ATG Fresenius S
5 mL I.V. İnfüzyonluk Çözelti Konsantresi içeren Flakon
Steril
Formülü:
ATG-Fresenius S, 1 mL‟sinde;
Etkin madde :
tavşanlardan elde edilen anti “insan T- lenfosit” immünoglobulini ….. 20 mg Yardımcı maddeler:
sodyum dihidrojenfosfat x 2 H2O 1.56 mg fosforik asit (%85) (pH ayarlaması için) 0.5-1.0 x 10-4
enjeksiyonluk su k.m. 1 mL
- 9 mg/mL (%0.9) sodyum klorür çözeltisi ile seyreltildikten sonra i.v. infüzyonla uygulanır.
- pH 3.7 ± 0.3
Farmakolojik özellikleri:
Farmakodinamik özellikleri:
ATG Fresenius S, immünosupresan aktivitesi olan yüksek titre bir anti-T-lenfosit immünoglobulin preparatıdır.
ATG Fresenius S, insan Jurkat hücre dizisinden elde edilen insan T-lenfoblastları ile immünize edilmiş tavşanların serumlarından izole edilir. ATG Fresenius S‟in, poliklonal bir anti-T-hücre antikor solüsyonu olarak, T hücreleri üzerinde direkt bir etkiye sahip olduğu ve bu nedenle uygulama sonrasında T-hücre azalmasına neden olduğu belirtilmektedir.
Farmakokinetik Özellikleri:
ATG Fresenius S intravenöz yoldan uygulanır ve biyoyararlanımı %100‟dür.
ATG Fresenius S, vücuttaki diğer proteinler gibi protein metabolizmasına tabidir. Bilinen fizyolojik olmayan metabolitleri bulunmamaktadır.
ATG Fresenius S‟in yarılanma ömrü yaklaşık olarak 14 gündür (7 günden fazla 4 mg/ kg (kg olarak vücut ağırlığı) dozunda kullanıldığında).
Endikasyonları:
İmmün cevabın supresyonu
ATG-Fresenius S, genellikle diğer immünosupresif ajanlarla (metilprednizolon, prednizon, azatioprin, siklosporin A) kombine olarak immün sistemi baskılamak ve böylece organ transplantasyonlarından sonraki reddi önlemek için kullanılır.
Genellikle aşağıda belirtilen durumlarda uygulanır:
Profilaksi: Organ transplantasyonundan hemen sonraki postoperatif dönemde ATG-Fresenius S, immünosupresyonu arttırmak için glukokortikosteroidler, azatioprin ve/veya siklosporin A ile kombine olarak kullanılır.
Steroide Dirençli Akut Rejeksiyon: Metilprednizolon tedavisinin terapötik etkisinin yetersiz kaldığı durumlarda akut rejeksiyon krizinin tedavisinde kullanılır.
Kontrendikasyonları:
ATG Fresenius S, aşağıdaki durumlarda uygulanmamalıdır:
- tavşan proteinlerine karşı alerji varlığında
- ciddi trombositopenisi olan hastalarda, örn. 50 000 trombosit / µL „in altı (ATG Fresenius S trombositlerin sayısını azaltarak hemoraji riskini arttırabilir)
- terapötik kontrol altında olmayan bakteriyel, viral veya mikotik enfeksiyonları olan hastalarda - gebelikten kuşkulanılıyorsa veya gebelik doğrulanmışsa (bkz. Gebelik ve Laktasyon)
Uyarılar / Önlemler:
ATG Fresenius S uygulanmadan önce hastanın tavşan proteinlerine alerjisi olup olmadığı belirlenmelidir.
( bkz. alerji testi ). Tıbbi personel ve ekipman vs. gerektiğinde acil tedavi uygulanabilmesi için tedavinin ilk günlerinde hazır bulundurulmalıdır.
ATG-Fresenius S kesinlikle bir hekimin talimatları uyarınca ve tıbbi gözetim altında uygulanmalıdır.
Anaflaktik şok semptomları açısından hasta monitörize edilirken özel dikkat gösterilmelidir. Hastanın monitörize edilmesine infüzyon bitiminden sonra en az 30 dakika boyunca devam edilmelidir.
Gerekmesi durumunda anaflaktik şoka yönelik acil tedavi ekipmanı önceden hazır bulundurulmalıdır.
İnsan komponentlerinden elde edilen tıbbi ürünler uygulandığında, enfeksiyon etkenlerinin yayılma riski tamamen önlenemez. Bu durum aynı zamanda bilinmeyen veya yeni virüsler ve diğer patojenler için de geçerlidir. Bununla birlikte insan komponentlerinden elde edilen tıbbi ürünlerin kullanımı sonucu oluşabilecek viral enfeksiyon etkenlerinin bulaşma riski şu standart önlemlerle azaltılabilir:
Vericilerin ciddi bir tıbbi inceleme sonucunda seçilmesi,
Her vericiden alınan bağışların HBV, HIV, HCV, HAV ve Parvovirüs B19 gibi enfeksiyonlara ait spesifik
“marker”lar açısından taranması
Üretim aşamalarında virüslerin inaktivasyonu uzaklaştırılması için etkin yöntemlerin kullanılması ATG Fresenius S için alınan önlemlerin; HIV, HBV ve HCV gibi zarflı virüsler için etkili olduğu dikkate alınmaktadır. Bu etki, HAV ve parvovirüs B19 gibi zarfsız virüsler için limit değerde olabilir. Parvovirüs B19 enfeksiyonu, hamileler (fetal infeksiyon), immün yetersizliği veya artmış eritropoezi (örn.hemolitik anemi) olan bireyler için ciddi olabilir.
ATG Fresenius S hastaya her uygulandığında, hasta ile ürünün seri numarası arasında ilişki kurabilmek için hasta isminin ve ürünün seri numarasının kaydedilmesi özellikle önerilmektedir.
AĢırı duyarlılık reaksiyonları meydana gelmesi durumunda acil prosedürler:
İmmünosupresyonu takiben bakteriyel, viral ve mikotik enfeksiyonların riski artar. Bu enfeksiyonlar uygun şekilde tedavi edilmelidir (antibiyotikler, antiviral ve antimikotik ilaçlar veya immünoglobulinler ).
Öncesinde veya eşzamanlı olarak yapılan immünosupresif tedavinin, hastadaki aşırı duyarlılığa rağmen negatif alerji deri testlerine sebep olabileceği göz önünde bulundurulmalıdır.
Aşırı duyarlılık reaksiyonları meydana gelmesi durumunda acil prosedürler:
Anaflaktik ve anaflaksiye benzeyen reaksiyonlar oluştuğunda aşağıdaki tablo referans alınmalıdır.
Anaflaktik ve anaflaktoid reaksiyonlardaki semptomların derecesi ve evresi
Evre
0
lokal
(fokal olarak)
I
hafif jeneralize reaksiyon
II
belirgin jeneralize reaksiyon
III
şiddetli jeneralize reaksiyon
IV
bir organın yaşam fonksiyonunu yitirmesi
Semptomlar lokal sınırlı kutanöz reaksiyon
yaygın kutanöz reaksiyonlar (örn.
kızarıklık, jeneralize ürtiker, kaşıntı) mukoz membranların irritasyonu (örn.
burun, konjunktiva), jeneralize
reaksiyonlar (örn.
huzursuzluk başağrısı)
kardiovasküler düzensizlik (kan basıncında ve nabızda değişiklik) nefes darlığı (hafif dispne,
bronkospazm başlangıcı) dışkılama veya idrara çıkma dürtüsü
şok (şiddetli hipotansiyon, solgunluk) şiddetli dispnenin eşlik ettiği nefes darlığı, bilinç bulanıklığı veya
kaybı ile birlikte olan ya da olmayan idrara çıkma veya dışkılama
solunum arresti, dolaşım kolapsı
Anaflaktoid reaksiyonlardaki akut tedaviye ait örnek tedavi rejimi ve tedavideki dozaj
Evre I II III Profilaksi açısından
relaps riski altında Katekolamin:
o Adrenalin/β- sempatomimetik, İnhalasyon
o Adrenalin o Dopamin
o Noradrenalin
tremor ve/veya taşikardi görülene kadar (tercih edilen:
Adrenalin-Medihaler)
1 mg/10 mL: 0.1 mg/dakb
tremor ve/veya taşikardi görülene kadar (tercih edilen:
Adrenalin-Medihaler)
1 mg/10 mL: 0.1 mg/dak
2.5-5 mg/70 kg /dak, eğer gerekirse, ↑ 10 dak sonra
1 mg / 10 mL:
0.5-1 mg /dakd
Kortikosteroidler o Parenteral (Prednisolon ekivalanları)
50-125 mga 250-500 mg 1000 mg
her 8 saatte bir, 24 saate kadar, oral veya parenteral 80-100 mg
Teofilin
5 mg/ kg (vücut ağırlığı kg) sonra: 10 mg/ kg /24 sa
(cave: taşikardi)
Histamin antagonistleri:
O H1-Antagonistleri
o H2-Antagonistleri
Dimetinden maleat 8 mg Klemastin 4 mg
1.Simetidin 400 mg 2. Ranitidin 100 mg
Dimetinden maleat 8 mgc Klemastin 4 mg
1.Simetidin 400mgc 2. Ranitidin 100 mg
Dimetinden maleat ≥8 mgd Klemastin ≥ 4 mg
1.Simetidin ≥ 400mgd 2. Ranitidin ≥100 mg
Evre II‟de belirtilen dozajlarda, 24 saate kadar, 8 saatte bir oral veya parenteral . Evre II‟de belirtilen dozajlarda 24 saate kadar 8 saatte bir oral veya parenteral
Hacim:
O Kristaloidler O Kolloid
Ringer-Laktat
≥500mL birkaç litre Ringer-
Laktat olabilir örn.
HES: 1-2 L , >2 L Ringer-Laktat
a bilinen alerji eğilimi (örn. hiposensibilitasyon tedavisi, alerji testi)
b hacim uygulanması ve H1- ve H2- antagonistleri uygulanmasına rağmen kardiyovasküler semptomlarda artış
c hacim uygulanmasına rağmen kardiyovasküler semptomlarda artış
d hacim ve adrenalin uygulanmasından sonra yetersiz terapötik sonuç
Kaynak: Anaesthesist 1994 ; (43:211-222)
Alerji Testi
İntrakutan Deri Testi için Kılavuz
Alerjiye bilinen bir yatkınlık yoksa (bkz.hasta öyküsü) tercihen önkolun iç tarafına 0.05 mL ATG Fresenius S intrakutan olarak enjekte edilir. Tavşan proteinlerine aşırı duyarlılıktan kuşkulanılması durumunda, serum fizyolojik ile 1:100 oranında seyreltme yapılmalıdır.
Diğer kolun aynı bölgesine kontrol amacıyla, serum fizyolojik intrakutan olarak enjekte edilir."
Testin değerlendirilmesi
Uygulamadan sonraki 15 dakika içinde enjeksiyon bölgesinde belirgin bir reaksiyon oluşursa (örn.kabartı ve kızarıklık) ve kontrol bölgesinde hiçbir reaksiyon görülmezse hasta tavşan proteinlerine, dolayısıyla ATG-Fresenius S„e alerjik demektir.
Her iki kolda reaksiyon olması hastada jeneralize aşırı duyarlılık olduğunu gösterir.
Gebelik ve Laktasyonda Kullanımı:
Gebelik kategorisi C‟dir. ATG Fresenius S‟in gebe ve emziren kadınlarda kullanımı ile ilgi herhangi bir bilgi mevcut değildir. Diğer ilaçlarda da olduğu gibi, hastanın durumu göz önünde bulundurularak ilacın yararları ve riskleri değerlendirilmelidir. En azından insan IgG‟sinin plasenta bariyerini geçtiği göz önünde bulundurulmalıdır.
Araç-makine kullanımına etkisi:
Araç veya makine kullanma becerisini etkileyip etkilemediği bilinmemektedir.
Yan etkiler / advers etkiler:
ATG-Fresenius S‟in uygulanmasını takiben en çok görülen yan etkiler bulantı, ateş ve vertigodur. 40ºC veya daha yüksek ateş ve rigor (kas sertliği) nadir görülür, ve genellikle tedavinin ilk günlerinde kaybolur.
Diğer heterolog serumlarda da olduğu gibi, ATG Fresenius kullanımında tedavinin 8-14 günleri arasında serum hastalığı gelişebilir. Semptomların hafif kalması ve geri çevrilebilir olması durumunda tedavinin durdurulmasına gerek yoktur.
Bazı vakalarda infüzyona başlarken, infüzyon sırasında veya infüzyonu takiben anafilaktik reaksiyonlar meydana gelebilir. Tipik semptomlar yükselmiş ateş, jeneralize deri kızarıklığı (eritem), ödem, respiratuvar stres, solunum sırasında ıslığa benzeyen bir ses çıkması, ve hipotansiyondur.Anafilaktik şok riski tedavinin ilk 3 gününde en fazladır. Anafilaktik şokun hafif seyretmesi durumunda, ATG Fresenius S tedavisi, gerekirse başka tedaviler (örn.anti-histaminler) ile desteklenerek sürdürülebilir. Reaksiyonlar ciddi ise ve hastanın risk altında olduğu düşünülüyorsa, tedavi durdurulmalı ve anti-şok tedaviye başlanmalıdır.
ATG Fresenius S‟in uygulanmasını takiben lenfosit sayısında görülen belirgin düşüş (özellikle T-lenfositler) immünosupresan aktiviteden dolayı meydana gelir ve ilaca spesifiktir. Önerilen dozda, tedavinin kesilmesini gerektirecek trombositopeni ve granülositopeni görülmesi nadirdir.
Enfeksiyon etkenleri ile ilgili güvenlilik bilgisi için, “Uyarılar/ Önlemler” bölümüne bakınız.
“ BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ “
Ġlaç etkileĢmeleri ve diğer etkileĢmeler:
Diğer immünosupresif ilaçlarla (kortikosteroidler, azatioprin, siklosporin A) kombinasyonlar enfeksiyon, trombositopeni ve anemi riskini arttırır. Bu tip tedavi gören hastalar dikkatle monitörize edilmelidir. Eş zamanlı kullanılan immünosupresif ilacın adaptasyonu da önerilmektedir.
İmmün sistemleri baskılanmış hastalarda canlı-attenue virüs aşılaması kontrendikedir. Diğer aşılar suboptimal immünizasyonla neticelenebilir.
Geçimsizlikler:
ATG Fresenius S glukoz, kan, kan-ürünleri, lipid ve sodyum heparin içeren solüsyonlarla karıştırılmamalıdır.
Kullanım ġekli ve Dozu:
Başka türlü reçete edilmediği sürece ATG-Fresenius S‟in önerilen günlük dozu aşağıdaki gibidir:
Organ transplantasyonundan sonra profilaksi:
0.1- 0.25 mL (=2-5 mg) ATG-Fresenius S/kg (kg olarak vücut ağırlığı).
En yaygın günlük dozajlar, 3-4 mg /kg (kg olarak vücut ağırlığı) aralığındadır.
Hastanın durumuna, dozaja ve eşzamanlı ilaç kullanımına bağlı olarak tedavinin süresi transplantasyon yapılan günden itibaren 5-14 gün arasında değişebilir.
Steroide Dirençli Akut Rejeksiyonun Tedavisi:
0.15 – 0.25 mL (=3-5 mg) ATG Fresenius S/kg (kg olarak vücut ağırlığı).
En yaygın günlük dozajlar, 3-4 mg/kg (kg olarak vücut ağırlığı) aralığındadır.
Tedavinin süresi organ greftinin durumuna ve tedavi planına göre değişkenlik göstermekle birlikte, genel
ATG Fresenius S, pH değeri 3.7 olan hipotonik bir infüzyon konsantresidir. İntravenöz infüzyondan önce 250- 500 mL serum fizyolojik çözeltisi ile seyreltilmeli ve daha sonra intravenöz olarak en az 4 saatlik bir süre boyunca infüze edilmelidir. Tedavinin ilk üç günü süresince hasta, tıbbi personel tarafından sıkı bir şekilde monitörize edilmelidir.
Periferik uygulama için büyük bir damar seçilmelidir. İnfüzyondan önce hidrokortikosteroidler ve/veya antihistaminik ilaçlar uygulandığında sistemik ve lokal toleransın iyileştiği saptanmıştır.
Sodyum Heparin, ATG Fresenius S infüzyonluk çözelti konsantresine eklenmemeli veya aynı yoldan uygulanmamalıdır, çünkü 5.2‟ nin altındaki pH değeri bulanıklığa yol açabilir.
Doz AĢımı:
Acil tedavi, antidotlar:
Doz aşımı durumunda geniş spektrumlu antibiyotikler, antimikotik ve antiviral tedavi önerilir. ATG Fresenius S tedavisi durdurulmalı ve eşzamanlı gerçekleştirilen herhangi bir diğer immünosupresif tedavi hemograma göre ayarlanmalıdır (özellikle lökositler ve lenfositler).
Trombosit sayısı yakından izlenmeli ve uygun replasman tedavisine başlanmalıdır.
Saklama KoĢulları:
2 0C - 8 0C arası sıcaklıklarda buzdolabında saklayınız. Dondurmayınız.
Işıktan koruyunuz, bunun için flakonu kutusunda saklayınız.
Çocukların göremeyeceği erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.
Ticari takdim Ģekli ve ambalaj muhtevası:
ATG Fresenius S, 5 ml i.v. infüzyonluk çözelti konsantresi içeren flakon
Ruhsat sahibinin isim ve adresi:
FRESENIUS MEDİKAL HİZMETLER A.Ş.
Eski Büyükdere Cad. Giz 2000 Plaza No : 7, Kat : 17
34398, Maslak / İstanbul, TÜRKİYE
Ruhsat tarihi ve numarası : 16.01.2008 / 25
Üretim yeri, isim ve adresi : FRESENIUS BIOTECH GmbH Am Haag 6-7
82166 Gräfelfing Almanya
Reçeteli ve reçetesiz satıĢ Ģekli : Reçete ile satılır.
Prospektüs onay tarihi:
15.05.2008
