, others) is approved for the treatment of infertility in anovulatory women,

Estrogens- 3

• postmenopausal hormone therapy but antagonist activity in tissues such as breast and endometrium, where estrogenic actions (e.g., carcinogenesis) might be deleterious.

•

• Currently approved drugs in the U.S. in this class are tamoxifen citrate, raloxifene hydrochloride (EVISTA), and toremifene (FARESTON), which is chemically related and has similar actions to tamoxifen.

• Tamoxifen and toremifene are used for the treatment of breast cancer, and raloxifene is used primarily for the prevention and treatment of osteoporosis and to reduce the risk of invasive breast cancer in high-risk postmenopausal women. They are considered in detail in Chapter 63.

Menopoz sonrası hormon tedavisi

Ancak östrojenik etkilerin (örneğin karsinojenez) zararlı olabileceği meme ve endometriyum gibi dokulardaki antagonist aktivite.

Şu anda bu sınıfta ABD'de onaylanmış ilaçlar, tamoksifen sitrat, raloksifen hidroklorür (EVISTA) ve kimyasal olarak ilişkili ve tamoksifen ile benzer etkilere sahip olan toremifendir (FARESTON).

Tamoksifen ve toremifen meme kanseri tedavisi için kullanılır ve raloksifen esas olarak osteoporozun önlenmesi ve tedavisi ve yüksek riskli menopoz sonrası kadınlarda invaziv meme kanseri riskini azaltmak için kullanılır.

Anti-Estrogens: Clomiphene and Fulvestrant.

These compounds are distinguished from the SERMs in that they are pure antagonists in all tissues studied. Clomiphene (

,

, others) is approved for the treatment of infertility in anovulatory women,

and fulvestrant (

) is used for the treatment of breast cancer in women with disease progression after tamoxifen.

Anti-Östrojenler:

Klomifen ve Fulvestrant.

Bu bileşikler, incelenen tüm dokularda saf antagonistler oldukları için SERM'lerden ayırt edilir. Klomifen (CLOMID, SEROPHENE, diğerleri) anovulatuar kadınlarda infertilite tedavisi için onaylanmıştır ve fulvestrant (FASLODEX), tamoksifen sonrası hastalık ilerlemesi olan kadınlarda meme kanseri tedavisi için kullanılır.

• Pharmacological Effects

Tamoxifen exhibits anti-estrogenic, estrogenic, or mixed activity depending on the species and target gene

measured.

• In clinical tests or laboratory studies with human cells, the drug’s activity depends on the tissue and end point

measured.

• For example, tamoxifen inhibits the proliferation of cultured human breast cancer cells and reduces tumor size and number in women, and yet it stimulates

proliferation of endometrial cells and causes endometrial thickening.

• The drug has an antiresorptive effect on bone, and in humans it decreases total cholesterol, LDL, and LPA but does not increase HDL and triglycerides.

• Tamoxifen treatment causes a 2- to 3-fold increase in the relative risk of deep vein thrombosis and pulmonary embolism and a roughly 2-fold increase in

endometrialcarcinoma.

• Tamoxifen produces hot flashes and other adverse effects, including cataracts and nausea.

• Due to its agonist activity in bone, it does not increase the incidence of fractures when used in this setting

Farmakolojik Etkiler

Tamoksifen, türe ve hedef gene bağlı olarak anti-östrojenik, östrojenik veya karışık aktivite sergiler.

İnsan hücreleri ile yapılan klinik testlerde veya laboratuvar çalışmalarında ilacın aktivitesi, dokuya ve ölçülen son noktaya bağlıdır.

Örneğin, tamoksifen, kültürlenmiş insan meme kanseri hücrelerinin çoğalmasını engeller ve kadınlarda tümör boyutunu ve sayısını azaltır (Jaiyesimi ve ark., 1995'te gözden geçirilir) ve yine de endometriyal hücrelerin çoğalmasını uyarır ve endometriyal kalınlaşmaya neden olur. İlaç kemik

üzerinde antiresorptif bir etkiye sahiptir ve insanlarda toplam kolesterol, LDL ve LPA'yı azaltır, ancak HDL ve trigliseritleri arttırmaz.

Tamoksifen tedavisi, derin ven trombozu ve pulmoner emboli göreceli riskinde 2 ila 3 kat artışa ve endometrialkarsinomda kabaca 2 kat artışa neden olur.

Tamoksifen, sıcak basmaları ve katarakt ve mide bulantısı gibi diğer olumsuz yan etkiler oluşturur. Kemikteki agonist aktivitesi nedeniyle, bu ortamda kullanıldığında kırık insidansını arttırmaz.

• Raloxifene is an estrogen agonist in bone, where it exerts an antiresorptive effect.

• It reduces the number of vertebral fractures by up to 50% in a dose-dependent manner.

Raloksifen, antiresorptif bir etki uyguladığı kemikte östrojen agonistidir.

Vertebral kırık sayısını doza bağlı bir şekilde% 50'ye kadar azaltır (Delmas ve diğerleri, 1997; Ettinger ve

diğerleri, 1999).

• Therapeutic Uses Breast Cancer.

• Tamoxifen is highly efficacious in the treatment of breast cancer. It is used alone for palliation of advanced breast cancer in women with ER-positive tumors, and it is now indicated as the hormonal treatment of choice for both early and advanced breast cancer in women of all ages.

• Response rates are ~50% in women with ER-positive tumors.

• Tamoxifen increases disease-free survival and overall survival; treatment for 5 years reduces cancer recurrence by 50% and death by 27% and is more efficacious than shorter 1- to 2-year treatment periods.

• Terapötik kullanımı

•

• Tamoksifen, meme kanseri tedavisinde oldukça etkilidir.

• ER pozitif tümörleri olan kadınlarda gelişmiş meme kanserinin hafifletilmesi için tek başına kullanılır ve şimdi her yaştan kadınlarda hem erken hem de ileri meme kanseri için tercih edilen hormonal tedavi olarak belirtilmektedir. .

• Tamoksifen, hastalıksız survival’i arttırır;

• 5 yıllık tedavi, kanser nüksünü% 50 ve ölümü% 27 azaltır ve 1 ila 2 yıllık kısa tedavi sürelerinden daha etkilidir.

• Tamoxifen reduces the risk of developing contralateral breast cancer and is approved for primary prevention of breast cancer in women at high risk, in whom it causes a 50% decrease in the development of new tumors.

• Prophylactic treatment should be limited to 5 years because effectiveness decreases thereafter.

• The most frequent side effect is hot flashes.

• Tamoxifen has estrogenic activity in the uterus, increases the risk of endometrial cancer by 2- to 3-fold, and also causes a comparable increase in the risk of thromboembolic disease that leads to serious risks for women receiving anticoagulant therapy (Smith, 2003) and women with a history of deep vein thrombosis or stroke.

• Tamoksifen, kontralateral meme kanseri geliştirme riskini azaltır ve yeni tümörlerin gelişiminde% 50 azalmaya neden olduğu yüksek risk altındaki kadınlarda meme kanserinin birincil önlenmesi için onaylanmıştır.

• Profilaktik tedavi 5 yılla sınırlandırılmalıdır, çünkü daha sonra etkinlik azalır. En sık görülen yan etki sıcak basmalarıdır.

• Tamoksifen uterusta östrojenik aktiviteye sahiptir, endometriyal kanser riskini 2-3 kat arttırır ve ayrıca antikoagülan tedavi alan kadınlar için ciddi risklere yol açan tromboembolik hastalık riskinde karşılaştırılabilir ve derin ven trombozu veya inme öyküsü olan kadınlarda bir artışa neden olur

• Toremifene has therapeutic actions similar to tamoxifen, and fulvestrant may be efficacious in women who become resistant to tamoxifen. Untoward effects of fulvestrant include hot flashes, GI symptoms,headache, back pain, and pharyngitis.

• Osteoporosis. Raloxifene reduces the rate of bone loss and may increase bone mass at certain sites.

• In a large clinical trial, raloxifene increased spinal bone mineral density by >2% and reduced the rate of vertebral fractures by 30-50% but did not significantly reduce nonvertebral fractures.

• Raloxifene does not appear to increase the risk of developing endometrial cancer.

• The drug has beneficial actions on lipoprotein metabolism, reducing both total cholesterol and LDL; however, HDL is not increased.

• Adverse effects include hot flashes, deep vein thrombosis, and leg cramps.

• Toremifenin tamoksifene benzer terapötik etkileri vardır ve fulvestrant tamoksifene dirençli olan kadınlarda etkili olabilir.

• Fulvestrantın istenmeyen etkileri arasında sıcak basmaları, GI semptomları, baş ağrısı, sırt ağrısı ve farenjit bulunur.

• Osteoporoz.

• Raloksifen kemik kaybı oranını azaltır ve bazı bölgelerde kemik kütlesini artırabilir.

• Geniş ölçekli bir klinik çalışmada, raloksifen spinal kemik mineral yoğunluğunu>% 2 arttırdı ve vertebral kırık oranını% 30-50 azalttı, ancak vertebra dışı kırıkları önemli ölçüde azaltmadı.

• Raloksifenin endometriyal kanser gelişme riskini artırdığı görülmemektedir.

• İlaç, hem toplam kolesterolü hem de LDL'yi azaltarak lipoprotein metabolizması üzerinde yararlı etkilere sahiptir; ancak HDL artmaz.

• Yan etkiler sıcak basması, derin ven trombozu ve bacak kramplarını içerir.

• Infertility.

• Clomiphene is used primarily for treatment of female infertility due to anovulation.

• By increasing gonadotropin levels, primarily FSH, it enhances follicular recruitment.

• It is relatively inexpensive, orally active, and requires less extensive monitoring than other treatment protocols.

• However, the drug may exhibit untoward effects, including ovarian hyperstimulation, increased incidence of multiple births, ovarian cysts, hot flashes, and blurred vision.

Kısırlık.

Klomifen öncelikle anovülasyona bağlı kadın kısırlığının tedavisi için kullanılır.

Başta FSH olmak üzere gonadotropin düzeylerini artırarak foliküler alımları artırır.

Nispeten ucuz, oral olarak aktiftir ve diğer tedavi protokollerinden daha az kapsamlı izleme gerektirir.

Bununla birlikte, ilaç yumurtalık hiperstimülasyonu, çoklu doğum insidansının artması, yumurtalık

kistleri, sıcak basmaları ve bulanık görme gibi istenmeyen etkiler gösterebilir.

• The drug should not be administered to pregnant women due to reports of teratogenicity in animals, but there is no evidence of this when the drug has been used to induce ovulation.

• Clomiphene also may be used to evaluate the male reproductive system because testosterone feedback on the hypothalamus and pituitary is mediated to a large degree by estrogens formed from aromatization of the

androgen

İlaç, hayvanlardaki teratojenisite raporları nedeniyle hamile kadınlara uygulanmamalıdır, ancak ilaç yumurtlamayı tetiklemek için kullanıldığında bunun bir kanıtı yoktur.

Klomifen, erkek üreme sistemini değerlendirmek için de kullanılabilir, çünkü hipotalamus ve hipofiz üzerindeki testosteron geri bildirimi, androjenin aromatizasyonundan oluşan östrojenler tarafından büyük ölçüde aracılık eder.