MİKROSİRKÜLASYONUN DEĞERLENDİRİLMESİ
Doç. Dr. Aslı Demir
Türkiye Yüksek İh5sas Eği5m ve Araş;rma Hastanesi Ankara
Mikrosirkülasyon;
• Rezistans arter ve arteriyoller (10-‐450 µm), kapiller (5-‐14 µm) ve venüller (8-‐100 µm)
Mikrosirkülasyonun işlevi;
• Oksijen & karbondioksit değişimi
• Besin ve metabolitlerin kandan çevre dokulara taşınması
• Vaskülatürün genel inflamatuar yanıtları
Mikrosirkülasyonun kan akımı
• Vasküler yataktaki basınç gradien\
• Miyojenik yanıtlar
• Rezistans arter ve arteriyollerinin akıma gösterdiği direnç
• Metabolik faktörler; pH, pCO2, potasyum, O2, nitrik oksit (NO) ve nörohormonal kontrol
• Lokal doku oksijenasyonu
• Eritrosit velositesine bağlı ritmik akım değişkenleri
• Organizmada dolaşımdan O2 çıkışını veya vasküler yapıya O2 diffüzyonunu önleyecek spesifik bir bariyer yoktur
• Transit velosite ile dokuya difüzyon, longitudinal O2 gradien5 ile belirlenir
• İntravasküler alanda Hb’e bağlı ve erimiş O2’nin dengede bulunması için dokuya devamlı difüzyon olur
• PO2=P50 değerinde en yüksek difüzyon gerçekleşir
• PO2=P50 lokasyonu farklı organlarda doku metabolizmasına bağlı olarak değişir
• Hb’den O2 ayrılmasının PO2’deki küçük değişimlere bağlı olması kapillerlerin O2 regülasyonundaki rolünü belirler, spontan kapiller kontrak\lite
• Kapiller çevresindeki dokuda radial gradient PtO2‘yi belirler
• PcO2 ve PtO2 dokuya O2 difüzyonunu sağlayan transkapiller gradien\ sağlarlar
• Difüzyon mesafesi önemli
• Prekapiller sfinkterler doku volumü başına eritrosit geçişi olan kapiler sayısını kontrol ederler
• Venöz kapiller uçta PcO2 minimum olduğu için O2 defisi\ne en duyarlı bölge
PvO2 ile PtO2 anlamlı derecede korele dolaylı PtO2
radial O2 gradiyent ortalama end-‐kapiller PO2
lokal venöz PvO2
• Konvansiyonel olarak kapiller PO2 ~30 mm Hg ile mitokondrial PO2 ~5 mm Hg arasında büyük gradient mevcut
• Schumacker’ın oksijen uyum teorisi; mitokondrial PO2 sanıldığından daha yüksek,
mikrosirkulasyondakine benzer
• Yeni floresans teknikleriyle uyum teorisi doğrulandı, mitokondrial PO2 ~20 mm Hg
Mikrosirkülasyonun perfüzyon profili
Difüzyon değişkenleri; kapillerden akan eritrosit ile hücre mitokondrisi arasındaki fiziksel uzaklık
• Değişimin olduğu yüzey alanı
• Difüzyon gradien\
Konvek5f değişkenler; belirli bir kapiller birimde zaman başına akan eritrosit sayısı
• Hematokrit değeri
• Hb’nin oksijen saturasyonu
• Akım
A: Sağlıklı mikrosirkülasyon
B: Arteriol vazokonstrüksiyonuna bağlı azalmış difüziv ve konvek\f kapasite
C: Düşük Hct veya düşük Hb saturasyonuna bağlı azalmış konvek\f kapasite
D: Mikrosirkülatuar bozukluğa bağlı azalmış difüziv kapasite
Mikrosirkülasyonun perfüzyonu Orthogenal polariza5on spectral imaging videoscopy (1.jen.1999) Sublingual-‐rektal
Sidestream dark field imaging videoscopy(2.jen.2007) Sublingual-‐rektal
Micro videoscopy Cilt
Incident dark field(3.jen.2013) Sublingual-‐rektal
Mikrosirkülasyonun oksijenasyonu
NIRS
Serebral-‐soma\k, bölgesel Reflectance spectrophotometry Sublingual-‐gastrik, bölgesel Laser doppler flowmetri/plethysmography Cilt, bölgesel
Tonometry/capnometry Gastrik-‐rektal-‐sublingual-‐cilt, lokal Micro pO2
Cilt, lokal Laser speckle imaging Cilt, lokal
Mikrosirkülasyonun perfüzyonu
Orthogonal polariza5on spectral
• Yeşil polarize ışık ile eritrositleri görünür hale ge\ren el mikroskobu
Sidestream /incident dark field imaging
MİKROSİRKULATUAR PERFÜZYON PARAMETRELERİ
• Fonksiyonel kapiller dansite ≈ Perfüze damar dansitesi (mm/mm2)
• De Backer skoru (n/mm)
1-‐VASKÜLER DANSİTE
• Perfüze olan damarların oranı (%)(PPV)
• Mikrosirkulatuar akım indeksi (MFI)
2-‐PERFÜZYON BELİRTEÇLERİ
• Normal kan akımı uzaysal ve zamansal olarak heterojen ancak patojenitede homojenleşme
3-‐HETEROJENİTE İNDEKSİ
Glikokaliks bütünlüğünün değerlendirilmesi
• SDF görüntüleme ile elde edilen video kayıtlarından glikokaliks boyutları mul\pl damarlarda perfüze olan sınır bölgesi ölçülerek hesaplanabilir
• Glikokaliks moleküllerinin dökülmesi artmış perfüze sınır bölgesi ile birlikte olabilir ki bu inflamatuar sürece işaret eder
1-‐VASKÜLER DANSİTE
• Perfüze damar dansitesi/Total damar dansitesi
• Fonksiyonel kapiller dansite; mikroskopik olarak incelenen doku alanı başına eritrosit pasajının olduğu kapiller sayısı
• Doku canlılığı için gerekli olan perfüzyonu
gösteren önemli bir mikrovasküler parametre
De Backer skoru
• 3’er çizgiyle bölünmüş bir görüntüde kategoriler
• Devamlı perfüzyon(en az 20 sn)
• İntermiyan perfüzyon(%50)
• Akım olmayan(en az 20 sn)
• PPV%=100 x total damar sayısı-‐(no flow+intermiyan akım)/ total damar sayısı
2-‐PERFÜZYON BELİRTEÇLERİ
• Mikrosirkulatuar akım indeksi (MFI); mikroskopik olarak incelenen doku alanı başına baskın olan akım paterninin semikan\ta\f değerlendirilmesi
• 0: akım yok
• 1: intermiyan akım
• 2: yavaşlamış akım
• 3: devamlı akım
Vasküler dansite ve perfüzyon
belirteçleri kıyaslaması
3-‐HETEROJENİTE İNDEKSİ
• Dokular arasında ve dokuların içindeki perfüzyonun heterojenitesini değerlendirir
• 3-‐5 bölge incelenir, her MFI kadranı başına en yüksek MFI-‐en düşük MFI/ortalama MFI
• Yüksek heterojenite patolojik şant fraksiyonunun belirtecidir
• Doku oksijenasyonu açısından perfüzyonun homojen olması kan velositesinden ve akımdan daha önemli
• Hücreler değişik akım paternlerine göre oksijen ekstraksiyon oranlarını regüle ederler
• Yavaş akım heterojen akımdan daha iyi tolere edilir
De Backer yuvarlak masa konferansı önerileri
Mikrosirkülatuar akımı op5mal incelemek için 5 anahtar nokta:
1-‐ organ başına 5 inceleme bölgesi
2-‐ basınç artefaktlarından kaçınmak
3-‐ sekresyonları elimine etmek
4-‐ X5 büyütmeli uygun konrast ayarı
5-‐ yüksek kalitede kayıt(LCD yerine büyük external monitör)
De Backer yuvarlak masa konferansı önerileri
• Görüntü analizi ile ilgili öneriler
1-‐ organ perfüzyonundan primer sorumlu olan kapillerler, venüllerden ayırdedilmeli
2-‐ perfüzyon tahmin edilmeli, perfüze kapiller dansite önemli bir değişken
3-‐ dokunun extraksiyon kapasitesini gösteren heterojenitenin tespi\
Temel mikrosirkülasyon patolojileri
Sepsiste mikrosirkülasyon
• Kapiller dansite azalır
• İntermiyan akım/ akım yok
• Heterojenite artar
• Vasküler iNOS sentezi değişir
• Mikrotrombus, kapiller leak, lökosit rulo formasyonu, endotel m a l f o n k s i y o n u , R O S i l e glikokaliks rüptürü
• Az perfüze olan alanlarda PO
2giderek düşer,PvO
2’nin al~na iner
• µPO
2&PvO
2aralığı açılır ve ‘’PO
2 GAP’’ oluşur• PO
2GAP; şant ciddiye\nin bir göstergesidir, oksijen ekstraksiyon defisi\ni ölçmede kullanılabilir
• Heterojenite nedeni ile hiperperfüze olan zonlardan dolayı yüksek SvO2
• Hipoksik zonlardan dolayı yüksek laktat
• Makrosirkülasyondaki hemodinami ve PO
2normal olsa bile ‘’mikrosirkulatuar &
mitokondrial distress sendromu’’ nedeniyle hücresel hipoksi
Kardiyak yetmezlikte mikrosirkülasyon
• Kapiller dansite ve perfüzyon büyük damarlarda korunurken küçük kapillerlerin perfüzyon oranı (propor\on of perfused small vessels,PPVs%) azalır
• Sepsisten en büyük farkı k a r d i y o j e n i k ş o k t a k i m i k r o s i r k ü l a s y o n m a k r o değişkenlerden tam bağımsız değildir
Hipovolemide mikrosirkülasyon
• Fonksiyonel kapiller dansite hipotansiyonla beraber ciddi olarak bozulur
• Aynı OAB değerlerinde sepsise g ö r e h i p o v o l e m i d e mikrosirkülatuar değişiklik daha az
• Kardiyojenik şokta olduğu gibi makrosirkülasyona daha bağımlı
MİKROSİRKULATUAR OKSİJENASYON PARAMETRELERİ
Near infrared spektroskopi yöntemleri
Doku oksijen saturasyonu yöntemleri Doku reflektans mikrospektrofotometri (µHbO2)
Near infrared spektroskopi metodları
• NIRS, rSO2
• Spa\ally resolved spectroscopy (SRS)
• Fraksiyone NIRS
– Tissue Ox Index=Oksijene Hb/total Hb
– Fraksiyone doku oksijen ekstraksiyonu(FTOE)=(SaO2-‐
TOI)/SaO2
Doku oksijen saturasyonu yöntemleri
• S t O2 fi b e r o p \ k ı ş ı k l a mikrosirkülasyondaki lokal oksijen saturasyonunu verir, pulsa\lite gerek\rmez
• Pulse oksimetri arteriyel kandaki sistemik oksijen saturasyonunu verir, pulsa\lite gerek\rir
• StO2 ölçüm teknikleri NIRS tekniklerine göre cilt ve ciltal~
kalınlığından daha çok etkilenir
Doku reflektans
mikrospektrofotometri (µHbO2)
• Artmış O2 sunumu veya azalmış O2 kullanımı µHbO2’yi ar•rır
• Azalmış O2 sunumu ve artmış O2 tüke\mi µHbO2’yi azal~r
• Laser Doppler flowmetry (LDF)
• Visible light spectroscopy (VLS)
Transkutanöz karbondioksit ölçümü
• SpO2/PtCO2 monitor;TOSCA, Combi
• Damar yatağından cilde perfüze olan oksijen ve karbondioksi\ bir prob yardımıyla cilt yüzeyinden saptar
• Cilt, prob tara€ndan ısı~lıp bölgesel h i p e r p e r f ü z y o n s a ğ l a n a r a k elektrokimyasal olarak CO2 parsiyel basıncı sürekli ölçülür
Makrodan mikroya..
• OAB, CVP, PCWP, SpO2, laktat, baz açığı, VO2, DO2, ER, CO, CI, SVR
• ScvO2, rSO2, StO2, StCO2, TOI, FTOE
• MFI,%PPV, FCD, PVD, Heterojenite indexi
Bi\rirken;
Doku&eritrosit değişkenleri
• Beyinde ünite başına çok y ü k s e k k a n a k ı m ı v e hemoglobinden yüksek oksijen alımı olduğundan serebral sirkülasyonda hematokrit d ü ş t ü k ç e d o k u o k s i j e n saturasyonu azalır
• Periferik sirkülasyonda ünite volümü başına daha az kan akımı düştüğünden hematokrit azaldığında doku oksijen saturasyonu azalmaz
Akım karakteri ve reolojik değişkenler
• Fahraeus-‐Lindqvist etkisi;
damar çapı azaldıkça kan viskozitesi azalır (10-‐300 µm)
• Hemodilüsyon pasif olarak venöz perfüzyonu ar•rır, mikrosirkülasyon olumlu etkilenir
Sonuç;
• ‘’Kan akımı’’ dokulara yeterli oksijenasyonu sunmak için kendi başına iyi bir indikatör değil, oksijenasyon da izlenmeli
• Mikrosirkülatuar bozukluğun erken saptanması ile hızlı tanı ve erken tedavi imkanı doğar
• Vital organlarda doku hipoksisi ve yetmezlik bulguları çıkmadan önce mikrosirkülasyon iyileş\rilip oksijenasyon düzel\lebilir
• Şok ve kri\k hastalıkların ‘’golden hour’’ döneminde zaman kazanılır