3-methylquercetin 抑制 Raw 264.7 細胞中 nitric oxide 表現和抑制人類 非小細胞肺癌(H-460)生長的機制
中文摘要
一氧化氮(NO)是一種 pro-inflammatory molecule，一些 flavonoids 顯示 具有抑制NO 產生而達到消炎作用。本論文將由台灣民間藥中原鼠李 Rhamnus nakaharai (Hayata) Hayata 抽得的 3-methylquercetin (3-MQ)用於試驗 LPS(100 ng/ml)刺激巨噬細胞(Raw 264.7)而產生的 NO。
3-MQ (10 ~ 40 mM)濃度依存性地抑制 iNOS 所產生的 NO (IC50 = 12 mM)。但在 RT-PCR 和 Western blot 的實驗中顯示，並不會影響 iNOS mRNA 和蛋白質的表現。而且在cell-free system 中，它會清除經由 SNP 所產生的 NO，而且在同一種濃度時，可以清除的 NO 比在 cell system 中更多，這可能 是它不必同時清除其它的free radical 所造成的結果。但它在 iNOS 酵素活性的 作用，則有待進一步的探討。
PART-2
Flavonoids 遍存於水果和蔬菜中，回顧文獻可知其具有抑制癌細胞生長的能力。
Quercerin 為 flavonoids 中之主要成分，其抑制癌細胞生長的機制，隨細胞 的不同，而有差異，例如可造成cell cycle arrest、apoptosis 甚或誘導 cdkI 的表現。而3-methylquercetin (3-MQ)是 quercetin 的衍生物，已被証實具 有抑制血小板凝集、病毒RNA 複製、cycloxygenase 活性的能力並可清除自由 基。但對其抑癌活性或機轉則未有相關 文獻發表。
本論文發現，3-MQ 可抑制非小細胞肺癌(H-460)、腸癌(HT-29)、肝癌(Hep- G2)和乳癌(BC-M1)細胞的生長，但對正常細胞(MRC-5)則沒有明顯的細胞毒 性，顯示3-MQ 可能為具潛力之抗癌藥物。而其抑制肺癌(H-460)細胞生長的機 制，可能是活化p-MAPK 活化，導致 cyclin B 表現增加，推測可能抑制了 Myt1 活性，而導致 pTyr15-cdc2 無法回復，進而使細胞停留於 M phase。但 其調控M phase 的詳細機制，則有待進一步深入探討。
英文摘要
