• Sonuç bulunamadı

Uzun süre proton pompa inhibitörü ile asit süpresyonunun gastrointestinal yan etkileri var mı?

N/A
N/A
Protected

Academic year: 2021

Share "Uzun süre proton pompa inhibitörü ile asit süpresyonunun gastrointestinal yan etkileri var mı?"

Copied!
2
0
0

Yükleniyor.... (view fulltext now)

Tam metin

(1)

Güncel Gastroenteroloji

20 Mart 2002

Güncel Gastroenteroloji

Uzun süre proton

pompa inhibitörü ile

asit süpresyonunun

gastrointestinal yan

etkileri var m›?

Dr. Ali ÖZDEN

Ankara Üniversitesi T›p Fakültesi, Gastroenteroloji Bilim Dal›, Ankara

A

ntral G hücrelerinden sekrete edilen gas-trinin normalde iki temel fonksiyonu vardır.

1. Mide asit sekresyonunu uyarmak

Gastrin bu iülevini parietal hücreleri direkt olarak etkileyerek yada ECL hücrelerden histamin açıùa çıkmasına yol açarak gerçekleütirir.

2. ECL hücreler ve parietal hücreler üzerine trofik etkisi vardır. Normalde gastrin salınımı: Mideye gelen yiyeceklerle oluüan antral distansiyon, vagal stimülasyon ve nöral, hormonal stimulasyon ile olur. Gastrin asit sekresyonuna yol açarken mide de asidite arttıùı zamanda (Negatif feedback mekanizması) gastrin sekresyonu inhibe olur. Artan intragastrik asidite D hücrelerinden somato-statin salınımına yol açar. Somatostatinde parakrin etki ile G hücrelerini inhibe eder.

Proton pompa inhibitörleri (PPI) ile asit sekresyonu bloke edilince negatif feedback mekanizma yıkılır ve gastrin sekresyonu inhibe edilemez. Hipergastrinemi meydana gelir.

). PPI uzun süre kullanılmasının enterokromaffin hücre hiperplazisine yol açarak insanlarda karsi-noid tümör geliütiùine dair bilimsel veri yoktur.

2). Helicobacter pylori (Hp)’ye baùlı kronik gastri-tisli olguların %0-5’inde yaüam boyu peptik ülser olma riski varken çoùunluùu asemptomatiktir. Hp ile infekte olanların yaklaüık %’inde mide kanseri geliüir. Bu nedenle dünya saùlık örgütü Hp’yi Grup  karsinojen olarak sınıflandırmıütır. Son zamanlar-da Hp ile enfekte olanlarzamanlar-da uzun süre PPI kullanılırsa atrofik gastritise gidiüin hızlanacaùı sonuçta intestinal metaplazi-kansere doùru pro-gresyonun olacaùı ileri sürülmüüse de bu konuda-ki veriler yetersizdir. PPI alan Hp ile enfekte kiüilerde enfeksiyonun midenin proksimaline yer deùiütirdiùini iddia eden yayınlarda mevcuttur. Bu konuda fikir birliùi olmamakla birlikte uzun süre PPI tedavisi almak zorunda olanlarda Hp eradikasyonu yapılması akılcı bir yaklaüımdır. 3). Uzun süre PPI kullanmanın mide adeno Ca riskinde bir artıüa neden olduùu gösterilememiütir. 4). Hiper gastrinemi-kolon kanser iliükisi konusun-da çeliükili yayınlar mevcuttur. Hipergastrinemi ile seyreden pernisiyöz anemi trunkal vagatomi kro-nik atrofik gastritis, proksimal mide rezeksiyonu, Zollinger-Ellison sendromu, artmıü kolorektal Ca riski ile birlikte deùillerdir. Uzun süre PPI kullanan-larda Kolon Ca riskinin arttıùını gösteren yayın

(2)

GG 21 yoktur. Bu konuda iyi planlanmıü araütırmalara

gereksinim vardır. Uzun süre PPI kullananlarda proksimal kolon adenom ve Ca riski artmakta mı sorusu gündemdedir.

5). Mide de bakteri çoùalması N-Nitrosamin oluüumu: Normal koüullarda mide lümenindeki pH -.5 olup yiyecek içeceklerle alınan bakterilerin mide-ince barsakta kolonize olmalarına imkan vermez. Mide asit sekresyonu gastrik atrofi veya ilaçlar nedeni ile azalınca asit bariyer bozulur mide de bakteri kolonizasyonu ve enterik enfek-siyon geliüimi kolaylaüır. PPI ler ile yapılan tedavil-erde mide-duodenum da bakteri sayısının arttıùını gösteren yayınlar vardır. Bakteriler nitratları nitritlere indirger onlarda aminlerle birleüerek Nitrozaminleri oluüturur. N-Nitrosaminin kansero-jen olduùu hayvan çalıümalarında gösterilmiütir. Bu nedenlede teorik olarak kanser riskini art ırmak-tadır. Ayrıca Hp ile enfekte olanlarda N-Nitrosaminlerin kanser riskini daha mı çok arttırdıùı sorusu gündemdedir.

6). Enterik enfeksiyon: Aklorhidri ve hipok-lorhidrinin enterik enfeksiyon riskini (kolera, üigel-la, salmonella) arttırdıùı bilinmektedir. Uzun süre yüksek doz PPI kullananlarda enterik enfeksiyon riski normal populasyondan yüksektir.

7). PPI’lerin absorbsiyon üzerine etkisi: PPI’lerin yaù malabsorbsiyonuna neden olmadıùı gösteril-miüitr. Ayrıca kalsiyum, fosfor, magnezyum, çinko absorbsiyonunda da bozukluk saptanmamıütır. Yüksek doz PPI’leri uzun süre kullanımında demir malabsorbsiyonu riski düüünülsede bunu gösterir yeterli çalıüma yoktur.

8). Vitamin B2 absorbsiyonu PPI’ler ile tedavide bozulduùunu gösterir bir çok çalıüma vardır. Yiyeceklerde alınan B2vitamini proteine baùlıdır. B2nin serbest hale gelmesi mide asit pepsin etkisi ile meydana gelir. Vitamin B2 besin mad-delerinden ayrıldıktan sonra özellikle tükrük orijin-li R-proteinlerine duodenuma geçmeden mide de baùlanır. Duodenumda R protein-B2 kompleksi pankreatik enzimlerle çözülür sonra B2-IF kom-pleksi oluüur. Bu komplekste terminal ileumda absorbe olur. PPI’ler yüksek dozda kullanılırsa B2 absorbsiyonu bozulmaktadır. Bazı araütırmalar B2 malabsorbsiyonunun geliütiùini göstermekte ise de uzun süre PPI alanlarda B2serum seviyesini normal bulan çalıümalarda mevcuttur. Genel kanı uzun süre PPI kullananlarda serum B2seviyesinin takibinin gerektiùi yönündedir. Asit süpresyonu proteine baùlı B2absorbsiyonunu azaltmaktadır. Bununla birlike asit supresyon tedavisine baùlı geliümiü klinik B2 vitamin yetmezliùi olgusu bildirilmemiütir.

9). Mide de asit sekresyonunu yapan paryetal hücrelerden aynı zamanda intrinsit faktörde salgılanmaktadır. H2 reseptör antagonistlerinin IF sekresyonunu düüürdüùü göz önüne alınırsa pro-ton pompa inhibitörlerinin de uzun süre kullanılması ile benzer sonuçla karüılaüılması olasıdır.

0). Uzun süre PPI inhibitörleri kullananlarda Rebound fenomeninin gelieceùide göz önünde bulundurulmalıdır. Çünkü PPI inhibitörleri gastrin sekresyonunu arttırır. Trofik etkili bu hormon par-tiyal hücre kitlesini ve ECL hücrelerinin sayısını çoùaltır.

KAYNAKLAR

1. Laine L ve ark. Potential gastrointestinal effects of long-term acid suppression with proton pump inhibitors. Aliment Pharmacol Ther 2000: 14 (6); 651-68.

2. Dharmarayan TS, Norkus EP. Aproaces to vitamin B12 defi-ciency. Postgraduate Medicine 2001: 110 (1); 99-105. 3. Carmel R ve ark. Helicobacter pylori infection and

food-Cobalamin malabsorption. Digestive Disease and Sciences 1994: 39 (2); 309-314.

4. Tygat GN. Long-term use of proton pump inhibitors in GORD help or hindrance? Aliment Pharmacol Ther 2001: 15 (suppl 2); 6-9.

Referanslar

Benzer Belgeler

The students can avail themselves of various tools for implementing the programming language through web resources, video lectures, and self-evaluation by using E-lab..

Ben Dede Korkut Allah’ı bir olarak bildim ve Peygamberini yürekten tanıdım; ben Dede Korkut Oğuz halkını, başına gelebilecek iyi- lik ve kötülük hakkında

Ayrıca, İlahiyat Fakültesinde eğitim alan öğrencilerin organ bağışı yapmayı düşünmesi ile başkasının organı ile yaşamayı düşünme durumu

Ühtisas KuruluÕ nun 2001 yÝlÝna ait ra- porlarÝ taranarak, 258 zehirlenme ve/veya zehirlenme ߟphesi olan šlŸm olgularÝnÝn raporlarÝ incelenerek sšz konusu olgu- larda

Her bir sponsor etkinlik çifti için, sponsor-etkinlik uyumu, sponsorun imajı, sponsora yönelik tutum, sponsorun samimiyeti, sponsorun sponsorluk yapma sıklığı ve

Bu, sa­ vaşların, hızlı değişmelerin bir­ birini izlediği şaşırtıcı gelişme­ ler içinde, düşün adamları, es­ ki ile yeni arasında, Doğu ile Batı

- Sizin ürettiğiniz atık miktarı, sınıf arkadaşlarınızın, ailenizdeki diğer fertlerin, mahallenizdeki diğer insanların, ülkenizdeki diğer

Bu çalışmada, klinik olarak peptik ülser hastalığı (PÜH) ve ülser olmayan dispepsi (ÜOD) tanısı almış hastaların mide doku örneklerinde, H.pylori vacA s ve m