麩胱甘肽硫轉換酶 cGSTM1-1 與不同受質形 成複合體之結構及功能研究
研究小雞肝臟的 mu 類麩胱甘肽硫轉換酶 (glutathione S-trans ferase) cGSTM1-1 ,與麩胱甘肽 (GSH) 接合上 1,2-epoxy-3- (p-nitrophenoxy) propane (EPNP) 形成的 GS-EPNP 作為受質 形成複合體,進行 X 光結晶學研究以決定出結構,並修正 解析度至 2.8 A 。其結構可解釋 cGSTM1-1 中 epoxidase 活 性的因素。此複合體在結晶學上所定義之不對稱單位中含兩 個 dimer ,依序定為 AB 及 CD 。在 dimer AB 中, EPNP 的部分朝向 Arg107 及 Gln165 且形成氫鍵。而在 dimer CD 中, EPNP 的部分則伸出至由連接 b1 及 a1 的 loop 和部分 C 端殘基銜接形成的疏水性區,且 EPNP 上的 phenoxyl rin g 與 Trp209 側鏈形成強烈的環堆疊作用。我們因而推論出 此兩種不同構形代表的 EPNP 分別接近其啟始及最終催化反 應階段,此結論與 cGSTM1-1 突變株的酵素動力學實驗結果 相互印證。Structure and Functional Study of Glutathione S-tr ansferase cGSTM1-1 Complexed with Various Sub
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