.J., Mcgown A.T. ve Rennison D., 1998. Potent Antımıtotıc and Cell Growth Inhıbıtory Propertıes of Substıtuted Chalcones. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, (8), 1051-1056.

Drake,L.N. ve Gılbert, H.W., 1930. Some Gamma-Nıtro-Beta-Furylbutryophenones. Journal of the Amarican Chemical Society, (52), 4965-4967.

Garg, S.K.; Kumar, R.; Chakraborti, A.K. 2005, Under similar conditions, conjugate addtion of thiols to ɑ,ß-unsaturated carbonyl compounds can be effected, Tetrahedron Lett.( 46), 1721. Garg, S.K.; Kumar, R.; Chakraborti, A.K. 2005, Zinc perchlorate hexahydrate catalysed conjugate addition of thiols to α,β-unsaturated ketones, Synlett. (9), 1370-1374.

Herencıa, F., Ferrandız, M. L., Ubeda, A., Dominguez, J. N., Charris, J. E., Lobo, G. M. Ve Alcarez, M. J., 1998. Synthesis and Anti-Inflammatory Activity of Chalcone Derivatives. Bioorganic & Medicinal Chemistry, (8), 1169-1174.

Hu, Z., Liu, J., Dong, Z., Guo, L., Wang, D., Zeng, P., 2004. Synthesis of Chalcones Catalysed by SOCl2/ EtOH, Journal of Chemical Research, February, 158-159.

Jha S. C., Joshi N. N., 2002, Catalytic, enatioselective Michael ddition reactions, Arkıvoc, (vii) 167-196

Kumar S.K., Erin H., Catherina P., Gurulingappa, H., Davidson, N. E. ve Khan, S. R., 2003. Design, Synthesis, And Evaluation Of Novel Boronic-Chalcone Derivatives As Antitumor Agents. J.Med.Chemistry, 46, 2813-2815.

Khatik, G.L.; Sharma, G.; Kumar, R.; Chakraborti, A.K. 2007, Scope and limitations of HClO4- SiO2 as an extremely efficient, inexpensive, and reusable catalyst for chemoselective carbona sulfur bond formation. Tetrahedron. (63), 1200-1210.

Kumar, A., Akanksha, 2007, Amino acid catalyzed thio-Michael addition reactions, Tetrahedron, (63) ,11086–11092.

Kobayashi, S.; Ogawa, C.; Kawamura, M.; Sugiura, M. 2001, A Ligand-Accelerated Chiral Lewis Acid Catalyst in Asymmetric Michael Addition of Thiols to a,b-Unsaturated Carbonyls, Synlett., 983-986.

Kon, U., 2006. 1,2,4 – Trazol-5–on türevler nin asit - baz davranıĢlarının incelenmesi.Yüksek lisans tezi, Orsmangazi üni. Fen Bilimleri enstitüsü, Kimya anabilim dalı, EskiĢehir.

Lunardi, F., Guzela, M., Rodrigues, A. T., Correa, R., Egar-Mangrich, I., Steindel, M., Grisard, E. C., Assreuy, J., Calixto,J. B., and Santos, A. R. S., 2003. Tripanocidal and Leishmanicidal Properties of Substitution-Containing Chalcones. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 1449-1451.

Lin, Y. M., Zhou, Y., Flavın, M. T., Zhou, L. M., Nıe, W. ve Chen, F. C., 2002. Chalcones and Flavonoids as Anti-Tuberculosis Agents. Bioorganic & Medicinal Chemistry, (10), 2795-2802. Li, J. T., Yang, W. Z., Wang, S. X., Lı, S. H. ve Lı, T. S., 2002. Improved Synthesis Of

Chalcones Under Ultrasound Irradiation. Ultrasonics Sonochemistry, (9), 237-239.

Marzorati, L., Mattos, M. C., Wladislaw, B., Vitta, C., 2002, conjugate addıtıon of thıols and malonates to thıocınnamates under ptc condıtıons, Synth. Commun. (9), 1427–1435

Mukherjee S.,Kumar V., Prasad A.K., Raj H.G., Bracke M.E., Olsen C.E., Jain, S. C. ve Parmar, V.S., 2001. Synhetic And Biological Activity Evaluation Studies on Novel 1,3- Diarylpropenones, Bioorg.Med.Chem. (9), 337-345.

Mrisra, S. S. & Tenari, R. S. (1973). J. Indian Chem. Soc. 50, 68–70.

Rolf, V.H., Wellinga, K. ve Grosscurt, C., 1978. 1-Phenylcarbamoyl-2-Pyrazolines: a New Class Of Insecticides. 2.Synthesis and Insecticidal Properties of 3,5-Diphenyl-1- Phenylcarbomoyl-2-Pyrazolines. J. Agric. Food. Chem, (28), 915-918.

Ranu, C B., Dey, S. S., Samanta, S., 2005, Indium(III) chloride – atalyzed Michael addition of thiols to chalcones : a remarkable solvent effect, (iii), 44-50

Ram V.J., Saxena A.S., Srivastava S., Chandra S., 2000. Oxygenated Chalcones and Bischalcones as Potential Antimalarial Agents. Bioorg. Med. Chem. Lett. (10), 2159-2161. Rao, Y. K., Fang, S. H. ve Tzeng, Y. M., 2004. Differential Effects of Synthesized 2’ Oxyganeted Chalcone Derivatives: Modulation of Human Cell Cycle Phase Distribution. Bioorganic & Medicinal Chemistry, (12), 2679-2686.

Srivastava, N.; Banik, B.K. 2003, Bismuth nitrate-catalyzed Versatile Michael reactions, J. Org. Chem. (68), 2109.

Sebtı, S., Solhy, A., Smahı, A., Kossır, A. ve Oumımoun, H., 2002. Dramatic Activity Enhancment of Natural Phosphate Catalyst By Lithium Nitrate An Efficient Synthesis of Chalcones. Catalysis Communications, (3), 335-339.

Sebtı, S., Solhy, A., Tahır, R.,Boulaajaj, S., Mayoral, J. A., Fraıle, J. M., Kossır, A. ve Oumımoun, H., 2001. Calcined Sodium Nitrate/Natural Phosphate: An Extremely Active Catalyst for The Easy Synthesis of Chalcones in Heterogeneous Media, Tetrahedron Letters, (42), 7953-7955.

Satyanarayana, M., Tıwarı, P., Trıpathı, B. K., Srıvastava, A. K. ve Pratap, R., (2004). Synthesis and Antihyperglycemic Activity of Chalcone Based Aryloxypropanolamines. Bioorganic & Medicinal Chemistry, (12), 883-889,

Sera, A. Takagi, K., Katayama, H., Yamada, H., 1988, High-Pressure Asymmetric Michael Additions of Thiols, Nitromethane, and Methyl Oxoindancarboxylate to Enones, J. Org. Chem., (53), 1157-1161.

Saito, M., Nakajima, M., Hashimoto, S., 2000, Enantioselective Conjugate Addition of Thiols to Cyclic Enones And Enals Catalyzed by Chiral N,N0-Dioxide±Cadmium Iodide Complex, Tetrahedron,(56) 9589-9594

Yasui, H., N. Nagaoka, A. Mike, K. Hayakawa, and M. Ohwaki. 1992. Detection of Bifidobacterium stains that induse large quantities of IgA. Microbiol. Ecol. Health Dis. (5), 155- 162

EKLER

4.2.1. 3-Fenil-3-(feniltiyo)-1-(tiyofen-3-il)propan-1-oni (4a) 400 MHz 1H-NMR spektrumu (CDCl3)

4.2.2. 3-Fenil-3-(feniltiyo)-1-(tiyofen-3-il)propan-1-oni (4a) 100 MHz 13C-NMR spektrumu (CDCl3)

4.2.3. 3-(4-Klorfenil)-3-(feniltiyo)-1-(tiyofen-3-il)propan-1-on (4b) 400 MHz 1H-NMR spektrumu (CDCl3)

4.2.4. 3-(4-Klorfenil)-3-(feniltiyo)-1-(tiyofen-3-il)propan-1-on (4b) 100 MHz 13C-NMR spektrumu (CDCl3)

4.2.5. 3-(4-Bromfenil)-3-(feniltiyo)-1-(tiyofen-3-il)propan-1-on (4c) 400 MHz 1H-NMR spektrumu (CDCl3)

4.2.6. 3-(4-Bromfenil)-3-(feniltiyo)-1-(tiyofen-3-il)propan-1-on (4c) 100 MHz 13C- NMR spektrumu (CDCl3)

4.2.7. 3-Fenil-1-(tiyofen-3-il)-3-p-tolilpropan-1-on (4d) 400 MHz 1H-NMR spektrumu (CDCl3)

4.2.8. 3-Fenil-1-(tiyofen-3-il)-3-p-tolilpropan-1-on (4d) 100 MHz 13C-NMR spektrumu (CDCl3)

4.2.9. 3-(4-Metoksifenil)-3-(feniltiyo)-1-(tiyofen-3-il) propan-1-on (4e) 400 MHz 1H- NMR spektrumu (CDCl3)

4.2.10. 3-(4-Metoksifenil)-3-(feniltiyo)-1-(tiyofen-3-il) propan-1-on (4e) 100 MHz 13C- NMR spektrumu (CDCl3)

4.2.11. 3-(3-Bromofenil)-3-(feniltiyo)-1-(tiyofen-3-il)propan-1-on (4f) 400 MHz 1H- NMR spektrumu (CDCl3)

4.2.12. 3-(3-Bromofenil)-3-(feniltiyo)-1-(tiyofen-3-il)propan-1-on (4f) 100 MHz 13C- NMR spektrumu (CDCl3)

4.2.13. 3-(Feniltiyo)-1-(tiyofen-3-il)-3-m-tolilpropan-1-on (4g) 400 MHz 1H-NMR spektrumu (CDCl3)

4.2.14. 3-(Feniltiyo)-1-(tiyofen-3-il)-3-m-tolilpropan-1-on (4g) 100 MHz 13C-NMR spektrumu (CDCl3)

4.2.15. 3-(2-Metoksifenil)-3-(feniltiyo)-1-(tiyofen-3-il) propan-1-on (4h) 400 MHz 1H- NMR spektrumu (CDCl3)

4.2.16. 3-(2-Metoksifenil)-3-(feniltiyo)-1-(tiyofen-3-il) propan-1-on (4h) 100 MHz 13C- NMR spektrumu (CDCl3)

4.2.17. 3-(Feniltiyo)-3-(tiyofen-2-il)-1-(tiyofen-3-il)propan-1-on (4i) 400 MHz 1H- NMR spektrumu (CDCl3)

4.2.18. 3-(Feniltiyo)-3-(tiyofen-2-il)-1-(tiyofen-3-il)propan-1-on (4i) 100 MHz 13C- NMR spektrumu (CDCl3)

4.2.19. 3-Fenil-3-(feniltiyo)-1-(tiyofen-3-il)propan-1-on (4a)’un HyperCem 8.0 kullanılarak hesaplanan en kararlı yapısının 3D görünümü

4.2.20. 3-(4-Klorfenil)-3-(feniltiyo)-1-(tiyofen-3-il)propan-1-on (4b) ’un HyperCem 8.0 kullanılarak hesaplanan en kararlı yapısının 3D görünümü

4.2.21 3-(4-Bromfenil)-3-(feniltiyo)-1-(tiyofen-3-il)propan-1-on (4c) ’un HyperCem 8.0 kullanılarak hesaplanan en kararlı yapısının 3D görünümü

4.2.22. 3-Fenil-1-(tiyofen-3-il)-3-p-tolilpropan-1-on (4d)’un HyperCem 8.0 kullanılarak hesaplanan en kararlı yapısının 3D görünümü

4.2.23. 3-(4-Metoksifenil)-3-(feniltiyo)-1-(tiyofen-3-il) propan-1-on (4e) ’un HyperCem 8.0 kullanılarak hesaplanan en kararlı yapısının 3D görünümü

4.2.24. 3-(3-Bromofenil)-3-(feniltiyo)-1-(tiyofen-3-il)propan-1-on (4f) ’un HyperCem 8.0 kullanılarak hesaplanan en kararlı yapısının 3D görünümü

4.2.25. 3-(Feniltiyo)-1-(tiyofen-3-il)-3-m-tolilpropan-1-on (4g) ’un HyperCem 8.0 kullanılarak hesaplanan en kararlı yapısının 3D görünümü

4.2.26. 3-(2-Metoksifenil)-3-(feniltiyo)-1-(tiyofen-3-il) propan-1-on (4h) ’un HyperCem 8.0 kullanılarak hesaplanan en kararlı yapısının 3D görünümü

4.2.27. 3-(Feniltiyo)-3-(tiyofen-2-il)-1-(tiyofen-3-il)propan-1-on (4i) ’un HyperCem 8.0 kullanılarak hesaplanan en kararlı yapısının 3D görünümü