SPESİFİK İMMUN YANIT 1-Tanıma aşaması AŞAMALARI (T lenfosit, B lenfosit) (reseptör uyarımı) 2-Aktivasyon aşaması (çoğalma, değişim) 3- Efektör aşama L





1 1--Tanıma aşaması Tanıma aşaması

(T lenfosit, B lenfosit) (reseptör uyarımı) (T lenfosit, B lenfosit) (reseptör uyarımı)





2 2--Aktivasyon aşaması (çoğalma, değişim) Aktivasyon aşaması (çoğalma, değişim)

SPESİFİK İMMUN YANIT SPESİFİK İMMUN YANIT

AŞAMALARI AŞAMALARI





3 3-- Efektör Efektör aşama aşama Lenfositlerin

Lenfositlerin ve ve antikorların antikorların antijenleri antijenleri etkisiz etkisiz hale

hale getirmek getirmek üzere üzere fonksiyon fonksiyon gördükleri gördükleri dönemdir

dönemdir..

B LENFOSİT KLONAL ÇOĞALMA

B LENFOSİT KLONAL ÇOĞALMA

Klonal seleksiyon

Klonal seleksiyon

B LENFOSİT ANTİJEN TANITIMI

B LENFOSİT ANTİJEN TANITIMI

ANTİJEN BAĞLAYAN MOLEKÜLLER

ANTİJEN BAĞLAYAN MOLEKÜLLER

B Hücre Reseptörü (Ig) ve B Hücre Reseptörü (Ig) ve

DEĞİŞİM SÜRECİ

DEĞİŞİM SÜRECİ-- --  Ab Ab

PRİMER

YANIT

İİMMUNOGLOBULİN MMUNOGLOBULİNLER LER

Kan serumunun elektroforez yöntemi ile ayrıştırılması sonucu Kan serumunun elektroforez yöntemi ile ayrıştırılması sonucu

elde edilen bileşenler arasında yer alırlar elde edilen bileşenler arasında yer alırlar

+

-

albumin^Albumin

Immune serum Ag adsorbed serum

₁ ₂  

albumin

globulins

Mobility

Amount of protein

Globulinler

İMMÜN SERUM

+

-

Adsorbe İMMÜN SERUM

IgG molecule IgG molecule

Used with permission from: Dr. Mike Clark, Immunology

Division, Department of Pathology Cambridge University,

Cambridge, England

İMMÜNOGLOBULİN (Ac) İMMÜNOGLOBULİN (Ac)

MOLEKÜLER YAPISI MOLEKÜLER YAPISI

İmmünoglobulin X-Ray Cristallogramı

İMMÜNOGLOBÜLİN YAPISI İMMÜNOGLOBÜLİN YAPISI

Hafif Zincir (Lc)

Ağır Zincir (Hc)

γ

γ, , μ μ, , α α, , δ δ, , ε ε

Κ, λ

İMMÜNOGLOBULİN HAFİF ZİNCİRİ YAPISI İMMÜNOGLOBULİN HAFİF ZİNCİRİ YAPISI

(X Işın Kristallografisi) (X Işın Kristallografisi)

ANTİKOR İŞLEVİ ANTİKOR İŞLEVİ

ÇOK REAKTİF ANTİJEN BAĞLAYAN BÖLGE ve AMİNO ASİT DEĞİŞKENLİĞİ

25-35 (7/5, 7/6, 6/4, 6/3)

50-56

89-96 (13/8, 13/6, 13/10)

Değişken bölge yapısı Değişken bölge yapısı





Hypervariable (HVR) Hypervariable (HVR) ya da ya da

complimentarity determining region complimentarity determining region (CDR)

(CDR)

HVR2

Variability Index 150

100

FR1 FR2 FR3 FR4

HVR1

HVR2

Variability Index

25 50 75 100

Amino acid residues

100

50

0





Framework regions Framework regions

Immunoglobulin Fragment

Immunoglobulin Fragmentleri leri: : YAPI

YAPI//İŞLEV İŞLEV İLİŞKİSİ İLİŞKİSİ

Ag ile bağlanma

Komplement ile Bağlanan Bölge

Plasental Transfer Fc Reseptorlerine

bağlanma

Immunoglobulin Fragment

Immunoglobulin Fragmentleri leri YAPI

YAPI//İŞLEV İŞLEV İLİŞKİSİ İLİŞKİSİ





Fab Fab

•

• Ag Ag bağlanma bağlanma

•

• Spe Spesifite sifite V V

ve ve

Papain

•

• Spe Spesifite sifite V V

ve ve V

V

ile belirlenir ile belirlenir

Fc Fab





Fc Fc

•

• Effe Effek kttö ör r

fonksiyonlar

fonksiyonlar

İMMUNOGLOBÜLİN İŞLEVLERİ İMMUNOGLOBÜLİN İŞLEVLERİ





Antijen Tanıma İşlevi: Antijen Tanıma İşlevi:





Ag Ag tanıma özgün bir olgudur. 1 AA değişikliği tanıma özgün bir olgudur. 1 AA değişikliği bile tespit edebilme özelliğindedir. Ör:

bile tespit edebilme özelliğindedir. Ör: Lösin Lösin ve ve Valin (+Metilen grubu)

Valin (+Metilen grubu) 10

10

farklı molekül parçası ( farklı molekül parçası (epitop epitop) tanıma ) tanıma kapasitesi

kapasitesi





Yanıt ( Yanıt (Effektör Effektör) İşlevi: ) İşlevi: ^Ag Ag tanıma işlevi tanıma işlevi dışında,

dışında, Ig Ig başka biyolojik işlevlere sahiptir: başka biyolojik işlevlere sahiptir:

1

1* * Komplement Komplement fiksasyon fiksasyon, ,

Alternatif)

2

2* * Plasenta yoluyla geçiş, Plasenta yoluyla geçiş,

3

3* * Monositlere Monositlere bağlanma, bağlanma,

4

4* * Bazofil ve Bazofil ve Mastositlere Mastositlere bağlanma bağlanma

reaksiyonlar

reaksiyonlar IgEIgE))

5*

5* Kolostrum yoluyla Kolostrum yoluyla mukozal mukozal bağışıklık ( bağışıklık (IgA IgA) )

İMMÜNOGLOBULİN SINIFLARI (İZOTİP) İMMÜNOGLOBULİN SINIFLARI (İZOTİP)

ve BAZI ÖZELLİKLERİ (insan)

ve BAZI ÖZELLİKLERİ (insan)

Ig izotipleri büyüklük, protein sekansı ve fonksiyonu

İİmmunoglobulin mmunoglobulin İzotipleri İzotipleri (Sınıfları) (Sınıfları)





IgG IgG -- Gamma ( Gamma (γ γ) ) ağır zinciri ağır zinciri





IgM IgM -- Mu ( Mu (μ μ) ) ağır zinciri ağır zinciri





IgA IgA -- Alpha ( Alpha (α α) ) ağır zinciri ağır zinciri





IgD IgD -- Delta ( Delta (δ δ) ) ağır zinciri ağır zinciri





IgE IgE -- Epsilon ( Epsilon (ε ε) ) ağır zinciri ağır zinciri

IgG



IgG



Yapısı Yapısı





Özellikleri Özellikleri

•

• Major serum Major serum IgIg

•

• Vücut sıvılarında bulunan Vücut sıvılarında bulunan majormajor IgIg

•

• PlaPlassentalental transfer transfer

•

• KKomplementomplementi i fiksefikse edereder (( IgG4)IgG4)

•

• FcFc reresseptoreptorlerinelerine bağlanırbağlanır (( IgG2, IgG4)IgG2, IgG4)



 FFagoagosisittlerlelerle -- opsonizaopsonizasysyonon



 K K hücreleri ilehücreleri ile -- ADCCADCC

IgG1, IgG2 ve IgG4 IgG3

IgG izotipleri

IgM IgM





Yapı Yapı

•

• Pentamer (19S)Pentamer (19S)

•

• EEkskstra domain (tra domain (CC_H4H4))

•

• J J zincirizinciri





Özellikler Özellikler

•

• 33.. yüksekyüksek serum Igserum Ig

•

• Fetus ve B hücreleri Fetus ve B hücreleri

J Chain

•

• Fetus ve B hücreleri Fetus ve B hücreleri tarafından üretilen ilk tarafından üretilen ilk Ig

Ig

•

• KKomplementomplementi fikse ederi fikse eder

•

• AgglutinaAgglutinasyonsyon

•

• Fc reFc reseptörlerine septörlerine bağlanır

bağlanır

•

• B B hücre yüzey reseptörhücre yüzey reseptör Ig

Ig

CH4

IgA IgA





Yapı Yapı





Serum Serum – – monomer monomer





Se Sekresyonlarda kresyonlarda (sIgA) (sIgA)



 Dimer (11S)Dimer (11S)



 J J zincirizinciri Se

Sekkretretörör kkomponentomponent

Özellikler

•2. yüksek serum Ig

•Major sekretör Ig (Mukozal ya da Lokal Immunite) göz yaşı, tükrük, gastrik ve

pulmonar sekresyonlar

•Komplementi fikse etmez



 SeSekkretretörör kkomponentomponent

J zinciri Sekretor Parça

•Komplementi fikse etmez (agrege olmadıkça)

•Bazı hücrelerde Fc

reseptörlerine bağlanır.

sIgA Se

sIgA Sekresyonu kresyonu

IgD IgD





Yapı Yapı

•

• Monomer Monomer

•

• Kuyruk kısmı Kuyruk kısmı

Tail Piece Tail Piece

Özellikler

•4. yüksek serum Ig

•B hücre yüzey Ig

•Komplementi bağlamaz

IgE IgE





Yapı Yapı

•

• MonomerMonomer

•

• EEkskstra domain (Ctra domain (C_H4H4))





Özellikler Özellikler

•

• En az bulunanEn az bulunan serum serum Ig

Ig



 BBaazzoofil ve fil ve mastmast

hücrelerine bağlanır hücrelerine bağlanır (Ag

(Ag bağlanmasına bağlanmasına gerek yok

gerek yok)) gerek yok gerek yok))

•

• AllerAllerjjiikk reareaksiyonlarksiyonlar

•

• ParaParazitikzitik infeinfeksiyonlarksiyonlar (Helmint

(Helmintlerler))



 eoeozzinoinoffilillerdekilerdeki Fc Fc re

ressepteptöörrlerine lerine bağlanır

bağlanır

•

• KKomplementomplementi fikze i fikze etmez.

etmez.

CH4

IgG ve IgM Antikorlarının C1 ile Fiksasyonu

Aktivasyon yok Aktivasyon

1. ve 2.ANTİJEN UYARIMI ve 1. ve 2.ANTİJEN UYARIMI ve

ANTİKOR YANITI

ANTİKOR YANITI

1. ve 2.ANTİJEN UYARIMI ve 1. ve 2.ANTİJEN UYARIMI ve

ANTİKOR YANITI

ANTİKOR YANITI

1. ve 2. ANTİKOR YANIT SÜRECİ 1. ve 2. ANTİKOR YANIT SÜRECİ

Primer Yanıt Sekonder Yanıt

İMMÜNOGLOBÜLİNLERİN İMMÜNOGLOBÜLİNLERİN

ANTİJENİK ÖZELLİKLERİ

ANTİJENİK ÖZELLİKLERİ

Antikorlar iyi antijendirler





Hücreiçi Hücreiçi lokalize olan bir lokalize olan bir

mikroorganizmaya karşı antikor mikroorganizmaya karşı antikor verildiğinde

verildiğinde hücreiçi hücreiçi lokalizasyonu lokalizasyonu azalıyor ise nasıl yorum yaparsınız?

azalıyor ise nasıl yorum yaparsınız?

azalıyor ise nasıl yorum yaparsınız?

azalıyor ise nasıl yorum yaparsınız?