Caffeic acid 靜脈連續輸注至家兔體後之 Glucuronidation 與 Sulfation 代謝變化
Caffeic acid (CA) 屬於多酚類化合物,廣泛存於中藥、蔬果、茶及咖啡中,具有消炎、保肝、抑制血小板凝集和抗腫瘤等藥理作用。但其藥物動態學及代謝途徑的研究非常少 Caffeic acid (CA) 為一天然的多酚類化 合物。有關它在靜脈注
射 (Intravenous bolus administration) 與口服投與 (Oral
administration) 方面的藥物動力學研究已有學者提出報告。但是
以 Caffeic acid 進行靜脈連續輸注 (Intravenous infusion) 之藥物動
力學研究,尚未有研究報告發表。本實驗之研究目的,即是以靜
脈連續輸注之投與方式,投與 Caffeic acid 至家兔體內,來觀察其
藥物動力學之變化。
本實驗之研究方法是將 CA 以靜脈連續輸注與至家兔體內,使
其血中分別達到 5 、 15 、 30 、 60 、 120 、 180 微克 / 毫升之穩定
濃度,並收集其血液及尿液,利用高效液相層析法,檢測血漿及
尿中 CA 原態之濃度,之後利用藥動學專用程式 PCNONLIN 解析
CA 在家兔體內之動態;此外,亦將尿液以酵素進行水解,利用高
效液相層析法,間接檢測尿中 CA 結合態代謝物之濃度,以解析
CA 之代謝方式。
CA 靜脈連續輸注實驗結果顯示, (I) 由靜脈輸注之藥物動力學
參數而推得的靜脈連續輸注速率 (Infusion rate) ,確實使血中分別
達到 5 、 15 、 30 、 60 、 120 、 180 微克 / 毫升之穩定濃度;當靜
脈連續輸注停止後, (1) 排除半衰期會隨著 CA 穩定血中濃度的增
加,有漸漸延長的趨勢 (Elimination half-life=14.80±0.72 、 17.73
±0.57 、 16.84±0.54 、 17.49±0.51 、 18.06±1.24 分鐘,
p<0.05) ; (2) 總清除率則為 17.45±0.47 、 18.63±0.30 、 17.79
±0.86 、 18.40±0.77 、 19.07±0.47 毫升 / 分鐘 / 公斤 (p<0.05) ,
此排除半衰期的延長與總清除率的變化可能是高劑量 CA 靜脈連
續輸注使尿液酸化造成 CA 腎排泄再吸收與 CA 生體代謝變化之綜
合結果。 (II) 由家兔尿液結果,顯示隨著劑量的改變, CA 原態
(CA-F) 、 Caffeic acid 之 Sulfate 結合態 (CA-S) 與 CA 之 Glucuronide
結合態 (CA-G) 之間有著一定關係的消長,即 (1) 當穩定血中濃度由
5 微克 / 毫升增加至 30 微克 / 毫升時, CA-F 由 57.58% 減少至
52.80% (p<0.05) 、 CA-S 由 2.08% 增加至 6.64% (p<0.05) 而 CA-G
由 0.77% 增加至 4.06% (p<0.05) ; (2) 但是當穩定血中濃度由 30 微
克 / 毫升增加至 60 微克 / 毫升時, CA-F 由 52.80% 略減少至
51.22% 、 CA-S 由 6.64% 減少至 5.00% (p<0.05) ,但 CA-G 由 4.06%
增加至 5.46% (p<0.05) ; (3) 至於當穩定血中濃度由 60 微克 / 毫升增
加至 120 微克 / 毫升、 180 微克 / 毫升時, CA-F 由 51.22% 減少至
50.70 再增加至 56.49% (p<0.05) 、 CA-S 由 5.00% 減少至 1.98%
(p<0.05) ,但 CA-G 卻先由 5.46% 增加至 8.76% 再減少至 5.77%
(p<0.05) ;其原因可能是在較低血中濃度時,大部分 CA 是進行
Sulfation 代謝反應,而在較高血中濃度時,大部分 CA 則是進行
Glucuronidation 代謝反應,至於在血中達到 180 微克 / 毫升穩定濃
度時,可能是兩種酵素均被飽和了。此一現象顯示 CA 之 Sulfation
代謝反應具有高親和力 (High affinity) 與低飽和力 (Low capacity) 之
特性,而 Glucuronidation 代謝反應則具有低親和力與高飽和力之
特性。
Caffeic acid 靜脈連續輸注至家兔體後之 Glucuronidation 與 Sulfation 代謝變化
結合態 (CA-G) 之間有著一定關係的消長,即 (1) 當穩定血中濃度由
5 微克 / 毫升增加至 30 微克 / 毫升時, CA-F 由 57.58% 減少至
52.80% (p<0.05) 、 CA-S 由 2.08% 增加至 6.64% (p<0.05) 而 CA-G
由 0.77% 增加至 4.06% (p<0.05) ; (2) 但是當穩定血中濃度由 30 微
克 / 毫升增加至 60 微克 / 毫升時, CA-F 由 52.80% 略減少至
51.22% 、 CA-S 由 6.64% 減少至 5.00% (p<0.05) ,但 CA-G 由 4.06%
增加至 5.46% (p<0.05) ; (3) 至於當穩定血中濃度由 60 微克 / 毫升增
加至 120 微克 / 毫升、 180 微克 / 毫升時, CA-F 由 51.22% 減少至
50.70 再增加至 56.49% (p<0.05) 、 CA-S 由 5.00% 減少至 1.98%
(p<0.05) ,但 CA-G 卻先由 5.46% 增加至 8.76% 再減少至 5.77%
(p<0.05) ;其原因可能是在較低血中濃度時,大部分 CA 是進行
Sulfation 代謝反應,而在較高血中濃度時,大部分 CA 則是進行
Glucuronidation 代謝反應,至於在血中達到 180 微克 / 毫升穩定濃
度時,可能是兩種酵素均被飽和了。此一現象顯示 CA 之 Sulfation
代謝反應具有高親和力 (High affinity) 與低飽和力 (Low capacity) 之
特性,而 Glucuronidation 代謝反應則具有低親和力與高飽和力之
特性。Glucuronidation and Sulfation of Caffeic acid in Rabbits after Intravenous Infusion Administration