Akut Romatizmal Ateş
Doç. Dr. MEKİ BİLİCİ
DİCLE ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ
PEDİATRİK KARDİYOLOJİ
AKUT ROMATİZMAL ATEŞ (ARA)
ARA, ÜSYE’nin A grubu B-hemolitik streptokok
enfeksiyonlarından sonra (cilt enfeksiyonundansonra değil) görülen, nonsüpüratif enflamatuar bir konnektif doku hastalığıdır.
Özellikle
kalp,
eklemler,
beyin
subkutan doku tutulur
ETYOLOJİ
A GRUBU BETA HEMOLİTİK STREPTOKOKLARIN
M1,3,5,6,18,19,24 serotipleri sorumlu tutulmuştur.
GAS farenjitinin Klinik ve Epidemiyolojik Bulguları
GAS enfeksiyonunu düşündüren bulgular
Ani başlayan boğaz ağrısı
Ağrılı yutkunma
Ateş
Kızıl döküntüsü
Başağrısı
Bulantı, kusma ve karın ağrısı
Tonsillofarengeal eritem
Tonsillofarengeal eksudalar
Yumuşak damakta peteşiler (“doughnut” lesions)
Hiperemik ve şiş uvula
Hassas ve büyümüş ön servikal LAP
Hastanın 10-15 yaşlarında olması
Kış ve erken ilkbahar mevsiminde bulunmak
Temas öyküsü
viral enfeksiyonu düşündüren bulgular
Konjonktivit
Burun akıntısı
Ses kısıklığı
Öksürük
İshal
Karakteristik eksantem
Karakteristik enantem
EPİDEMİYOLOJİ
• Yaş: 5-15 yaş
• Cins: K=E
• Irk: Fark yok
• Mevsim: kış, ilkbahar
• Sosyoekonomik düzey: gelişmekte olan ülkelerde fazla
• Genetik yatkınlık
İNSİDANS
Gelişmiş ülkelerde 0,5-3/100.000
Gelişmekte olan ülkelerde 20-100/100.000
Ülkemizde (1972-1976) 20/100.000
Tedavi edilmemiş veya yetersiz tedavi edilmiş
streptokoksik üst solunum yolu infeksiyonlarında %3,
Geçirilmiş romatizmal ateş varlığında %50
AKUT ROMATİZMAL ATEŞ
PATOLOJİ
KONNEKTİF DOKUDA BAŞLICA 2 LEZYON OLUŞUR 1. EKSUDATİF (Erken)
İLK GÜNLERDE EKLEMLERDE OLUŞUR,2-3 HAFTA SÜRER VE İYİLEŞME DÖNEMİNDE TÜMÜYLE
KAYBOLUR. ANTİİNFLAMATUARLARA CEVAP VERİR
2. PROLİFERATİF (Geç)
ÖZELLİKLE KALPTE OLUŞUR,AYLARCA YA DA
YILLARCA SÜRER VE SEKEL BIRAKIR (ASCHOFF
CİSİMCİKLERİ/GRANÜLASYON DOKUSU)
PATOGENEZ
STREPTOKOK VİRULANSI
DUYARLI KİŞİ
DOKU HASARI
A grubu streptokok ile diğer organlar arasındaki immünolojik çapraz reaksiyonlar
A grubu streptokok Doku/Organ Kapsül
Hiyaluronik asit Eklem
Hücre duvarı
M protein Miyokard
Karbohidratlar Kalp kapakları
N asetil glukozamin Rhamnose
Sitoplazmik membran
Protein, lipid, glukoz Subtalamik ve kaudat nükleus
DOKU HASARI
A grubu beta hemolitik streptokok enfeksiyonu ve doku hasarı gelişimi arasında latent bir
dönemin olması olayın immünolojik mekanizma ile
geliştiğini desteklemektedir.
ROMATİZMAL ATEŞ PATOGENEZİNİ ETKİLEYEN FAKTÖRLER
Grup A Streptokok
Romatojenik ajanlar Serotip M3, M18
Mukoid koloniler
İmmün Reaksiyon
Çapraz reaksiyon veren antikor
ve/veya
Hücresel immünite
Doku /Organ İnflamasyonu
Eklemler Kalp Beyin Damar Bağ dokusu
Duyarlı kişi
HLA DR 4.2.1.3.7 DRB1*l6 allel Allotip D 8/17
AKUT ROMATİZMAL ATEŞ
KLİNİK BULGULAR
Tanıyı doğru koymak son derece önemlidir.
Akut (ateş ve poliartrit) veya subklinik seyredebilir.
Patognomik olan tek bir klinik veya laboratuvar bulgusu yoktur.
Latent period tipiktir.
ARA’da 2-3 hafta (7-35 gün)
Korede 2-6 ay
MODİFİYE JONES KRİTERLERİ ( 1992 )
MAJÖR KRİTERLER MİNÖR KRİTERLER
Kardit Ateş
Poliartrit Artralji
Kore Geçirilmiş akut romatizmal ateş
Eritema marginatum veya romatizmal kalp hastalığı
Deri altı nodülleri Akut faz reaktanlarında -Sedimantasyon
-C-reaktif protein
EKG’de PR süresinin uzaması
AKUT ROMATİZMAL ATEŞ
TANI
2 majör bulgu
1 majör + 2 minör bulgu Ek olarak
Geçirilmiş A grubu streptokok infeksiyon kanıtı - Geçirilmiş kızıl
- Streptokok antikor titrelerinde yükselme - Boğaz kültürü
- Hızlı streptokok antijen testi pozitifliği
Boğaz kültürü
GAS enfeksiyonu için standart kriterdir
GAS farenjitli hastaların asemptomatik aile bireylerini taramak öneril me mektedir.
Ancak ARF geçiren çocukların aile bireyleri taranmalıdır.
GAS pozitif olanlar tedavi edilmelidir.
Hızlı streptokok antijen testi
Spesifiteleri yüksek ancak sensitiviteleri düşüktür
Negatif test GAS enfeksiyonunu ekarte ettirmez
Test sonuçları negatif olan vakalarda mutlaka
boğaz kültürü alınmalıdır
Streptokok antikorları
En sık kullanılanları antistreptolizin O (ASO) ve antideoksiribonükleaz B’dir
ASO enfeksiyondan yaklaşık 1 hafta sonra artmaya başlar ve 3-6 haftada pik yapar.
Yükseklikleri geçirilmiş GAS enfeksiyonunu gösterir. (ARA’da değerli)
Antikorlar aylarca yüksek kalabilir
Çocuklarda antikor değerleri erişkinlerden
yüksektir
AKUT ROMATİZMAL ATEŞ MAJÖR
KRİTERLER
ARTRİT %75
KARDİT %40-90 (ort %70)
KORE %15
Sydenham chorea, St.Vitus dansı, Chorea minor
ERİTEMA MARGİNATUM %5
DERİ ALTI NODÜLLERİ %5
ARTRİT
Büyük eklemler tutulur
Diz, dirsek, ayak ve el bilekleri
Ağrı, şişlik, kızarıklık, sıcaklık
Asimetrik,
Gezici poliartrit
Salisilatlara çabuk yanıt
Sekel bırakmaz
Tedavisiz de iyileşir.
KARDİT-1
En önemli majör bulgudur. Akut dönemde
ölüme yol açan ve uzun dönemde sekel bırakan tek bulgudur.
ARA, eklemleri yalar, kalbi ısırır (Lasegue - 1884)
İlk atakta % 40-50 oranında görülür.
Tekrarlayan ataklarda tutulum artar
Küçük çocuklarda daha sıktır ve daha ağır seyreder. 25 yaşın üstünde nadirdir
Endokardit, miyokardit, perikardit
ENDOKARDİT
En sık mitral kapak tutulur (% 90). Daha az
sıklıkla aort tutulur (% 20). Triküspid ve pulmoner tutulum çok nadir.
Erken dönemde yetmezlik
Geç dönemde darlık bulguları
Tipik bulgu üfürümdür
Mitral yetmezliği üfürümü
Apikal pansistolik
Yüksek frekanslı
Yumuşak
Ağır MY’de apikal middiyastolik üfürüm
(Carey-Coombs)Aort yetmezliği üfürümü
Sol3.İKA’da erken diyastolik
Yüksek frekanslı
Yumuşak
Dekreşendo
Ağır AY’de apikal
middiyastolik üfürüm
(Austin Flint)MİYOKARDİT
Hemen daima endokardit ile birliktedir
Taşikardi (ateşle orantısız )
Kardiyomegali
Disritmi
Konjestif kalp yetmezliği
ilk atakta % 5-10
rekürrensde daha sık
Yürek
Yumruk biçiminde bir şey Kan kırmızı et parçası
Gümbür gümbür atar durur Göğsümün sol tarafında …
Hayat, aşk, iyilik, cesaret Ne varsa bu yürektedir
Bu yürek durmaya görsün Kodunsa bul dünyaları
Yüreğim benim bir tanem Velinimetim, efendim
Durma, çarp, vur, ses ver aman Aşık kulağım sendedir.
Cahit Sıtkı Tarancı
KORE (SYDENHAM CHOREA-ST.VITUS DANSI)
Santral sinir sisteminin, özellikle bazal ganglion ve nükleus kaudatusun inflamasyonu sonucu gelişir.
Vakaların % 15’inde görülür.
Kızlarda ve adölesanlarda daha sıktır.
Sinsi başlar, davranış bozuklukları tipiktir.
İstemsiz, amaçsız hareketler gözlenir.Uykuda azalır
Yazı yazma ve konuşma bozuklukları olur.
Latent period 2-6 ay. Akut faz reaktanları ve streptokok antikorları negatiftir.
Ortalama 3 ayda iyileşir (6-12 ay sürebilir)
Vakaların % 27’sinde RKH gelişir.
ERİTEMA MARGİNATUM
Nadir görülen majör kriterdir
Etrafı daha belirgin ortası soluk eritemdir
Ağrısız ve KAŞINTISIZDIR.
Gövdede ve ekstremitelerin iç kısımlarında. YÜZDE GÖRÜLMEZ
Bastırılınca solar
ARA için patognomik değil
İlaç reaksiyonlarında ve glomerülonefritte görülebilir
DERİ ALTI NODÜLLERİ
Nadir görülen majör kriter
Eklemlerin ektansör yüzlerinde 0.5-2 cm’lik şişlikler.
Ağır karditli vakalarda daha sıktır
Sekelsiz iyileşirler
ARA için patognomonik değildir
RA ve SLE de görülebilir
AKUT ROMATİZMAL ATEŞ
AYIRICI TANI
Juvenil romatoid artrit
Poststreptokoksik reaktif artrit
Sistemik lupus eritematosus
Mikst konnektif doku hastalığı
Post infeksiyoz reaktif artrit
Serum hastalığı
İnfeksiyoz artrit (gonokokal)
İnfektif endokardit
Akut lösemi
Kawasaki hastalığı
AKUT ROMATİZMAL ATEŞ
TEDAVİ
Antibiyotik tedavisi
(Streptokok infeksiyonunun tedavisi)
Antienflamatuvar tedavi
Destek tedavisi
Antibiyotik tedavisi
GAS tedavisi için önerilen tedavi penisilin tedavisidir
Akut hastalık başladıktan sonra 9 gün içinde tedaviye başlanması ARA’yı önlemektedir
Kültür sonucu için 24-48 saat antibiyotik
başlamadan beklemek ARA riskini arttırmaz
Tedaviye başladıktan 24 saat sonra
bulaşıcılık kaybolur
ANTİENFLAMATUAR TEDAVİ
Artrit - hafif kardit:
Aspirin 75-100 mg/kg/gün (max:3 gr) 2-3 hafta Daha sonra azaltılarak kesilir
Orta - ağır kardit:
Prednizon 2mg/kg/gün (max:60 mg) 2-3 hafta azaltılarak 2-3 haftada kesilir
+
Aspirin 75 mg/kg/gün 4-6 hafta
DESTEK TEDAVİSİ
İstirahat: (aktif bulgular kaybolana kadar) -artritte 4-6 hafta
-karditte 2-3 ay
2-3 ay boyunca tüm hastalar ağır aktivitelerden kaçınmalıdır.
Diyet: KKY’de tuzsuz yoksa normal diyet
Kalp yetmezliği tedavisi:diüretik, digoksin ...
AKUT ROMATİZMAL ATEŞ
KORE TEDAVİSİ
Antibiyotik tedavisi
Sedasyon
Fenobarbital
Haloperidol,Sodyum-valporat
Aktivite kısıtlaması
Koreik hareketler süresince
PRİMER PROFİLAKSİ
Amaç: Streptokoksik farenjitin uygun tedavisi ile ilk ARA atağının önlenmesi.
Benzatin Pen G >27 kg 1200000 ü i.m 1 kez
< 27 kg 600000 ü i.m 1 kez
Penisilin V çocuk 250 mg X 3 10 gün
erişkin 500 mg X 3
Amoksisilin 50 mg/kg/gün (2 dozda) 10 gün
Eritromisin 20-40 mg/kg/gün (3 dozda) 10 gün
Klaritromisin 15 mg/kg/gün (2 dozda) 10 gün
Azitromisin 12 mg/kg/gün (tek doz) 5 gün
Sefalosporinler değişken 10 gün (sefaleksin, sefadroksil)
Sulfonamid, tetrasiklin, kinolonlar ve trimetoprim kullanılmamalı
SEKONDER PROFİLAKSİ-1
Amaç: ARA rekürrenslerinin önlenmesi
Benzatin Pen G 1.200.000 ü/3 hafta im
Penisilin V 2 X 250 mg/gün oral
Eritromisin 2 X 250 mg/gün oral
Sülfadiazin < 27 kg 0.5 gr/gün oral
> 27 kg 1 gr/gün oral
Sekonder profilaksi süresi
Artrit ve korede
21 yaşına kadar (en az 5 yıl)
Kardit var rezidü kapak hastalığı yoksa
10 yıl veya 41 yaşına kadar (hangisi uzunsa)
Kardit var ve rezidü kapak hastalığı varsa
Ömür boyu
Prognoz
İlk atakta kardit ve kalp yetmezliği varsa prognoz kötüdür.
İlk atakta kardit varsa diğer atakların karditle tekrarlama olasılığı fazladır.
İlk atak ne kadar erken yaşta ise kardit olma
olasılığı ve karditin ağırlık derecesi o kadar fazladır.
Kardiyak tutulumun düzenli profilakside %70-80
gerilediği gösterilmiştir.
Boğaz kültürü kontrolü
Kontrol boğaz kültürü rutin olarak önerilmemektedir. Ancak:
Semptomları devam eden
Semptomları tekrarlayan
ARF geçiren vakalarda kültür tekrarlanmalıdır
Tedavide başarısızlık
Uygun tedaviden sonra GAS pozitifliği devam eden ancak asemptomatik olan hastalarda kendisinde veya ailesinde ARA öyküsü yoksa tekrar tedavi vermek gerekmez
Tedaviden sonra semptomatik olan ve GAS
pozitifliği bulunan vakalarda ikinci kür tedavi verilebilir
Bu amaçla dar spektrumlu sefalosporinler, klindamisin, amoksisilin-klavulinik asit ve penisilin ile rifampisin kombinasyonu
kullanılabilir
GAS taşıyılıcığı
Boğaz kültürü pozitif olan ancak klinik ve immunolojik olarak GAS enfeksiyon bulguları olmayan kişilere taşıyıcı denir
Taşıyıcılık özellikle okul çocuklarında sıktır
Kışın ve ilkbaharda okul çocuklarının % 15’inde asemptomatik taşıyıcılık görülebilir
Kronik taşıyıcıların tanınması ve tedavisi gerekli değildir
Kronik taşıyıcıların ARA riski düşüktür
Kronik taşıyıcıların etrafındakiler için bulaştırıcı olmadıkları düşünülmektedir
Akut farenjit bulguları olan ve boğazında GAS pozitifliği gösterilen tüm hastalarda bir kür antibiyotik tedavisi uygulanmalıdır
Post streptokoksik reaktif artrit
PSRA ARA
10 gün sonra görülür
Aspirine iyi cevap vermez
Persistandır
Büyük eklemleri, küçük eklemleri ve aksiyal
eklemleri tutar
14-21 gün sonra
Aspirine iyi cevap verir
Gezici ve geçicidir
Yalnızca büyük eklemleri tutar
Post streptokoksik reaktif artrit
Bazı PSRA’ li vakalarda kardit (kapak tutulumu) gelişebileceği bildirilmiştir
Bu nedenle PSRA’li hastalar kardiyak tutulum açısından izlenmelidir
Bazı yazarlar tarafından bu hastalarda bir yıla kadar
sekonder profilaksi önerilmiştir. (Etkinliği net bir şekilde gösterilmemiştir)
Kapak tutulumu saptanırsa hastalar ARA olarak kabul
edilmeli ve sekonder profilaksi almaya devam etmelidir
(PANDAS)
Pediatric Autoimmune Neuropsychiatric Disorders Associated With Streptococcal Infections Streptokok enfeksiyonundan sonra görülen Obsessive-kompulsive davranışlar ve / veya tikler ile karakterize bir bozukluktur
Beyin dokusu ile çarpraz reaksiyon veren
otoimmun yanıt nedeni ile oluşur (Sydenham koresine benzer şekilde)
Uzun süreli antistreptokoksik profilaksi,
intravenöz immunglobulin ve plazma değişimi
önerilmemektedir
Özet
ARA, A grubu Beta Hemolitik Streptokoklardan sonra görülür.
En sık klinik bulgusu Büyük Eklemlerin gezici Artrittir.
Artrit gezici karakterdedir.
ARA’nın korkulan komplikasyonu Kardittir.
Karditin en sık şekli Mitral yetersizlik ve Aort Yetersizliğidir.
Eritema Marginatum, Sydenhan koresi de diğer Major Bulgulardır.
Tedavi ve Korunmada kullanılan ilaç Penisilindir.
Antiinflamatuar ilaç olarak da Asprin ve Stedoidler kullanılır.