VIRUS iNFEKSiVONUNA KAR~I PLASMA ILARLA BAGI~IKLANMA
•
vusuf Ozbal**""ftfii.Ht-~r. ve anti-HBs olumlu
nuna duyarll 25 plasma kokenli (Hevac-B, a~1 uygulandL Herbiri 5 a~1 0,1,2 ve 12. aylarda id bolgeye tatbik edildi.
bir ay sonra alman kan anti-HBs varltQI ve . A~tlananlann <;ogunda takiben anti-HBs bulundu bir ay sonra anti-HBs gorOidO. A§llanan 25 (%68) ilk dozdan, 20 'sinde 21 'inde (%84), 3. dozdan 4. dozdan sonra koruyu- 10 lUlL) anti-HBs varltgl
sonunda hig bir personel- gorOimedi. HBV infeksiyo- Onlenmesinde HBV a§l uy-
belirlendi.
HBV a~ISI,
(HBV), hepatotrop bir DNA ve kronik hepatitisin sirozu, fulminant hepatit ... ~ ... ·.•-r karsinomaya neden
Immunisation with plasma derived vaccine against hepatitis B virus in- fection
Summary: 25 healthy staff (who are nega- tive for HBsAg, anti-HBc and anti-HBs, na- mely susceptiple to HBV infection) are vacci- nated with plasma derived vaccine (Hevac- 8, Pasteur vaccines). The vaccines inclu- ding 5 meg of protein each were administe- red intra-muscularly at the deltoid region for four times: at months 0,1th, 2nd and 12th respectively. Analysis of blood samples ob- tained a month after each injection revealed antibody formation mostly following the first injection with a progressive elevation of anti- body levels until after a month of the last in- jection. The vaccine induced the serocon- version to anti-HBs (;::: 10 IU/L) in 96% of the vaccinated persons. No complications are noted following vaccination. Preventive ef- fect of vaccination against spreading of HBV infection is also stressed.
Key words: The vaccine of HBV, im- munisation
Virus, kan ve kan OrOnleri ba§ta olmak Ozere bOtOn vOcut stvtlanyla insandan insa- na bula§maktadtr. Hastahk ve ta§llytctltk insi- densi olduk<;a yOksektir (4,7,11,21). Bu ne- denle HBV infeksiyonu ile kar§t kar§tya olan gruplann korunmas1 ve infeksiyona duyarlt olanlann a§tlanmast gerektigi bildirilmektedir (6,14).
Gevher Nesibe Hastanesi Bilim Uzmam T1p Fakuttesi Mikrobiyoloji Anabilim Da/1 Protosora
Hepatit B Virus lnfeksiyonuna Kar§J Plasma Kokenli A§Jiarla BagJ§Jk!anma: BOREKQI, GOlay ve ark.
Bu ama<;la Gevher Nesibe Hastanesi'nde gorevli sagl1k personelinde HBV infeksiyonu- na kar§l a§l uygulama endikasyonu olanlar- da immunizasyon ara§tmldl.
MATERYAL ve METOD
HBV'nun serolojik gostergeleri ELISA yontemiyle <;ali§lldl. Bu yontemde kullanllan HBsAg, anti-HBs ve anti-HBc kitleri (Behring- lab.) ham Behring lab. olarak temin edildi.
Gevher Nesibe Hastanesi klinik, poliklinik ve laboratuvarlarda <;all§an 25 ki§iden 4 ml kan almarak serumlan aynld1 ve serumlar
<;ali§mcaya kadar -20oC'de sakland1.
A~1 Uygulamas1:
HBV'nun HBsAg, anti-HBs ve anti-HBc sero- lojik gostergeleri negatif olan duyarl1 ki§iler a§1lama kapsam1na al1nacak grubu olu§turdu.
A§llamada 5 meg protein i<;eren plasma kokenli a§l (Hevac-B, Pasteur vaccins) 0,1 ,2 ve 12. aylarda 4 doz olarak deltoid kasa tat- bik edildi.
lmmunizasyonun saglan1p saglanmad1g1,
a§1lama tamamland1ktan bir ay sonra allnan serumlarda anti-HBs ara§tmlarak belirlt}ndi.
Anti-HBs dOzeyleri litrede/international unit (IU/L) olarak degerlendirildi (Cut-off degeri 10 IU/L'dir).
BULGULAR
lmmunizasyon Bulgulan
HBsAg, anti-HBs ve anti-HBc negatif olan hastane personelinin 25'ine plasma kokenli a§l yap1ld1 ve a§l uygulamas1ndan sonra ki§ilerde kazan1lan serokonversiyon durum- lan ile ula§llan antiikor dOzeyleri belirlendi (Tablo I)
Plasma kokenli Hevac-8 uygulanan 25 ki§inin 17'sinde (%68) 1. dozdan, 20 'sinde (%80) 2. dozdan, 21 'inde (%84) 3. dozdan, 24 'Onde (%96) son dozdan sonra koruyucu dOzeyde (~ 10 IU/L) anti-HBs bulundu. Hevac-8 'nin 1. dozundan sonra 8 (%32) ki§ide £9 IU/L, 6(% 24) ki§ide 10-99 IU/L, 11 (% 44) ki§ide ~1 00 IU/L; 2. dozundan sonra 5 (%20) ki§ide £ 9 IU/L, 7 (%28) ki§ide 10- 99 IU/L, 13 (%52) ki§ide ~100 IU/L; 3.
dozdan sonra 4 (% 16) ki§ide £ 9 I U/L, 6 (%24) ki$ide 10-99 IU/L,
Table I. Plasma Kokenli Hevac-8 A§ISI ile A§llanan Ki§ilerde Serokonversiyon ve Ula§llan Anti-HBs Titreleri
PLASMA KOKENLI HEVAC-B
Anti-HBs 1. Doz 2. Doz 3. Doz 4.
Doz
IU/L Say1 % Say1 0/o Say1 0/o Say1 %
<9 8 32 5 20 4 16 1 4
10-99 6 24 7 28 6 24 3 12
~ 100 11 44 13 52 15 60 21 84
GOT. 45.4 70.9 133.4 185.0
Toplam 25 68 25 80 25 84 25 96
GOT: Titrelerin geometrik ortalamas1
E rciyes T1p Dergisi/1311991 515
Kar~1 Plasma Kokenli A~Jiarla BagJ~Jklanma: BOREK91, GD/ay ve ark.
>1
oo
IU/L; 4. dozdan - £ g IU/L, 3 (% 12) 21 (% 84) ki§ide ~1 00 I U/ula§tiQI goruldu.
titrelerin geometrik ortala- dOzda 45.4, 2. dozda 70.9, ve 4. dozda 185.0 bulundu.
hi<;birinde a§1ya bagh reak-
karaciger hastahgl, karaciger hepatit ve primer hepato-
un etiyopatogenezinden 8 virusu dunyanm her gm1 tehdit eden etken- .ftAIImF!KTedir (7,10,20). BOtOn
horizontal yolla bula§abilen gostergeleri infeksiyonun kla belirleyebilmektedir m kolay ve insidensi infeksiyondan korunmak i<;in
a§1lanmas1 gerektigi ve uygulamalann yap1ld1g1 (6,19,22,24). HBV infeksiyo- oranl yuksek olan risk
ile normal populasyon fark gozlenmi§tir (5, 11 ).
oran1 alt yap1s1 tamamlan- n hizmetlerinin yetersiz Oneydogu Asya ve Afri-
5-20) : Kuzey Amerika, Britanya ve Avusturalya Avrupa ve Olkemizinde Olkelerinde oran biraz (12). Ulkemizde de degi§ik virus ta§IYICIIIQinl saptamak
~h§malar yapm1§lard1r. Kay- YIIIan arasmda kan verici- saghk personelin % 16.2'
hastalann % 28.5 bulunmu§tur (11 ).
le hastallkla mOcadelenin esasm1 koruyucu onlemler olu§turmakta ve a91 uygulanmas1 zorunlu hale gelmektedir. Amerika'da Szmu- ' ness ve ark. (19) tarafmdan risk grubunu olu§turan 1 083 homoseksOele Heptavax uy- gulanml§, 3. dozdan sonra a§llanan ki§ilerin
% 96 'smda HBsAg 'ye kar91 antikor olu§mU§, a91 yan etkisi az ve guvenilir bulun- mu§tur. Francis ve ark. (6) tarafmdan Ameri- ka 'nm 5 degi§ik §ehrindeki venerial klinikle- rinde 1402 homoseksOele Heptavax a91s1 uygulanml§ ve 3. doz sonras1 antikor cevab1
% 85 'inde gorOimO§tOr. Jilg ve Deinhardt (9) tarafmdan sagl1kl1 ki§iler, hemodiyaliz hasta- lan ve personeli, HBsAg pozitif annelerden dogan bebeklere rekombinat HBV a$1SI uy- gulanml§; sagllkh ki§ilerin% 97 'sinde, diyaliz hastalann1n % 99 'unda, diyaliz Onitesinde
<;ah§anlann ve yenidogan bebeklerin % 100 'Onde anti-HBs buulunmu§ ve rekombinant HBV a§lsmm en az plazma a§ISI kadar ko- ruyucu oldugu gosterilmi§tir. Szmuness ve ark. (18) tarafmdan ABO 'deki 43 hemodiya- liz Onitesinde <;all§an 865 hastane persona- line (Heptavax-B) HBV a§ISI yap1lm1§, iki a~1
dozundan sonra anti-HBs oran1 % 92.6, altmc1 aydan sonra %96 olarak bulun- mu§tur. HBsAg pozitif annelerden dogan, 222 yenidogana uygulanan plasma kokenli a§llardan sonra anti-HBs olu§umunda her iki a§l arasmda fark bulun- mama§tlr (23). Alter ve ark. (1) tarafmdan 1983 y1lmda 1255 kronik hemodiyaliz Onitesindeki hasta ve personele HBV a~1s1
uygulanm19, anti-HBs serokonversiyon oran1
% 90 olarak rapor edilmi~tir.
Ulkemizde de HBV a§ISI <;all§malan vard1r.
Bilgi<; ve ark. (3) taraf1ndan yap1lan
<;ah~mada Engerix-B ile a§llamadan sonra % 93.3 oranmda serokonversiyon ve yOksek dOzeyde anti-HBs titresi elde edilmi§tir. Has- tane personeline plasma kokenli Hevac-B a§1sm1 uygulad1g1m1z bu a§1lama program1 sonucunda koruyucu dOzeyde (~ 10 IU/L) anti-HBs pozitifligi % 96 oranmda (GOT:
Hepatit 8 Virus lnteksiyonuna Kar~1 Plasma Kokenli A~1larla Bag1~1klanma: BOREK91, GOlay ve ark.
185.0) bulundu. Plasma kokenli a~1n1n
3.dozundan sonra serokonversiyon geli§meyen veya dO§Ok titrede serokonver- siyon olu~an olgularda 4.doz a§lnln anti- HBs yan1tm1 gOglendirdigi ve 4. doz a§lnm uygulanmas1 gerektigi kan1sma vanld1. Az da olsa immOnite saglanmayan ki§ilerde son doz a§ldan bir kag ay sonra anti-HBs yine olumsuz gorOIOrse, immon sistemi bask1layan etkenlerin ara§t1r1lmas1 gerekmek- tedir. Bu gall§mada a§l uygulanmas1na ba§lamadan once veya ba§lad1ktan sonra
ki~ilerde immon sistemi bask1layan herhangi bir faktoron bulunup bulunmad1g1 ara§tlnlamadL A§1lamaya bagh a§l komplika- syonlan gorulmedi. Degi§ik bolge ve Olkelerde farkl1 risk gruplanna uygulanml§
plasma ve maya kokenli a§llarla elde edilen serokonversiyon oranlann1 belirten ve bulgu- lanmlza benzer nitelikte olan raporlar gok say1da bulunmaktadlr (3,9,15,18,19).
<;al1§mam1zda HBV infeksiyonlanna kar§l aktif immunizasyonla uygulamlan plasma kokenli a§1lar govenilir bulunmu§tur.
lnaktivasyon ve birtak1m fiziksel, kimyasal i§lemlerle viral proteinler elimine edilerek, plasma kokenli a§lnln ba§ta HIV olmak ozere diger viruslarla kontaminasyon riski or- tadan kald1nlm1§ ve bu a§llarda HIV ile infek- siyon riskinin kesinlikle olmad1g1 bildirilmi"§tir (13,17).
Hepatitden hepatomaya kadar infeksiyon zincirine neden olabilen HBV, gogunlukla kan ve kan OrOnleriyle insanlara bula§makta ve saghk personeli ise en onemli risk grubu- nu olu~turmaktad1r. lnsandan insana gegi§i kolay ve oldukc;a dayan1kll olan bu virusun infeksiyonlanndan korunmak igin HBsAg po- zitif kan ile temasa maruz kald1g1 sabit olan ki§ilere HB immun serum uygulanmall ve riskli gruplar a§1lanmahd1r (16). Bula§manm, HBV portoriOk ve infeksiyon insidensinin azalmasmda a§1lama koruyucu yontemlerin ba§llcas1d1r.
Kaynaklar
I
1. Alter HJ: Hepatitis viruses revisited: A conceivable conquest. Sem Liv Dis 6: 1,
1986.
2. Bilgi<; A, Bilgehan H, Karakartal G ve ark:
Akut viral hepatitde sero/ojik gosterge/er.
inteksiyon Derg. 1: 53-58, 1987.
~: Bilgi<; A, Erensoy S, Ozacar T ve ark: Ege Universitesi T1p Fakultesi hastanesi
<;all§anlarma Hepatit B a§1/ama program1.
inteksiyon Derg. 4:90-103, 1990.
4. Dhorje SP, Pavri KM, Prasad SR, et a/:
Horizontal Transmission of hepatitis B virus infection in houshold contacts. Pun e India Med Virol 16: 183-189, 1985.
5. Focaccia R, Veronesi R, Takeda AK , et a/: Preva/ance of markers of hepatitis 8 virus infection among risk groups. lnt Cong lnf Dis Rio De Janero , 1988. Abs p
127.
6. Francis DP, Hadler SC, Thompson SE, et a/: The prevantation of hepatitis B with vac- cine. Ann Intern Med 97: 362-366,
1982.
7. Geata GB and Giusti G: Epidemiology of Chronic viral hepatitis in the Mediterranean Area: Present Status and Trends. lntec·
tion 18: 21-25, 1990.
B. Hoofnagle JH, and Schafer OF: Serologic markers oof hepatitis B virus infection. Sem Liv Dis 6: 1-10, 1986.
9. Jilg W, and Deinhardt F: Results of im- munisation with a recombinant yeast- derived hepatitis B vaccine. J Infection 13: 47-51, 1986.
10. Moriarty AM, Alexander H, Lamer RA.
to peptides detect ne~
: serological correlatiOn carsinoma. Science 1985.
The incidence of hepatitis 8 tnfections in the blood trans-
Erciyes University. Molecu- r:hnolo~w and medical applica-
1988, Abs, p 113.
E: Toptum Sag/J(Jmda akut (AVH) onemi. Kllmik 1988.
and Taylor PE: Hepatitis 8 Recommendations, and
Sem Liv Dis 6: 1,
Taylor PE, Rubinstein P, et hepatitis 8 vaccine. Lan-
1985.
W.
Stevens CE, Harley EJ, et vaccine in medical staff of· Efficacy and subtype N Eng/ J Med 307:
19. Szmuness W, Stevens CE, Harley EJ, et , a! : Hepatitis B vaccine: Demonstration of efficacy in con(rolled clinical trial in high risk population in the United States. N Eng/ J Med 303: 833-851, 1980.
20. Tswana SA: Hepatitis 8 e Ag in chronic asymptomatic Hepatitis B surface antigen carriers and primary hepatocellular carsino- ma patients. Cent Afr J Med 32: 113- 115, 1986.
21. Vahrman J: Transmission of hepatitis.
Lancet II: 774-1970.
22. Yamamoto S, Kuroki K, and Lino S:
Comparison of results for phase I studies with recombinant and plasma-derived hepa- titis 8 vaccines and controlled study compa- ring intramuscular and subcutaneous injec- tions of recombinant hepatitis B vaccine. J Infect 13: 53-60, 1986.
23. Yeoh EK, Chang WK, Chan E, et at: Ef- ficacy and safety of recombinant hepatitis 8 vaccine in infants born to HBsAg positive mothers. J Infect 13: 15-18, 1986.
24_ Zazac 8A, West OJ, Mealier A, et a/:
Overview of clinical studies with hepatitis B vaccine made by recombinant DNA. J In- fect 13: 39-45, 1986.
