Corynebacterium diphtheria
Corynebacterium diphtheria
Difteri, Difteri,
tonsiller, farinks, larinks burun tonsiller, farinks, larinks burun
deri, konjonktivalar ile genital bölgede deri, konjonktivalar ile genital bölgede akut bakteriyel bir hastalık
akut bakteriyel bir hastalık
Difteri ülkemizde bildirimi zorunlu Difteri ülkemizde bildirimi zorunlu
kesin tanısı mikrobiyolojik kesin tanısı mikrobiyolojik Tanıda kültür altın standart Tanıda kültür altın standart
aerob, gram pozitif bakteri aerob, gram pozitif bakteri
Corynebacterium diphtheriae’nin Corynebacterium diphtheriae’nin
toksijenik gravis (en ağır), mitis (hafif) veya intermedius (ağır) toksijenik gravis (en ağır), mitis (hafif) veya intermedius (ağır)
biyotipleri biyotipleri
bazı Corynebacterium türlerinin de (C. ulcerans, C.
bazı Corynebacterium türlerinin de (C. ulcerans, C.
pseudotuberculosis) toksin üretebildiği ve difteri kliniğinden sorumlu pseudotuberculosis) toksin üretebildiği ve difteri kliniğinden sorumlu
olabileceği bilinmektedir olabileceği bilinmektedir
MORFOLOJİ MORFOLOJİ
Hareketsiz, sporsuz, katalaz pozitif,
Hareketsiz, sporsuz, katalaz pozitif, Gram Gram (+),2-6(+),2-6µµm boyunda-0,5-m boyunda-0,5- 11µµm eninde basillerm eninde basiller
Boyalı preparatlarda çin harfleri gibi dururlar Boyalı preparatlarda çin harfleri gibi dururlar
Gram boyası yanında Neisser veya Albert boyaları ile boyanırlar Gram boyası yanında Neisser veya Albert boyaları ile boyanırlar Metakromatik cisimcikler=volutin granülleri=Babes-Ernst cisimleri Metakromatik cisimcikler=volutin granülleri=Babes-Ernst cisimleri
Hücre duvarında
Hücre duvarında -mezo-diaminopimelik asit -arabinoz -galaktoz -mezo-diaminopimelik asit -arabinoz -galaktoz -kısa zincirli yağ asitleri
-kısa zincirli yağ asitleri
KÜLTÜR KÜLTÜR
Kanlı Agar Kanlı Agar
Loeffler Loeffler
Tinsdale Tinsdale
Tellüritli-kanlı Agar Tellüritli-kanlı Agar
Sistein tellüritli Agar Sistein tellüritli Agar
37 ºC aerobik veya fakültatif anaerob 37 ºC aerobik veya fakültatif anaerob
Difteri Toksini Difteri Toksini
Difteri ekzotoksini
Difteri ekzotoksini ttox geni tarafından kodlanırox geni tarafından kodlanır
Çalışması ılımlı bir faj olan BÇalışması ılımlı bir faj olan Beta-corynefaj kontrolündedir eta-corynefaj kontrolündedir 58.3 kD olup iki fragmandan oluşur
58.3 kD olup iki fragmandan oluşur B fragmanı hücreye bağlanmaktan, B fragmanı hücreye bağlanmaktan,
A enzimatik aktiviteden sorumlu A enzimatik aktiviteden sorumlu
Ökaryotik hücrelerde protein sentezi için gereken uzama faktörü 2’yi Ökaryotik hücrelerde protein sentezi için gereken uzama faktörü 2’yi
(EF-2) inaktive eder. Protein sentezi durur.
(EF-2) inaktive eder. Protein sentezi durur.
Güçlü bir toksindir. Isıya duyarlıdır Güçlü bir toksindir. Isıya duyarlıdır
Shick testi:
Shick testi:
Kan serumunda difteri toksinine karşı oluşmuş antikorların varlığını Kan serumunda difteri toksinine karşı oluşmuş antikorların varlığını
göstermek göstermek
Kobay için öldürücü olan en düşük difteri toksininin 1/50’si kişinin Kobay için öldürücü olan en düşük difteri toksininin 1/50’si kişinin önkolunun derisi içine enjekte edildiğinde, herhangi bir tepki
önkolunun derisi içine enjekte edildiğinde, herhangi bir tepki gelişmez
gelişmez
toksin intradermal verildiğinde eğer kanda antitoksin varsa ciltte toksin intradermal verildiğinde eğer kanda antitoksin varsa ciltte
irritasyon oluşmaz
irritasyon oluşmazKişinin serumunda difteri toksinine karşı antikor Kişinin serumunda difteri toksinine karşı antikor olduğundan, toksin nötralize edilir.
olduğundan, toksin nötralize edilir.
yapılan enjeksiyondan 12-24 saat sonra bu bölgede yaklaşık bir yapılan enjeksiyondan 12-24 saat sonra bu bölgede yaklaşık bir
hafta varlığını sürdüren kızarık bir şişlik hafta varlığını sürdüren kızarık bir şişlik
difteri toksininin dokuda yarattığı nekrotizan (öldürücü) etkiye karşı difteri toksininin dokuda yarattığı nekrotizan (öldürücü) etkiye karşı
vücudun gösterdiği tepki vücudun gösterdiği tepki
Schick testinde sonucun negatif olması, yani herhangi bir kızarıklık Schick testinde sonucun negatif olması, yani herhangi bir kızarıklık
ve şişliğin gelişmemesi difteriye karşı bağışıklığın olduğunun ve şişliğin gelişmemesi difteriye karşı bağışıklığın olduğunun
göstergesidir.
göstergesidir.
DİĞER CORYNEBACTERİUMLAR DİĞER CORYNEBACTERİUMLAR
Genellikle difteroid olarak isimlendirilirler Genellikle difteroid olarak isimlendirilirler
Genelde normal flora elemanlarıdır Genelde normal flora elemanlarıdır C. pseudotuberculosis, C. ulcerans C. pseudotuberculosis, C. ulcerans
KLİNİK KLİNİK
Kuluçka dönemi Kuluçka dönemi
1-7 gündür. Lezyonun yerleşim yerine göre klinik bulgular değişir.
1-7 gündür. Lezyonun yerleşim yerine göre klinik bulgular değişir.
Difteri Anjini : Difteri Anjini :
Hastalığın en sık rastlanan tipidir.
Hastalığın en sık rastlanan tipidir.
Tonsillerin üzeri kirli beyaz renkte bir membranla örtülüdür.
Tonsillerin üzeri kirli beyaz renkte bir membranla örtülüdür.
Membran kaldırılınca kanar.
Membran kaldırılınca kanar.
Difteri tek veya çift taraflı tonsili tutabilir.
Difteri tek veya çift taraflı tonsili tutabilir.
Membran, tonsillere, yumuşak damağa, larenkse yayılabilir.
Membran, tonsillere, yumuşak damağa, larenkse yayılabilir.
Ateş iştahsızlık ve boğaz ağrısı varAteş iştahsızlık ve boğaz ağrısı var
Submaksiller lenfadenopati ve ödem nedeniyle boyun şişSubmaksiller lenfadenopati ve ödem nedeniyle boyun şiş bazen toksik tablo
bazen toksik tablo
Dolaşım Bozukluğu ve kollapsDolaşım Bozukluğu ve kollaps Bu tip difteri genellikle fatal Bu tip difteri genellikle fatal
Larinks Difterisi :
Larinks Difterisi : (Krup Difterisi)(Krup Difterisi)
Genellikle farinks difterisinden sonra Genellikle farinks difterisinden sonra
Akut larenjit tablosu Akut larenjit tablosu
Ateş, öksürük ve ses kısıklığı
Ateş, öksürük ve ses kısıklığı (çift sesli, havlama şeklinde öksürük) (çift sesli, havlama şeklinde öksürük) İnspiratuar dispne
İnspiratuar dispne
Toksin larinks mukozasında absorbe olmadığı için sistemik bulgular Toksin larinks mukozasında absorbe olmadığı için sistemik bulgular
olmaz olmaz
Burun Difterisi Burun Difterisi
Tek veya çift taraflı kanlı, irinli akıntı Tek veya çift taraflı kanlı, irinli akıntı Tedavisiz kalan vakalar kronikleşir
Tedavisiz kalan vakalar kronikleşir toksemiye yol açmaz. toksemiye yol açmaz.
Bu insanlar infeksiyon kaynağı Bu insanlar infeksiyon kaynağı
Bunların dışında göz. kulak, deri difterisi olabilir.
Bunların dışında göz. kulak, deri difterisi olabilir.
TANI TANI
İnfeksiyon yerinden direkt yayma ile basil aranır.
İnfeksiyon yerinden direkt yayma ile basil aranır.
Membran kenarından alınan materyal
Membran kenarından alınan materyal Löeffler Löeffler besiyerine ekilerek besiyerine ekilerek 12-24 saat içinde sonuç
12-24 saat içinde sonuç
Koloni morfolojisi, mikroskopik inceleme, biyokimyasal inceleme ile Koloni morfolojisi, mikroskopik inceleme, biyokimyasal inceleme ile
tanıya gidilir tanıya gidilir
Toksin oluşturma özelliği invivo ve invitro deneylerle incelenir Toksin oluşturma özelliği invivo ve invitro deneylerle incelenir
İn vitro inceleme elek yöntemi ile yapılır İn vitro inceleme elek yöntemi ile yapılır
Elek testi (Konvansiyonel yöntem) Elek testi (Konvansiyonel yöntem)
izolatın ve standart suşların taze pasajlarından Elek besiyeri izolatın ve standart suşların taze pasajlarından Elek besiyeri
plağına ekilir plağına ekilir
Özel filtre kağıdından hazırlanan ve 1000 IU difteri antitoksini Özel filtre kağıdından hazırlanan ve 1000 IU difteri antitoksini emdirilmiş şeritler, ekim çizgilerine dik olacak şekilde (tam olarak emdirilmiş şeritler, ekim çizgilerine dik olacak şekilde (tam olarak
90° açı ile) yerleştirilir.
90° açı ile) yerleştirilir.
36°C‘de 24-48 h inkübe 36°C‘de 24-48 h inkübe
ark‘ formu oluşturan klasik presipitasyon çizgileri toksin üreten ark‘ formu oluşturan klasik presipitasyon çizgileri toksin üreten
kökeni saptar kökeni saptar
Toksijenik olmayan kökenler böyle çizgiler oluşturmaz.
Toksijenik olmayan kökenler böyle çizgiler oluşturmaz.
TEDAVİ TEDAVİ
Difteride erken tanı ve tedavi önemlidir. Şüpheli durumlarda kültür Difteride erken tanı ve tedavi önemlidir. Şüpheli durumlarda kültür
sonucu beklenmeden tedaviye başlanmalıdır.
sonucu beklenmeden tedaviye başlanmalıdır.
Antitoksik tedavi : Antitoksik tedavi :
Difteri antiserumu ile kandaki toksin nötralize edilir. Vakaların ağırlık Difteri antiserumu ile kandaki toksin nötralize edilir. Vakaların ağırlık durumuna ve lokalizasyonlarına göre 500-1000 İÜ/kg dozlarda IM durumuna ve lokalizasyonlarına göre 500-1000 İÜ/kg dozlarda IM
olarak verilir.
olarak verilir.
Antibiotik tedavisi :
Antibiotik tedavisi : Difteri basillerini ortadan kaldırmak için Prokain Difteri basillerini ortadan kaldırmak için Prokain Penisillin 400-8000 Ü/gün IM yapılır.
Penisillin 400-8000 Ü/gün IM yapılır.
* Semptomatik tedavi
* Semptomatik tedavi
KORUNMA KORUNMA
Hastalar izole edil
Hastalar izole edilmesi ve kontrolümesi ve kontrolü Portörlerin tedavisi
Portörlerin tedavisi
Sağlam ve özellikle difteriye eğilimli kişilerin
Sağlam ve özellikle difteriye eğilimli kişilerin aktif aktif olarak olarak immünizasyon
immünizasyonuudurdur