糖皮質固醇類藥物調控活化態星形膠質細胞分泌蛋白多醣的能力及
影響神經纖維生長之探討
中文摘要
中樞神經系統在受傷後軸突再生的能力有限，往往會造成病患神經功能的永久喪失，其中存在於 細胞外間質(extracellular matrix, ECM)之硫酸軟骨素蛋白多醣(chondroitin sulfate proteoglycans, CSPGs)在受傷後會由再活化的星形膠質細胞所分泌，且存在於受傷部位周圍 形成神經膠疤痕組織被認為是抑制軸突再生的因子之一。目前常用於治療中樞神經傷害的糖皮質 固醇藥物具有神經保護的作用，但對於此類藥物是否會影響星形膠質細胞之活化及分泌細胞外間 質的能力並不是很清楚。本研究即利用體外培養初代星形膠質細胞並給予興奮性氨基酸麩胺酸相 似 物 R,Sα-amino-3-hydroxyl-5-methylisoxazole-4- propionic acid (AMPA)的刺激以 模擬在體內星狀膠質細胞受傷的情況，並觀察星形膠質細胞在此情況下分泌細胞外間質成分的能 力是否會受到糖皮質固醇藥物，methylprednisolone (MP)所影響，並同時探討受傷後的神經 膠質細胞所分泌的細胞外間質成分對於神經軸突生長的影響。
本研究結果顯示MP 的加入的確可以有效抑制硫酸軟骨素(chondroitin sulfate, CS)氨基葡聚 醣(glycosaminoglycan, GAG)以及 hylauronan-binding 類 CSPGs 在受傷模式下的表現，
但對於small leucine-rich 這類的 CSPGs 則效果較不明顯。近一步的分子基因調控研究顯示 MP 對於 hylauronan-binding 類 CSPGs 之抑制作用可能是透過糖皮質固醇接受器
(glucocorticoid receptors, GRs)的作用，且給予 MP 的星形膠質細胞培養基可以促進神經軸 突的生長或許是透過對於ECM 中 CSPGs 的抑制作用。另外觀察不同類之 CSPGs 對於背根神 經節神經細胞軸突的生長的影響，研究結果顯示CSPG 中 GAG 及 core protein 對於神經軸突 的生長有不同程度的影響且其調控可能是透過不同的作用機轉，這些結果可以推測MP 類藥物參 與了調控中樞神經受傷後細胞外間質的重組並藉以影響受傷神經軸突的生長。
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