Xalacom % Göz damlası

(1)

C0019176 1 28/08/2003 SB 28/03/2003 isteklerine göre

Prospektüs onay tarihi: 13/06/2005

Xalacom^® % 0.005 Göz damlası

FORMÜLÜ:

Bir ml, 50 µg latanoprost, 5 mg timolola eşdeğer 6.83 mg timolol maleat ayrıca 200µg benzalkonyum klorür , 2.89 mg disodyum fosfat anhidr , 6.39 mg sodyum dihidrojen fosfat monohidrat, 4.1 mg sodyum klorür, ve enjeksiyonluk su (km 1 ml) içerir.

1 damla yaklaşık olarak 1.5 µg latanoprost ve 150 µg timolol içerir.

FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ:

Farmakodinamik Özellikleri

Xalacom iki aktif madde ihtiva eder : Latanoprost ve Timolol maleat. Bu iki madde artmış intraoküler basıncı farklı etki mekanizmalarıyla düşürür ve her iki etkinin birleşmesi sonucunda, intraoküler basınçta maddelerden biriyle tek başına elde edilebilenden daha fazla bir düşme sağlanabilir.

Bir prostaglandin F_2α analoğu olan Latanoprost, aköz hümörün dışa akışını artırarak göz içi basıncı düşüren, selektif bir prostanoid FP reseptör agonistidir. Başlıca etki mekanizması uveoskleral dışa akımı artırmasıdır. Buna ek olarak insanlarda, trabeküler dışa akım direncini düşürerek dışa akımın kolaylaşmasını bir miktar artırdığı da bildirilmiştir. Latanoprostun, aköz hümör üretimi, kan-aköz hümör bariyeri veya göziçi kan dolaşımı üzerinde belirgin etkisi yoktur.

Non-selektif bir β-1 ve β-2 adrenerjik reseptör blokeri olan Timolol, intrensek sempatomimetik etkisi, doğrudan miyokard üzerinde depresan etkisi veya membran- stabilizasyonu etkisi bulunmayan bir ajandır. Timolol, siliyer epitelde aköz hümör üretimini azaltarak intraoküler basıncı düşürür. Kesin etki mekanizması tam olarak bilinmemekle beraber, endojen beta-adrenerjik stimülasyonun neden olduğu siklik AMP sentez oranındaki artışı baskılaması olasıdır. Timolol’un kan-aköz hümör bariyerinin plazma proteinlerine karşı permeabilitesini belirgin olarak etkilemediği bulunmuştur.

Farmakokinetik Özellikleri

Xalacom’un etkisi 1 saat içinde başlar ve maksimum etki 6 – 8 saat içinde ortaya çıkar.

Tekrarlayan tedavi sonrasında, intraoküler basıncı düşürücü etkinin, dozu takiben 24 saate kadar devam ettiği gösterilmiştir.

Latanoprost

Latanoprost kendi başına inaktif olan, fakat korneadaki esterazlarla hidrolizi sonucunda asit formuna dönüşerek biyolojik olarak aktif özellik kazanan bir izopropil ester ön ilacıdır.

Prodrug Latanoprost korneadan iyi absorbe olur ve aköz hümöre geçen ilacın tümü, korneadan geçiş sırasında hidrolize uğrar. İnsanlarda yapılan çalışmalarda, aköz hümörde

(2)

yaklaşık 30 ng/ml olan maksimum konsantrasyona, Latanoprost’un tek başına topikal uygulamasından 2 saat sonra erişilmiştir.

Latanoprost asidinin plazma klirensi 0.40 l/s/kg olup, dağılım hacmi düşüktür (0.16 l/kg) ve bunun bir sonucu olarak hızlı bir plazma yarı-ömrüne sahiptir (17 dakika). Göze topikal uygulama sonrasında Latanoprost asidinin sistemik biyoyararlanımı %45’tir. Latanoprost asidinin plazma proteinlerine bağlanma oranı %87’dir.

Latanoprost asidi gözde hemen hiç metabolize olmaz. Metabolizma esas olarak karaciğerde gerçekleşir. Hayvan çalışmalarında, başlıca metabolitleri olan 1,2-dinor ve 1,2,3,4-tetranor metabolitlerinin hemen hiç biyolojik etkinliğe sahip olmadıkları gösterilmiştir; bu metabolitler esas olarak idrarla atılırlar.

Timolol

Göz damlasının topikal uygulamasından yaklaşık 1 saat sonra, Timolol aköz hümörde maksimum konsantrasyonuna ulaşır. Dozun bir bölümü sistemik olarak absorbe edilir ve her bir göze günde bir damla ( 300 µg / gün) topikal uygulamadan 10-20 dakika sonra 1 ng/ml düzeyindeki maksimum plazma konsantrasyonuna ulaşılır. Timolol’ün plazma yarılanma ömrü yaklaşık 6 saattir.Timolol büyük oranda karaciğerde metabolize olur.Metabolitler, metabolize olmamış Timolol’le birlikte idrarla atılırlar.

Xalacom

Xalacom uygulamasından 1-4 saat sonra aköz hümördeki Latanoprost asidi konsantrasyonları, monoterapiye kıyasla daha yüksek olmaya eğilimliyse de, Latanoprost ve Timolol arasında farmakokinetik bir etkileşme gözlenmemiştir.

ENDİKASYONLARI:

Beta-blokerler, prostaglandinler veya intraoküler basıncı azaltan diğer ilaçlara yeterli yanıt vermeyen oküler hipertansiyonu ve açık-açılı glokomu olan hastalarda intraoküler basıncı düşürmede endikedir.

KONTRENDİKASYONLARI:

• Ciddi kronik obstrüktif akciğer hastalığı, bronşiyal astım veya bronşiyal astım hikayesinin de dahil olduğu reaktif havayolu hastalıkları.

• Sinüs bradikardisi, ikinci veya üçüncü derece atriyoventriküler blok, belirgin kalp yetmezliği, kardiyojenik şok.

• Ürünün bileşimindeki maddelerden birine karşı aşırı duyarlık.

Yukarıda sayılan kontrendikasyonlar ilacın bileşiminde bulunan iki etken madde için geçerli olup, Xalacom Göz Damlası’na özgü değildir.

(3)

Prospektüs onay tarihi: 13/06/2005 UYARILAR / ÖNLEMLER:

Sistemik etkiler

Kardiyovasküler/Solunum sistemiyle ilgili reaksiyonlar:

Diğer topikal uygulanan oftalmik ilaçlar gibi Xalacom Göz Damlası da sistemik olarak emilebilir. İlacın bileşiminde bulunan beta-adrenerjik etkili Timolol’e bağlı olarak, Prinzmetal anginanın şiddetlenmesi, ciddi periferik ve merkezi dolaşım bozukluklarının şiddetlenmesi, bradikardi ve hipotansiyon gibi, sistemik beta-blokerlerle ortaya çıkan advers etkilerle aynı tipte etkiler görülebilir.

Timolol uygulamasını takiben, bronşiyal astım hastalarında bronkospazma bağlı ölüm ve nadir olarak kalp yetmezliğine bağlı ölüm vakalarını da içeren raporlar bildirilmiştir.

Tedaviye başlamadan önce kalp yetmezliğinin kontrol altına alınmış olması gereklidir.

İnsülin veya oral hipoglisemik ilaç kullanan, spontan hipoglisemiye eğilimli hastalarda veya diyabetik hastalarda (özelikle de labil diyabeti olanlarda) beta-blokerler dikkatli kullanılmalıdır. Beta-blokerler akut hipogliseminin belirti ve semptomlarını maskeleyebilmektedir.

Beta-blokerlerle tedavi, hipertiroidizmin bazı semptomlarını maskeleyebilir ve tedavinin aniden kesilmesi bazı semptomların şiddetlenmesine neden olabilir.

Beta-blokerlerle tedavi, miyastenia gravis semptomlarını şiddetlendirebilir.

Anafilaktik reaksiyonlar:

Beta-blokerlerle tedavi sırasında, çeşitli allerjenlere karşı atopi hikayesi veya ciddi anafilaktik reaksiyon hikayesi olan hastalar, bu allerjenlerle, tanı veya tedavi amacıyla veya rastlantısal olarak tekrarlanan karşılaşmalara daha duyarlı hale gelebilir. Bu hastalar, anafilaktik reaksiyonları tedavi etmek için uygulanan alışılmış adrenalin dozlarına yanıt vermeyebilirler.Eğer allerjik bir reaksiyon meydana gelirse, ilaç kesilmeli, uygun tedavi başlatılmalıdır. Ciddi anaflaktik reaksiyonlar epinefrin ile hemen acil tedavi gerektirir.Oksijen, intravenöz streoidler ve intübasyon dahil hava yollarına müdahale gerektiği şekilde uygulanmalıdır.

Birlikte uygulanan tedaviler:

Xalacom Göz Damlası’nın oral beta-bloker ilaç alan hastalarda kullanılması halinde, intraoküler basınç üzerine veya sistemik beta-blokaja bağlı olarak bilinen etkilerinde artış gözlenebilir. İki lokal beta-blokerin veya iki lokal prostaglandinin bir arada kullanılması önerilmez.

Oküler etkiler

Latanoprost, iristeki kahverengi pigmentin miktarını artırarak, zamanla göz rengini değiştirebilir. Bu etki özellikle irisin yeşil-kahverengi, sarı-kahverengi veya mavi/gri- kahverengi gibi karışık renkli olduğu hastalarda gözlenmiştir ve irisin stromal melanositlerindeki melanin içeriğinin artmasına bağlıdır. Tipik olarak, hastalıktan etkilenmiş gözde, pupillaların çevresindeki kahverengi pigmentasyon merkezden perifere doğru genişler, ancak irisin tümü veya bir bölümü daha kahverengi bir görünüm alabilir.

Latanaprost’la gerçekleştirilen klinik çalışmalarda, göz renginin homojen mavi, gri, yeşil veya kahverengi olduğu hastalarda, iki yıllık tedavi süresince nadiren değişiklik gözlenmiştir.

İris rengindeki değişiklik yavaş ortaya çıkar ve aylar hatta yıllarca fark edilmeyebilir;

değişikliğin herhangi bir semptom veya patolojik değişikliğe neden olduğu saptanmamıştır.

(4)

Tedavinin kesilmesini takiben kahverengi iris pigmentindeki artış devam etmez, ancak ortaya çıkmış olan renk değişikliği kalıcı olabilir.

İris üzerindeki ben ve çiller ise tedaviden etkilenmez.

Trabeküler ağ veya ön kamarada başka bir yerde pigment birikimi gözlenmemiştir, ancak hastalar düzenli olarak muayene edilmeli ve iris pigmentasyonunda artış ortaya çıkarsa tedavi kesilmelidir.

Tedavinin uygulamaya konulmasından önce hastalar, göz renginde değişiklik olabileceği konusunda bilgilendirilmelidir. Tek taraflı tedavi, iki gözün kalıcı olarak birbirinden farklı renkte olmasına neden olabilir.

Enflamatuar, neovasküler, kronik açı kapanması veya konjenital glokomda, psödofakik hastalardaki açık-açılı glokomda ve pigmenter glokomda Latanoprost ile klinik deneyim sınırlı veya hiç yoktur. Latanoprost’un pupilla üzerinde hemen hemen hiç etkisi olmadığı bilinmektedir, ancak akut dar-açılı glokom ataklarında klinik deneyim bulunmamaktadır. Bu nedenle, daha fazla deneyim elde edilinceye kadar Xalacom’un bu durumlarda dikkatli kullanılması önerilir.

Latanoprost’la tedavi sırasında, kistoid maküler ödemin de dahil olduğu maküler ödem vakaları bildirilmiştir. Bu raporlar çoğunlukla afakik hastalarla, posterior lens kapsülünde yırtılma olan psödofakik hastalarla veya maküler ödem açısından risk faktörü bulunan hastaları kapsamaktadır. Xalacom bu hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

Oküler hipotansif ajanların uygulaması ile filtrasyon cerrahi sonrasında koroid ayrılmasına dair raporlar bildirilmiştir.

Kontak lens kullanımı

Xalacom’un içerdiği benzalkonyum klorid, kontakt lensler tarafından emilebilir. Göz damlasını damlatmadan önce kontak lensler çıkarılmalıdır. Kontakt lensler damlatma işleminden 15 dakika sonra yeniden takılabilir.

Çocuklar:

Çocuklardaki güvenirlik ve etkinlik saptanmadığından, Xalacom’un çocuklarda kullanımı önerilmez.

Gebelik ve Laktasyonda kullanımı Gebelik

Gebelik kategorisi C’dir. Bu tıbbi ürünün insanlarda gebelik sırasında kullanımının güvenirliği belirlenmemiştir. İlaç, gebeliğin seyri, fetus veya yenidoğan açısından tehlikeli olabilecek farmakolojik etkilere sahiptir. Bu nedenle Xalacom’un gebelik süresince kullanılması önerilmez.

Laktasyon

Timolol anne sütüne geçer. Latanoprost ve metabolitleri anne sütüne geçebilirler. Bu nedenle Xalacom emziren kadınlarda kullanılmamalı veya ilaç kullanılacaksa emzirmeye son verilmelidir.

(5)

Prospektüs onay tarihi: 13/06/2005 Araç ve makina kullanmaya etkisi:

Göz damlasının damlatılması, diğer göz ilaçlarında da olduğu gibi, geçici olarak görme bulanıklığına neden olur.

YAN ETKİLER/ADVERS ETKİLER:

Klinik çalışmalarda Xalacom’a özgü bir advers etki saptanmamıştır. Advers etkiler daha önce Latanoprost ve Timolol için bildirilenlerle sınırlı kalmıştır.

Fotoğraf çekimi takipleriyle, FC Göz Damlası (FC EYEDROPS ) ile bir yıl süreyle tedavi edilen hastaların %16-20’sinde iris pigmentasyonunun arttığı ortaya konmuştur. İris pigmentasyon artışı ile ilgili belirtilerin, en sık yeşil- kahverengi, sarı-kahverengi ve mavi/gri-kahverengi iris rengine sahip hastalarda ortaya çıktığı saptanmıştır. Göz renginin homojen mavi, gri, yeşil veya kahverengi olduğu hastalarda, değişiklik nadiren gözlenmiştir. Kirpiklerde koyulaşma, kalınlaşma ve uzama hastaların %37.4’ünde gözlenmiştir.

Klinik çalışmalarda en sık bildirilen istenmeyen etkiler şunlardır:

Göz iritasyonu (batma, yanma ve kaşınma) (%12.4), gözde kanlanma (%7.4), kornea bozuklukları (%3.0), konjuktivit (% 3.0 ), blefarit (%2.5), göz ağrısı (%2.3), başağrısı (%2.3) ve deride kızarıklık (%1.3).

İlacın bileşiminde yer alan maddelere bağlı olarak ortaya çıkan ve Xalacom ile de ortaya çıkma olasılığı bulunan diğer advers etkiler ise şunlardır:

Latanoprost:

• Göz: Yabancı cisim hissi, noktasal epitel erozyonları, maküler ödem/ “kistoid” maküler ödem, iritis/üveit, kornea ödemi, ve erozyonları.

• Solunum: Astım, astımın şiddetlenmesi ve dispne.

• Deri: Gözkapağı deri renginin koyulaşması.

Timolol:

• Özel duyular: Göz iritasyonu belirti ve semptomları, keratit, kornea duyarlığının azalması ve gözde kuruluk, refraktif değişiklikleri de içeren görme bozuklukları (bazı vakalarda miyotik tedavinin kesilmesine bağlı olarak), diplopi (çift görme), pitoz, koroid ayrılması (filtrasyon cerrahisi sonrası), kulak çınlaması.

• Kardiyovasküler: Bradikardi, aritmi, hipotansiyon, senkop, kalp bloğu, serebrovasküler olay, serebral iskemi, konjestif kalp yetmezliği, çarpıntı, kalp durması, ödem, klodikasyon, Raynaud fenomeni, el ve ayaklarda soğukluk.

• Solunum: Bronkospazm (özellikle daha önceden bronkospastik bir hastalığı olan hastalarda), solunum yetmezliği, dispne, öksürük.

• Genel vücut: Asteni, yorgunluk, göğüs ağrısı.

• Deri: Alopesi, psöriazise (sedef hastalığı) benzer kızarıklık veya psöriazisin şiddetlenmesi.

• Aşırı duyarlık: Anjiyoödem, ürtiker, lokalize ve jeneralize kızarıklık gibi alerjik reaksiyonlar.

(6)

• Sinir sistemi/psikiyatri: Baş dönmesi, depresyon, uykusuzluk, kabuslar, bellek kaybı, miyastenia gravis belirti ve semptomlarında artış, parestezi.

• Sindirim: Bulantı, diyare, dispepsi, ağız kuruluğu.

• Ürogenital: Libidoda azalma, Peyronie Hastalığı.

• İmmünolojik: Sistemik lupus eritematosus

BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.

İLAÇLARLA ETKİLEŞİMLER VE DİĞER ETKİLEŞİMLER:

Xalacom ile spesifik ilaç etkileşimi çalışmaları gerçekleştirilmemiştir.

Timolol içeren göz damlalarının oral kalsiyum kanal blokerleri, katekolamin azaltıcı ilaçlar veya beta-blokerler, antiaritmikler (amiodaron ve kinidin dahil), dijital glikozidleri, parasempatomimetikler ve monoaminooksidaz (MAO) inhibitörleri ile birlikte uygulanması halinde, hipotansiyon ve/veya belirgin bradikardiye yol açan aditif etki olasılığı vardır.

Xalacom’un tek başına pupilla büyüklüğü üzerine hemen hemen hiç etkisi bulunmasa da, Timolol’un adrenalin ile birlikte verilmesi halinde bazen midriazise neden olduğu

bildirilmiştir.

Beta-blokerler antidiyabetik ajanların hipoglisemik etkilerini artırabilir.

GEÇİMSİZLİK:

İn vitro olarak yapılan çalışmalar, tiomersal içeren göz damlalarının Xalacom ile karıştırılması sonucu çökeltiler oluşabileceğini göstermiştir. Bu tür göz damlaları Xalacom ile birlikte kullanıldığında, damlaların en az 5 dakika aralıklarla

uygulanması gerekir.

KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU:

Erişkinler için önerilen doz (yaşlılar dahil):

Önerilen tedavi, hastalıktan etkilenmiş göz(ler)e günde bir kez, bir damla damlatılması şeklindedir.

Bir doz atlandığında, tedaviye, bir sonraki dozu önceden planlandığı zamanda uygulayarak devam edilmelidir.

Uygulama:

Birden fazla göz damlası kullanılıyorsa, ilaçlar en az beş dakika arayla uygulanmalıdır.

(7)

Prospektüs onay tarihi: 13/06/2005 Xalacom’un kullanımı ile ilgili bilgiler:

1. Şişenin koruyucu dış kapağını çevirerek çıkartınız.

2. Şişenin iç kapağını döndürerek açınız.

3. Parmağınızın uç bölümünü kullanarak, hasta gözünüzün alt göz kapağını aşağıya doğru yavaşça çekiniz.

4. Damlatıcının ucunu gözünüze yaklaştırıp damlatıcıyı yavaşça sıkınız ve gözünüze sadece bir damla damlatınız .

5. Şişenin iç kapağı ile şişeyi kapatınız.

DOZ AŞIMI VE TEDAVİSİ:

İnsanlarda Xalacom’a bağlı doz aşımıyla ilgili veri yoktur.

Latanoprost ile doz aşımına bağlı olarak, göz iritasyonu ve konjonktiva hiperemisi dışında oküler veya sistemik bir yan etki bilinmemektedir. Sistemik Timolol doz aşımı semptomları şunlardır: Bradikardi, hipotansiyon, bronkospazm ve kalp durması. Bu semptomlar ortaya çıktığı takdirde semptomatik ve destekleyici tedavi uygulanmalıdır. Çalışmalarda Timolol’un kolayca diyaliz edilemediği gösterilmiştir. Latanoprost’un kazara içilmesi halinde, şu bilgiler faydalı olabilir: Latanoprost karaciğerden ilk geçiş sırasında büyük

(8)

oranda metabolize olur. Sağlıklı gönüllülerde 3 mikrogram/kg dozunda intravenöz infüzyon herhangi bir semptoma yol açmazken, 5.5-10 mikrogram/kg dozunda bulantı, abdominal ağrı, baş dönmesi, yorgunluk, sıcak basması ve terlemeye neden olmuştur. Bu etkiler hafif ila orta şiddette olup, enfüzyonun sona ermesinden 4 saat sonra, tedaviye gerek olmadan ortadan kalkmıştır.

SAKLAMA KOŞULLARI:

2 °C - 8 °C’de buzdolabında saklayınız, dondurmayınız. Direkt ışıktan koruyunuz.

Şişe bir kez açıldıktan sonra ilaç 4 hafta içinde kullanılmalıdır.

Bu süre içinde ilaç 25 °C’nin altındaki oda sıcaklığında saklanabilir.

Ticari takdim şekli ve ambalaj muhtevası:

2.5 ml göz damlası solüsyonu içeren 1 şişelik ambalajlarda . RUHSAT SAHİBİ:

Pfizer İlaçları Ltd. Şti. 34347 Ortaköy/İstanbul ÜRETİM YERİ :

Pfizer Manufacturing Belgium N.V./S.A. – Belçika

Ruhsat tarihi : 13/06/2005 Ruhsat no.: 117/91

Reçete ile satılır.

Çocukların ulaşamayacağı yerlerde ve ambalajında saklayınız.