Ankara Ecz. Fak. Der. 15, 69 (1985)
J. Fac. Pharm. Ankara 15, 69 (1985)
2-(p-Sübstitüefenil) o k s a z o l o (4,5-b) piridin T ü r e v l e r i n i n Sen-t e z v e Y a p ı A ç ı k l a m a l a r ı
Synthesis a n d Structure Elucidations of 2-(p-Substitutedphenyl) o x a z o l o (4,5-b) p y r i d i n e Derivatives
İsmail YALÇIN* Esin ŞENER* Tuncel ÖZDEN*
ÖZET
Bu çalışmada, 2. k o n u m d a p-sübstitüefenil g r u b u taşıyan oksa-z o l o (4,5-b) piridin türevleri senteoksa-zlenmiştir. Bu bileşiklerin senteoksa-zleri, 2 - a m i n o - 3 - h i d r o k s i p i r i d i n ve ilgili karboksilik asitlerin, polifosforik asit varlığında ısıtılması ile gerçekleştirilmiştir.
Bu şekilde hazırlanan 9 bileşikten, 6 adeti ilk kez bu çalışmada sentez edilmiştir.
Elde edilen bileşiklerin saflıkları, İ . T . K . ile kontrol edildikten sonra, e r i m e dereceleri saptanmış v e yapıları U V , I R , N M R v e Ele-mentel A n a l i z m e t o d l a r ı ile açıklanmıştır.
SUMMARY
In this research, a n u m b e r of 2-(p-substitutedphenyl) o x a z o l o ( 4 , 5 - b ) p y r i d i n e derivatives were p r e p a r e d . T h e s e c o m p o u n d s were synthesized b y c o n d e n s i n g 2 - a m i n o - 3 - h y d r o x y p y r i d i n e w i t h car-b o x y l i c acids i n the presence o f p l y p h o s p h o r i c a c i d .
9 c o m p o u n d s were p r e p a r e d a n d 6 of t h e m were synthesized for the first time in this research.
Redaksiyona verildiği tarih: 11.6.1985.
T h e purity o f the c o m p o u n d s were c o n t r o l l e d b y T L C a n d the melting points were d e t e r m i n e d . C h e m i c a l structures o f these c o m -p o u n d s were e l u c i d a t e d b y using U V , I R , N M R a n d E l e m e n t a l Analysis m e t h o d s .
A n a h t a r K e l i m e l e r : 2-(p-Sübstitüefenil) oksazolo ( 4 , 5 - b ) pi-ridin, U V , I R , N M R , Elementel A n a l i z .
O k s a z o l o p i r i d i n halka sistemini içeren bileşikler ü z e r i n d e son senelerde ö n e m l e d u r u l m a k t a d ı r ( 1 - 3 ) . O r g a n i z m a d a , ikinci ulak ola-rak adlandırılan siklik nükleotidlerin yapısında b u l u n a n a d e n i n ve g u a n i n g i b i yapıların, o k s a z o l o p i r i d i n halka sistemine o l a n benzerlik-leri, araştırmaları bu g i b i benzeri yapılar üzerine çeken en ö n e m l i etkendir. O k s a z o l o p i r i d i n l e r e b e n z e r yapıların, b i y o l o j i k etkilerini, özellikle siklik A M P seviyesini düzenleyerek gösterdikleri düşünül-mektedir ( 4 ) .
D a h a ö n c e yapılan çalışmalarımızda, o k s a z o l o ( 4 , 5 - b ) piridin halkasının 2. k o n u m u n d a alkil, dallanmış alkil ve sikloalkil grupları taşıyan çeşidi türevleri hazırlanmıştır ( 5 ) . H a z ı r l a n a n bu türevlerin histaminin i n h i b i s y o n u n u sağladıkları ve aktivitenin y a p ı n ı n lipofili-tesi ile orantılı olarak arttığı görülmüştür.
Bu çalışmada, o k s a z o l o ( 4 , 5 - b ) p i r i d i n halka sisteminin elektron y o ğ u n l u ğ u n u arttırmak a m a c ı y l a , 2 . k o n u m d a n psübstitüefenil g r u p -ları yerleştirilerek çeşitli türevlerin hazırlanması düşünülmüştür. 2. k o n u m d a ki fenil g r u b u , p a r a k o n u m u n d a n , elektronik özellikleri farklı çeşitli yapılarla sübstitüe edilerek, b i y o l o j i k etkiye o l a n katkı-larının araştırılması planlanmıştır.
Sentezi y a p ı l a n bileşiklerin, b i y o l o j i k etki ve yapı-etki ilişkilerinin incelenmesi ayrı bir çalışma olarak sunulacaktır.
DENEL KISIM M a t e r y a l :
Ç a l ı ş m a d a kullanılan ç ö z ü c ü l e r ( M e r c k , A l d r i c h , R i e d e l ) teknik ve analitik özelliktedir. Sentez başlangıç bileşikleri 2 a m i n o 3 p i r i -d i n o l ( A l -d r i c h ) , p-toluik asit, p-etilbenzoik asit, p-terbutilbenzoik asit, panisik asit, petoksibenzoik asit, p k l o r o b e n z o i k asit, p b r o m o
-b e n z o i k asit ( E g a ) , p - a m i n o -b e n z o i k asit, p - n i t r o -b e n z o i k asit ( M e r c k ) arı bileşiklerdir.
Aletsel analiz çalışmalarında spektrofotometrik saflıkta K B r ( M e r c k ) v e m e t a n o l ( A l d r i c h ) , trifloroasetik asit ( M e r c k ) , k r o m o t o g -rafik çalışmalarda adsorban olarak Kiselgel H F2 5 4 kullanılmıştır.
M e t o d :
Bileşiklerin kimyasal yapılarının açıklanmasında aletsel analiz metodları kullanılmıştır. Sentezlenen bileşiklerin U V spektrumları, m e t a n o l d e l 0- 5 M çözeltilerinden Pye U n i c a m S P 1700 U V
Spektro-tometresi ile alınmıştır. I R Spektrumlarının alınmasında p o t a s y u m b r o m ü r disk y ö n t e m i kullanılarak, Pye U n i c a m S P 1025 I R Spektrofo-tometresi, N M R spektrumlarının alınmasında ç ö z ü c ü olarak triflo-roasetik asit ve internal standart olarak tetrametilsilan kullanılarak Perkin E l m e r R 3 2 N M R Spektrometresi kullanılmıştır. Bileşiklerin analizi Perkin E l m e r M o d e l 2 4 0 - C Elemente] Analiz c i h a z ı n d a n , erime dereceleri M e t t l e r FP 5 E r g i m e Dereceleri T a y i n C i h a z ı ' n d a n yararlanılarak yapılmıştır.
2-(p-Sübstitüefenil) o k s a z o l o ( 4 , 5 - b ) p i r i d i n H a l k a S i s t e m i n i n O l u ş t u r u l m a s ı
0 . 0 0 9 m o l 2 - a m i n o - 3 - p i r i d i n o I , 0 . 0 2 7 m o l p-sübstitüebenzoik asit ve 15 g polifosforik asit 150 ml lik bir şilifli b a l o n içine k o n u l d u . K a r ı ş ı m m a n y e t i k karıştırıcı ve y a ğ b a n y o s u üzerinde, geri çeviren so-ğ u t u c u altında 1 7 0 - 2 0 0 ° C de 1-3 saat ısıtıldı. Bu süre s o n u n d a b a l o n muhtevası 250 ml lik bir b e h e r i ç i n d e k i b u z üzerine d ö k ü l d ü ve çözelti alkali reaksiyon verene kadar % 10 luk s o d y u m hidroksit çözeltisi ilave edildi. O l u ş a n bileşiklerin alınabilmesi için 3 kez 150 şer ml b e n z e n ile ekstre edildi. Benzenli tabakalar birleştirildi ve distile su ile çalka-landı. R o t o v a p o r t a 150 ml c i v a r ı n d a kalana kadar yoğunlaştırılan benzenli tabaka tekrar % 10 luk s o d y u m hidroksit ve su ile yıkandı. Susuz s o d y u m sülfat üzerinden geçirilerek kurutuldu. R o t o v a p o r d a yoğunlaştırılan çözelti b u z d o l a b ı n d a bırakıldı. Kristallenen bileşikler süzülerek alındı ve alkolden tekrar kristallendirildi.
S O N U Ç ve T A R T I Ş M A 1) 2-(p-Tolil) o k s a z o l o ( 4 , 5 - b ) p i r i d i n
Sentezde, 0 . 9 9 g 2 - a m i n o - 3 - p i r i d i n o l ve 3 . 6 7 g p-toluik asit kullanıldı. Sentez s o n u n d a 1.10 g bileşik elde edildi ( V e r i m : % 5 8 . 1 4 ) E l e m e n t e l A n a l i z : C 1 3H1 0N 2O için H e s a p l a n a n : C : % 7 4 . 2 7 , H : % 4 . 7 9 , N : % 1 3 . 3 2 , O : % 7 . 6 1 B u l u n a n : C : % 7 4 . 0 2 , H : % 4 . 8 1 , N : % 1 3 . 6 0 UV S p e k t r u m u : maks. 222 ( : 6 0 2 0 ) , 257 ( : 8 4 8 0 ) , 310 ( : 17600) n m I R S p e k t r u m u : c m- ı 3 1 0 0 - 3 0 0 0 ( = C - H g e r i l i m ) , 2990 ( — C - H g e r i l i m ) , 1 6 2 5 - 1 5 1 0 ( C = N ) v e C = C gerilimleri), 1480 ( C — H ) eği-l i m ) , 1410 (oksazoeği-l haeği-lka v i b r a s y o n u ) , 1 2 7 0 - 1 0 5 0 ( C — O — C gerieği-lim- gerilim-leri), 8 0 0 - 7 0 0 ( C — H plan dışı eğilimleri)
N M R S p e k t r u m u : p p m . 2 . 4 6 (metil protonları, 3 H , s), 7 . 2 0 - 7 . 5 0 ( 6 . k o n u m v e 2 . k o n u m d a k i b e n z e n halkasının m v e m ' protonları, 3 H , m ) , 7 . 8 8 ( 7 . k o n u m d a k i p r o t o n , 1 H , d d ) , 8 . 2 5 ( 2 . k o n u m d a k i b e n z e n halkasının o v e o ' protonları, 2 H , d ) , 8 . 6 3 ( 5 . k o n u m d a k i p r o t o n , 1H, d d ) 2) 2-(p-Etilfenil) o k s a z o l o ( 4 , 5 - b ) p i r i d i n
Sentez, 0 . 9 9 g 2 - a m i n o - 3 - p i r i d i n o l ve 4 . 0 5 g p-etil b e n z o i k asit kullanıldı. Sentez s o n u n d a 1.20 g bileşik elde edildi. ( V e r i m : % 5 9 . 4 6 ) E l e m e n t e l A n a l i z : C1 4 Hl 2 H 2 O için, H e s a p l a n a n : C : % 7 4 . 9 8 , H : % 5 , 3 9 , N : 1 2 . 4 9 , O : % 7 . 1 3 B u l u n a n : C : % 7 4 . 6 5 , H : % 5 . 5 1 , N : % 1 2 . 6 0 UV S p e k t r u m u : maks. 224 ( : 6 9 3 0 ) , 258 ( : 7 9 0 0 ) , 310 ( : 18250) n m I R S p e k t r u m u : c m- 1 3100 ( = C — H g e r i l i m ) , 2 9 9 0 - 2 9 0 0 ( — C — H g e r i l i m ) , 1 6 2 5 - 1 5 1 0 ( C = N v e C = C g e r i l i m ) , 1410 (oksa-z o l halka v i b r a s y o n u ) , 1370 ( C — H e ğ i l i m ) , 1 2 7 0 - 1 0 5 5 ( C — O — C gerilimleri), 8 0 0 - 7 0 0 ( C — H plan dışı eğilim)
N M R S p e k t r u m u : p p m . 1.24 (etil g r u b u n u n metil protonları, 3 H , t ) , 2 . 6 7 (etil g r u b u n u n metilan protonları, 2 H , k ) , 7 . 1 8 (6. ko-n u m d a k i p r o t o ko-n , 1H, d d ) , 7 . 2 8 ( 2 . k o ko-n u m d a k i b e ko-n z e ko-n halkasıko-nıko-n m v e m ' protonları, 2 H , d ) , 7 . 7 2 ( 7 . k o n u m d a k i p r o t o n , 1 H , d d ) , 8 . 1 4 ( 2 . k o n u m d a k i benzen halkasının o v e o ' protonları, 2 H , d ) , 8 . 4 7 ( 5 . k o n u m d a k i p r o t o n , 1 H , d d ) .
3) 2-(p-ter-Butilfenil) o k s a z o l o ( 4 , 5 - b ) p i r i d i n
0 . 9 9 g. 2 - a m i n o - 3 - p i r i d i n o l ve 3.21 g. 4 - t e r - b u t i l b e n z o i k asit kullanılarak yapılan sentez s o n u n d a 1.5 g. saf bileşik elde edildi.
( V e r i m : % 6 5 . 5 0 ) E l e m e n t e l A n a l i z : C1 6 H1 6 N2 O için, H e s a p l a n a n : C : % 7 6 . 1 6 , H : % 6 . 3 9 , N : % 1 1 . 1 0 , O : % 6 . 3 4 B u l u n a n : C: % 7 6 . 4 2 , H: % 6 . 3 6 , N: % 1 0 . 9 8 UV S p e k t r u m u : maks. 223 ( 7 0 2 0 ) , 258 ( : 8 3 0 0 ) , 310 ( : 19190) n m I R S p e k t r u m u : c m- 1 3100 ( = C — H g e r i l i m ) , 2 9 9 0 - 2 9 2 0 ( - C — H g e r i l i m ) , 1 6 2 5 - 1 5 1 0 ( C = N v e C = C gerilimleri), 1420 (oksazol halka v i b r a s y o n u ) , 1 2 7 0 1 0 6 0 ( C — O — C gerilimleri), 8 0 0 -700 ( C — H plan dışı eğilimleri)
N M R S p e k t r u m u : p p m . 1.40 (terbutil g r u b u n u n metil p r o t o n ları, 9 H , s), 7 . 4 5 ( 6 . k o n u m d a k i p r o t o n , 1 H , d d ) , 7 . 7 5 ( 2 . k o n u m daki b e n z e n halkasının m v e m ' protonları, 2 H , d ) , 8 . 0 5 ( 7 . k o n u m -dai p r o t o n , 1 H , d d ) , 8 . 4 8 ( 2 . k o n u m d a k i b e n z e n halkasının o v e o ' protonları, 2 H , d ) , 8 . 8 0 ( 5 . k o n u m d a k i p r o t o n , 1 H , d d ) .
4) 2-(p-anisil) o k s a z o l o ( 4 , 5 - b ) p i r i d i n
0 . 9 9 g. 2 - a m i n o - 3 - p i r i d i n o l ve 4 . 1 1 g. p-anisik asit kullanılarak yapılan sentez s o n u n d a 0 . 6 0 g. saf bileşik elde edildi. ( V e r i m : % 2 9 . 4 7 ) E l e m e n t e l A n a l i z : C1 3 H1 0 N2 O2 i ç i n , H e s a p l a n a n : C : % 6 9 . 0 2 , H : % 4 . 4 6 , N : % 1 2 . 3 8 , O : % 1 4 . 1 4 B u l u n a n : C : % 6 9 . 2 6 , H : % 4 . 2 3 , N : % 1 2 . 4 1 UV S p e k t r u m u : maks. 224 ( : 7 2 5 0 ) , 258 ( : 6 5 1 0 ) , 310 ( : 19190) n m
I R S p e k t r u m u : c m - ' 3100 ( = C — H g e r i l i m ) , 2 9 8 0 - 2 8 8 0 ( — C — H g e r i l i m ) , 1615-1500 (C = N ve C = C gerilimleri), 1470 ( C — H e ğ i l i m ) , 1410 (oksazol halka v i b r a s y o n u ) , 1260-1030 ( C — O — C gerilimleri), 8 0 0 - 7 0 0 ( C — H p l a n dışı eğilim) N M R S p e k t r u m u : p p m . 3 . 8 0 (metoksil protonları, 3 H , s), 7 . 1 5 ( 2 . k o n u m d a k i b e n z e n halkasının m v e m ' protonları, 2 H , d ) , 7 . 3 5 ( 6 . k o n u m d a k i p r o t o n , 1H, d d ) , 7 . 9 3 ( 7 . k o n u m d a k i p r o t o n , 1H, d d ) , 8 . 3 6 ( 2 . k o n u m d a k i b e n z e n halkasının o v e o ' protonları, 2 H , d ) , 8 . 6 8 ( 5 . k o n u m d a k i p r o t o n , 1 H , d d ) . 5) 2-(p-Etoksifenil) o k s a z o l o ( 4 , 5 - b ) p i r i d i n
0 . 9 9 g. 2 - a m i n o - 3 - p i r i d i n o l ve 4 . 4 9 g. p-etoksibenzoik asit kulanılarak yapılan sentez s o n u n d a 0 . 6 5 g. saf bileşik elde edildi. ( V e -r i m : % 3 0 . 0 6 ) E l e m e n t e l A n a l i z : C1 4 H1 2 N2 02 için, H e s a p l a n a n : C : % 6 9 . 9 9 , H : % 5 . 0 3 , N : % 1 1 . 6 6 , O : % 1 3 . 3 2 B u l u n a n : C : % 6 9 . 3 3 , H : % 5 . 1 8 , N : % 1 1 . 7 3 UV S p e k t r u m u : maks. 222 ( : 6 9 3 0 ) , 258 ( : 5 5 3 0 ) , 310 ( : 19230) n m I R S p e k t r u m u : cm-ı 3 0 6 0 - 3 0 2 0 ( = C — H g e r i l i m ) , 3 0 0 - 2 9 8 0 ( — C — H ) g e r i l i m ) , 1630-1500 (C = N ve C = C gerilimleri), 1475 ( C — H e ğ i l i m ) , 1415) (oksazol halka v i b r a s y o n u ) , 1270-1040 ( C — O — C gerilimleri), 8 0 0 - 7 0 0 ( G — H p l a n dışı eğilimleri)
N M R S p e k t r u m u : p p m . 1.42 (etoksil g r u b u n u n metil protonları, 3 H , t ) , 4 . 0 5 (etoksil g r u b u n u n metilen protonları, 2 H , k ) , 6 . 8 8 ( 2 . k o n u m d a k i b e n z e n halkasının m v e m ' protonları, 2 H , d ) , 7 . 1 0 ( 6 . k o n u m d a k i p r o t o n , 1H, d d ) , 7 . 6 3 ( 7 . k o n u m d a k i p r o t o n , 1H, d d ) , 8 . 0 5 ( 2 . k o n u m d a k i b e n z e n halkasının o v e o ' protonları, 2 H , d ) , 8 . 3 5 ( 5 . k o n u m d a k i p r o t o n , 1 H , d d ) . 6 ) 2 - ( p - A m i n o f e n i l ) o k s a z o l o ( 4 , 5 - b ) p i r i d i n 0 . 9 9 g. 2 - a m i n o - 3 - p i r i d i n o l ve 3 . 7 0 g. p - a m i n o b e n z o i k asit kullanılarak yapılan sentez s o n u n d a 0 . 6 5 g. saf bileşik elde edildi. ( V e r i m : % 3 4 . 2 0 )
E l e m e n t e l A n a l i z : G1 2 H9 N3 O i ç i n ,
2- (p-Sübstitüefenil) oksazolo (4,5-b) piritlin Türevlerinin. 75 B u l u n a n : C : % 68'.08, H : % 4 . 2 3 , N : % 2 0 . 0 1 UV S p e k t r u m u : amks. 224 ( : 7 4 0 0 ) , 260 ( : 9 5 5 0 ) , 309 ( : 18200) n m I R S p e k t r u m u : c m - l 3 4 5 0 - 3 3 8 0 ( N — H gerilimleri), 3100 ( = C — H g e r i l i m ) , 1 6 1 5 - 1 5 0 0 (C = N ve C = G gerilimleri), 1415 (oksazol halka v i b r a s y o n u ) , 12701055 ( C — O — C gerilimleri), 8 0 0 -700 ( C — H p l a n dışı eğilimleri)
N M R S p e k t r u m u : p p m . 7 . 5 0 8 . 9 0 ( o k s a z o l o p i r i d i n v e 2 . k o -n u m d a k i b e -n z e -n halkaları-nı-n t a m proto-nları, m )
7) 2-(p-Nitrofenil) o k s a z o l o ( 4 , 5 - b ) p i r i d i n
0 . 9 9 g. 2 - a m i n o - 3 - p i r i d i n o l ve 4 . 5 1 g. p - n i t r o b e n z o i k asit kullanılarak yapılan sentez s o n u n d a 0 . 4 7 5 g. saf bileşik elde edildi. ( V e -r i m : % 2 1 . 8 8 ) E l e m e n t e l A n a l i z : C1 2 H7 N3 03 i ç i n , H e s a p l a n a n : C : % 5 9 . 7 6 , H : % 2 . 9 3 , N : % 1 7 . 4 2 , O : % 1 9 . 9 0 B u l u n a n : C : % 5 9 . 8 8 , H : % 2 . 8 9 , N : % 1 7 . 3 0 UV S p e k t r u m u : maks. 222 ( : 6 0 2 0 ) , 257 ( : 6 0 4 0 ) , 310 ( : 17810) n m I R S p e k t r u m u : c m- 1 3050 ( = C — H g e r i l i m ) , 1610-1500
(C = N ve C = = C gerilimleri), 1530 (asimetrik nitro g e r i l i m i ) , 1410 (oksazol halka v i b r a s y o n u ) , 1358 (simetrik nitro g e r i l i m i ) , 1250-1060 ( C — O — C gerilimleri), 8 0 0 - 7 0 0 ( C — H plan dışı eğilimi)
N M R S p e k t r u m u : p p m . 8 . 1 0 9 . 0 0 ( o k s a z o l o p i r i d i n v e 2 . k o -n u m d a k i b e -n z e -n halkaları-nı-n proto-nları, m )
8) 2 - ( p - K l o r o f e n i l ) o k s a z o l o ( 4 , 5 - b ) p i r i d i n
0 . 9 9 g. 2 - a m i n o - 3 - p i r i d i n o l ve 4 . 2 3 g. p - k l o r o b e n z o i k asit kullanılarak y a p ı l a n senez s o n u n d a 1.2 g. saf bileşik elde edildi. ( V e -r i m : % 5 7 . 8 2 )
E l e m e n e l A n a l i z : C1 2 H7 N2 O C 1 i ç i n ,
H e s a p l a n a n : C : % 6 2 . 4 5 , H : % 3 . 0 6 , N : % 1 2 . 1 5 , O : % 6 . 9 4 , C l : % 1 5 . 3 7
UV S p e k t r u m u : maks. 223 ( : y 9 6 0 ) , 258 ( : 9 1 5 0 ) , 310 ( : 16420) n m
I R S p e k t r u m u : c m- 1 3110 ( = C — H g e r i l i m ) , 1615-1490
(C = N ve C = C gerilimleri), 1415 (oksazol halka v i b r a s y o n u ) , 1265— 1055 ( C — O — C gerilimleri), 8 0 0 - 7 1 0 ( C — H plan dışı eğilim
N M R S p e k t r u m u : p p m . 7 . 2 5 ( 6 . k o n u m d a k i p r o t o n , 1 H , d d ) , 7.63 ( 2 . k o n u m a bağlı b e n z e n halkasının m v e m ' protonları, 2 H , d ) , 7.83 ( 7 . k o n u m d a k i p r o t o n , 1 H , d d ) , 8 . 1 5 ( 2 . k o n u m a bağlı b e n z e n halkasının o v e o ' protonları, 2 H , d ) , 8 . 5 5 ( 5 . k o n u m d a k i p r o t o n , 1H, d d ) .
9) 2 - ( p - B r o m o f e n i l ) o k s a z o l o ( 4 , 5 - b ) p i r i d i n
0 . 9 9 g. 2 - a m i n o - 3 - p i r i d i n o l ve 5 . 4 3 g. p - b r o m o b e n z o i k asit kullanılarak yapılan sentez s o n u n d a 1.35 g. saf bileşik elde edildi.
( V e r i m : % 5 4 . 5 4 ) E l e m e n t e l A n a l i z : Cl2 H7 N2 O B r i ç i n , H e s a p l a n a n : C : % 5 2 . 3 9 , H : % 2 . 5 7 , N : % 1 0 . 1 8 , O : % 5 . 8 2 , B: % 2 9 . 0 4 B u l u n a n : C : % 5 2 . 5 5 , H : % 2 . 5 3 , N : % 1 0 . 0 9 UV S p e k t r u m u : maks. 226 ( : 7 9 5 0 ) , 260 ( : 9 1 3 0 ) , 310 ( : 19640) n m I R S p e k t r u m u : c m- 1 3100 ( = C — H g e r i l i m ) , 1620-1490 ( C = N
ve C = C gerilimleri), 1418 (oksazol halka v i b r a s y o n u ) , 1260-1070 ( C — O — C gerilimleri), 8 0 0 - 8 0 0 ( C - H plan dışı eğilimleri)
N M R S p e k t r u m u : p p m . 7 . 1 0 ( 6 . k o n u m d a k i p r o t o n , 1 H , d d ) , 7 . 2 8 ( 2 . k o n u m d a k i b e n z e n halkasının m v e m ' protonları, 2 H , d ) , 7 . 6 0 ( 7 . k o n u m d a k i p r o t o n , 1 H , d d ) , 8 . 0 0 ( 2 . k o n u m d a k i b e n z e n halkasının o v e o ' protonları, 2 H , d ) , 8 . 4 0 ( 5 . k o n u m d a k i p r o t o n ,
1H, d d )
Bu çalışmada sentezlenen bileşikler, T a b l o : l ' d e , ergime dereceleri ile birlikte gösterilmiştir. T a b l o d a n da g ö r ü l d ü ğ ü gibi, 9 bileşikten 6 sı ilk kez bu çalışmada sentezlenmiştir.
1- (P*SÜBSTITÜEFENIL) OKSAZOLO (4,5-B) PIRIDIN Türevlerinin. T A B L O I S e n t e z i y a p ı l a n o k s a z o I o p i r i d i n I e r v e e r i m e d e r e c e l e r i
R
E.n.
(Lit. N o )
E n
C H
3139.7°C
135-6°C (l)
* C
2H
5l85.4
oC
İlk kez bu çalışmada sentezlenmiştir.
O C H
3177 °c
178-7°C (l)
O C
2H
5130.6°c
* NH
2213.6°C
NO
2 275.8°CCl
165°C
165-6°C (l)
* Br
186.8
oC
CH
3CH
3CH
3C
142 °C
L İ T E R A T Ü R
1- Clark, R.L., Pessolano, A.A., Witzel, B., Lanza, T., Shen, T.Y., 2- (Substitutedp-henyl) oxazolo (4,5-b) pyridines and 2- (Substitutedp(Substitutedp-henyl) oxazolo (5,4-b) pyridines as Nonacidic Antiinflammatory Agents, J. Med. Chem., 21, 1158 (1978).
2- Shen, T.Y., Clark, RL., Pessolano, A.A., Witzel, B., Lanza, T., Antiinflammatory Oxazolo (4,5-b) pyridines, U.S. Pat., 4.038.396, 26 Jul. 1977.
3- Isomura, Y., Ito, N., H o m m a , H., Abe, T., Kubo, K., Studies on the Synthesis and Anti-Inflammatory Activity of 2 6-Di-ter-butylphenols with a Heterocyclic Group at the 4-Position. I, Chem. Pharm. Bull., 31, 3168-3178 (1978).
4- Novinson, T., Hanson, R., Dimmitt, M.K., Simon, L.N., Robins, R.K., O'Brien, D.E., 3-Substituted-5,7-Dimethylpyrazolo (1,5-a) pyrimidines 3',5'-Cyclic-AMP Phosphodiesterase Inhibitors. I, J. Med. Chem., 17, 645 (1974).
5- Özden, S., Yalçın, İ., Özden, T., 2-Sübstitüeoksazolo (4,5-b) piridin Türevlerinin Sentez ve Yapı Açıklamaları, A.Ü. Ecz. Fak. Mec, 14, 53-66 (1984).
