Birinci ve ikinci trimestr tarama testlerin de risk artışı veya hasta istemi gibi nedenler ile non- invaziv prenatal tarama testi yaptırmış ancak sonrasında non-invaziv prenatal test de kromozomal anomali yönünden pozitif gelmiş ya da maternal kanda yeterli serbest fetal DNA elde edilememiş olan hastalar ele alınmıştır.
Çalışmamız da Trizomi 13 için non-invaziv prenatal testin pozitif bulduğu 4 hastanın ileri invaziv tanı yöntemleri (amniyosentez/CVS) ile hepsi karyotip olarak normal saptanmış;
Trizomi 18 için non-invaziv prenatal testin pozitif bulduğu 3 hastanın ileri invaziv tanı yöntemleri (amniyosentez/CVS) ile hepsi karyotip olarak normal saptanmış;
Trizomi 21 için non-invaziv prenatal testin pozitif bulduğu 11 hastanın ileri invaziv tanı yöntemleri (amniyosentez/CVS) ile 5’ine Trizomi 21 tanısı kesin olarak konulmuş, 6’sı karyotip olarak normal saptanmış;
Cinsiyet kromozomal anomalisi için non-invaziv prenatal testin pozitif bulduğu 7 hastanın ileri invaziv tanı yöntemleri (amniyosentez/CVS) ile 5’inde cinsiyet kromozomal anomalisi saptanmış olup 2’si karyotip olarak normal saptanmış;
Normal karyotip olarak non-invaziv prenatal test de raporlanan 5 hastanın tümü de ileri invaziv tanı yöntemleri ile (amniyosentez/CVS) karyotip olarak normal saptanmış;
Sonuç verilemiyor olarak non-invaziv prenatal test de raporlanan 5 hastanın tümü de ileri invaziv tanı yöntemleri ile (amniyosentez/CVS) karyotip olarak normal saptanmıştır.
Bu sonuçlar ile değişkenler arasında Non-invaziv prenatal test de cinsiyet kromozomu için yüksek risk saptanan fetuslar ile fetusların amniyosentez/CVS sonuçları arasında anlamlı bir ilişki tespit edilmiştir (p<0.01). Non-invaziv prenatal test de 13. Kromozom için yüksek risk saptanan fetuslar ile fetusların amniyosentez/CVS sonuçları arasında istatistiksel anlamlı bir ilişki tespit edilmemiştir (p>0.05). Non-invaziv prenatal test de 18. Kromozom için yüksek risk saptanan fetuslar ile fetusların amniyosentez/CVS sonuçları arasında anlamlı bir istatiksel ilişki saptanmamıştır (p>0.05). Non-
amniyosentez/CVS sonuçları arasında anlamlı bir istatiksel ilişki saptanmamıştır (p>0.05). İstatiksel olarak anlamlı ilişki saptanamama nedeni örneklem sayısının düşük olması olarak yorumlanmıştır. Bu çalışmanın bazı sınırlılıkları bulunmaktadır. Çalışma sınırlı örneklem büyüklüğü olan retrospektif bir kohort çalışmasıdır. Bununla birlikte Non-invaziv prenatal test yeni ve maliyeti yüksek bir test olduğu için, ileri bir tarama testi olarak kabul edilip yaygın kullanıma henüz geçememiştir. Teknoloji ve tıp alanındaki ilerlemelerin ışığında, önümüzdeki yıllarda rutin tarama programına alınması ve fetal genotipi daha ayrıntılı incelemeye olanak vermesi ve hatta invaziv girişimlere gerek duyulmaması non-invaziv prenatal test için beklentiler arasındadır. Non-invaziv prenatal testin Trizomi 21 için %99.5, Trizomi 18 için %93.1, Trizomi 13 için %92.7 duyarlılığı olan 1. ve 2. Trimestr aneuploidi taramasında yapılan testlere göre çok daha duyarlı bir testtir. (PMID:31821597) NİPT in yanlış pozitifliği ve çok düşük seviyede yanlış negatifliği olması nedenleri ile bir tanı testi olmadığı ortadadır. NİPT testi pozitif olan olguların mutlaka tanı testleri (Amniyosentez/CVS) yapılmalı ve bunun bir tanı testi olmadığı yüksek duyarlılıkta bir tarama testi olduğu danışmanlık verilerek önemle vurgulanmalıdır. Örneklem büyüklüğündeki sınırlamalara rağmen, çalışma sonucu elde edilen veriler, gelecekteki çalışmalar için bir dayanak oluşturabilir.
KAYNAKÇA
1. (Wang Y, Zhao S. Vascular Biology of the Placenta. San Rafael (CA): Morgan & Claypool Life Sciences; 2010. Chapter 2, Placental Blood Circulation. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK53254/).
2. (Lo Y. M. (2000). Fetal DNA in maternal plasma: biology and diagnostic applications. Clinical chemistry, 46(12), 1903–1906.).
3. (Maršál, K. (2017). Fetal and Placental Circulation During Labor. Fetal and Neonatal Physiology, 611–618.e2. doi:10.1016/b978-0-323-35214-7.00059-7).
4. Schachter, M., & Pirmohamed, M. (2012). General pharmacology. Clinical Pharmacology, 74–109. doi:10.1016/b978-0-7020-4084-9.00047-1
5. Neil J. Sebire, John C. Kingdom. Placental Pathology and Implications for Fetal Medicine (2020), Fetal Medicine (Third Edition)
6. Western approach to pregnancy. (2010). Pregnancy and Childbirth, 7–61. doi:10.1016/b978- 0-7020-3055-0.00001-7
7. Heidi M. Connolly, Carole A.Warnes. Diagnosis and Management of Adult Congenital Heart Disease (Second Edition). 2011, Pages 158-164
8. Lo Y M, Corbetta N, Chamberlain P F. et al.Presence of fetal DNA in maternal plasma and serum. Lancet. 1997;350:485–487
9. Kagan, K. O., Hoopmann, M., & Kozlowski, P. (2012). Assessment of Foetal DNA in Maternal Blood - A Useful Tool in the Hands of Prenatal Specialists. Geburtshilfe und Frauenheilkunde, 72(11), 998–1003. https://doi.org/10.1055/s-0032-1327960).
10. Ashoor G, Poon L, Syngelaki A, Mosimann B, Nicolaides KH. 2012. Fetal fraction in maternal plasma cell-free DNA at 11-13 weeks' gestation: effect of maternal and fetal factors. Fetal Diagn Ther. 31(4):237-43.).
11. Bischoff, F. Z., Lewis, D. E., & Simpson, J. L. (2005). Cell-free fetal DNA in maternal blood: kinetics, source and structure. Human reproduction update, 11(1), 59–67. https://doi.org/10.1093/humupd/dmh053
12. Lo YM, Tein MS, Lau TK. Quantitative analysis of fetal DNA in maternal plasma and serum: implications for noninvasive prenatal diagnosis. Am J Hum Genet 1998; 62(4): 768– 775.).
13. Katlan D.C., Söylemez F., (2017). Prenatal Taramada Serbest Fetal DNA. Turkiye Klinikleri J Health Sci.;2(3):165-73).
15. Wang Y, Zhao S. Vascular Biology of the Placenta. San Rafael (CA): Morgan & Claypool Life Sciences; 2010. Chapter 2, Placental Blood Circulation. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK53254/)
16. Rafi, I., Hill, M., Hayward, J., & Chitty, L. S. (2017). Non-invasive prenatal testing: use of cell-free fetal DNA in Down syndrome screening. The British journal of general practice : the journal of the Royal College of General Practitioners, 67(660), 298–299. https://doi.org/10.3399/bjgp17X691625
17. Olney R.S., Moore C.A., Khoury M.J., Erickson J.D., Edmonds L.D., Botto L.D., Atrash H.K.. Centers for disease control and prevention. Chorionic villus sampling and amniocentesis: recommendations for prenatal counseling, MMWR, 1995, vol. 44 (pg. 1-12). 18. Verp MS. Prenatal diagnosis of genetic disorders. In: Gleicher N., ed. Principles and practice
of medical therapy in pregnancy. 2nd ed. Norwalk, CT: Appleton and Lange, 1992:159-70.) 19. Lilford RJ. The rise and fall of chorionic villus sampling: midtrimester amniocentesis is
usually preferable {Comment}. Br Med J 1991;303:936-7
20. Olney R.S., Moore C.A., Khoury M.J., Erickson J.D., Edmonds L.D., Botto L.D., Atrash H.K.. Centers for disease control and prevention. Chorionic villus sampling and amniocentesis: recommendations for prenatal counseling, MMWR, 1995, vol. 44 (pg. 1-12). 21. Blumenfeld, Y. J., & Chueh, J. (2010). Chorionic villus sampling: technique and training.
Current Opinion in Obstetrics and Gynecology, 22(2), 146–151. doi:10.1097/gco.0b013e3283372365
22. Meaney FJ, Knutsen T, Riggle SM, Cunningham GC. A comparison and evaluation of two national surveys of genetic services {Abstract}. Am J Hum Genet 1993;53(Suppl 3):93. 23. Wapner, R. J. (1997). Chorıonıc Villus Sampling. Obstetrics and Gynecology Clinics of
North America, 24(1), 83–110. doi:10.1016/s0889-8545(05)70291-6).
24. Brambati B, Oldrini A, Lanzani A: Transabdominal chorionic villus sampling: A freehand ultrasound-guided technique. Am J Obstet Gynecol 157134, 1987
25. Smidt-Jensen S, Hahnemann N Transabdominal chorionic villus sampling for fetal genetic diagnosis. Technical and obstetric evaluation of 100 cases. Prenat Diagn 8:7, 1988
26. Williams J 3rd, Wang BB, Rubin CH, Aiken-Hunting D. Chorionic villus sampling: experience with 3016 cases performed by a single operator. Obstet Gynecol 1992; 80:1023– 1029
27. Nizard, J. (2010). Amniocentesis: technique and education. Current Opinion in Obstetrics and Gynecology, 22(2), 152–154. doi:10.1097/gco.0b013e32833723a0
28. Carlin AJ, Alfirevic Z. Techniques for chorionic villus sampling and amniocentesis: a survey of practice in specialist UK centres. Prenat Diagn 2008; 28:914–919.
29. Ashoor G, Syngelaki A, Poon LCY, Rezende JC, Nicolaides KH. Fetal fraction in maternal plasma cell-free DNA at 11–13 weeks’ gestation: relation to maternal and fetal
characteristics. Ultrasound Obstet Gynecol 2013; 41: 26–32.
30. Bianchi DW, Platt LD, Goldberg JD, Abuhamad AZ, Sehnert AJ, Rava RP. Genome-Wide Fetal Aneuploidy Detection by Maternal Plasma DNA Sequencing (MELISSA Study Group). Obstet Gynecol 2012;119:890–901.
31. Nicolaides KH, Syngelaki A, Ashoor G, Birdir C, Touzet G. Noninvasive prenatal testing for fetal trisomies in a routinely screened first-trimester population. Am J Obstet Gynecol
32. Non-invasive prenatal testing for aneuploidy. Committee Opinion No.545. American College of Obstetricians and Gynecologists. Obstet Gynecol 2012;120:1532-4.
Ashoor G, Syngelaki A, Wagner M, Birdir C, Nicolaides KH. Chromosome-selective sequencing of maternal plasma cell–free DNA for first-trimester detection of trisomy 21 and trisomy 18. Am J Obstet Gynecol 2012;206:322.e1-5.
33. Benn P, Cuckle H, and Pergament E. Non-invasive prenatal diagnosis for Down syndrome: the paradigm will shift, but slowly. Ultrasound Obstet Gynecol 2012; 39: 127–130.
34. Canick JA, Kloza EM, Lambert-Messerlian GM, Haddow JE, Ehrich M, van den Boom D, Bombard AT, Deciu C and Palomaki GE. DNA sequencing of maternal plasma to identify Down syndrome and other trisomies in multiple gestations. Prenatal Diagnosis 2012, 32, 730–734.
35. Szczepura A, Osipenko L, Freeman K. A new fetal RHD genotyping test: Costs and benefits of mass testing to target abtenatal anti-D prophylasxis in England and Wales. BMC
Pregnancy and Childbirth 2011; 11:5.
36. Ashoor G, Synegelaki G, Wang E, Struble C, Oliphant A, Song K and Nicolaides KH. Trisomy 13 detection in the first trimester of pregnancy using a chromosome-selective cell- free DNA analysis method. Ultrasound Obstet Gynecol 2013; 41: 21–25.
37. Nicolaides KH, Syngelaki1 A, Gil1 M, Atanasova1 V and Markova1 D. Validation of targeted sequencing of single-nucleotide polymorphisms for non-invasive prenatal detection of aneuploidy of chromosomes 13, 18, 21, X, and Y. Prenatal Diagnosis 2013, 33, 575–579.