.
Tabletlerde ve
Sl~an
Idrarlnda Kapiller Elekt
roforez
ve Gaz Kromatografisi/Kiitle Spektrometresi He Tayini
Prof. Dr. Salih CENGiz*, PhD. Aytekin SEviNDiK*, Tlbbi Bio. Bestami <;OLAK**, Tlbbi Bio. Cengiz CiNNiOGLU*. istanbul Universitesi Adlf Tzp Enstitiisii. Cerrahpa~alistallbul
.. Adlf TIp Kururnu Ba~kalllzgl, Cerrahpa~aJistallbul
Ozet
Sentetik uyancllardan Metilendioksimetamfetamin (MDMA) ve Metamfetamin'in kullamml toplumlarda hl~yiik ve gittikl,;e artan hoyutta kullamlmaya ve tehlike olu§turmaya ha§laml§tzr. Toplumun, ihellikle gece hayatl ya§a-yan ve hilgisizlik yuzl~nden hagzmlz hale geldigi sam Ian huyuk hir kesimi ile hirlikte halen, ogrenci, kamyon ve oto-hus §ojorleri gihi 6zellikle uyku erteleme prohlemi olan insanlar arasznda gittikt,;e yaygznla§an hir §ekilde kullaml-maktadlr. Baglmlzlzk yaplcl maddeler i~'inde en kolay kullamlahilen ve digerlerine gore kullamml !wlay olan mad-deler oldugundan, kullanzml ve haglmlz saY1SI hlzla artmaktadlr. Ozellikle cinsel gucu artmcl, uyku ve hilin~' ap-el vh insanlara rekici gap-elen hir rok ozap-elligi ta§lmalan, tehlike hoyutunu daha da artlrmaktadlr. Bu nedenlerle MDMA ve metamfetaminin kanda ve idrarda hlzlz ve ucuz hir tarama testi ile helirlenmesi huyuk ijnem ta§lmakta-dlr. Bu ~'alz§mada tarama testi olarak CE ve teyid irin GClMS kullamlarak ecstasy ve captagon olarak hilinen ve illegal olarak saulan tahletler ile Wistar Alhino Soyu sl~'anlann kan ve idrarlannda MDMA ve metamfetamin ta-yini yapz/dl. Bunun irin sl~'anlara 11, 76 mg / kg MDMA ve 19, 45 mg / kg metamfetamin, 24 saat arayla iki kez gavaj yontemiyle verildi. 24 saat sonra hiriken idrarlar (-80
'c de) saklamak uzere aynldl. Hemen ardzndan 2.
doz uygulamasl ger~'ekle§tirildi ve sonunda toplanan idrarlardan SIVI - SIVI rekitleme yontemiyle elde edilen ~'e kitlerin CE ve GC-MS teknikleri aracllzgzyla nitel ve nicel analizleri yapzldl. Bu ralz§ma hulgulanndan kapil/er elektroforez tekniginin hem en ha§ta haFurulan hir tarama testi hem de nicel analizde kullamlahilecek zaman al-mayan hasit ve ucuz hir y6ntem oldugu, GClMS teknillinin ise ornek haZlrlamanzn maliyeti nedeniyle konfirmas-yon y6ntemi olarak kullamlahilecegi sonucuna varzlmz§tzr.Estimation Of Amphetamine Derivative Psycostimulators In Abused Tablets And Rat Urine By Capillary Electrophoresis And Gas Chromatography/Mass Spectrometry
Summary
Increasing in usage
of
synthetic stimulators such as Methylen-dioxy methamphetamine {MDMA] and methamp-hetamine has hecome a considerahle danger for glohal communities. Every passing it is clearly seen that popula-rity of these stimulators are increasing rapidly amongst the people with sleeping problems [insomnia] including drivers, students and people enjoying night l(fe. The main reasonfor this increase is the easy usage of these stimu-lators. Especially their improving effects over mental and sexual power posses danger. For these reasons detecti-on of MDMA and Methamphetamine in hlood and urine with a fast and cheap method. In this work capillary electrophoresis as a screening method and GCI MS were applied in ahused ecstasy and captagon tahlets and in the hlood and urine of Wi star Alhino rats as a confirmation method. 11, 76 mg/kg MDMA and 19, 45 mg/kg Met-hamphetamine are given within 24 hours period hy using naso-gastriefeeding method. The accumulated urine after 24 hours was separated alld stored at (-80 'C) deep ji·eeze. Thall the second doses were applied and the col-lection of the urine was repeated. Final elutes which were ohtained hy the solid phase extraction of collected uri-ne and hlood samples were screeuri-ned and confirmed by using CE and GCI MS techniques. During this work it has
Cengiz Sevindik A, <;olak Cinninglu C
become clear capillary electrophoresis technique should used primary screening methodfor qualitative and quantitative analyses because it's simplicity, low cost and low lime consumption for the analysis while GCIMS technique were still used as confirmation method.
Giri~ ve Ama~
Amfetamin tlirevi psikostimulan ilavlardan Metilcndioksimcramfetarnin (MDMA) ve IVlctamfctamin'in kullam-ml toplumumuzda gittikc;;e artan boyutta kullakullam-mlmaya ve btiytik bir tehlike olu§turmaya ba~laml§tJr. Toplumun, ozelIikle gece hayatl yas,ayan ve bilgisizlik yuzunden baglmh hale geldigi sandan buylik bir kesimi iIe birlikte ha-!en, otobHs gibi iizeIlikle ertckme problemi olan insanlar arasmda gittikve yayJlan bir ~ekilde kuIlamldlgl her geven giin avlkhk kazanmaktadlL Baglmhhk yaplcl maddeler ivinde en kolay kullanila-bilen diger\crine gore kulIanmJI kolay maddelcr oldugundan, kullamcl baglmh saYlsmm slira!lc art-tIgl gozlenmektedir(l). Ozellikle cinsel gucli artmcl, uyku ve bilinv aC;lcl vb insanlara vekici gelen bir gok ozelligi ta~lmalan, tehlike boyutunu daha da artmnaktadlr(2-6). Kullamm somasl bozulan metabolik, sinirsel mekanizma-lar uzcrinden ki~ilerin kcndilerine vevredekilere venncsi, olaym boyutunu daha iinemli Imaktadu' Bu nedenlerle MDMA ve metamfetaminin Kanda ve idrarda hlZh ve ucuz bir tarama testi ile belirlenmesi bliylik on em ta§lmaktadlr
Aynta idrar ve kanda amfetamin ve metabolitlerinin tayini, siirekli klillanan hastalann klinik tedavisinin tespi-ti avlsmdan da onemlidir. Bu alanda en slk kullamlan yontemlerden CE (11-15) ve GC/lVIS gun gegtespi-tikge dikkat gekmcktc ve yaygm olarak kullalllimaktadu( 6-27). S6z konusil maddeleri kulJananlann OTtaya 91kanlmasJ ama-C1yla alman kan ve idrar omeklerinde kapilller elektroforez ve gaz kromatografisi yontemIerinin laboratuvanmlZda-ki guvcnilirliklerinin ortaya glkanlmasl gerckmekte Bu hayvanlanna bilinen dozlarda verilen bu maddelerin taranmaSI ve analizdeki teyidi yapIlml§tJf.
Maluyal Metod Kimyasal Maddeler :
<;all~ma sHasmda k u l l a m l a n i v standartlar Karbinobamin ve DMS (Dimetil Sulfoksit ), Sodyum karbonat, 1-Klorobutan: Iso amilalkol 98:2% (V:V) Hidroklorik asit O. 1 N, 2-Metilbutan:toluen:Isoamilalkol 94:5:1:% (V:V:V), Metanol, Sodium Dodesil Sulfate (SDS), S,;:lyum Borat (Na2B407) sodyum hi fosfat (Na21IP04) Sigma firmasmdan satm almml§uL Dencylerde kullamlan Ecstasy ve captagon tabletler yasadl§1 yol-lardan satllan ve polis tarafmdanel konulan, bile§imleri laboratuvanmlZda tayin edilen tabIetlerden olu§mu§tur. Saf arnfetamin metamretamin standartlan istanbul Oniversitesi istanbul TIp fakultesi ABD'ndan te-min edilmi§tir.
A) Deney Hayvanlarma Uygulama:
tabletlerin i<;eriginde akrjf maddelerdcn sadece MDMA oldugu ve bumm % 30. oranmda oldu-gu laboratuvanmlzda yapJlan GC/MS analizleriyle ve karbinoksamin ig standardma kar~1 yapdan hesaplamayla l.esbit edilmi§tiL Aym Captagon tablet in iveriginde ise metamfetamin ve bunun table! igerigintie % 18. 54 oranmda oldugu saptanml§tlf.
Ecstasy ve Captagon tabletlerinin deney hayvanlarma verilmck iizere hazlrlanmasl a§amasmda bilinen gi)zo-nlinde tutulan degerler §bylcdir:
1- Bu maddelerin segilen hayvanlar igin letal dozu yakla§lk 24 mg /kg dlL 2- aglrLg,1 250-300 gr arah,1hndadlL
3- Hayvanlann bir defada midelerine alabilecekleri SIVI miktan en fazla 2 m) die
4- 70 kg ortalama aglrhkh bir insanm % 10. 8 MDMA ohm 1 ecstasy aimasl durumunda en . 32 Adli Tıp Dergisi 2002; 16(1): 1-6
mg/kg etkin madde aldIgI hesaplamp goz onunde tutularakverilmesi gereken dozlar hesaplandl.
300 mg aglrhgmda Ecstasy tablet ogiitlilerek 10 ml damLtlk-su ic;inde c;ozdiikten soma +4 de recede bekletildi. Aym §ekilde 500 mg aglrhgmda Captagon tablet ogiitiilerek 10 ml damItlk su ic;inde c;ozdiikten soma +4 derecede bekletildi.
A-I) Maddelerin Hayvanlara Verilmesi ;
Maddelerin hayvanlara verilmesi ic;in gavaj yontemi tercih edildi. <;iinkii bu ~ekilde en hlZh, en az zararh, en az madde kayblyla verilebilececegi tesbit edildi. Bu yontemle; Yakla~Ik 250 gr aglrhgmdaki Wi star Albino soyu slc;anlara 1. 32 mg/kg Ecstasy etkin maddesi ve diger bir grup Wi star Albino soyu slc;ana O. 27 mg/kg Captagon tabletin etkin maddesi 24 saat arayla iki kez olmak iizere bir besleme tlipiinden yararlanarak verildi. Bunun ic;in hayvamn agzI aIt ve iist c;ene birbirinden aynlarak iyice ac;Iidlktan soma iki c;ene arasma ortasmda besleme hortu-mu gec;ebilecek kadar biiyiikliikte bir delik olan levye ~eklinde tahta parc;asl yerle~tirildi. Bu delikten besleme hor-tumu bogaz yolundan hlzla itilerek mideye ula~tmldl. Aym anda daha once hazlrlanml~ tablet soliisyonlanndan hayvan aglrhgl ic;in belirlenmi~ hacim enjektore c;ekildi ve hortumun dl§arda kalan ucuna takllarak mide ic;ine bo-~altildl.
A-2) Materyal Toplama;
ilk 24 saat bitiminde biriken idrarlar ahmp -80T de saklamak iizere aynldl. Hemen ardmdan ikinci doz uygu-lamasl yaplldl. ikinci 24 saat sonunda toplanan idrarlar da almdlktan soma hayvanlar kan almak amaclyla cerrahi miidahale setinde eterle baYlltlhp kardiak kan ahml gerc;ekle~tirildi. Alman Kan ve idrar ornekleri -80T'lik derin dondurucuda c;ekitleme ve analiz giiniine kadar bekletildi.
B) Kan ve idrardan (ekitleme (ekstraksiyon) :
Amfetamin ve tiirevlerinin katl faz c;ekitlemesi Taylor RW ve arkada§lanmn tamttlklan metoda uygun olarak yapildl (27). MA ve MDMA mn SIVl-SIVl c;ekitlemesi ise Moore KA ve arkada§lanmn kullandlklan yontem klS-men degi§tirilerek uygulandl. Burada ongoriilen GC-MS ve CE ic;in kullamlan SIVI-SIVI c;ekitleme i§lemi a§agldaki adlmlardan olu§maktaydJ:
1) 16x 125 mm boyutunda bir test tiipiine 2 ml idrar veya kan ornegi konuldu. 2) 100 ml ic; standart eklenerek, vortekslendi.
3) Ozerine 2 ml %20'lik Sodyum Karbonat c;ozeltisi ilave edildi ;1 vortekslendi.
4) 5 ml taze hazlrlanml§ l-Klorobutan:Iso amylalkol kan§lml eklendi ve 20 dakika c;alkalandl. 5) 4000 devirde 10 dakika santrfiij edildi.
6) Siipernatan aym boyutta ba§ka bir tlipe aktanldl.
7) Kalan c;ekit'in iizerine 1 ml O. 1 N HCl konuldu, vortekslendi. 8) 5 dak. Santrfiij edi!dikten soma organik klslm atlidl.
9) 4 m! 2-Metil butan:toluen:Iso amilalkol 'Ie Ylkama yaplldl, vortekslendi. 10) 5 dak santrifiijden soma organik klslm atildl.
11) Yeniden 1 ml %20 Sodyum Karbonat konulup vortekslendi.
12) Ardmdan 4 m! 2 - Metil butan:toluen : Iso amilalkol eklendi, vortekslendi.
13) 5 dak. 4000 devirde santrifiij edildi ve organik klslm temiz 13x100 boyutunda ba§ka bir tiipe almdl. 14) Daha soma organik kJslm kuru hava aklmmda kurutmaya ahndl.
Cengiz S, Sevindik A, <;olak: B, Cinnioglu C
si GC/MS e injekte edildi. Daha sonra CE c;:ah§masl yapIlmak iizere kapiller elektroforez elektrod tamponundan 1. 5 ml eklenerek Uc;:er kez ardl§lk analiz yapIiacak §ekilde programlanml§ CE cihazmm otomatik sampler boliimiine yerle§tirildi.
Cihazlar:
Gaz Kromotografisi Hewlett Packard 6890 GC ve 5973 Klitle Spektrometresi CA-USA, KapiUer Elektroforez TSP (Thermo Separation Products) Spectrophoresis 2000 CE, Fremont, CA. USA, Kapiller kolon (GC)
Hew-lett Packard HP 5, Kapiller kolon, (CE) Phenomenex CLO, USA.
Cihazlarda ,<ah~ma ko~ullan
a- Kapiller Elektroforez de Enjeksiyon tipi: Hidrodinamik, Enjeksiyon zamam: 4 sn, Yoltaj: 26 kY, Aklm: 100 m A, Standard Slcakhk: 60 T, pH: 9. 2 Dalga boyu: 195 nm, Tampon: 75 mM SDS, 16,25 mM Na2B407, 10 mM Na2HP04, KapiUer: 50 mikron ic;: c;:apmda 45 cm uzunlugunda fused silica.
Gaz Kromatografisi-kiitle Spektrometresi:
Kapiller Kolon: HP-5 %5 fenil metil siloksan, 30m, film kahnhgl O. 25 ).lm, ic;: c;:ap O. 18 mm. Fmn: Ba§langlC;: slcakhgl 60°C, en list slcakhk 285 T, ba§langlC;: slcakhgmda 1 dak., slcakhk artl§ hlZl 15 °C/dak. ile 140 T de 5 dak. 30 T/dak ile 212°C de 5 dak 15 T/dak ile 285 T analiz toplam siiresi 23.6 dak. Gaz: Helyum, BasmcI 8.2 psi, toplam ak1§ 53. 2 mlldak., Dedektbr Quadropol Mass Selective Dedektor (QMSD). Enjeksiyon §ekli: Manuel ve splitless, Enjeksiyon Hacmi: 1. 0 ml Kiitle Arahgc 50-400 amu.
Bulgular
Standart CE enjeksiyonlarda MDMA' mn ahkonma sliresi 8 dakika metamfetaminin ahkonma sliresi 4 dakika olarak tespit edildi. Ancak bu ahkonma degerlerinin c;:ok degi§ken oldugu goriildli. Bu nedenle analizler SIrasmda ic;: standart olarak Dimetil Sulfoksit (DMS) kullamlarak yamlgIiann online gec;:ilebilecegi goriildli.
Amfetamin tUrevi sentetik psikostimulanlardan Ecstasy ve Captagonun yapIian biitlin GC-MS enjeksiyonlan sonucunda MDMA ve Metamfetamini nitel olarak tammlayan parametrelerden ahkonma zamanl verileri degerlen-dirildiginde MDMA (Ecstasy )'mn 12. 45 dak. metamphetamine 6. :::. dak. olarak tesbit edildi. Giin ic;:i ve glinler arasl hata belirleme c;:ah§malanmn bir ornegi MDMA ic;:in tablo l' de gosterildi.
Tablo 1: GC-MS 'de aym miktar MDMA ic;:in aym sistem ko§uUannda elde edilen pik alanlan ve ahkonma za-mam degerlendirme tablosu.
ORNEK ALAN (SABAH) ALAN (OGLEN) ALIKONMA ZAMANI
1-1 1484 1476 12.45 1-2 1719 1484 12.45 2-1 1654 1591 12.45 2-2 1726 1723 12.45 3-1 1562 1577 12.45 3-2 1623 1635 12.45 CY* 0.044 0.06 0.00
*
Coefficient of Variation Adli Tıp Dergisi 2002; 16(1): 1-6ya degerlendirilmesi kolay olan bir analitik yontemdir. Bu yontemle organik ve inorganik her tiirden iyon veya
not-ral maddelerin analizi yapllabilmektedir.
Amfetamin tiirevi psikostimulan uyancIlardan Ecstasy ve Captagonun yasadl§1 kullammmi saptayabilmek, adli mekanizmamn i§lerligine yardlmcl olabilmek amaclyla nicel ve nitel analizlerinin CE ve GC-MS tekniklerinde
belli <;:ekitleme i§lemini takiben ger~ekle~tirildi. Nicel analiz verileri her kromatogramm pik alanlan cihazm
yazl-hmmda bulunan otomatik integrasyon yontemi yardlmlyia hesaplandJ. Eide edilen bu verilerin istatistiksel analizi
SPSS yazlhml kullamlarak yapJldJ.
Saptanan deri§imier i<;:in yapJlan seyreltmeler tlim omeklere uygulandJ. Boylelikie bir CE ve GC-MS ~a
h§masmda 1 mg/L ye kadar dli§iik miktardaki MDMA'dan optimum pik seviyesine ula§mamn miimkiin oldugu
tes-pit ediidi. Ancak literatlirde daha iyi ko§ullann elde edilebilecegi belirtiise de (20,24,26), CE de ahkonma
degerle-rinin ~ok degi§ken oldugu goriildli. Bu nedenle analizler SJrasmda i<;: standart olarak Dimetil Sulfoksit (DMS)
kul-lamlarak nitel yamlgdann oniine ge<;:ilebilecegi goriildii. Bu bilgiler 1§lgmda CE yonteminin gerekli analitik ozen gosteriidiginde kolay uygulanan, omek hazlrlanmasl kolay ve ucuz bir nitel ve nicel tarama yontemi olabilecegi sonucuna vanidi.
GC-MS ~ah§masmda ahkonma zamam giin i~i ve glinler arasmda hi~ degi§mese de i~ standardm nicel analiz
verilerinin en saghkh bi~imde degerlendirilmesi i~in gerekli oldugu goriildii. Bu §ekiide GC-MS'in nitel ve nicel
analizde CE yonteminden soma teyid amaclyia kullamlmasmm uygun oldugu tespit ediidi. Sonu<;: olarak
laboratu-vanmlza gelecek bir Amfetamin ve/veya amfetamin tiirevi sentetik uyancllardan herhangi birinin analizi istegiyle
gelen omek oncelikle kapiler elektoforez'den ve teyid i~in Gaz Kromatografisi-KiitIe Spektrometresi GC-MS
ana-lizinden ge~irilmesinin daha uygun oldugu sonucuna vanidi. Her ne kadar amfetamin ve tlirevierinin
metabolizma-da yan omrii 7-34 saat olarak bildirilse de(28); bu <;:ah§mada ger~ekle§tirilen hayvan deneylerinde sl~anlardan 48
saat sonunda alman kanlardan amfetamin ve tiirevlerinin metabolize olup tam amen idrara ge~meleri sebebiyIe
ya-pdan ~ekitleme i§leminden soma GC-MS ve CE <;:ah§malanndan bu maddelerin varhgml i§aret eden bir sonu~
ah-namadlgl ger~egi ise bu <;:ah§manm onemli bulgulanndan birini olu§turmu§tur. Sentetik uyancI aranmasI ve miktar
tayinleri yaplhrken bu bulgunun dikkate ahnmasl ile bunlan kahCl olarak banndlran sa~ omeklerininde analiz i~in
istenmesi bir taktm yamlgJian ortadan kaldlrabilir. Kaynaklar
1. Ak\,al AG. Tiirkiye'de uyu~turucu baglmhhgl kavram ve boyutlan. (Y. Lisans tezi) Adli TIp Enstitiisii istanbul Universitesi istanbul 1997.
2. Baker LE, Virden TB, Miller ME, Sullivan CL. Time course analysis of the discriminative stimulus effects of the optical isomers of 3,4 MDMA Pharmacol Biochem Behav 1997; 58 (2): 505 -416.
3. Karch BS. The patology of drug abuse. Second ed. London New York. CRC press. 1996:199-240.
4. Cuomo MJ. Increasing use of "Ecstasy" 8MDMA and other hallucinogens on a college campus; Am Call Health 1994 May;42(6). 271-4. 5. Hasting A. Some observations on MDMA experiences induced through posthypnotic suggestion; Psychoactive Drugs 1994;26(1):41-55. 6. Mc Cann UD, Slate SD, Riceurte GA. Adverse reactions with 3, 4-MDMA ; Drug Saf ,1996; 15: 107-115.
7. McCann UD. Serotonin neurotoxicity after (+/-)3, 4 MDMA "Ecstasy": a controlled study in humans; Neuropsychopharrnacology 1994; 10(2): 1,99-38.
8. Moore KA, mozayani A, Fierro MF, Poklis A.Distribution of 3,4 MDMA and 3, 4 MDA stereoisomers in a fatal poisoning; Forensic Sci Int 1996;83(2): 111-119.
9. Oberlender R, Nicnols DE. Drug discrimination studies with MDMA and amphetamine; Psychopharmancology. 1998;95(1):71-76. 10. PradaC, Alvarez FJ; MDMA or ecstasy: Pharmacologic and clinical aspects; Med Clin. 1996 26;107(14):549-555.
11. Cengiz S, Cengiz M. Capillary Electrophoresis, Turkish Journal of Biochemistry 1992; 17(2): 41-52.
12. Cengiz S. Modern Analiz Yiintemleri. EditOr Miir~it PEKiN, Ci1t 2, Biiliim 10, Kapiler Elektorforez, Kimya miihendisleri Odasl. YaYlOlan Istanbul 1992.
13. Cengiz S, ~akul b. Capillary Electrophoresis in Forensic Soil Analysis. Trace E1em. And Elect.2001; 18(2):87-91.
14. Hjerten S. High-performance electrophoresis elimination of elecktroendoosmosis and adsorptIOn J. Chromatography 1985:347: 191-198. 15. Jorgenson JW. and Lukacs KD. Zone Electrophoresis in Open-tubuler Glass CapillarIes, Anal. Chom., 53,1298,1981.
16. Centini F, Masti A, Barni Comparini I. Quantitative and qualitative analysis of MDMA, MDEA, MA and amphetamine in urine by headspace/solid phase micro extraction (SPME) and GC-MS; Forensic Sci Int 1996; 83(3): 161-166.
17. Dallakian P, Budzikiewicz H, Brzezinka H. Detection and quantitation of amphetamine and metamphetamine: electron impact anrd chemical ioization With ammonia comparative investigation on Shimadzu QP 5000 GC-MS system; J Anal Toxicol 1996; 20(4):255-261.
19. 21. 22. 24. 25. 26. 27.
Cengiz S, Sevindik A, <;:olak B, Cinnioglu C
Frost Kohler II, Blascnke G. Analysis "Ecstasy" by capillary clcctrophorcssis; Inl Legal tvkd 1996; 109(2):53-57.
Gan ilK, Baugh D, Liu RH, Walla AS. Simultneous analysis of amphetamine, metamphetamine and 3,4 MDMA in urine smpJes by solid-phase extraction, derivatization, and gas chromatography/mass spectrometry. J Forensic Sci. 1991; 36(5) 1331-1341.
Guzman NA, Trebilcock NA, Aduis JP. The of a concentration step collect urinariy components separated by capillary electrophoresis further characterization collected analytes by spec(wmetry.
J. Liquid Chromatography. 1991. 14(5).997-1015.
Haleem,1I, George MM, ibrahim ZA. Gary MM. Seperations by high performance lrgllid chromatograhy and capillary zone electrophoresis. comparative studay. J. Chromatography 1991;14(5): 817-845.
Kikura R, Nakahara Y. Hair analysis for drugs of abuse XV(lidisposition o£ Fenethylline and its metabolite into hair and discrimination between Phenethylline use and amphetamine use by hair analysis. J. Anal Toxicol. 1997 Jul, 21:4. 291-6.
Kunsmah GW. Levine kuhiman JJ, Jones RL, Hughes RO. Fujiyama CI. Smith ML. MDA-MDMA concentrations in urme specimens. J Anal Toxicol 1996;20(7):517-521.
Lanz M
1
",\Brenneisen R, Thormann W. Enantioselective determination of 3, 4 MDMA and two of its metabolites in human urine by cyclodex.trin-modified capillary eleclrophore~i~; Electrophoresis 997;18(6):1035-1043.Marguet P, Lacassie E. Ballu C; Faubert H, Lachatn: O. Simultaneous determination of amphetamine and its analogs in human whole blood by gas chromatography - mass spectrometry. J'Chromatogr B Biomed Sci Appl 1997;700(1-2):77-82.
Michel RE, AB, Gwrge WI High-pn::ssure liquid chromatography/electrochemical detection method for monitoring MDN and MDM.A in blood rUld other biological tissues. Neuroci Methods 1993;SO( 1):61·66.
Taylor RW, Le SO, Phillip S.and Jain NC Simultaneons determination of amphetamine and methamphetamine using SPE. J Anal Toxic.ol 1989: 13:293-295.
Basel! RC. Disposition toxic and chemicals man. Fifth ed. Foster California Ch,,, meal Tox icology institute publication. 2000:49-51.
ilc!i~im Adresi: Prof. "Dr. CENGiZ Istanbul Universitesi Adli TIp Enslililsii, 3430 I istanbul. Adli Tıp Dergisi 2002; 16(1): 1-6
