ALKOLİK KARACİĞER HASTALIĞI
• Alkolik karaciğer hastalığı, kronik karaciğer hastalıklarının en yaygın nedenleri arasında yer almaktadır.
• Alanin transaminaz (ALT) ve aspartat transaminaz (ALT), transaminazlar arasında hepatosit hasarını yansıtan aminotransferazlardır.
• Steatatoz, karaciğerde yağ asitlerinin birikimidir.
• Alkolizm, yağlı bölgelerin karaciğerde artışına neden olur.
• Alkol, alkol dehidrogebaz ile asetaldehide metabolize olur ardından aldehit
dehidrogenaz ile asetik asite dönüşür ve ardından karbondioksit ve suya okside olur. Bu işlemler sırasında, NADH oluşumu artar ve NADH/NAD oranı artar. Yüksek NADH konsantrasyonu,yağ asiti sentezini artırır, trigliserid sentezi artar ve yağlı karaciğer oluşur.
Etanol
Metabolizması
• Etanol Asetaldehit
(Stoplazma)
Alkolik Dehidrogenaz
Asetaldehit (Mikrozom)
Mikrozomal Etanol Okside Edici Sistem (MEOS)
Katalaz
Asetaldehit (Peroksizom)
NAD NADH +H
NADPH+ H+ O2→NADP + 2H20
H2O2→2H2O
1. Asetaldehite oksitlenme
2. Asetaldehitin Oksidasyonu
• Asetaldehit NAD→NADH+H Asetat
3. Asetatın Oksidasyonu
Asetaldehit dehidrogenaz
Asetat, karbondioksit ve suya oksitlenir.
• Alkol metabolizması→ NADH ↑
• İndirgenme ve yükseltgenme reaksiyonları ↓
Yağ Asiti Sentezi↑ Yağ Asiti Oksidasyonu↓
Yağ Asitleri → Trigliserit ↑ (Hepatosteatoz)
Kronik alkol alımı → MEOS (sit p450) mekanizması →Lipid Peroksidasyonu, membranın kalsiyum geçirgenliği↑
Alkole bağlı karaciğer hastalıkları
1. Alkolik karaciğer yağlanması 2. Alkolik hepatit
3. Alkolik siroz
1. Alkolik Karaciğer Yağlanması
• Alkolik Karaciğer hasarı (ilk evre)
• Geri dönüşümlü
• Hepatomegali
• AST, ALT, GGT, ALP yüksekliği olabilir
• Klinik bulgular: Karaciğer yağlanması ve karaciğerde büyüme
• Stetohepatit= Yağlanma + İltihabi hücreler
2. Alkolik Hepatit
• Alkolik Karaciğer hasarı (ikinci evre)
• Alkolün toksik Etkileri →Karaciğer İltihaplanması
• Alkoliklerin, %10-%35’i hepatositlerin inflamasyonu ile karakterize olan alkolik hepatit geliştirir.
• Belirti vermeyebilir ya da bulantı, kusma, ateş, karın ağrısı gibi semptomlar görülebilir.
• Önemli düzeyde karaciğer tahribatı veya karaciğer yetmezliği görülebilir.
• Serum alkalen fosfataz (ALP) ve gama glutamil transferaz (GGT) seviyelerinde artış ve hiperbilirubinemi
• Hepatomegali
3. Alkolik Siroz
• Son evre
• Perivenülar fibrozis
• Sinüzoidler çevresinde kollajen birikimi
• Sarılık, GGT ↑ ve hematolojik bozukluklar
• Hipoalbuminemi, protombin zamanında artış ve ensefalopati görülebilir
• Asetaldehit, hepatik hücreler tarafından kollajen birikmesini uyararak alkol kaynaklı fibrozdan sorumlu olabilir.
• NADPH oksidasyonu ve / veya sitokrom P-450 2E1'den türetilen oksidanların üretimi ve asetaldehit-protein eklentilerinin oluşumu hücre zarına zarar verir.
