一氧化氮 (NO) 是一種 pro-inflammatory molecule ,一些 flavonoids 顯示具有抑制 NO 產生而達 到消炎作用。本論文將由台灣民間藥中原鼠李 Rhamnus nakaharai (Hayata) Hayata 抽得的 3-methylqu ercetin (3-MQ) 用於試驗 LPS(100 ng/ml) 刺激巨噬細胞 (Raw 264.7) 而產生的 NO 。
3-MQ (10 ~ 40 mM) 濃度依存性地抑制 iNOS 所產生的 NO (IC50 = 12 mM) 。但在 RT-PCR 和 Wester n blot 的實驗中顯示,並不會影響 iNOS mRNA 和蛋白質的表現。而且在 cell-free system 中,它會 清除經由 SNP 所產生的 NO ,而且在同一種濃度時,可以清除的 NO 比在 cell system 中更多,這可 能是它不必同時清除其它的 free radical 所造成的結果。但它在 iNOS 酵素活性的作用,則有待進一 步的探討。
PART-2
Flavonoids 遍存於水果和蔬菜中,回顧文獻可知其具有抑制癌細胞生長的能力。 Quercerin 為 flavon oids 中之主要成分,其抑制癌細胞生長的機制,隨細胞的不同,而有差異,例如可造成 cell cycle ar rest 、 apoptosis 甚或誘導 cdkI 的表現。而 3-methylquercetin (3-MQ) 是 quercetin 的衍生物,已被証 實具有抑制血小板凝集、病毒 RNA 複製、 cycloxygenase 活性的能力並可清除自由基。但對其抑癌 活性或機轉則未有相關 文獻發表。
本論文發現, 3-MQ 可抑制非小細胞肺癌 (H-460) 、腸癌 (HT-29) 、肝癌 (Hep-G2) 和乳癌 (BC-M1) 細胞的生長,但對正常細胞 (MRC-5) 則沒有明顯的細胞毒性,顯示 3-MQ 可能為具潛力之抗癌藥物。
而其抑制肺癌 (H-460) 細胞生長的機制,可能是活化 p-MAPK 活化,導致 cyclin B 表現增加,推測 可能抑制了 Myt1 活性,而導致 pTyr15-cdc2 無法回復,進而使細胞停留於 M phase 。但其調控 M p hase 的詳細機制,則有待進一步深入探討。
3-methylquercetin 抑制 Raw 264.7 細胞中 nitric oxide 表現和抑制人類非小細胞肺癌 (H-460) 生
長的機制