ARASTIRMALAR .
GEBELERDE SERUM SiALiK ASlT VE 8-HCG SEViYELERi*
Serum sialic acid and j)-HCG levels in pregnant women
Sebahattin Muhtaroglul, Pakize Dogan2, Mehmet Tayyar3
IJzet: 32 sagltklt gebe ve 20 gebe olmayan sagltkll gruplar; total sialik asit (TSA), lipide baglt sialik asit ( LSA) ve human korionik gonadotropin (/3- HCG) duzeyleri yonunden kar~tla~tmldt. TSA se- viyesi trimesterler boyunca pozitif yonde bir artma gosterdi (p<O.Ol). LSA duzeyi ise, yalmz birinci ve uruncu trimesterler arasmda istatistiksel olarak anlamil bir artt~ gosterdi (p<0.05). Birinci trimes- terdeki gebelerin serum jJ-HCG duzey/eri ile TSA seviyesi arasmda onemli bir korelasyon saptandt (p<0.05, r=0.75). Sonur alarak erken gebelik tam- smda serum TSA olrumunun ucuz ve kolay bir yontem oldugu kantsma vanldt.
· Anahtar Kelimeler: Gebelik,jJ-HCG, TSA, LSA
Human korionik: gonadotropin (HCG), protein bir
~ekirdege bagh karbohidrat yan zincirine sahip bir glik:oproteindir. HCG, ik:i ayn ve kovalan baglan- mayan alfa ve beta alt iinitelerinden olu~ur. B-alt iinitesi i~erdigi ek 30 amino asit sayesinde ozgiilliik kazamr (1,8).
HCG, gebelik boyunca plasentadan aktif olarak sen- tezlenen bir hormondur. Bu harmon birinci trimes- terin sonuna dogru artt~ gosterir, ikinci trimester- den itibaren dii§meye ge\rer. HCG, aynca baz1 tro- foblastik ve trofoblastik: olmayan kaynaklardan da sentezlenir. HCG, yaplSlnda% 8.5-10 arasmda sia- lik asit bulundurmaktadu (7).
Sialik asitler, ketozlarm onemli bir stmfm1 temsil
tXI. Ulusal Biyokimya Kongresi 24-29 Ekim 1992 Antalya sunulmU§IUr
Erciyes Universitesi T1p Fakiiltesi. 38039 KAYSER/
Biyokimya,Uzm.Dr1, Biyokimya, Prof.Dr.2, Kadm Hastallklan ve Dogum. Yrd.D~.Dr.3
Geli§ tarihi: 18 Agustos 1993
117
Summary: We examined the levels of total sialic acid (TSA), lipid associated sialic acid (LSA) and human chorionic gonadotrophin (./3-HCG) in serum of 32 pregnant and in 20 healthy nonpregnant women. There was a significant and positive correlation between TSA levels and each
. trimester examined (p<0.05 ). When LSA levels
were compared to each other; only a significant correlation was present between the first and the third trimester (p<0.05 ). There was also a significant correlation between serum jJ-HCG and TSA levels in the first trimester (p<0.05). It is concluded that the determination of serum TSA is a cheap and simple method in the early diagnosis of pregnancy.
Key Words: Pregnancy,jJ-HCG, TSA, LSA
ederler. Bunlar noraminik: asidin asetille§mi§ tii- revleridir. Sialik: asidin yakla§tk % 85'i glikokonju- gatlann protein ktsmma baglanarak proteine bagh sialik: asit, yakla§tk % 15'i lipide bagh sialik: asit (LSA) olarak bulunur. Total sialik asit (TSA) prote- ine ve lipide bagh fraksiyonlann toplamma verilen bir isimdir (5).
Sialik asit, malign tiimorlii hastalann serumlarmda yiiksek seviyelerde bulunur. DolayiSlyla literatiirde sialik asitten genel bir tiimor markeri olarak bahse- dilmektedir. Serum sialik asit seviyesi bazt malign ve benign jinekolojik hastaltklarda da artar (3,4).
Bu \rah§manm amact, gebelik trimesterleri boyunca serum total ve lipide bagh sialik: asit diizeylerini tespit etmek ve erken gebelik tayininde daha fazla bilgi getirecegi beklenen sialik asidin B-HCG'ye bir alternatif olup olamayacagmt ara§tirmaktadu.
METODLAR
Gebe ve gebe olmayan sagltkl1 ve aym ya§ grubun- da olan kadmlardan 10 ml venoz kan almd1. Elde
Erciyes T1p Dergisi 15 (2) 117-120,1993
edilen serumlar -20 °C'de dondurularak ~ali§ma
giiniine kadar bekletildi. Serum B-HCG diizeyleri Radioimmunoassay yontemi ile Kodak Clinical Di- agnostic (Amersham UK) ticari kiti kullamlarak ta- yin edildi.
Total ve lipide bagh sialik asit tayini Katopodis ve arkada§lannm yontemini modifiye eden Plucinsky ve arkada§larmm yontemine gore yaplld1 (6,11).
Laboratuvar §artlanm1zda metodun tekrarlanabilir- lik katsayiSl TSA i~in 1.75, LSA i~in 3.65 idi.
Yontem soguk ko§ullarda LSA'nin metanol/k:loro- form ekstraksiyonundan sonra TSA ve LSA'nm re- sorsinol ile renklendirilmesi esasma dayanmakta- dtr. Elde edilen renkli ~ozelti butil asetat/n-butanol fazma ekstre edilerek, 580 nm'de verdigi absorbans deger kore kar§I okundu. Sonu~Iar N-asetil nora- minik asit ile hazrrlanan standard egriden degerlen- dirildi.
istatistiki degerlendirmelerde Student's t testi kulla- mldi.
BULGULAR
Gebe ve gebe olmayan kadmlann ya§ gruplarma gore dagu1mmm incelenmesinde, genellikle 28 ya§lan civarmda olduklar1 tespit edildi. Gebe ve gebe olmayanlann say1 ve ya§ ortalamalari Tablo l'de gosterilmi§tir.
Gebe ve gebe olmayan kadmlarda B-HCG diizeyle- ri Tablo 2'de goriilecegi gibi birinci trimesterde 30800 mlU/ml iken, bu deger gebeligin ilerlemesi ile dii§ii§ler gostermi§, ik:inci trimesterde 10800 mlU/ml, ii~iincii trimesterde ise 6700 mlU/ml bu- lunmu§tur.
Degi§ik trimesterdek:i gebelerin TSA degerleri, gebe olmayanlann degeri ile kar§Ila§tmldigmda tri- mesterler boyunca istatistiksel olarak onemli bir ar- b§m meydana geldigi gozlendi (Tablo 3).
Aynca gebe ve kontrol gruplan LSA yoniinden de ara§bnldl. Yapllan istatistiki degerlendirmede sa- dece ii~iincii trimesterde p<0.05 diizeyinde bir ar- b§ gozlendi (Tablo 4).
TSA ve LSA degerlerinin gebelik: trimesterleri ara- smdaki ili§kisi incelendiginde, TSA degerleri her
Gebelerde serum sialik asit ve {3-HCG seviyeleri
ii~ trimesterde anlamh bir ili§ki gosterirken, LSA degerleri arasmdaki anlamh fark sadece birinci ve
ii~iincii trimesterler arasmda tespit edildi (Tablo 5).
Gebeligin erken tan1smda rutin olarak ol~iilen se- rum B-HCG diizeyleri yine aym gebelerin TSA de- gerleri ile kar§Ila§hnldigmda, her iki parametre arasmda istatistiksel olarak anlamh bir ili§ki sap- tandt (p<0.01, r=0.75) ($ekil 1).
Tablo 1. Gebe ve gebe olmayan gruplann y~ dagthmt
y~ (ytl)
Gruplar n X±Sx SD
Gebe olmayan 20 29.12± 1.63 7.27 Gebeler
!.Trimester 32 28.16 ± 0.75 4.23 II. Trimester 25 28.87 ± 0.97 4.85 ill.Trimester 25 27.95 ±0.75 3.77
Top lam 102
Tablo 2. Gebe ve gebe olmayanlarda serum 3-HCG degerleri
3-hCG (miU/ml)
Gruplar n X±Sx SD
Gebe olmayan 20 4.08 ± 0.42 1.86 Gebeler
I. Trimester 32 30800 ± 97.33 550.6 II.Trimester 25 10800 ± 92.03 460.17 III. Trimester 25 6700±7.13 35.65
Top lam 102
Tablo 3. Gebe ve gebe olmayanlann TSA degerleri TSA (mg/dl)
Gruplar n X±Sx SD p
Gebe olmayan 20 61.35 ± 0.763.39 Gebeler
I. Trimester 32 65.31 ± 0.486.18 2.98 <0.01 II.Trimester 25 72.41 ± 0.482.42 12.29 < 0.01 III. Trimester 25 87.83 ± 1.256.27 18.07 < O.Dl Top lam 102
Erciyes Ttp Dergisi 15 (2) 117-120, 1993 - - - - 118
Muhtaroglu, Dogan, Tayyar
Tablo 4. Gebe ve gebe olmayanlann serum LSA degerleri
LSA (mg/dl)
Gruplar n X±Sx SD p
Gebe olmayan 2018.91 ± 0.48 2.14
Gebeler
!.Trimester 32 18.75 ± 0.42 2.39 0.25 > 0.05 ll.Trimester 25 18.89 ± 0.64 3.18 0.03 > 0.05 Ill. Trimester 25 20.45 ± 0.51 2.54 2.20 < 0.05 Top lam 102
Tablo 5. 1, II, Ill. trimesterdeki gebelerin TSA, LSA degerlerinin gruplar aras1 kar§!la§hnlmas!
Gebelik trimesteri
I-II I-lll II,III
Serum ll-HCG (miU/ml)
51:
32000. 31000-30000.
290 280 2:70 260 250 240 230 220 210 200 190 ISO 170 160
TSA (mg/dl) LSA (mg/ml)
t p t p
5.94 <O.Dl 0.18 >0.05 13.54 < O.Ql 2.57 <0.05 11.47 <0.01 1.92 >0.05
1 5 0 - ' - - - -- -
~ ~ ~ ~ ~ 60 ~ M ~ ~ ~
n
~Serum TSA (mg/dl)
Sekil 1. Birinci trimesterdeki serum TSA degerleri ile serum 13-HCG degeri arasmdaki korelasyon
119
TARTISMA
insan plasentast maternal sirkiilasyona bazt protein- Jeri salgtlar. Bunlar arasmda bazt hormonlart, en- zimleri ve human korionik gonadotropin (B-HCG), gebelige ozgUI beta-! glikoprotein (SPl) ve plasan- tal protein 5 (PP5) gibi glikoproteinleri sayabiliriz.
Bu proteinlerin tayini plasantamn durumu, dolayt- styla da fetiisiin saghgt konusunda diagnostik bir marker olarak kullandabilir (8).
Gebelik siiresince aktif olarak sentezlenen HCG % 10 oramnda sialik asit i<;ermektedir. Bu oran korio- karsinomah hastalarda ol<;tilemiyecek kadar az iken
normal gebe ve mol hidatiformlu hastalarda % 8.5 dolaymdadrr (9).
Literatiirde gene! bir ttimor markeri olarak kabul edilen sialik asit, mol hidatiform, preeklampsi- eklampsili hastalarm serumlarmda da yi.ikselmekte- dir (3,4).
Sialik asit, menstrual siklus ortasmda onemli bir ar-
tl~la birlikte siklus boyunca degi~iklik gosterir.
Sialik asit ovulasyonun tespitinde de onemlidir.
Sialik asitin siklus ortasmda luteinle§tirici hormon (LH) ile pozitif bir korelasyon gosterdigi bildiril- mektedir. ·
<;ah§mamtzda serum B-HCG seviyesi t.ayin edile- rek gebelikleri saptanan saghkh kadmlarm serum sialik asit seviyesini gebe olmayanlann degerleri ile kar§Ila§hnlmt§tlf. Sonu<;ta serum sialik asit sevi- yesinin gebelerde, gebe olmayanlara gore anlamh diizeyde yiiksek oldugu gozlenmi§tir. Gebelerdeki TSA seviyesi artt§tntn sadece birinci trimesterde degil, ikinci ve ii<;iincii trimesterde de devam ettigi saptanmt§ttr. Aym ili§kiyi LSA yoniinden gozle- mek amactyla, kontrol grubu ile yapttgtmtz ktyas- lamada, anlamh farkhhgm sadece ii<;iincii trimes- terde elde edildigi tespit edilmi§tir.
Gebelerdeki TSA seviyesinin artmast plasantal kay- naklt glikoprotein sentezinin artmasma bagh olabi- lir. Aynca glikoproteinlerdeki glikolizasyon basa- magmm artmt§ olmast, serum TSA seviyesinin art- masma kaynak te§kil etmektedir.
Erciyes T1p Dergisi 15 (2) 117-120, 1993
Plasantamn trofoblast hiicreleri yiizeyinde bulunan, sialik asitce zengin tabakadaki glikoproteinlerin im- mun supresyonda rol oynadtgi bilinmektedir. Boy- Ieee anne ile fettis arasmda olu§mU§ olan immuno- bariyer yap1, annenin fetiise olan immun yamtlm engeller (5,10,12).
<;ah§mamizda TSA ve LSA degerlerinin gebelik trimesterleri arasmdaki ili§kisi de incelenmi§tir.
TSA degeri birinci trimesterden tir,:tincti trimestere dogru siirekli artl§ gostermektedir. Bu konuda Rajan ve arkada§larmm (12) tir,:iincti trimesterdeki gebelerin serum sialik asit seviyesinde elde ettikleri deger bizim sonur,:lanmtzla uygunluk ir,:erisindedir.
Gebelik siiresince serum LSA degerlerinin degi§imi ile ilgili literattir bilgisine rasthyamadtgtmtz ir,:in bulgulanmizt tartl§ma imkamm1z olamami§hr.
Trimesterler arasmdaki LSA seviyesi, TSA diizey- Ierindekinden farkh olarak degi§mektedir. LSA de- gerleri arasmdaki anlamh ili§ki sadece birinci ve
KAYNAKLAR
1. Carlson RB, Baht OP, Swaminathan N: Hu- man chorionic gonadotrophin, linear amino asit sequence of the ]3-subunit. J Bioi Chem 248:6810-682 7,1973.
2. Dnistrian AM, Smith C, Schwartz D, Schwartz MK: Sialic asid as a tumor marker.
Proceeding of AACR 27:159,1986.
3. Dogan P, Muhtaroglu S: Serum total, protein and lipid bound sialic acid levels in patients with hydatiform mole. Periodicum Biologorum 92!4:393-396,1990.
4. Dogan P, Muhtaroglu S: Preeklampsi ve ek- lampside serum total ve lipide bagl! sialik asit seviyeleri. Erciyes Tlp Dergisi 12:10- 16,1990.
5. Gosttschalk A: Glycoproteins. Their composition, structure and function revised and expanded. Second Edition. Part A. Else- vier Pub/ Co., Amsterdam-London 1972, pp 403-448.
6. Katopodis S: Improved method to determine lipid bound sialic acid in plasma or serum.
Res Commun Chem Path Pharmacol 30:171-180,1980.
Gebelerde serum sialik asit ve [3-HCG seviyeleri
iir,:tincii trimesterlerde mevcuttur.
<;ah§mamizda, birinci trimesterdeki gebelerin se- rum B-HCG diizeyleri ile TSA seviyeleri arasmda onemli pozitif bir korelasyon bulunmu§tur. B-HCG ile LSA arasmda ise herhangi bir ili§ki tespit edile- memi§tir. Gebeligin erken tamsmda bir marker olarak kullamlan serum B-HCG diizeylerinin tayi- ninde hassas oldugu bildirilen Radioimmunoassay yontemi kullamlmaktadir. Ancak RtA yontemleri oldukr,:a pahalt ve egitilmi§ personelin uygulayabi- lecegi yontemlerdir. Radyoaktif maddeler ile t,:ah§- ma metodlarmdan kar,:mmak, r,:evre kirliligini onle- mek ve insan saghgmt korumak ar,:Ismdan, giinii- miizde tizerinde durulan onemli konulardtr. TSA tayini ise oldukr,:a ekonomik, giivenilir bir yontem- dir.
Sonur,: olarak, B-HCG ile iyi bir korelasyon gosteren TSA'nm, B-HCG'ye bir alternatif olarak kullamla- bilecegi kanaatine varilmi§tir.
7. Kadar N, Romero R: HCG assays and ectopic pregnancy. Lancet 8231:1205-1206,1981.
8. Lee JN, Chand A: New placental proteins in placental dysfunction. Contr Gynecol Obstet 9:157-169,1982.
9. Nishimura R, Endo Y, Tanabe K, et al: The biochemical properties of urinary human chorionic gonadotrophin from patients with trophoblastic diseases. J Endocrinol Invest 413:349-358,1981.
10. Padamanabhan M, Hegde UC, Rao SS: Sialic acid levels in serum and leucocytes during normal menstrual cycle and pregnancy.
Indian J Med Res 67:234-238,1978.
11. Plucinsky MC, Riley WM, Porok JJ, Alhadeff JA: Total and lipide associated serum sialic acid levels in cancer patients with different primary sites and differing degrees of metastatic involvement. Cancer 58:2680- 2685,1986.
12. Rajan R, Hegde UC, Rao SS, Purandare BN, Purandare C: Sialic acid levels in serum, leucocytes and urine in women during the third trimester of pregnancy- a preliminary report. Indian J Med Res 70:733-740,1979.
Erciyes T1p Dergisi 15 (2) 117-120, 1993 - - - 120
