羥丙基 -beta- 環糊精與 Quinolines 化合物結構與活性關係之 研究

羥丙基 -beta- 環糊精與 Quinolines 化合物結構與活性關係之 研究

 環糊精於過去數年在各領域有大量的研究，例如，醫藥、化妝品、分 析、合成及分子生物等。本實驗主要著眼於環糊精衍生物 hydroxypro pyl-beta-cyclodextrin 與 Quinoline 類一系列衍生物包覆錯合後所得到 的溶解度提升曲線斜率，結果發現 Quinoline 類化合物的 phase-solubil ity 圖大多符合 Higuchi 及 Connors 所提出溶解度型態分類的 AL type

，也就是 quinoline 衍生物與 HPCD 是以 1 ： 1 化學當量形成包覆錯 合物；但是不同的 quinoline 類衍生物所得到的提升曲線斜率便不同，

因此我們以溶解度提升曲線斜率減少率 (slope decrement) 作為影響的 指標。當 C4 位置接有取代基時， HPCD 與之包覆的能力會小於在 C2

、 C3 或 C6 位置有取代基者；若是 quinoline 環上有雙取代基時，溶 解度及溶解度提升曲線斜率會小於單取代基；取代基的疏水性 (hydro phobicity) 會影響化合物溶解度提升的倍數。因此我們可以結論化合 物的立體結構、疏水性及取代基所在位置決定 HPCD 與 quinoline 類 衍生物進行包覆錯合時的程度或難易。

Structure Activity Relationship Study of Hydroxypropyl-bet a-Cyclodextrin and Substituted Quinolines



The slopes of phase-solubility diagram of HPCD-quinolines co

mplexes were studied in this thesis. It revealed that most of qui

noline derivatives fit the AL type of phase-solubility diagram

described by Higuchi and Connors with 1 ： 1 molar ratio co

mplex form. If substituted group was at C4 position, the compl

exing ability of HPCD was lower than substituted group at C2,

C3 or C6 position. If there were disubstituted groups, the solub

ility and slope were smaller than single substituted group. The

hydrophobicity of substituted group affact the increment of sol

ubility. We concluded the steric structure of compounds, hydr

ophobicity and position of substituted group were the main fac

tors affecting the degree of complexation.