CIMETIDINE 與 PROPRANOLOL 鏡像異構物作用關系之研究
中文摘要
由於在立體化學方面知識的擴展，使得藥物與鏡像異構物，或者鏡像異構物秘鏡 像異
構物之間的作用關系也逐漸受到重視及明遼。有許多報告皆指出 cimetidine 與(±)- propranolol 并服時，cimetidine 能顯著增加(±)-propranolol 的血中濃度，但 cim- etidine 對於 propranolol 鏡像祑構物間之作用影響情形則尚未有人加以探討，本 實驗 之目的在於研究 cimetidine 與 propranolol 鏡像異構物之間的作用關系是否具有 立體 選擇性，并以此作為臨床藥物作用影響的參考。 以六只白兔為實驗樣本，采交插試驗方式探討口服 cimetidine 於口服(100 mg/kg) 及
靜脈注射(3.5 mg/kg) 投予(±)-propranolol.HCl 時 cimetidine 與 propranolol 鏡像 異構物之間藥物動力學之關系。
本實驗利用 HPLC 方法(ODS column 250x4.6，58%CH3CN 於 0.1%之 H3PO4 水 溶液為移動
相，螢光檢測器 ex：295nm，em：345nm) 分離 propranolol 與 GITC 所作用形成 之 dia-
stereoisomer 衍生物，并以此方法制作標準檢量線以定量血漿檢品中(-)-及(+)-pro- pranolol 分別之濃度。實驗結果顯示口服 cimetidine 同時能降低(+)-propranolol 及 (
-)-propranolol 的口服清除率(apparent oral clearance，CLoral)，其降低量分別 為(+)-propranolol65%(p<0.02)及(-)-propranolol75%(p<0.05)，除此之外由(-)/(+ )-enantiomer 於 CLoral 的比例變化看來，這種代謝的抑制作用似乎具有立體選擇 性， (-)/(+)-isomer=0.7585±0.1937(p<0.05)。 cimetidine 除了對於口服時之 propranolol 鏡像異構物有影響外，也能同時延長靜 脈
注射(±)-propranolol.HCl 時(+)-及(-)-propranolol 之半衰期，分別為(+)-propra- nolol 延長 51%(p<0.01)，(-)-propranolol 延長 53%(p<0.05)，及選擇性的增加(+)-p- ropranolol 21%的 AUC(P<0.01)及降低(+)-propranolol 18%的血漿清除率(plasma c- learance)(p<0.05)。
