Otolog Periferik Kök Hücre Toplama
Rejimlerinin CD34(+) Hücre Sayısı
Üzerine Etkisi: Tek Merkez Deneyimi
Ö
ÖZZEETT AAmmaaçç:: Periferik kök hücre nakli toplama rejimleri merkezler arasında farklılık göstermekle birlikte genellikle kemoterapi ile birlikte büyüme faktörü veya yalnızca büyüme faktörü içeren protokoller kullanılmaktadır. Çalışmamızda hangi periferik kök hücre toplama protokolün CD34(+) hücre sayısı üzerine daha etkin olduğunun saptanması amaçlandı. GGeerreeçç vvee YYöönntteemmlleerr:: Mart 2004 ile Haziran 2007 tarihleri arasında Ankara Numune Hastanesi, Kemik İliği Transplantasyon Ünitesi’nde otolog periferik kök hücre toplama programına alınan 66 olgu geriye dönük olarak değerlendirildi. Olgular Hodgkin hastalığı, Hodgkin dışı lenfoma, multipl miyelom ve testis germ hücre tümörü tanısı ile izlenmekteydi. Toplama rejimi olarak 41 olguya, siklofosfamid + etoposid + filgrastim 5 µg/kg/gün (CEF); 7 olguya, siklofosfamid + filgrastim 5 µg/kg/gün (CF); 18 olguya filgrastim 10 µg/kg/gün (F) rejimi verildi. BBuullgguullaarr:: CEF, CF ve F gruplarında sırası ile filgrastim tedavisinin sırası ile ortanca 9, 10 ve 5. günlerinde CD34(+) hücre toplandı. Filgrastim tedavi günü açısından CEF-F ve CF-F grupları arasında istatistiksel olarak anlamlı fark bulundu (p< 0.001). CEF, CF ve F gruplarında sırası ile ortanca 1, 2, 2 kez CD34(+) hücre aferezi yapıldı. Toplam aferez sayısı açısından CEF ile F grupları arasında istatistiksel olarak anlamlı fark bulundu (p< 0.001). CEF, CF ve F gruplarında sırası ile ortanca 7.36 x 106/kg, 3.4 x 106/kg, 4.1 x 106/kg CD34(+) hücre toplandı. CD34(+) hücre toplanma oranı açısından CEF-CF ve CEF-F grupları arasında istatistiksel olarak anlamlı fark bulundu (sırası ile p= 0.004, p< 0.001). SSoonnuuçç:: CEF rejimi ile, CF ve F rejimlerine göre daha yüksek oranda CD34(+) hücre toplanabilmektedir. F rejimi ile daha fazla sayıda aferez işlemi gerekmekle birlikte, yeterli sayıda CD34(+) hücre toplanabilmektedir. Toplama rejimlerinin engrafman üzerine etkinliğini değerlendirmek amacı ile çalışmamıza devam edilmektedir.
AAnnaahh ttaarr KKee llii mmee lleerr:: Transplantasyon, otolog; kök hücre toplama
AABBSS TTRRAACCTT OObbjjeeccttiivvee:: Although regimens of harvesting peripheric stem cell vary from one center to an-other, the most common ones are growth factor plus chemotherapy or growth factor alone. In our study, we aimed to determine which regimens of harvesting peripheral stem cell are more effective on the num-ber of CD34(+) cells. MMaatteerriiaall aanndd MMeetthhooddss:: Between March 2004 and June 2007, sixty six cases included in the autologous peripheral stem cell harvesting program in the Ankara Numune Hospital Bone Marrow Transplantation Unit were evaluated retrospectively. They were diagnosed with Hodgkin’s disease, non Hodgkin lymphoma, multiple myeloma, and testis germ cell tumor. Regarding harvesting regimes, 41 cases were administered cyclophosphamid + etoposide + filgrastim 5 µg/kg/day (CEF), 7 cases cyclophos-phamid + filgrastim 5 µg/kg./day (CF), and 18 cases filgrastim 10 µg/kg/day (F). RReessuullttss:: In the CEF, CF, and F groups, the median duration of filgrastim treatment before harvesting CD34(+) cells was 9, 10 and 5 days respectively. The difference was statistically significant between CEF-F and CF-F groups in terms of the duration of filgrastim treatment before harvesting CD34(+) cells (p< 0.01). The median number of CD34(+) cell apheresis was 1, 2, 2 in the CEF, CF, and F groups, respectively. The difference between the CEF and F groups (p> 0.001) regarding the number of apheresis was allso significant. In the CEF, CF, and F groups, the median number of harvested CD34(+) cells were 7.36 x 106/kg, 3.4 x 106/kg, and 4.1 x 106/kg respectively; the difference between the CEF-CF and CEF-F groups was statistically significant (p= 0.004 and p< 0.001). CCoonncclluussiioonn:: Higher number of CD34(+) cells can be harvested with the CEF regimen com-pared to the CF and F regimens. Filgrastim 10 µg/kg/day could harvest an adequate number of CD34(+) cells despite the requirement for more apheresis procedures. The effect of harvesting regimens on en-grafment will be evaluated later in our center.
KKeeyy WWoorrddss:: Transplantation, autologous; tissue and organ harvesting
TTuurrkkiiyyee KKlliinniikklleerrii JJ MMeedd SSccii 22000088;;2288::664400--664477 Dr. Özlem ŞAHİN BALÇIK,a
Dr. Simten DAĞDAŞ,b
Dr. Sema KESER GÜLER,b
Dr. Gülsüm ÖZET,b Dr. Ahmet OYMAK,b Dr. Zafer ÇELİK,b Dr. Nurullah ZENGİN,c Dr. Berna ÖKSÜZOĞLU,c Dr. Meltem AYLI,d Dr. Süleyman DİNÇER,a Dr. Murat ALBAYRAKa aHematoloji Kliniği,
Ankara Dr. Abdurrahman Yurtaslan Onkoloji Eğitim ve
Araştırma Hastanesi,
bHematoloji Kliniği, cMedikal Onkoloji Kliniği,
Ankara Numune Eğitim ve Araştırma Hastanesi,
dHematoloji BD,
Ufuk Üniversitesi Tıp Fakültesi, Ankara Ge liş Ta ri hi/Re ce i ved: 26.12.2007 Ka bul Ta ri hi/Ac cep ted: 23.06.2008
Bu çalışmanın özeti ‘3. Ulusal Hemaferez Kongresi’nde 01-04-Kasım 2007 Girne/KKTC’de Poster olarak sunulmuştur (3. Ulusal Hemaferez Kongresi, Konuşma Özetleri ve Bildiri Kitabı, Sayfa No:140).
Ya zış ma Ad re si/Cor res pon den ce: Dr. Özlem ŞAHİN BALÇIK Ankara Dr. Abdurrahman Yurtaslan Onkoloji Eğitim ve
Araştırma Hastanesi, Hematoloji Kliniği, Ankara TÜRKİYE/TURKEY drozlembalcik@yahoo.com Cop yright © 2008 by Tür ki ye Kli nik le ri
to log pe ri fe rik kök hüc re (OPKH) nak lin -de has ta la rın ya şı, ön ce sin -de al dık la rı ke-mo te ra pi yo ğun lu ğu, ke ke-mo te ra pö tik le rin cin si (özel lik le mel fa lan ve flu da ra bin), rad yo te ra pi (RT) uy gu la nıp uy gu lan ma dı ğı, has ta lı ğın du ru -mu (re mis yon, ref rak ter, prog re sif) gi bi çok sa yı da fak tö rün nöt ro fil ve trom bo sit en graft ma nı gi bi en-graft man ki ne tik le ri üze rin de et ki si ol sa da en önem li et ke nin ve ri len CD34(+) kök hüc re le rin sa-yı sı ol du ğu ya pı lan ça lış ma lar da gös te ril miş tir.1-12
Bu ne den le han gi re ji min kök hüc re top la ma üze-ri ne da ha faz la et ki li ol du ğu sap ta mak ama cı ile çok sa yı da ça lış ma ya pıl mış tır.2,3,13-25 OPKH top la ma
re-jim le ri mer kez ler ara sın da fark lı lık gös ter mek le bir lik te, ge nel lik le ke mo te ra pi ile bir lik te bü yü me fak tö rü ve ya yal nız ca bü yü me fak tö rü içe ren pro-to kol ler kul la nıl mak ta dır.26,27 Han gi pro to ko lün
kök hüc re top la ma üze ri ne et kin li ği nin da ha iyi ol-du ğu nu sap ta mak ama cı ile Mart 2004 ile Ha zi ran 2007 ta rih le ri ara sın da An ka ra Nu mu ne Has ta ne si Ke mik İli ği Trans plan tas yon Üni te si’n de OPKH top la ma prog ra mı na alı nan 66 ol gu ge ri ye dö nük ola rak de ğer len di ril di.
GE REÇ VE YÖN TEM LER
HAS TA LARMart 2004 ile Ha zi ran 2007 ta rih le ri ara sın da kli ni-ği miz de OPKH top la ma prog ra mı na alı nan 16-64 (or tan ca: 39) yaş ara sın da 66 ol gu (K: 25, E: 41) geri ye dö nük ola rak de ğer len di geril di. Has ta la ra; ve geri -le cek te da vi yön te mi, te da vi nin komp li kas yon la rı ve ken di le ri ne ait bil gi le rin bi lim sel bir ya yın da su-nu la ca ğı ko su-nu sun da bil gi ve ril di ve im za lan mış ay-dın la tıl mış onam bel ge si alın dı. Ol gu lar Hodg kin Has ta lı ğı (HH) (n= 25, K: 10, E: 15), Hodg kin dı şı len fo ma (NHL) (n= 15, K: 4, E: 11), mul tipl mi ye lom (MM) (n= 21, K: 11, E: 10) ve tes tis germ hüc -re tü mö rü (n= 5) ta nı sı ile iz len mek te idi. Has ta la rın hiç bi ri si OPKH top lan ma sı ön ce si kök hüc re üze ri ne olum suz te sir eden mel fa lan, flu da -ra bin ve kar mus ti ne (BCNU) te da vi si al ma mış tı. Has ta la rın hiç bi ri sin de ke mik ili ğin de has ta lık tu-tu lu mu mev cut de ğil di. Ça lış ma ya alı nan ol gu lar OPKH top la ma ön ce sin de top lam ola rak or tan ca 8 kür (3-26) ke mo te ra pi al mış lar dı. Bu te da vi le rin or tan ca 6 kü rü (3-19) stan dart bi rin ci ba sa mak
teda vi ler den oluş mak tay dı [MM’teda ‘vin kris tin, ad ri ab las tin, dek sa me ta zon’ (VAD), HH’da ‘ad ri ab las -tin, ble o mi sin, vin kris -tin, da kar ba zin’ (ABVD), ‘mus tar gen, on co vin, pro kar ba zi ne, pred ni so ne’ (MOPP), NHL’da ‘ri tuk si mab+sik lo fos fa mid, ad ri -ab las tin, vin kris tin, pred ni son’ (R+CHOP) ve ben-zer le ri, ‘R+sik lo fos fa mid, vin kris tin, ad ri ab las tin, dek sa me ta zon, me tot rek sat, si to zin ara bi no zid’ (R+Hi perC VAD), tes tis kar si no mun da ‘ble o mi sin, eto po sid, sisp la tin’ (BEP)]. Ol gu lar or tan ca 2 kür (0-10) kur tar ma te da vi si al mış lar dı [R+ifos fa mid, kar bop la tin, eto po sid’ (R+ICE), ‘R+dek sa me ta zon, sisp la tin, si to zin ara bi no zid’ (R+DHAP), ‘ifos fa mid, mi tok san tron, eto po sid’ (MI NE), ‘eto po sid, me til pred ni son, sisp la tin, si to zin ara bi no zid’ (ES HAP), ‘eto po sid, vin kris tin, dok so ru bi sin, sik lo fos fa mid, pred ni son’ (EPOCH), ‘ifos fa mid, eto po sid sisp la tin’ (VIP), ‘eto po sid, vinb las tin, si to zin ara bi no zid, sisp-la tin’ (EVAP), ta li do mid)]. Ol gu sisp-la rın 43 (%65.2)’ü RT al ma mış, 23 (%34.8)’ü RT al mış tı. Ol gu la rın 28 (%42.4)’i re mis yon da, 36 (%54.5)’sı ref rak ter, 2 (%3)’si prog re sif has ta lık tab lo sun da iken OPKH top la ma prog ra mı na alın mış tı. OPKH top la ma re ji -mi ola rak 41 ol gu ya (or tan ca yaş 38, ara lık: 16-59); sik lo fos fa mid + eto po sid + fil gras tim (CEF) 5 µg/kg/gün, 7 ol gu ya (or tan ca yaş 39, ara lık:17-55); sik lo fos fa mid + fil gras tim (CF) 5 µg/kg/gün, 18 ol-gu ya (or tan ca yaş 41, ara lık: 20-64); fil gras tim 10 µg/kg/gün (F) re ji mi ve ril di. Te da vi grup la rı nın ortan ca yaş la rı ve yaş ara lık la rı Tab lo 1’de özet len -miş tir. CEF re ji min de 1. gün sik lo fos fa mid 4 gr/m2,
1-3. gün ler eto po sid 200 mgr/m2ve ke mo te ra pi
bi-ti min den 24 sa at son ra baş lan mak üze re fil gras bi-tim 5 µg/kg/gün ve ril di. CF re ji min de 1. gün sik lo fos fa -mid 4 gr/m2ve ke mo te ra pi nin bi ti min den 24 sa at
son ra baş lan mak üze re fil gras tim 5 µg/kg/gün ve-ril di. F re ji min de fil gras tim 10 µg/kg/gün do zun da ve ril di. Tüm kök hüc re afe rez iş lem le ri AMI CUS (Bax ter) ci ha zı ile ya pıl dı. Her afe rez iş le min de me di an 11 (10-12) lit re kan iş len di. CEF ve CF grup la rın da kök hüc re top la ma iş le mi ne, ap la zi den çı kış dö ne min de pe ri fe rik kan da akım si to met rik ola rak (Cyto mics™ FC 500 Se ri es Beck man Co ul ter ci ha zı ile) 20/µL CD34(+) hüc re ye ula şıl dı ğı gö rül dü ğün de baş lan dı. F re ji min de fil gras tim 5. gü nün -de CD34(+) hüc re sa yım iş le mi ya pıl ma dan kök
hüc re afe re zi ne baş lan dı. Ol gu lar has ta lık tip le ri ve al dık la rı kök hüc re top la ma re ji mi ne gö re Tab lo 1’de grup lan dı rıl mış tır. Fil gras tim te da vi gü nü, kök hüc re top la ma iş lem (afe rez) sa yı sı, top la nan CD34(+) kök hüc re sa yı sı ve pe ri fe rik kök hüc re top la ma es na sın da ki lö ko sit, nöt ro fil ve mo no sit de ğer le ri kay de dil di.
İsta tis tik sel ana liz
Ve ri le rin ana li zi SPSS 11.5 pa ket prog ra mın da ya-pıl dı. Öl çüm le el de edi len özel lik le rin nor mal da-ğı lı ma uy gun da da-ğı lım gös ter me di ği Sha pi ro Wilk tes tiy le gö rül dü. Ta nım la yı cı is ta tis tik ler sü rek li de ğiş ken ler için or tan ca (mi ni mum-mak si mum) ola rak gös te ril di. CD34(+) hüc re top la ma re jim le -ri ne gö re öl çüm le el de edi len özel lik ler yö nün den far kın an lam lı lı ğı Krus kal Wal lis tes tiy le de ğer len -di ril -di. Krus kal Wal lis test is ta tis ti ği so nu cu nun an-lam lı gö rül dü ğü yer ler de Krus kal Wal lis çok lu kar şı laş tır ma tes ti kul la nı la rak CD34(+) hüc re topla ma re jim le ri bir bir le riy le iki li otopla rak kar şı toplaş tı rıl -dı. RT alan lar la RT al ma yan lar ara sın da öl çüm le el de edi len özel lik ler yö nün den far kın an lam lı lı ğı ise Mann Whit ney U tes tiy le in ce len di. No mi nal ve ri ler Pe ar son ’un Ki-ka re tes ti ile kar şı laş tı rıl dı. Sü rek li de ğiş ken ler ara sın da is ta tis tik sel ola rak anlam lı bir doğ ru sal iliş ki nin olup ol ma dı ğı Spe ar -man ’ın rho kat sa yı sı ve önem li lik dü ze yi he sap la na rak araş tı rıl dı. p< 0.05 için so nuç lar is ta -tis tik sel ola rak an lam lı ka bul edil di.
BUL GU LAR
CEF gru bun da fil gras tim te da vi si nin or tan ca 9. (7-12), CF gru bun da 10. (8-16), F gru bun da 5. (3-10) gün le rin de CD34(+) hüc re top lan dı. Top lam fil
gras-tim te da vi gü nü açı sın dan CEF ve CF grup la rı ara-sın da is ta tis tik sel ola rak an lam lı fark bu lun ma dı (p= 0.139). CEFF ve CFF grup la rı ara sın da is ta tis tik -sel ola rak an lam lı fark bu lun du (p< 0.001). CEF, CF ve F grup la rın da sı ra sı ile or tan ca 1 (1-3), 2 (1-3), 2 (1-3) kez CD34(+) hüc re afe re zi ya pıl dı. Top lam afe rez sa yı sı açı sın dan CEF ile F grup la rı ara sın da is ta tis tik sel ola rak an lam lı fark bu lu nur ken (p< 0.001), CEF-CF grup la rı ve CF-F grup la rı ara sın da fark bu lun ma dı (sı ra sı ile p= 0.544, p= 0.091). CEF gru bun da or tan ca 7.36 x 106/kg (2.5-41.85), CF
gru-bun da 3.4 x 106/kg (1.45-10), F gru bun da 4.1x106/kg
(1.9-11.3) CD34(+) hüc re top lan dı. Top la nan CD34(+) hüc re sa yı sı açı sın dan CEF-CF ve CEF-F grup la rı ara sın da is ta tis tik sel ola rak an lam lı fark bulun du (p= 0.004, p< 0.001). CF ve F grup la rı ara sın -da is ta tis tik sel ola rak an lam lı fark bu lun ma dı (p= 0.836). CEF gru bun da ilk top la ma gü nün de ki to tal lö ko sit sa yı sı or tan ca 4.6 x 103/mm3(2.3-19), CF
gru bun da 12.9 x 103/mm3 (5.6-30.4), F gru bun da
25.5 x 103/mm3(9.834.9) ola rak sap tan dı. Uy gu la
-nan top la ma re jim le ri ve top lam fil gras tim te da vi gü nü te mel alı na rak be lir le nen top lam afe rez sa yı -sı ve CD34(+) hüc re ora nı ara -sın da ki iliş ki Tab lo 2’de özet len miş tir. İlk top la ma gü nün de ki to tal lö-ko sit sa yı sı açı sın dan CEF-CF ve CEF-F grup la rı ara sın da is ta tis tik sel ola rak an lam lı fark bu lun du (sıra sı ile p= 0.005, p< 0.001). CF ve F grup la rı a(sıra sın -da is ta tis tik sel ola rak an lam lı fark bu lun ma dı (p= 0.071). CEF gru bun da ilk top la ma gü nün de ki nöt ro-fil sa yı sı or tan ca 3.3 x 103/mm3(1.5-17.5), CF
gru-bun da 10.9 x 103/mm3(3.7-25), F gru bun da 19.8 x
103/mm3(6.9-30.5) ola rak sap tan dı. İlk top la ma
gü-nün de ki nöt ro fil sa yı sı açı sın dan CEF-CF ve CEF-F grup la rı ara sın da is ta tis tik sel ola rak an lam lı fark
bu-TABLO 1: Olguların hastalık tipleri, kök hücre toplama rejimi, tedavi gruplarının ortanca yaş ve
yaş aralıklarına göre gruplandırılması
Toplama Rejimi Ort.± Yaş HH§(n) NHL (n) MM‡‡(n) Testis G.H.T.±±(n) Toplam (n)
CEF* 38(16-59) 19 5 14 3 41
CF‡ 39(17-55) 3 2 1 1 7
F** 41(20-64) 3 8 6 1 18
Toplam (n) 39(16-64) 25 15 21 5 66
Kısaltmalar: *: Siklofosfamid+ etoposid+ filgrastim 5 µg/kg/gün ‡: Siklofosfamid + filgrastim 5 µg/kg/gün,**: filgrastim 10 µg/kg/gün, ±: Ortanca, §: Hodgkin Hastalığı, : Non-Hodgkin
lun du (sı ra sı ile p= 0.003, p< 0.001). CF ve F grup la rı ara sın da is ta tis tik sel ola rak an lam lı fark bu lun -ma dı (p= 0.094). CEF gru bun da ilk top la -ma gü nün de ki mo no sit sa yı sı or tan ca 0.7 x 103/mm3
(0.2-2.9), CF gru bun da 2.1 x 103/mm3(0.7-6.3), F
gru bun da 2.1 x 103/mm3(0.7-7.4) ola rak sap tan dı.
İlk top la ma gü nün de ki mo no sit sa yı sı açı sın dan CEF-CF ve CEF-F grup la rı ara sın da is ta tis tik sel ola-rak an lam lı fark bu lun du (sı ra sı ile p< 0.001, p< 0.001). CF ve F grup la rı ara sın da is ta tis tik sel ola rak an lam lı fark bu lun ma dı (p= 0.595). Kök hüc re top-la ma iş le mi nin ilk gü nün de ki lö ko sit, nöt ro fil ve mo no sit de ğer le ri Tab lo 3’te özet len miş tir.
Has ta lık tip le ri ni, top la nan CD34(+) hüc re mik ta rı ve afe rez sa yı sı açı sın dan kar şı laş tır dı ğı -mız da ara la rın da is ta tis tik sel ola rak an lam lı bir fark lı lık sap tan ma mış tır (sı ra sı ile p= 0.431, p= 0.286). Fil gras tim te da vi gün sa yı sı açı sın dan kar şı
-laş tır dı ğı mız da, HH ile NHL (HH>NHL) ara sın da (p< 0.001); HH ile MM (HH>MM) ara sın da (p= 0.034) ve NHL ile tes tis germ hüc re tü mö rü (NHL <tes tis germ hüc re tü mö rü) ara sın da (p= 0.021) is -ta tis tik sel ola rak an lam lı fark lı lık sap -tan mış tır. HH’de, NHL ve MM ol gu la rı na gö re da ha uzun sü-re de ye ter li mik tar da kök hüc sü-re top lan mış, tes tis germ hüc re tü mö rün de NHL ol gu la rı na gö re da ha kı sa sü re de ye ter li mik tar da CD34(+) kök hüc re top lan mış tır. HH ile tes tis germ hüc re tü mö rü ara-sın da, NHL ile MM ara ara-sın da ve MM ile tes tis germ hüc re tü mö rü ara sın da Fil gras tim te da vi gün sa yı -sı açı -sın dan is ta tis tik sel ola rak an lam lı fark lı lık sap-tan ma mış tır (sı ra sı ile p= 0.922, p= 0.121 ve p= 0.171).
OPKH top la ma ön ce sin de alı nan top lam ke-mo te ra pi kür sa yı sı, stan dart doz da ve ri len kür sa-yı sı ve kur tar ma te da vi si ama cıy la ve ri len kür sa sa-yı sı ile fil gras tim te da vi gü nü, top lam afe rez sa yı sı, CD34(+) hüc re top lan ma ora nı açı sın dan is ta tis tik -sel ola rak an lam lı fark sap tan ma dı.
Krus kal Wal lis tes ti ne gö re ol gu la rın OPKH nak li ön ce si has ta lık la rı nın re mis yon da, ref rak ter ve ya prog re sif ol ma sı ile fil gras tim te da vi gü nü, top lam afe rez sa yı sı ve CD34(+) hüc re top lan ma ora nı açı sın dan is ta tis tik sel ola rak an lam lı bir fark-lı fark-lık gö rül me di (p= 0.404, p= 0.848 ve p= 0.235).
Mann Whit ney U tes ti ne gö re OPKH top la ma ön ce si RT al mış olan ol gu lar la RT al ma yan lar ara-sın da top lam afe rez sa yı ara-sın da an lam lı fark olup RT alan lar da bu öl çüm ler is ta tis tik sel an lam lı ola rak da ha yük sek idi (p= 0.033). Oto log kök hüc re top-la ma ön ce si RT al mış otop-lan ol gu top-lar top-la RT al ma yan top-lar ara sın da fil gras tim te da vi gü nü ve CD34(+) hüc re top lan ma ora nı açı sın dan is ta tis tik sel ola rak an lam -lı bir fark -lı -lık gö rül me di (sı ra sı ile p= 0.840, p= 0.181).
CEF, CF ve F grup la rı ara sın da top lam ke mo -te ra pi kür sa yı sı, stan dart doz la ve ri len kür sa yı sı ve kur tar ma te da vi si ama cıy la ve ri len kür sa yı sı yö-nün den is ta tis tik sel ola rak an lam lı bir fark lı lık gö-rül me di (sı ra sı ile p= 0.701, p= 0.630 ve p= 0.865). CEF, CF ve F grup la rın da has ta la rın da ğı lı mı re misyon, ref rak ter ve prog re sif has ta lık grup la rın da is -ta tis tik sel ola rak ben zer idi (p= 0.812). CEF, CF ve
Grup (n=66) Ort. ‡‡Gün§ Ort.‡‡aferez sayısı Ort.‡‡CD34(+) hücre (x106/kg)
CEF* (n=41) 9(7-12) 1(1-3) 7.36(2.5-41.85) CF‡(n=7) 10(8-16) 2(1-3) 3.4(1.45-10.0) F **(n=18) 5(3-10) 2(1-3) 4.1(1.9-11.3) p*** p< 0.001 p= 0.005 p< 0.001 CEF* ile CF‡ p= 0.139 p= 0.544 p= 0.004 CF‡ile F** p< 0.001 p= 0.091 p= 0.836 CEF* ile F** p< 0.001 p< 0.001 p< 0.001
TABLO 2: CD34(+)hücre toplama rejimlerine göre
toplam filgrastim tedavi günü, aferez sayısı ve toplanan CD34(+) hücre oranları
Kısaltmalar: *: Siklofosfamid+ etoposid+ filgrastim 5 µg/kg/gün ‡: Siklofosfamid + fil-grastim 5 µg/kg/gün,**: filfil-grastim 10 µg/kg/gün, *** :Kruskal Wallis testi, ‡‡: Ortanca, §:Toplam filgrastim tedavi günü
Grup (n=66) Ort ‡‡LEU§ (x103/mm3) Ort‡‡NEU¶(x103/mm3) Ort‡‡Mono§§(x103/mm3)
CEF* (n=41) 4.6(2.3-19) 3.3(1.5-17.5) 0.7(0.2-2.9) CF‡(n=7) 12.9(5.6-30.4) 10.9(3.7-25) 2.1(0.7-6.3) F** (n=18) 22.5(9.8-34.9) 19.8(6.9-30.5) 2.1(0.7-7.4) p*** p< 0.001 p< 0.001 p< 0.001 CEF* ile CF‡ p= 0.005 p= 0.003 p< 0.001 CF‡ile F** p= 0.071 p= 0.094 p= 0.595 CEF* ile F** p< 0.001 p< 0.001 p< 0.001
TABLO 3: CD34(+) hücre aferezinin ilk günü lökosit,
nötrofil ve monosit değerleri
Kısaltmalar: *: Siklofosfamid+ etoposid+ filgrastim 5 µg/kg/gün, ‡: Siklofosfamid +
fil-grastim 5 µg/kg/gün,**: filfil-grastim 10 µg/kg/gün, *** :Kruskal Wallis testi ‡‡: Ortanca, §: Lökosit,¶: Nötrofil, §§: Monosit.
F grup la rı nın da ğı lı mı RT alan lar ve RT al ma yan -lar ara sın da is ta tis tik sel ola rak ben zer idi (p= 0.341). Has ta la rın ke mo te ra pi kür sa yı sı, has ta lık du ru mu, RT alıp al ma ma la rı ile fil gras tim te da vi gü nü, top-lam afe rez sa yı sı, CD34(+) hüc re top lan ma ora nı ara sın da ki iliş ki Tab lo 4’te özet len miş tir.
TAR TIŞ MA
Ya pı lan ça lış ma lar da ke mo te ra pi ve ri len ol gu lar da lö ko pe ni yi ta ki ben pe ri fe rik ka na çı kan CD34(+) hüc re sa yı la rın da ar tış sap tan ma sı üze ri ne, ilk oto-log CD34(+) hüc re top la ma de ne yim le ri bu gün de en sık kul la nı lan re jim ler den bi ri olan sik lo fos fa mid (C) + bü yü me fak tö rü ile el de edil miş tir.28-31 Bü yü
-me fak tör le rin den “Gra nu locy te-mac rop ha ge co-lony-sti mu la ting fac tor (GM-CSF)” ile G-CSF kul la nı mı ara sın da ise fark ol ma dı ğı sap tan mış tır.21
Fil gras tim re com bi nant DNA tek no lo ji si ile üre ti -len bir G-CSF’dir. Da ha son ra ya pı lan ça lış ma lar da sik lo fos fa mid + eto po sid + G-CSF (CEF), CY + eto-po sid + sisp la tin + G-CSF (CEP) re jim le ri ile kök hüc re top la ma ba şa rı sı nın, CY + G-CSF’e gö re da ha iyi ol du ğu gös te ril miş tir.32-34Ke mo te ra pi yi ta ki ben
ve ri len G-CSF do zu nun top la nan CD34(+) hüc re sa-yı la rı ile ko re las yon gös ter di ği bil di ril miş tir.35
Ke-mo te ra pi yi ta ki ben 16 µg/kg/gün G-CSF ve ri len has ta lar da top la nan CD34(+) hüc re sa yı la rı nın, 10 µg/kg/gün alan grup tan is ta tis tik sel ola rak da ha yük sek ol du ğu gös te ril miş tir. Baş ka bir ça lış ma da ke mo te ra pi yi ta ki ben 8 µg/kg/gün ile 16 µg/kg/gün doz la rı kar şı laş tı rıl mış tır. Doz ar tı mı ile da ha faz la sa yı da CD34(+) hüc re top lan dı ğı ve bu grup ta
nöt-ro fil graf tı nın da ha hız lı ger çek leş ti ği, an cak G-CSF yük sek doz kul la nı mı ile di ğer pe rit rans plant pa ra -met re ler de fark gö rül me me si ne de ni ile G-CSF’in 10 µg/kg/gün den da ha faz la kul la nı mı nın ila ve ya -rar sağ la ma dı ğı bil di ril miş tir.24Mo bi li zas yon ön ce
-si ve ri len ke mo te ra pö tik ajan lar mo bi li zas yo nu ko lay laş tır dı ğı gi bi, si to re dük si yon yap ma özel lik le ri ne de ni ile de has ta lık ak ti vi te si ni azal tır lar. An -cak has ta ne de ka lış sü re si nin uza ma sı ve özel lik le eto po sid gi bi ajan la rın kul la nı mı er ken sü re de se-kon der lö se mi le re yol aça bi le ce ği için C + G-CSF ve ya yal nız ca GCSF içe ren re jim ler de kul la nıl -mak ta dır.36CD34(+) hüc re top la ma et kin li ği kök
hüc re le rin mo bi li zas yon et kin li ği ne bağ lı dır. Has ta ve has ta lı ğa bağ lı fak tör ler doğ ru dan mo bi li zas yon et kin li ği ni de ğiş ti re bi len fak tör ler dir. CD34(+) hüc -re mo bi li zas yo nu nu has ta ya şı, cin si ye ti, kul la nı lan bü yü me fak tö rü ti pi, has ta nın ta nı sı, mo bi li zas yon -da kul la nı lan ke mo te ra pi re ji mi, has ta nın ön ce den al dı ğı ke mo te ra pi ve RT sa yı sı gi bi fak tör ler et ki le -mek te dir.37-41Ça lış ma mız da CEF, CF ve F grup la rı
ara sın da OPKH nak li ön ce si top lam ke mo te ra pi kür sa yı sı, stan dart doz la ve ri len kür sa yı sı ve kur tar ma te da vi si ama cıy la ve ri len kür sa yı sı, has ta la rın re-mis yon, ref rak ter ve prog re sif has ta lık grup la rın da ol ma la rı ve RT alıp ve al ma ma la rı açı sın dan da ğı lım la rı nın is ta tis tik sel ola rak ben zer ol ma sı ça lış -ma nın OPKH top la -ma re jim le ri ni CD34(+) hüc re top la ma et kin li ği açı sın dan kar şı laş tır ma sı nı ola nak -lı kıl mış tır. Ça -lış ma mız da has ta la rın ön ce den al dık-la rı ke mo te ra pi ler ile fil gras tim te da vi gü nü, top dık-lam afe rez sa yı sı, CD34(+) hüc re top lan ma ora nı açı sın
-Hastalar (n=66) Ort‡‡ Gün§ Ort‡‡aferez sayısı Ort‡‡CD34(+) hücre (x106/kg)
p değeri p değeri p değeri
Remisyon n=28 (%42.4)
Refrakter n=36 (%54.5) *0.404 *0,848 *0.235
Progresif n=2 (%3)
Toplam KT‡ort ‡‡ kür sayı 8 (3-26) **0.839 **0.765 **0.177
Standart KT‡ort.‡‡ kür sayı 6 (3-19) **0.603 **0.775 **0.625
Kurtarma KT‡ort.‡‡ kür sayı 2 (0-8) **0.537 **0.292 **0.064
RT±alan n=23 (%34.8) ***0.840 ***0.033 ***0.181
RT±almayan n=43 (%65.2)
TABLO 4: Hastaların kemoterapi kür sayısı, hastalık durumu, RT alıp almamaları ile filgrastim tedavi günü, toplam aferez sayısı,
CD34(+) hücre toplanma oranı arasındaki ilişki
dan is ta tis tik sel olarak an lam lı fark sap tan ma dı. Bu -nun ne de ni has ta la rın mel fa lan, flu da ra bin ve BCNU gi bi CD34(+) hüc re üze ri ne olum suz te sir eden te da vi le ri OPKH nak li ön ce sin de al ma ma la rı ola bi lir. OPKH top la ma ön ce si RT al mış olan ol gu lar la RT al ma yan lar ara sın da top lam afe rez sa yı sı is -ta tis tik sel an lam lı ola rak da ha yük sek bu lun muş tur. Bu da RT’nin CD34(+) hüc re top lan ma sı üze ri ne olum suz et ki si ni gös ter mek te dir. OPKH nak li planla nan ol gu planlar da RT’den ka çı nıl ma lı dır. OPKH nak -li ön ce si ol gu la rın has ta lık la rı nın re mis yon da, ref rak ter ve ya prog re sif ol ma sı ile fil gras tim te da vi gü nü, top lam afe rez sa yı sı ve CD34(+) hüc re top lan -ma ora nı açı sın dan is ta tis tik sel ola rak an lam lı bir fark lı lık gö rül me miş tir. An cak bu ko nu da ka rar vere bil mek için da ha çok sa yı da ol gu içe veren ça lış ma -lar ge rek li dir. Ça lış ma mız da OPKH top la ma re jim le ri nin yal nız ca CD34(+) hüc re top la ma üzeri ne et kin lik le üzeri ni de ğer len di üzeril miş olup bu re jim -le rin yan et ki pro fil -le ri ve has ta ne de ka lış sü re si ne et ki le ri araş tı rıl ma mış tır. Ça lış ma mız da top la ma re-ji mi ola rak ve ri len CEF pro to ko lü alan ol gu lar ile CF alan ol gu lar ara sın da ke mo te ra pi den son ra ve ri -len CSF sü re si ara sın da fark yok iken, yal nız ca G-CSF 10 µg/kg/gün alan grup ta G-G-CSF ve ril me sü re si be lir gin şekil de kı sal mış tır. CD34(+) hüc re top lan ma ora nı açı sın dan CEF ile CF ve CEF ile F grup la -rı ara sın da is ta tis tik sel ola rak an lam lı fark bu lu nur ken, CF ile F grup la rı ara sın da bu lun ma mış tır. Bu du rum da CEF ile CF ve F pro to kol le rin -den da ha yük sek oran da CD34(+) hüc re top lan dı ğı, an cak so nuç ola rak F pro to ko lü ile ye te rin ce kök hüc re top la na bil di ği ve bu nun ya pı lan di ğer ça lış -ma lar la uyum lu ol du ğu gö rül müş tür.13-15,17,18,35
Top-lam afe rez sa yı sı açı sın dan CEF ile F grup la rı ara sın da is ta tis tik sel ola rak an lam lı fark bu lu nur ken, CEF ile CF grup la rı ve CF ile F grup la rı ara sın -da bu lun ma dı . F gru bun -da CEF gru bu na gö re -da ha çok afe rez iş le mi ile is te ni len CD34(+) hüc re sa yı sı -na ula şıl dı. Ça lış ma mız da fil gras tim 10 µg/kg/gün
tek doz da ve ril miş tir. Ya pı lan bir ça lış ma da 10µg/kg/gün do zun iki ye bö lü ne rek ve ril me si ile da ha yük sek oran da CD34(+) hüc re el de edil di ği ve da ha az sa yı da afe rez ge rek ti ği sap tan mış tır.19
Ça lış ma mız da HH ol gu la rın da NHL ve MM ol gu la rı na gö re da ha geç sü re de kök hüc re top lan-dı ğı be lir len di. Bu nun ne de ni HH pa to ge ne zi ne-de ni ile ke mik ili ğin ne-de ki fib ro zis ve ya te da vi sin ne-de kul la nı lan ke mo te ra po tik ajan lar ola bi lir. Tes tis germ hüc re tü mö rün de de NHL ol gu la rı na gö re da ha geç sü re de CD34(+) hüc re top lan mış tır. Bundan has ta lık pa to ge ne zi ve te da vi le rin de kul la nı -lan ke mo te ra po tik ajan lar so rum lu ola bi lir. An cak tes tis germ hüc re tü mör lü ol gu la rın sa yı sın da ki az lık ne de ni ile bu ko nu da yo rum ya pa bil mek için da ha ge niş ol gu se ri le ri ni içe ren ça lış ma lar ya pıl -ma lı dır.
SO NUÇ
CEF 5 µg/kg/gün re ji mi ile CF 5 µg/kg/gün ve F 10 µg/kg/gün re jim le ri ne gö re da ha yük sek oran da CD34(+) hüc re top la na bil mek te dir. F 10 µg/kg/gün re ji mi ile da ha faz la sa yı da afe rez iş le mi ge rek mek le bir lik te, ye ter li sa yı da CD34(+) hüc re top lan -mak ta dır. OPKH nak li ön ce sin de olgu la rın RT al ma sı top lam afe rez sa yı sı nı ar tır mak ta dır. Bu ne-den le OPKH nak li plan la nan ol gu lar da RT’ne-den ka-çı nıl ma lı dır. CD34(+) hüc re top la ma pro to kol le ri-nin trans plan tas yon son ra sı pa ra met re ler üze ri ne et ki si ni de ğer len dir mek ama cı ile ça lış ma mız de -vam et mek te dir.
T Tee şşeekk kküürr
An ka ra Nu mu ne Has ta ne si Ke mik ili ği Trans plan -tas yon Üni te’ sin de ça lı şan ve ol gu la rın ta ki bin de eme ği geç miş olan tüm sağ lık per so ne li ne, ça lış ma nın bi yo is -ta tis tik sel ana li zi ve kon tro lü nü ya pan bi yo is -ta tis tik uz-ma nı sa yın Sa lih Er gö çen ve İngi liz ce öze ti ni de ğer len di ren İngi liz ce dil uz ma nı sa yın Mus ta fa İbra -him Yıl ma zer ’e te şek kür ede riz.
1. Er ge ne U, Ca ğir gan S, Peh li van M, Yil maz M, Tom bu loğ lu M. Fac tors inf lu en cing en graft -ment in au to lo go us pe rip he ral he ma to po e tic stem cell trans plan ta ti on (PBSCT). Trans fus Ap her Sci 2007;36:23-9.
2. de Ma gal ha es-Sil ver man M, Don nen berg AD, Lis ter J, Rybka W, Wil son J, Ball E. Fac tors inf lu en cing mo bi li za ti on and en graft ment in pa ti ents with me tas ta tic bre ast can cer un der -go ing PBSC trans plan ta ti on. J He ma tot her 1999;8:167-72.
3. Vil lalón L, Od ri o zo la J, La raña JG, Za mo ra C, Pérez de Otey za J, Jod ra MH, et al. Au to lo -go us pe rip he ral blo od pro ge ni tor cell trans-plan ta ti on with <2 x 10(6) CD34(+)/kg: an analy sis of va ri ab les con cer ning mo bi li sa ti on and en graft ment. He ma tol J 2000;1:374-81. 4. Oli vi e ri A, Of fi da ni M, Mon ta na ri M, Ci ni e ro L,
Can to ri I, Om bro si L, et al. Fac tors af fec ting he mo po i e tic re co very af ter high-do se the rapy and au to lo go us pe rip he ral blo od pro ge ni tor cell trans plan ta ti on: a sing le cen ter ex pe ri en -ce. Ha e ma to lo gi ca 1998;83:329-37. 5. Le e J, Le e MH, Park KW, Kang JH, Im DH, Kim
K, et al. Inf lu en ti al fac tors for the col lec ti on of pe rip he ral blo od stem cells and en graft ment in acu te mye lo id le u ke mi a pa ti ents in first comp le -te re mis si on. Int J He ma tol 2005;81:258-63. 6. Ben sin ger W, Ap pel ba um F, Row ley S, Storb
R, San ders J, Lil leby K, et al. Fac tors that inf lu en ce col lec ti on and en graft ment of au to lo -go us pe rip he ral-blo od stem cells. J Clin On col 1995;13:2547-55.
7. De si kan KR, Tri cot G, Muns hi NC, Ana is si e E, Spo on D, Fas sas A, et al. Pre ce ding che mot -he rapy, tu mo ur lo ad and age inf lu en ce en-graft ment in mul tip le mye lo ma pa ti ents mo bi li zed with gra nu locy te co lony-sti mu la ting fac tor alo ne. Br J Ha e ma tol 2001;112:242-7. 8. Meld ga ard Knud sen L, Jen sen L, Jarl ba ek L, Han sen PG, Han sen SW, Drivs holm L, et al. Sub sets of CD34+ he ma to po i e tic pro ge ni tors and pla te let re co very af ter high do se che mot -he rapy and pe rip -he ral blo od stem cell trans-plan ta ti on. Ha e ma to lo gi ca 1999;84:517-24. 9. Pe co ra AL, Pre ti RA, Gle im GW, Jen nis A, Za
-hos K, Cant well S, et al. CD34+CD33- cells inf lu en ce days to en graft ment and trans fu si on re qu i re ments in au to lo go us blo od stem-cell re-ci pi ents. J Clin On col 1998;16:2093-104. 10. Fu SQ, Ab bo ud CN, Bren nan JK, Ift hik ha rud
-din JJ, Nic hols D, Li es veld JL. Im pact of mo-bi li zed blo od pro ge ni tor cell qu a lity de ter mi ned by the CFUGM/CD34+ ra ti o on ra pid en graft ment af ter blo od stem cell trans plan ta ti on. Blo -od Cells Mol Dis 2002;28:315-21.
11. Fa uc her C, Le Cor rol ler AG, Cha ban non C, Vi ens P, Stop pa AM, Bo u ab dal lah R, et al. Au-to lo go us trans plan ta ti on of blo od stem cells mo bi li zed with fil gras tim alo ne in 93 pa ti ents
with ma lig nan ci es: the num ber of CD34+ cells re in fu sed is the only fac tor pre dic ting both gra -nu locy te and pla te let re co very. J He ma tot her 1996;5:663-70.
12. Kla us J, Herr mann D, Bre it kre utz I, He gen bart U, Ma zits chek U, Ege rer G, et al. Ef fect of CD34 cell do se on he ma to po i e tic re cons ti tu ti -on and out co me in 508 pa ti ents with mul tip le mye lo ma un der go ing au to lo go us pe rip he ral blo od stem cell trans plan ta ti on. Eur J Ha e ma -tol 2007;78:21-8.
13. Wa ta na be H, Wa ta na be T, Su zu ya H, Wa ka -ta Y, Ka ne ko M, Onis hi T, et al. Pe rip he ral blo od stem cell mo bi li za ti on by gra nu locy te co -lony-sti mu la ting fac tor alo ne and en graft ment ki ne tics fol lo wing au to lo go us trans plan ta ti on in chil dren and ado les cents with so lid tu mor. Bo ne Mar row Trans plant 2006;37: 661-8. 14. De mi rer T, Buck ner CD, Go o ley T, Ap pel ba um
FR, Row ley S, Cha un cey T, et al. Fac tors inf -lu en cing col lec ti on of pe rip he ral blo od stem cells in pa ti ents with mul tip le mye lo ma. Bo ne Mar row Trans plant 1996;17:937-41. 15. Krö ger N, Zel ler W, Feh se N, Has san HT, Krü
ger W, Gu ten sohn K, et al. Mo bi li zing pe rip -he ral blo od stem cells with high-do se G-CSF alo ne is as ef fec ti ve as with De xa-BE AM plus G-CSF in lympho ma pa ti ents. Br J Ha e ma tol 1998;102:1101-6.
16. Aleg re A, Díaz-Me di a vil la J, San-Mi gu el J, Martínez R, García La raña J, Su re da A, et al. Au to lo go us pe rip he ral blo od stem cell trans planta ti on for mul tip le mye lo ma: a re port of 259 ca -ses from the Spa nish Re gistry. Spa nish Re gistry for Trans plant in MM (Gru po Es pañol de Trasp -lan te He ma to poyéti co-GETH) and PET HE MA. Bo ne Mar row Trans plant 1998;21: 133-40. 17. Aleg re A, Tomás JF, Martínez-Cha mor ro C,
Gil-Fernández JJ, Fernández-Vil lal ta MJ, Ar-ranz R, et al. Com pa ri son of pe rip he ral blo od pro ge ni tor cell mo bi li za ti on in pa ti ents with mul tip le mye lo ma: highdo se cyclop hosp ha -mi de plus GM-CSF vs G-CSF alo ne. Bo ne Mar row Trans plant 1997;20:211-7. 18. Now ro u si an MR, Wasc hke S, Boj ko P, Welt A,
Schu ett P, Ebe ling P, et al. Im pact of che mot -he rapy re gi men and -he ma to po i e tic growth fac-tor on mo bi li za ti on and col lec ti on of pe rip he ral blo od stem cells in can cer pa ti ents. Ann On col 2003;14 Suppl 1:i29-36.
19. Krö ger N, Zel ler W, Has san HT, Krü ger W, Gu ten sohn K, Lö li ger C, et al. Stem cell mo bi-li za ti on with G-CSF alo ne in bre ast can cer pa-ti ents: hig her pro ge ni tor cell yi eld by de li ve ring di vi ded do ses (2 x 5 mic rog/kg) com pa red to a sing le do se (1 x 10 mic rog/kg). Bo ne Mar row Trans plant 1999;23:125-9.
20. Krö ger N, Zel ler W, Has san HT, Krü ger W, Ren ges H, Hum mel K, et al. Suc cess ful mobi li za ti on of pe rip he ral blo od stem cells in he
-a vily pret re -a ted mye lo m-a p-a ti ents with G-CSF alo ne. Ann He ma tol 1998;76:257-62. 21. Ga zitt Y, Cal lan der N, Frey tes CO, Sha ugh
nessy P, Li u Q, Tsa i TW, et al. Pe rip he ral blo -od stem cell mo bi li za ti on with cyclop hosp ha-mi de in com bi na ti on with G-CSF, GM-CSF, or se qu en ti al GM-CSF/G-CSF in non-Hodg kin's lympho ma pa ti ents: a ran do mi zed pros pec ti ve study. J He ma tot her Stem Cell Res 2000;9: 737-48.
22. Mos ko witz CH, Glass man JR, Wu est D, Mas -lak P, Re ich L, Guc ci ar do A, et al. Fac tors af-fec ting mo bi li za ti on of pe rip he ral blo od pro ge ni tor cells in pa ti ents with lympho ma. Clin Can cer Res 1998;4:311-6.
23. Ste wart DA, Gu o D, Mor ris D, Po on MC, Ru et her BA, Jo nes AR, et al. Su pe ri or au to lo go -us blo od stem cell mo bi li za ti on from do se-in ten si ve cyclop hosp ha mi de, eto po si de, cisp la tin plus G-CSF than from less in ten si ve che mot he rapy re gi mens. Bo ne Mar row Trans-plant 1999;23:111-7.
24. De mi rer T, Ay li M, Oz can M, Gu nel N, Haz ne dar R, Dag li M, et al. Mo bi li za ti on of pe rip he -ral blo od stem cells with che mot he rapy and re com bi nant hu man gra nu locy te co lonysti mu la ting fac tor (rhGCSF): a ran do mi zed eva lu -a ti on of dif fe rent do ses of rhG-CSF. Br J Ha e ma tol 2002;116:468-74.
25. De si kan KR, Bar lo gi e B, Ja gan nath S, Ve so -le DH, Si e gel D, Fas sas A, et al. Com pa rab -le en graft ment ki ne tics fol lo wing pe rip he ralblo od stemcell in fu si on mo bi li zed with gra nu -locy te co lony-sti mu la ting fac tor with or wit ho ut cyclop hosp ha mi de in mul tip le mye lo ma. J Clin On col 1998;16:1547-53.
26. Go ker H, Ak su S. He ma to po i e tic Stem Cell Trans plan ta ti on. Tur ki ye Kli nik le ri J Hem Onc-Spe ci al To pics 2008;1:53-56.
27. Ca gır gan S. Mo bi li za ti on Of He ma to po i e tic Stem Cell.Tur ki ye Kli nik le ri J Int Med Sci 2005; 1:64-70.
28. Dre ger P, Mar qu ardt P, Ha fer lach T, Ja cobs S, Mül vers tedt T, Eck ste in V, et al. Ef fec ti ve mo bi li sa ti on of pe rip he ral blo od pro ge ni tor cells with 'De xa-BE AM' and G-CSF: ti ming of har ves ting and com po si ti on of the le u kap he -re sis pro duct. Br J Can cer 1993;68:950-7. 29. De mi rer T, Buck ner CD, Sto rer B, Lil leby K,
Row ley S, Clift R, et al. Ef fect of dif fe rent che -mot he rapy re gi mens on pe rip he ral-blo od stem-cell col lec ti ons in pa ti ents with bre ast can cer re ce i ving gra nu locy te co lonysti mu la -ting fac tor. J Clin On col 1997;15:684-90. 30. Si ca S, Di Ma ri o A, Sa lu ta ri P, Etuk B, Jo vi no
MS, Pi e rel li L, et al. Se qu en ti al pe rip he ral blo od pro ge ni tor cell trans plan ta ti on af ter mo bi li -za ti on with sal va ge che mot he rapy and G-CSF in pa ti ents with re sis tant lympho ma. Am J He -ma tol 1994;46:18-23.
31. Sut her land HJ, Ea ves CJ, Lans dorp PM, Phil -lips GL, Hog ge DE. Ki ne tics of com mit ted and pri mi ti ve blo od pro ge ni tor mo bi li za ti on af ter che mot he rapy and growth fac tor tre at ment and the ir use in au tot rans plants. Blo od 1994;83:3808-14.
32. Pas sosCo el ho JL, Bra i ne HG, Da vis JM, Hu -els kamp AM, Sche pers KG, Ohly K, et al. Pre-dic ti ve fac tors for pe rip he ral-blo od pro ge ni tor cell col lec ti ons using a sing le lar gevo lu me le -u kap he re sis af ter cyclop hosp ha mi de and gra n-u locy te-mac rop ha ge co lony-sti mn-u la ting fac tor mo bi li za ti on. J Clin On col 1995; 13:705-14. 33. De mi rer T, Ben sin ger WI, Buck ner CD. Pe rip
he ral blo od stem cell mo bi li za ti on for highdo -se che mot he rapy. J He ma tot her 1999;8: 103-13.
34. Bol well BJ, Fish le der A, An dre sen SW, Lich tin AE, Ko o A, Yans sens T, et al. G-CSF pri med pe rip he ral blo od pro ge ni tor cells in au to lo go us
bo ne mar row trans plan ta ti on: pa ra me ters af-fec ting bo ne mar row en graft ment. Bo ne Mar-row Trans plant 1993;12:609-14.
35. De mi rer T, Buck ner CD, Ben sin ger WI. Op ti mi za ti on of pe rip he ral blo od stem cell mo bi li -za ti on. Stem Cells 1996;14:106-16. 36. Se i ter K, Feld man EJ, Sre e kan ta i ah C,
Poz-zu o li M, We is ber ger J, Li u D, et al. Se con dary acu te mye lo ge no us le u ke mi a and mye lodys -pla si a wit ho ut ab nor ma li ti es of chro mo so me 11q23 fol lo wing tre at ment of acu te le u ke mi a with to po i so me ra se II-ba sed che mot he rapy. Le u ke mi a 2001;15:963-70.
37. We a ver CH, Schwart zberg LS, Birch R, Gre -co FA, Rhi ne hart S, Ha ins worth J, et al. Col-lec ti on of pe rip he ral blo od pro ge ni tor cells af ter the ad mi nis tra ti on of cyclop hosp ha mi de, eto po si de, and gra nu locy te-co lony-sti mu la ting fac tor: an analy sis of 497 pa ti ents. Trans fu si -on 1997;37:896-903.
38. Ha as R, Möh le R, Frü ha uf S, Golds chmidt H, Witt B, Flent je M, et al. Pa ti ent cha rac te ris tics as so ci a ted with suc cess ful mo bi li zing and au-tog raf ting of pe rip he ral blo od pro ge ni tor cells in ma lig nant lympho ma. Blo od 1994;83:3787-94.
39. Kas pa ru H, Kri e ger O, Girs chi kofsky M, Kolb A, Bet tel he im P, Lutz D. Fac tors inf lu en cing the ti ming of pe rip he ral blo od stem cell col lec-ti on (PBSC). Trans fus Sci 1996;17:595-600. 40. An der li ni P, Prze pi or ka D, Se ong C, Smith TL,
Huh YO, La up pe J, et al. Fac tors af fec ting mobi li za ti on of CD34+ cells in nor mal do nors tre -a ted with fil gr-as tim. Tr-ans fu si on 1997;37: 507-12.
41. de la Ru bi a J, Ar bo na C, de Ar ri ba F, del Cañizo C, Bru net S, Za mo ra C, et al. Analy sis of fac tors as so ci a ted with low pe rip he ral blo od pro ge ni tor cell col lec ti on in nor mal do nors. Trans fu si on 2002;42:4-9.
