1. N-Alkil-2-Benzimidazolasetemid Türevi Bileşiklerin Sentez ve Yapı

-

FABAD Farın. Bil. Der.

9, 25 - 34, 1984

FABAD J. Pharm. Sci.

9, 25 -34, 198i

rJJilinır.el d/_ıaı _ it t11ıala

t

N-Sübstitüe-2-

Benzimidazoleasetamid Türevleri.

1. N-Alkil-2-Benzimidazolasetemid Türevi Bileşiklerin Sentez ve Yapı

Açıklama lan

Tuncel Özden C*l Abidin AYALP C*l Seçkin ÖZDEN <*l

Özet : Bu çalışmada, kimyasal yapıları ile farmakolojik etkileri

arasındaki ilişkilerin araştırılması amacı ile sentezlenen N-alkil-2-ben- zimidazolasetamid türevi bileşiklerin sentez ve yapı açıklamaları ve-

rilmiştir. 7 tanesi ilk kez olmak üzere toplam 10 türev sentezlenmiştir.

N-SUBSTITUTED-2-BENZIMIDAZOLEACETEMIDE DERIV ATIVES. 1.

SYNTHESIS AND STRUCTURE ELUCIDATION OF N-ALKYL-2-BEN- ZIMIDAZOLEASETAMIDE DERIV ATIVES

Summary : in this research, prepared in order to search the relation between chemical structures and biological activities, the syn- thesis and structure elucidations of N-alkyl-2-benzimidazoleacetamide derivatives hes been given. ıo compounds has been synthetized and 7 of them were original.

GiRiş

Benzimidazolasetamid türevi

ve antipiretik etki göstermektedir

cıı.

bileşikler güçlü antienflamatuvar Bu çalışmada da, 2-benzimida-

l*l A.Ü. Eczacılık Fakültesi, Farmasötik Kimya Anabilim Dalı. Tan-

doğan - Ankara.

25

<:.olasetamid türevi bileşiklerin kinı·

yasal yapıları ile farmakolojik et- kileri arasındaki ilişkiyi tayin et·

mek üzere N-alkil türevleri ele

alınmış ve azota bağlı alkil grup-

ları artan karbon sayıları halinde

değiştirilmiştir.

Çalışmanın bu bölümünde, N-alkil-2-benzimidazolasetamid tü·

revlerinin sentez ve aletsel analiz yöntemleri ile yapı açıklamaları

ele alınacaktır.

GEREÇ ve YÖNTEM

ı. Kimyasal Bileşikler :

Sı:ntez çalışmalarında kullanı·

lan bileşikler CMERCK, ALDRICH, EGAJ arı bileşiklerdir.

Aletsel analiz çalışmalarında

spektral saflıkta potasyum bromür CPYE UNICAMJ, metanol CALD- RICHJ, dimetilsulfoksit-d₆ CALD- RICHJ, ince tabaka kromatografi·

si çalışmalarında ise adsorban ola- rak KISELGEL HF25~ kullanılmış·

tır.

Sentezlenen tüm bileşiklerin saflıklarının kontrolu için ince ta- baka kromatografisinde kloroform : metanol (BO: 20) çözücü sistemi

kullanılmıştır.

2. Elektronik Cihazlar r

Aletsel analiz çalışmalarında

Ultraviyole Spektrofotometresi

<PY.E. UNICAM SP 1700l, Infrared Spektrofotometresi CPYE UNICAM SP 1025), NMR Spektrometresi CPERKIN ELMER R·32l, Ergime

Noktası Tayin Cihazı CBUCHI SMP-20) ve Elemente! Analiz Ta·

yin Cihazı f PERKIN ELMER MO·

DEL 240 Ci kullanılmıştır.

Bileşiklerin elPmentcl analizle·

"İ TAKEDA CHEMICAL INDUST-

RIES LIMITED, Central Research Division, Osaka/Japonya'da yapıl­

Plıştır.

2-Siyanometilbenzimidazol Sen- tezi U-31 :

o-FenHendiamin (10.8 g., 0.1 moll ve etil siyanoasetat Cl7.99 g., 0.16 moll karışımı yağ banyosu

:ızerinde 180-190°C'de arasıra ka·

rıştınlarak 30 dakika tutulmuş, bu süre sonunda reaksiyon muhtevası

oda ısısına kadar soğutulmuş, <:ö- ken bileşik süzülerek ulınmış, ku·

rutulup eter ile yıkanmış ve etanol·

eter karşımından tekrar kristallen-

dirilmiş C'verim % 94).

E.N. : 207-210°C

Etil-2.BenzimidazolasE.<tat Sen·

tezi Cl, 2, 41 :

2-siyanometilbenzimidazol (12.5 g., 0.08 moll, % 9 oranında gaz hidroklorik asit taşıyan etanol içinde (190 ml.l 1.5 saat geri çevi- ren soğutucu altında ve balon ısı­

tıcısı üzerinde ısıtılmıştır. Bu süre sonunda reaksiyon ürünü, soğutu·

lup süzülmüş, sıizüntü rotavaporda

yoğunlaştırılıp % ](.l'luk sodyum bi·

karbonat çözeltisi ile ortam alkali

yapılmıştır. Oluşan çökelek süzü- lerE-k alınmış, k·.ırutulmuş, dietile- terde çözülmüş, ayrıca süzüntüde

kalan bileşiğin alınması için süzün- tü eter ile ekstre edilmiş, eterli

tabakaların tümü birleştirilmiştir.

Eterli çözeitinin yoğunlaştırılması

ile çöken bileşik 5üzü1erek alınmış

ve alkol-petrol eteri karışımından

tekrar kristallendirilmiştir everim

% 80).

E.N. : 125-127°C

2 - Benzilbenzimidazolasetamid 1 ürevi Bileşiklerin Genel Sentezi

(1-61 :

Etil - 2-benı.imidazolasetat (1 gl ve amin türevi bileşik (20 gl geri çeviren soğutucu altında ve

arasıra karıştırılarak 30-60 dakika kaynama derecesinde ısıtılmıştır.

BULGULAR

Bu süre sonunda reaksiyon muhte-

vası oda ^ısısına kadar soğutulmuş,

çöken bileşik süzülerek alınmış ve etanolden tekrar kristallendirilmiş­

tir.

Hidroklorür tuzların hazırlan­

ması için her bileşiğin metanoldeki çözeltisine ortam asit olana kadar

derişik hidroklorik asit çözeltisi c!amla damla konulmuş ve daha sonra ortama eter ilavesiyle kris-

tallendirilmiştir.

Bu çalışmada sentezlenen N-al- hil-2-benzimidazolasetamid türevi

bileşikler, ergima dereceleri, sen- tez verimleri ve literatürde bulu- nan ergime dereceleri ile Tablo ı'­

de gösterilmiştir.

ll 2 - Benzimidazolasetamid Hidroklorür.

Elemente! Analiz :

Hesaplanan : C

=

^% 51.07, Bulunan C

=

^{% 51.45,}

IR Spektrumu: v max. 3400 (asetamid N - H gerilim), 3100-3020

(= C-H gerilimi), 2980~2900 (C-C-H gerilim), 2850-2100 Cbenzimidazol N-H ve N+-H gerilim), 1690 (C ^~ O geriliml, 1630 CC

=

N gerilim ve N-H eğiliml, 1600-1495 CC = C

ı;eriliml, 1475 CC-H eğilim), 742 CC-H plan dışı eğilim, 1,2-disübs- titüe benzen halkası)

NMR Spektrumu:

o

^{ppm 4.27}

Cbenzimidazolhalkasının 2. konu- H H

% 4.76c

% 4.79, N N

% 19.85

% 20.05

muna bağlı metilen protonları, 2H,

ı:). 7.52 Cbenzimıdazol halkasının

5 ve 6. konumundaki protonlar, 2H, ml, 7.77 Cbenzimidazol halka-

$ının 4 ve 7. konumundaki proton- lar, 2H, ml, 8.10-8.90 (tüm N-H pro-

tonları, 4H, ~)

UV Spektrumu: )., max. 218 Clog e:

=

4.54}, 254 Clog e:

=

4.49}, 251 Comuzl Clog e: =:: 4.47}, 271 Jog E

=

4.56}, 276 Clog E

=

^{4.57} ve}

281 nm Clog e:

=

^4.46}

27

...

o

~

o

!""

t:ı >-ı U>

(!) (!) (!)

<ır g

a

:l.. ~ ~

~ ,!-"· ~

!:""' ::ı

t"" (!)

s=

_...

=

_t:ı:ı

~ ı::

q ' .m

ı:ı. ....

(!) 15:: _(!)

t:ı:ı :::!.

ı= ::ı

c

_::ı ^"rj _o

~

...

=

t>1

.... =

E;

o:s. U>

=

^(!)

(!)

a

_(!)

t:ı N

~

<

(!) (!)

n ..,

(!) ....

;' =

...

.... .

< t<:I

(!) a;J

~s· p:: O>

~ t:ı

Sentez

R

Verimi

~

H

82

Metil 81

Etil 90

n-Propil 76 1-Propil 78

n-Butil 74 sek-Butil 76 n-Pentil 75

i-Pe:ı.til

88

tjf

C( ^N~CH

_N

^f

²

^-C-NH-R

_O

^il

E.N. ⁰

c Lit.No:

⁰

c

Baz HCl Tuzu Baz Lit.No

24)-246 203-205 244-247 2,6,7 213-216 244-246 214-216 2,6

221-223 207-208 - -

218-221 81-84 - ^-

225-228 155-156 - -

206-209 156-158 209-212 2,6

170-173 159-162 - -

185-189 138-140 - -

189-::!.92 159-162 - -

Rf CHC1 3 :MeOH

(80:20)

0.62

0.42 0,50 0,53 0.64 0.60

o. 71

0.76

o.65

21 N·Metil-2-Benzimidazolase.

tamid Hidroklorür : Elementel Analiz :

Hesaplanan : C

=

% 53.22,

Bulunan

H % 5.36, N % 18.62

c

H

% 53.60,

% 5.45, N

=

^{% 18.83}

IR Spektrumu : u max. 3450 lasetamid N-H gerilim), 3100-3020 l

=

C-H gerilim), 2980-2900 C-C-H gerilim). 2850-2100 Cbenzimidazol N-H ve N+-H gerilimi), 1690 (C = O gerilim), 1635 CC ::.- N gerilimi ve N-H eğilim), 1600-1495 <C

=

^C

gerilim), 1465 ve 1380 CC-H eğilim),

752 <plan dışı eğilim, 1.2 disübs- titüe benzen halk.asıl

NMR Spektrumu :

ô

ppm 2.67 (metil protonları, 3H, sl. 4.07 Cbenz- imidazol halkasının 2. konumuna

'bağlı metilen protonları, 2H, sJ,

7.47 lbenzimidazol halkasının 5 ve 6. konumdaki protonları. 2H, ml.

7.67 Cbenzimidazol halkasının 4 ve 7. konumundaki protonlar, 2H, ml, 8.54 ve 10.30 CN-H protonları, 1 +

~H. sl

UV Spektrumu: ).. max. 218 flog E

=

4.56), 245 Clog E

=

^4.481.

251 Comuzl Clog E

=

4.45), 271 Clog 0

=

4.57), 276 Clog E

=

4.58) ve 281 nm Clog E

=

^4.43)

3) N-Etil - 2 -Beıızinıidazolase­

taınid Hidroklorür:

Elemente! Analiz :

Hesaplanan : C

=

^{% 55.12,}

H

=

^{% 5.89,}

N

=

^{% 17.53}

Bulunan

; c =

^{% 55.70,}

H

=

^{% 6.00,}

N

=

% 17.56 IR Spektrumu : u max. 3450 Casetamid N.H gerilim), 3100-3070 C

=

^{C-H gerilim),} 2980-2900 C-C-H gerilim) , 2850-2100 Cbenzimidazol N-H ve N+-H gerilim), 1650 (C

=

O gerilim), 1635 CC

=

N gerilim ve N-H eğilim), 1600-1490 CC

=

^C

gerilim), 1470 ve 1380 CC-H eğilimi,

750 CC-H plan dışı eğilim, 1,2 di- sübstitüe benzen halkası)

NMR Spektrumu : ô ^{ppm 1.10}

(etil grubunun metil protonları,

3H, tl, 3.19 (etil grubunun metilen

protonları, 2H, kl, 4.24 Cbenzimida- zol halkasıııın 2. konumuna. bağlı

metilen protonları 2H, sl, 7.47 Cbenzimidazol halkasının 5 ve 6.

konumundaki protonları, 2H mJ, 7.74 Cbenzimidazol halkasının 4 ve 7. konumundaki protonları, 2H, mJ, 8.50-9.70 CN-H protonları, 3H, sJ

UV Spektrumu: ).. max. 218 ( log E

=

^{4.60), 245 Clog E} 4.491, 251 Comuzl Clog E

=

4.46), 271 Clog E

== 4.61), 276 Clog E

=

4.62) ve 281

"lm Clog E

=

4.44)

41 N-n-Propil - 2 - Benzimida- zolasetamid Hidroklorür :

Elemente! Analiz :

Hesaplanan :C = ^{% 56.80,} H= % 6.36,

N= % 16.56 Bulunan

c

= ^{% 56.70,}

H = % 6.00, N % 16.05

29

IR Spektrumu : u max. 3500 f asetamid N-H gerilim), 3120-3080 ( = C-H gerilim), 2980-2990 (C-C-H

gerıliml, 2900-2100 Cbenzimidazol N-H ve N+-H gerilim), 1650 (C = O gerilim), 1630 CC == N gerılim ve N-H eğilim), 1600-1500 CC

=

^{C ge-}

rilim), 1480 ve 1370 (C-H eğilim),

750 CC-H plan d}'?ı eğilim 1,2 disübs- titüe benzen halkası>

NMR Spektrumu :

ô

ppm 0.93 (propil grubunun metil protonları,

3Ha tl, 1.55 (prcpil grubunun me- tile ^komşu metilen protonları, 2H, m J, 3.19 Cpropil grubunun azot ato- muna komşu metilen protonları,

2H, t>, 4.45 Cbenzimidazol halkası­

nın 2 konumuna ^bağlı metilen pro-

tonları, 2H, sl, 7.58 Cbenzimidazol

halkasının 5 ve 6. konumundaki protonlar. 2H, ml, 7. 88 (benzimi- dazol halkasının 4 ve 7. konumun- daki protonları, 2H, ml, 8.50-9.66

CN-H protonları, 3h, sl

UV Spektrumu : ). max. 218

<log

e =

4.57), 245 Clcg ^E

=

4.39), 251 (omuz) Clog e:

=

^{4.43), 271 Uog}

;- =

4.59), 276 Clog

e: =

4.60) ve 281 nm Clog ^E

=

4.43)

5l N-İzopropil-2 • Benzimida- zolasetamid Hidroıclorür :

Elemente! Analiz :

Hesaplanan · C

=

% 56.80, H

=

^% 6.oo, N % 16.05 Bulunan

; c =

^{% 55.97,}

H

=

% 5.98, N

=

^{% 16.15}

lR Spektrumu : u max. 3340 (asetamid N-H gerilim), 3100-3020

( =

C-H gerilim>, 2980-2800 C----C-H E.erilim). 2800-2100 (benzimidazol N-H ve N+-H gerilim), 1670 (C

=

O gerilim), 1630 CC

=

N gerilim ve N-H ^eğilim), 1600-1495 {C

=

^C

gerilim), 1465 ve 1375 <C-H eğilim),

745 CC-H plan dışı eğilim, 1,2 di- sübstitüe benzen halkası)

NMR SpHktrumu :

ô

ppm 1.10- 1.40 (izopropil grubunun metil pro-

tonları, 6H, d), 3.46-4.40 Cizopropil

ırrubunun metil protonu, lH, ml, 4.05 Cbenziınidazol halkasının 2.

konumuna bağlı metilen protonları,

~H. s), 7.20 Cbenzimidazol ^halkası­

nın 5 ve 6. konumundaki protonlar, ::'H, ml, 7 . .-JO Cbenzimidazol halka-

sının 4 ve 7.. konumundaki proton- lar, 2H m), 9.65-10.50 CN-H proton-

ları, 3H, ^s)

UV Spektrumu : ). max. 218

(lo~ E

=

^{4.58), 24,c; Clog E}

=

4.51), :?51 (omuz) Uog ^{f ::-::} 4.43), 271 Clog

E

=

4.nOJ, 276 tlog E

=

^{4.61) ve 281}

rm (log E

=

^4.44).

6) N-n-Butil-2 - Benzimidazol- asetamid Hidroklorür :

Elemente! Analiz :

Hesaplanan : C

=

^{% 58.31,}

H

=

^{% 6.77,}

N

=

^{% 15.69}

Bulunan

c =

^{% 58.79,}

H

=

% 6.78,

N

=

^{% 14.99}

IR Spektrumu : u max. 3360

<asetamid N-H gerilim). 3100-3010

C

=

C-H geriliml. 2980-2000 C-C-H gerilim), 2900-2100 Cbenzimidazol N-H ve N+-H gerilim), 1670 (C

=

O gerilim), 1630 CC

=

N gerilim ve N-H eğilim). 1600-1495 CC

=

^{C ge-}

rilim>, 1468 ve 1390 <C-H eğilim>,

740 CC-H plan dış•. eğilim, 1,2 di- sübstitüe b'3nzen halkası)

NMR Spektnımu :

ô

ppm 0.92 Cbutil grubunun metil protonları,

3H, tl. 145 Cbutil grubunun 2 ve 3 no.lu metilen protonları. 4lH, ml.

3.18 Cbutil grubunun azot atomuna

komşu metilen protonları, 2H, tl. 4.30 Cbenzimidazol halkasının 2. ko- numuna bağ!. metilen protonları,

2H, sl, 7.60 Cbenzimidazol halkası­

nın 5 ve 6. konumundaki proton-

ları, 2H. ml, 7.35 Cbenzimidazol

halkasının 4 ve 7. konumundaki protonlar, 2H, ml, 8.80-9 60 CN-H

protonları. ~H. sl

UV Spektrumu : ). max. 218

<ıog E

=

4.59l, 245 Clog E

=

^4.51).

251 <omuz> Clog E

=

^{-1.461. 271} Clog

<:

=

4.61). 276 Clog ^E

=

^{4.63) ve 281}

nm Clog E

=

^4.451.

71 N-sek-Butil-2 • Benzimida- :l'Olasetamid Hidroklorür :

Elementel Analiz :

Hesaplanan : C % 58.31, H = ^{% 6.77,} N % 15.69 Bulunan

: c

= ^{% 58.42,}

H = % 6.83, N = ^% 16.12 IR Spektrumu : u max. 3350 Casetamid N-H gerilim). 3120-3020

<= C-H gerilim>. 2980-2890 <-C-H gerilimi. 2900-2100 Cbenzimidazol N-H ve N+-H gerilim), 1660 (C = O gerilim), 1635 CC

=

^{N gerilim}

ve N-H eğilim), 1600-1500 CC

=

C gerilim), 1400 ve 1380 CC-H eği­

lim). 745 CC-H plan dışı egilim, 1,2

dısübstil.üe benzen halkasıl

NMR Spektrumu :

ô

ppm 0.70- 1.80 Csek. butil grubunun metil ve metilljn protonları, 8H, ml, 3.45-4.45 Csek. butil grubunun metil proto- nu, ıH, ml. 4.05 Cbenzimidazol

halkasının 2. konumuna bağlı me- tilen protonları, 2H, sl, 7.35 (ben- zimidazol halkasının 5 ve 6. konu- mundaki protonlar, 2H, ml. 7.67

Cbenzimidazol halkasının 4 ve 7.

konumundaki protonlar, 2H, ml, l'.37 ve 10.30 CN-H protonları, 1 + 2H, sl

UV Spektrumu : ). max. 218 Clog E

=

^{4.60), 245 Clog E}

=

4.52),

:.>51 Comuzl Clog ^E = 4.46), 271 Clog

E

=

4.61), 276 Clog E

=

4.631 ve 281 nm Clog ^E = 4.46) .

81 N-Pentil-2 - Benzlmidazola·

setamid Hidroklorür: Elemente! Analiz:

Hesaplanan : C = % 59.67, H = % 7.15, N % 14.91 Bulunan

c

^{= % 59.49,}

H

=

^{% 7.16,}

N

=

^{% 14.62}

IR Spektrumu : u max. 3350 fasetamid N-H gerilim). 3020

< =

31

C-H gerilim), 2980-29()() {-C-H ge- riliml. 2900-2100 <benzimidazol N-H ve N+-H gerilim), 1665 (C

=

^O)

reriliml, 1630 CC

=

^{N gerilim ve}

N-H eğilim), 1600-1495 CC

=

^{C ge-}

rilim), 1475 ve 1395 CC-H eğilim),

740 rC-H plan dışı eğilim, 1,2 di- sübstitüe benzen halkası>

NMR Spektrumu :

ô

ppm 0.89 Cpentil grubunun metil protonları,

3H, tı. 1.34 Cpent;ı grubunun 2,3 ve 4. konumundaki metilen protonları

t:H, m), 3.13 Cpentil grubunun azot atomuna komşu metilen protonları,

2H, tl, 4.23 Cbenzimidazol halkası­

nın 2. konumuna bağlı metilen 2H, sl, 7.51 Cbenzimidazol halkasının 4 ve 7. konumundaki protonlar, 2H,

nıl. 7.73 (benzimidazol halkasının 1 ve 7. konumlmdaki protonlar, 2H, ml. 8.66-9.88 CN-H protonları,

3H, sl

UV Spektrumu : ).., max. 218 IJog E

=

4.61), 245 cıog E

=

^4.59),

251 (omuz) Clog E = 4.471. 271 (!og

E

=

^{4.62). 276 Clog E}

=

^{4.64) ve 281}

nm (Jog ^E

=

^4.48).

91 N-İzopentiJ-2 - Benzimida.

20Jasetamid Hidroklorür :

Elemente! Analiz:

Hesaplana.n . C

=

^{% 59,67,}

H

=

^{% 7.15,}

N

=

^{% 14.91}

Bulunan :C % 59.45, H

=

^{% 7.26,}

N

=

^{% 14.84}

IR Spektrumu : u max. 3350 fasetarnid N-H gerilim), 3120-3030

C

=

C-H gerilimi, 2980-2890 C-C-H gerilim), 2850-2100 Cbenzimidazol N-H ve N+-H gerilim), 1660 CC

=

O gerilim). 1625 CC

=

N gerilim

•:e N-H eğilim), 1600-1500 <C = C gerilim), 1470 ve 1385 CC-H eğilim),

740 CC-H plan dışı eğllim, 1,2 di- sübstitüe bonzen halkası>

NMR Spektrumu :

ô

ppm 0.90

Cizopentil grubunun metil proton-

ları, 6H, dl. 1.13-1.78 Cizopentil gru-

bunuı;ı. azota komşu metilen pro-

tonları, 3H, ml, 3.18 Cizopentil gru- bunun azota komşu metilen pro-

tonları, 2H, tl, 4.15 Cbenzimidazol

halkasının 2. konumuna bağlı me- tilen protonları, 2H, sl, 7.23 Cbenz- imidazol ^ha!kasımn 5 ve 6. konu- mundaki protonlar, 2H, ml. 7.63

Cbenzimitlazol halkasının 4 ve 7.

l{onumund<ıki protonlar, 2H, ml, 8.18-9.20 CN-H protonları, 3H, sı

UV Spt·ktrumu : ).., max. 218 Oog E

=

^{4.60). 245 Clog E}

=

^4.52).

251 Comuzl (Jog ^E

=

4.49). 271 Clog

z =

4.63), 276 Clog e:

=

^{4.65) ve 281}

r.·m Clog E

=

^4.49).

101 N-n-Hekzil-2 - Benzimida-

:ıolasetamid Hidroklorüı· : Elemente! Analiz:

Hesaplanan : C

=

^{% 60.9,}

H

=

% 7.49, N

=

^{% 14.20}

Bulunan : C % 60.2, H % 7.47, N

=

^{% 14.21}

IR Spektrumu : u max. 3340

ıasetamid N-H gerilim), 3110-3020

<

=

C-H gerilim), 2990-2900 C-C-H geriliml. 2900-2100 Cbenzimidazol N-H ve N+-H gerilim), 1665 (C

=

O gerilim>, 1630 CC = N gerilim ve N·H eğilim>, 1600-1495 CC = C ge- rilim), 1470 ve 1395 CC-H ^eğilim), 740 CC-H plan dışı eğilim, 1,2 di- süb&titüe benzen halkası>

NMR Spektrumu :

ô

ppm 0.88

<n-hekzil grubunun metil protonla- n, 3H, tl, 1.29 Cn-hekzll grubunun 2, 3, 4, 5. konumlarındaki metilen- lerin protonları, 8H, ml, 3.13 Cn- hekzil grubunun azota komşu meti- len prolonları, 2H, t), 4.28 Cbenz- imidazol ha.lkasının 2. konumuna

bağlı metilen protonları, 2H, sl.

7.53 Cbenzimidazol halkasının 5. ve 6. konumundaki protonlar, 2H, ml,

·ı.7'1 Cbenzimidazol halkasının 4 ve 7. konumundaki protonlar, 2H, ml,

(1.63-9.60 CN-H protonları, 3H, sl

UV SpektrJmu : ). max. 218 Clog E

=

4.591, 245 Clog e: = 4.52).

~51 Comuzl nog e: =4.451, 271 Clog

ı:: = 4.61), 276 Oog

e: =

^{4.62) ve 281}

nm Clog

e:

= 4.491.

SONUÇ ve ^TARTIŞMA

Sentezi yapılan N-::ılkil-2-ben­

zimidazolasetamid türevi bileşikle­

rin yapıları elemente! analiz, UV, IR ve NMR spektroskopisi ile ka-

nıtlanmıştır.

Tüm bileşiklerin ultraviyole spektrumu benzerdir ve aynı dalga boyu değerıerinde maksimumlar görülmektedir. Alkil gruplarında değişiklik yapılan bileşiklerin

spektrumlarının benzer olması ola-

ğandır ve bu durum, yapıların al·

kil grupları dışında aynı olduğunu kanıtlamaktadır.

IR spektrumlarında büyük ben·

2.erlikler olduğu göze çarpmakta-

dır. 2900·2100 cm-ı arasındaki bant imidazol halkasının N-h grubu için karakteristiktir ve genel halka ya-

pısının oluştuğunu göstermektedir.

11setamid yapısının varlığı da 1640- 1690 cm-¹ civarındaki C = O bantı

ile kendini göstermektedir. Spekt- rumlarda görülen diğer bantlar da beklenen bantlardır.

NMR spektrumlarında 0.70·4.20 15 ppm arasında görülen -"inyaller

t~ıdıkları alkil gruplarına göre s;nyalin yeri ve integral ^değerleri

bakımından farklılık göstermekte, rncak bu alanda bileşiklerin diğer kısımlarındaki protonlara ait sin- yallerin bulunmayışı alkil grupla-

rının yapısı hakkında derhal bilgi vermektedir. 4.00 /5 ppm'in üstün- de görülen ve singlet halinde ^çı­

kan sinyallerin ise benzimidazol

halkasının 2. konumuna bağlı me- tnen için karakteristiktir. Benzimi- dazol halkasının 4, 5, 6 ve 7. ko-

numlarındaki protonlar da iki ayrı

multiplet halinde görülmektedir.

Spektrumlarda en düşük alanda azot atomuna bağlı protonlara ait sinyaller görülmekte ve bu sinyal- lerin ortama deuturyum oksit ila- -vesiyle kaybolması sonucu kanıt- lanmaktadır. Spektrumlarda bunla-

rın dışında herhangi bir sinyalin

görülmeyişi ve integral değerleri-

33

nin istenilen şekilde olması bileşik­

lerin saf olduğunu göstermektedir.

Ayrıca bileşiklerin elemente!

analiz sonuçlan hesaplananlarla uygunluk göstermiştir.

(Geliş Tarihi: 5.4.1983)

KAYNAKLAR

ı. Shen, T.Y., Matzuk, A.R., Sc- ham, H.,

«

Anitinflammatory Benzimidazolesl, Fr, l, 580, 823.

12. Sept. 1969.

2. Copeland, R.A.B.. Day, A.R.,

«The Preparation of 2-Benzimi- dazolecarboxylic Acid and 2- Benzimidazoleacetic Acid~. J.

Am. Chem. Soc., 65, 1072-1075, 1943.

::. Galinowski, S., Lenatowicz, J.,

«2 - Benzimidazolylacetamide», Pol. 95, 878. 31. May. 1978, Ref:

Chem. Abstr. Vol. 90, 139069f, 1979.

4. Jones, R.G., Soper, Q.F.. Beh- rens, O.H., Corse, J.W .. «Biosynt-

hesis of Penicillins. VI. N-2- Hydroxyethylamid% of Some Polycyclic and Heterocyclic Ace- tic Acids as Precursors•, J. Am.

Chem. Soc., 70, 2843-2848 1948.

5. Bukoski, L., Sawlewicz, J., «Syn.

thesis of Some Derivatives of Benzimidazolyl Alkanoic Acids.

III. Structure of Mannich Ba- ses Obtained a Reaction With Ben- zimidazol-2-yl Alkanoic Acid Amides•, Nauk. Mat. Przyr.

Gdaın. Tow. Nauk., 7, 145-147, 1973.

Ref : Chem. Abstr. Vol. 82, 112000 z, 1975.

fi. Kurihara, T., Ro, K., Katsuya- ma, M., «Benzimidazolecarboxy- lic Acid Derivatives•, Tohoku Yakka Daigaki Kiyo, 7, 95-102 1960.

Ref: Chem. Abstr. Vol. 55, 144- 39g (1961).

7. EGA Chemie, Fine Chemicals Catalog Handbook, 1981/82, s.

102.