FABAD Farın. Bil. Der.
7, 179-185, 1982
FABAD J. Pharm. Sci.
7, 179-185, 1982
,: ·iJJili~~~f
. .l·'cJ!;~ai~t~~ialdt
.. ·: ·
~ ' ~· .,. . . ,
Tek Dozlu, Büyük Hacımlt İnfüzyon
Cözeltilerine
Iİlac İlaveleri
Ive
Problemlerine Ait İki Hastanede
Yapılan Araştırma
Enver İZGÜI*)
Cem ÖZYURT(*)
özet : Türkiye'de iki hastanede kullanılan parenteral çözeltilerin birbiri ile karıştırılmasındaki koşullar incelenmiş ve bazı tavsiyeler bil-
dirilmiştir.
INVESTIGATIONS iN TWO HOSPITALS ON THE ADDITION OF DRUGS INTO SINGLE DOSE, LARGE VOLUME PARENTERAL
INFUSIONS AND THE PROBLEMS INVOLVED WITH THE ADMIXTURE
Summary : The mixing condition of the parenteral solution used in two Turkish hospitals has been investigated and some suggestions are proposed.
GİRİŞ
Hastanın ilaçla tedavisinde ol- dukça sık başvurulan şekillerden
birisi de parenteraı tedavi yönte- midir. Aynı zamanda birden fazla parenteral ilaç tatbiki gereken te- davide ise hastanın fazla rahatsız
edilmemesi için, değişik parenteral çözeltilerin birbiri ile karıştırılarak
verilmesi şekline sık olarak başvu
rulur. Bundaki diğer bir amaç da tedavinin uzun sürmesi ihtimaline
karşı injeksiyon bölgelerini yıprat
madan muhafaza etmektir.
!*) A.ü. Eczacılık Fakültesi, Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı, Tandoğan - Ankara.
179
özellikle intravenöz yolla yapı
lan tıbbi tedavide büyük hacimli infüzyon çözeltileri, diğer bazı pa- renteral ilaçlara taşıyıcı görevi ya- parlar.
Bir arada verilecek ilaçların
birbiri ile çeşitli yönlerden geçim- siz olmaması yararlanma yönünden önem taşımaktadır. Bu hususta te- davi için önemli olan, amacı sağ
layıcı faktörlerin ortadan kalkma-
ması ve hasta için zararlı yeni bir etkinin oluşmamasıdır.
Bütün bu konular, parenteral
ilaçların hastanelerde kullanılma
yöntemleri yönünden büyük önem
taşımaktadır.
Yataklı tedavi kurumlarında
hastalara intravenöz yolla verilen büyük hacimdeki çözeltilerin en az 2/3 üne başka bir ilaç ilave edil-
diği literatürdede görülmektedir O, 2. 3, 4, 5, 6).
Parenteral çözeltilerin birbirle-- ri ile karıştırılmasında oluşacak
geçimsizliklerin oranı ilaç sayısına bağlı olarak artar. Özellikleri bilin- meyen ilaçların birbiri ile karıştı
rılmasında etken maddelerin fizik- sel, kimyasal ve farmakolojik ge- çimsizlikleri meydana çıkaracağı
gibi, yardımcı maddelerin de böy- le geçimsizliklere neden olması
mümkündür. örneğin : Tamponlar, koruyucu maddeler, viskozluk veren maddeler, antioksidanlar, her pa- renteral çözeltide değişik oranlarda ve başka başka maddeler halinde bulunurlar (3, 4, 7, 8).
Parenteral çözeltilerin karış- tırılmasında karşılaşılan problem-
180
!ere ilave olarak uygulama yönte- mi bakımından taşıyıcı ve nakil setlerinin de hem geçimsizlik hem- de etken maddeleri adsorbe edebil- me yönünden önemleri vardır (4, 9, 10).
İnsülin (11, 12), Diazepam !13), Potasyum klorür 04, 15) gibi çok
kullanılan bazı ilaçların, bazı tür
taşıyıcılarla olan etkileşmeleri bu tür geçimsizliklere örnek olarak ve- rilebilir.
Çalışmada büyük ha.cimli pa- renteral çözeltilere ilave edilen di-
ğer parenteral ilaçların ülkemizde genellikle hangilerinin olduğu ve
uygulamanın ne şekilde yapıldığı araştırılmıştır.
Ayrıca ışık etkisi ile bozulma, alkali pH daki bir ilacı, asit pH daki bir ilaca ilave, cam ve plastik
taşıyıcılar tarafından adsorbsiyon gibi çok görülen bazı geçimsizlik- lerde taranarak geneı bir fikir edi·
nilmeye çalışılmıştır (16).
YÖNTEM
Ankara'da yüksek kapasiteli iki devlet hastanesi seçilmiş ve her iki hastanede de benzer veya eş klinik- lerde çalışılmıştır. Yazımızda has- taneler A ve B olarak adlandırıl·
mıştır. Her klinikte bir ay süre ile durumun incelenmesi sonucu elde edilen bulgular değerlendirilmiştir.
BULGULAR ve DEGERLENDİ
RİLMELERİ
Tek dozl..ı büyük hacimli in- füzyon çözeltilerine başka ilaçların
r
katılma oranı, hastanelere hatta kliniklere göre değişiklikler göster- mektedir. Bazı kliniklerde büyük hacimli infüzyon çözeltileri, hasta- ya intravenöz olarak verilirken ay.
v.ı zamanda 30 mililitreye yaklaşan
hacimlerde çözeltilerde iİıtramüs, küler olarak tatbik edilmektedir.
Buna karşı bazı kliniklerde büyük hacimli infüzyon çözeltilerine dört
ayrı ilacın birden katıldığı tesbit
edilmiştir.
Her iki hastanede de aşağıda
belirtilen büyük hacimli infüzyon çözcltilerinin taşıyıcı olarak kul-
lanıldığı tesbit edilmiştir.
- Sodyum klorürün sudaki %0.9 çözeltisi
- Dekstrozon sudaki %5 çözeltisi - %5 dekstroz
+
%0.9 sodyumklorür çözeltisi
Dekstrozun %10 luk ve %30 luk·
çözeltileri ile mannitolün %20 lik çözeltiside, hastanın özelliğine bağ
lı olarak tatbikinde çok az oranda
taşıyıcı olarak kullanılmaktadır_
Yukarıda adları yazılı büyük hacimli infüzyon çözeltilerine ilave edildikleri gözlenen ilaçlar ve % ·
değe_rleri şunlardır.
- Analjezikler r - Anübiyotiklei - Antiemetikler-_
- Diüretikler - Heparin - Heriıostatikler:
- İnsülin
% 2.30
%17.40 : % 0.27 -% 0.62
% 0.09 '. __ , % 6.84
% 1.60 - Kardiyovasküler ilaçlar %0.062
- Neostigmin % 3.20
- Özel elektrolitler - Panthenol
- Sodyum bikarbonat - Simpatikomimetikler - Steroidler
- Vazodilatatörler - Vitaminler
% 3.19
%
3.20% 0.36
% 0.27
% 1.15
%11.55
%47.16
A hastanesinin üç kliniğinde
63 hastaya yapılan büyük hacimli infüzyon çözeltileri içine ilave edi- len ek ilaçların oranı % 78.30 ola- rak bulunmuştur.
Hastalara ilaçlar geneİlikle 500 cc lik infüzyon çözeltileri içinde verilmektedir.
Yukarıdaki açıklanan. karıştır
ma oranının A hastanesinde kli- niklere ve adede göre dağılımı
Tab-
lo 1 de görülmektedir. ,
B hastanesinin dört kliniğinde
172 hastaya_ yapılan büyük hacimli infüzyon çözeltileri içersine ilave edilen ek ilaçların oranı' % 15 ola- rak bulunmuştur_
500 cc lik infüzyon çözeltisi i- çinde yapılan karıştırma orahının
kliniklere· ve adede göre dağılımı
Tablo 2 de görülmektedi~. · •
SONUÇ
Her iki hastanede 7 'k)in1kde
ek
ilaç ilavesiyle tatbik edilen~ büyük hacimli infüzyon çözeltisı (çalış
mamız müd.deti içinde); toplam 12.06 adettir ..
..Kimyasal, Farmasötikl ve Far- makolojik bilgilere ve literatüre göre kanımız bu tatbikatın 34l'in- de geçimsizlik türlerinden en az
-
ıı Tablo ı. A Hastanesinde Kliniklere ve İnfüzyon Çözeltisi Sayısına
Göre İlaç İlave Oranlan
Klinik ve hasta sayısı Uygulanan Büyük hacimli ı. İlaç 2. ilaç 3. naç 4. naç büyük hacimli İnfüzyon Çö• ilave ilave ilave ilave
infüzyon çöz. zeltisinin tek oranı oranı oram oram
sayısı ba5ına kulla- 1500 cc şişe) nılma oranı
a) Dahiliye !8) 86 %48 %60 %27 %11 %2
b) Nöroloji (29) 244 % 4.5 % 5.1 %20.6 % 66.6 %7.7
C) Cerrahi (26) 261 % 28.7 % 79.5 % 20.5
d) Toplam hasta 591 % 21.7 % 40.1 % 21.2 % 34.5 %4.2
adedine göre (63)
Tablo 2. B Hastanesinde Kliniklere ve İnfüzyon Çözeltisi Sayısına
Göre İlaç İlave Oranlan
Klinikler ve Uygulanan tek dozlu, Parenteral çöz. ı. İlaç 2. İlaç 3. İlaç
hasta. sayısı büyük hacimli infüz- tek başına kullanıl· ilave ilave ilave
yon çöz. sayısı ma oranı oranı oranı oranı
1500 cc şişe)
a) Dahiliye !15) 88 % 39.77 % 13.3 %20.7 %66
b) Nöroloji (39) 288 %78 %22
c) Cerrahi (39) 847 %88 % 12
d) Nöroşiruji (79) 685 % 91 %9
e) Toplam hasta 1848 % 85 % 82.5 "!o 4.2 % 13.3
adedine göre 1172)
birisi mevcuttur. Buna göre geçim- sizlik oluşması beklenen karışım
ların oranı o/o 28 dir.
Eklenen ilaçların farmasötik
formülasyonları bilinmeden etken madde özelliklerine göre beklenen geçimsizliklerin oranları ve türleri Tablo 3 de verilmiştir.
Tablo 3. Literatür Bilgilerimize Göre Beklenen Geçimsizlik Oranları (%)
Işık etkisiyle bozunına pH uygunsuzluğu Adsorbsiyon 93.55
Hazırlama Şartlan:
Modern uygulamada parenteral çözeltiler, hastane eczanelerinde,
ayrılan özel ve aseptik şartları ha- iz bölümlerde, bir birine karıştırıl
makta ve eczacılar tarafından göz- le görülebilen geçimsizlikler kont- rol edildikten sonra, kliniğe teslim edilmektedir.
Bizim gözlemlerimizde ise bu
işler kliniklerde hasta başı veya
hemşire odasında ve genellikle uy- gun olmayan şartlarda yapılmak
tadır.
Öneriler:
Yapılan incelemelerimiz sonun- da aşağıdaki önerilerin yapılması
nın faydalı olacağı kanısına varıl
mıştır.
1) Plazma hacmini çoğaltmak
için kullanılan çözeltilere, protein
hidrolizatıarı ve sodyum bikarbo- nat çözeltilerine her hangi bir ikin- ci madde eklenmemelidir,
2) Basit elektrolit çözeltileri- nin reaksiyonları !Nacı, KCl gibi)
1.17 5.28
nötrdür. Bu çözeltilere tek tek ol- mak üzere diğer ilaçların sudaki çözeltileri, ışık etkisi dikkate arı-·
narak genellikle bir sakınca göster- meden ilave edilebilirler.
Glikoz çözeltilerine alkali re- aksiyondaki maddeler ilave edilme- melidir.
3) Ringer, Ringer laktat ve Ringer asetat çözeltileri geniş tam·
pon kapasitesine sahiptirler. Kuv- vetli asit ve kuvvetli alkali reaksi- yon göstermeyen diğer çözeltiler tek tek olmak şartıyla büyük sakın
ca göstermeden bunlara ilave edile- bilirler.
Geçimsizlikten Korunma Çareleri : 1) Karışımlar taze hazırlanma
lldır. Bu hazırlama sırasında orta- ya çıkabilecek değişiklikler gözlen- meli ve 24 saat içinde kullanılma
mış karışımlar atılmalıdır.
2) İnfüzyon sıvılarına müm- kün olduğunca az ilaç karıştırıl
malıdır.
3) İlaç ilavelerinin uygun sa- halarda, aseptik teknikle yapılması
183
gerekir. Taşıyıcı olarak kullanıla·
cak infüzyon çözeltisi hastanede imal ediliyorsa çözeltinin konduğu kapların önceden istenilen şartları
taşıdığı saptanmalıdır.
4) pH sı bilinmeyen, içindeki tampon ve koruyucuları tanımla
yan ilaçların bir arada verilmesin·
de mecburiyet duyulduğunda 2. çö- zelti, büyük hacimli taşıyıcıya ek, lenmemeli, çözeltinin geçtiği boru- ya enjekte edilmelidir. Eklenecek 2.
çözelti 10 mı yi geçiyorsa ayrı bir
«Y» borusu yardımı ile ana boru- ya bağlanmalıdır. Bu konuda di-
ğer bir çare de taşıyıcı büyük ha- cimli sıvının bitmesine yakın bir zamanda 2. ilacın eklenmesidir.
5) Yukarıdaki açıklanan prob- lemlerin kolayca çözümlenerek has- taya tam yarar sağlanması için he·
kimin bu konuda hastane eczane- sine müracaat etmesi ve eczanenin de .kendisini bilimsel ve teknik yönden hazırlaması gerekir.
Teşekkür
İlgili hastanelerde bu çalışma·
ların yürütülmesinde yardımları
nın esirgenmeyen klinik şeflerine
ve eczanede görevli meslekdaşları·
mıza ve bütün görevlilere teşekkü
rü bir borç biliriz.
!Geliş Tarihi : 11.5.1982)
REFERANSLAR :
1) İzgü, E., Genel ve Endüstriyel Farmasi Ankara, Ayyıldız Mat-
baası, Vol. II, S, 47 - 53, 1975.
2) İzgü, E.; «tıitravenöz Çözelti- iere Kaiiıaiı İlaçlar Arasında
Farmasötik Geçimsizlikler», F ABAD Bülteni, 6, 42 · 48, 1981.
3) Turco, S., King, R.E., Steril Dosege Forms, Lea and Fabi- ger, Philadelphia, S, 174-189, 1974.
4) Dunn, R., «Intravenous Admix- ture Incompatibility Informa- tion Program», Bun. Parent.
Drug. Assoc., 24, 98 · 103, 1970.
5) Nedich, R.L., «Drug Additive Compatibility - A Manufactu-
rer's Concern», Bull. Parent.
Drug Assoc., 27, 228 -233, 1973.
6) Latiolais, C.J., «lmplicatiom of IV Additive Programs to the Parenteral Industry», Bull.
Parent. Drug. Assoc., 24, 45 - 51, 1970.
7) Lundgren, P.G., Kandresjö, L.,
«Incompatibility and Stabi- lity and Stability Problems Associated With Intravenous Admixtures : A. Survey», J.
Clin. and Hosp. Pharm., 5, 279- 297, 1980.
8) Kramer, W.R., Inglott, A.S., Cluxton, R.J. Jr., «lncompa·
tibilities of Drugs for Intra·
venous Administration»., Francke, D.E., Whitney, H.A.K.
Jr., (Ed.), Perspectives in Cli- nical Pharmacy, Drug Intel!i- gence Publications, Haniilton, Tilinois, S : 438 · 455, 1972.
9) Allen, V., Levinson, S.R., Phi- sutsinthap, D., «Compatibility of Various Admixtures With Secondary Additives Y. Inj.
r
Sites of IV Administration Sets», Aın. J. Hosp. Pharm., 34, 939 - 943, 1977.
10) Moorhalch, P., Clıiomh, W.L.,
«Interactions Between Drugs and Plastic IV Fluid Bags», Am. J. Hosp. Pharm., 31, 72 - 78, 1974.
11) Whalen, F.J., Lecain, W.K., Latiolas C.J., «Availability of Insulin From Continious Low Dose Insulin Infusion», Am.
J. Hosp. Pharm., 35, 1031, 1979.
12) Weisenfeld, J., Podolsky, S., Gold Smith, L., Ziff. L., «Ad- sorption of Insulin to Intra- venous Bottles and Tubing», Diabetes, 17, 766- 771, 1968.
13) Parker, W.A., Morris, M.E.,
Shearer, C.A., «Inıcompatibility
of Diazepam Injection in Plastic IV Bags», Am. J. Hosp.
Pharm., 34, 1071-1077, 1979.
14) Woodside, W., Kings, J.A., Barr, A., «Addition of Potasi- um to non Rigid Plastic Int- ravenous Infusion Contai- ners», J. Hosp. Pharm., 31, 92 -94, 1973,
15) Williams, R.H.P., «Potassium Overdosage : A Potential Ha- zard of Non Rigid Parenteral Fluid Containers», B. Med. J., 1, 714 -715, 1973.
16) Trissel, C.A., Grimes, C.R., Gallelli J.F., Parenteral Drug
Inforınation Guide, American Society of Hospital Pharma- cist, Washington, 1975.
185