Diafragmatik Herni
Prof. Dr. E. Ferda Perçin Gazi Üniversitesi
Tıp Fakültesi Tıbbi Genetik AD
Ankara-2018
Konjenital Diafragmatik Herni 1/3000-1/5000 canlı doğum
% 85 sol tarafta
İzole olgularda yeni doğan yaşam
oranı ~ %60
En çoksolunum yetmezliği Anomaliler bir sendrom ile ilişkili
olsun ya da olmasın herhangi bir organı/sistemi içerebilir
Olguların ~ %20 sinde yapısal kardiyak anomali eşlik ediyor
İzole olmayanlarda yaşam süresi izole olanlardan daha kısa Bir majör anomali eşlik
edenlerde oran
~%66,7- %80,6
Mortalite oranları
%10-30
% 20-%73 eşlik eden bir veya
daha çok majör anomali
Genetik bir sendromun varlığı 6 ayda morbidite
ve / veya mortalite oranını
% 54'e çıkarır
KDH’li hastaların ∼% 30'unda;
Kromozomal anomalileri
Kopya sayısı varyantları
Dizi varyantları Kompleks
Multifaktöriyel bir hastalık
Am J Med Genet Part A 173A:135–142, 2017.
Kromozom anomalileri
~ % 15'inde
KDH aday bölgelerindeki CNV'leri saptamak için;
196 hasta
987 sağlıklı kontrolde
Toplam 140 bölgedeki Bilinen ve aday genler için
genomik hibridizasyon platformu geliştirilmiş
Mavi; KDH için bilinen ve aday bölgeler Kırmızı; diğer aday genler
Hastalara özgü veya kontrollere göre hastalarda daha belirgin altı önemli
CNV tanımlanmış
Q Zhu, FA High, C Zhang, E Cerveira Systematic analysis of copy number variation associated with congenital diaphragmatic hernia, PNAS - 2018
100 den fazla sendrom KDH ile ilişkilendirilmiştir Bunlar arasında Fryns sendromu ve Donnai-Barrow
sendromunda KDH kardinal bulgudur
Am J Med Genet Part A 173A:135–142, 2017.
Kardon G et al.: Congenital diaphragmatic
hernias: from genes to mechanisms to
therapies. Disease Models & Mechanisms
(2017) 10, 955-970 doi:10.1242/dmm.028365
Kardon G et al.: Congenital diaphragmatic hernias: from genes to mechanisms to therapies. Disease Models & Mechanisms (2017) 10, 955-970 doi:10.1242/dmm.028365
Kardon G et al.: Congenital diaphragmatic hernias: from genes to mechanisms to therapies. Disease Models & Mechanisms (2017) 10, 955-970 doi:10.1242/dmm.028365
Fetal kromozom
mikroarray analizi sıklıkla önerilmektedir
Fetal ekzom sekanslaması da yapılabilmektedir !!!
Genomik analiz, spesifik fetal veya postnatal tedavilere yanıt verme olasılığı en
yüksek olan hastaların belirlenmesinde rol
oynayabilir
Kardon G et al.: Congenital diaphragmatic hernias:
from genes to mechanisms to therapies. Disease Models & Mechanisms (2017) 10, 955-970 doi:10.1242/dmm.028365
Fetal endoskopik trakeal oklüzyon (FETO)
KDH hastalarında akciğer büyümesini teşvik etmeyi amaçlayan en kapsamlı girişimlerden biridir
Trakeal sıvıda bulunan bir mikroRNA’nın (miR-200b) ekspresyon seviyeleri daha yüksek olan
KDH hastalarında
FETO'ya yanıtın önemli ölçüde arttığı gösterilmiştir CNV'ler ile ilişki;
GATA4'ün bir heterozigot kaybıyla sonuçlanan del8p EFNB1 gen duplikasyonu
Mozaik trizomi 2 varlığı
Trakeal tıkanıklığa bu hastaların yanıtını sınırlandırmıştır
BUNU GENELLEMEK ŞU AN İÇİN DOĞRU BİR YAKLAŞIM DEĞİLDİR
Son Araştırmalar;
Pulmoner hipertansiyonu en aza indirirken Fetal gelişim sırasında akciğer büyümesini aktif olarak artıran yaklaşımlara odaklanmıştır
Gelecekte, klinik sonuçlarla ilişkili fetal ekzom ya da genom sekans
analizi;
hangi hastaların FETO'dan
faydalanacağı ile ilgili kararlara
rehberlik etmeye yardımcı olabilir
Genel olarak,
KDH'nin izole bir anomali,
Karaciğer ve mide abdominal kavite içinde kaldığı
Akciğer büyüklüğü, akciğer alanı baş çevresi oranı ≥1'e karşılık geldiği durumlarda prognoz en iyidir
Prenatal USG kritik kararları vermek için güçlü bir yönlendirici
araçtır
Önemli USG bulguları;
Fıtık tipi Lateralite
Akciğer boyutu Fetal karaciğer Midenin pozisyonu
diğer anomalilerin varlığı veya yokluğu
KDH
Morgagni
<%5
Bochdalek
İzole olmayan İzole
Sağ Sol
Karaciğer yukarıda %
>%20
≤%20
LHR
<1.0
≥1.0
Mide pozisyonu
İntra- peritoneal
Karaciğer yukarıda İntratorasik
Anterior sol Posterior sol Retrokardiyak
LHR
<1.0
≥1.0
Karaciğer aşağıda
Açık renkli kutular daha iyi prognoz Koyu renkli kutular kötü prognoz
J. Fetal Med. (June 2017) 4:57–63 LHR: lung area-to-head
circumference ratio
