評估對胺基水楊酸次微米化促進生體可用率之研究 Improve the Bioavailability of p-Aminosalicylic Acid by Submicronization
中文摘要
對胺基水楊酸( p-Aminosalicylic acid, PAS)為抗肺結核藥品，因溶解度不佳及首 渡效應強烈導致口服生體可用率低而退居為第二線。
本實驗目的在於評估以超重力沉澱法所製成之次微米化PAS 粒子 (Higee, 平均粒徑: 1 μm)投與至家兔體中是否具有提升生體可用率 的效果。
本實驗血漿中PAS 及其代謝物乙醯胺基水楊酸(N-AcPAS)的濃度 分析方法乃以逆向高效液相層析法為之。PAS 及 N-AcPAS 之檢量線 在本實驗濃度範圍內具有良好之線性關係及準確性與精確性。
兔子乙醯代謝型之篩選乃利用Sulfadiazine (10 mg/kg)靜脈投與於 8 隻家兔體內 定之，其中5 隻為快速乙醯化代謝型，3 隻為慢速
乙醯化代謝型。
將10、30、50 mg PAS 靜脈投與至家兔(n=8)後，PAS 之藥動學參數呈現清除率隨 著劑量增加而降低(p<0.01)，血中濃度曲線下面積
(AUC)也不呈現等比例上升之現象，顯示在此劑量範圍內 PAS 具有非 線性藥物動力學特性。
將10、30、50 mg 之 PAS(平均粒徑: 10 μm)及 Higee 口服投與至家兔後，在(1)10 mg 劑量:Higee 之 AUC、生體可用率及最高血中濃度相較於對照組均沒有顯著差 異。(2)30 mg 劑量: Higee 之 AUC
(p<0.01)、生體可用率(p<0.01)及最高血中濃度(p<0.05)相較於對照組均呈現 1.6~1.7 倍之顯著差異。(3) 50 mg 劑量: Higee 之 AUC (p<0.05)、生體可用率 (p<0.05)及最高血中濃度(p<0.05)相較於對照組也呈現 1.5~1.6 倍之顯著差異。由 此可知Higee 於中高劑量 PAS 下對於家兔之生體可用率有顯著之增進。
將PAS 口服給藥與乙醯代謝型結果相互比較後，在 50 mg 劑量
下，Higee 均可增進快速或慢速乙醯代謝型之生體可用率( p<0.05 );且在 Higee，
慢速乙醯代謝型之AUC 顯著大於快速乙醯代謝型
(p<0.05)。由此推論 Higee 在快速溶離後可能會快速飽和慢速乙醯代 謝型家兔之乙醯化反應而使PAS 生體可用率增加；在 30 mg 劑量條 件下亦有相似結果。
