Hastane ve Toplum Kökenli Genişlemiş Spektrumlu ß-Laktamaz Üreten Escherichia coli Suşlarında Tigesiklin Duyarlılığının Araştırılması

(1)

*Hastane ve Toplum Kökenli Geniﬂlemiﬂ Spektrumlu

ß-Laktamaz Üreten Escherichia coli Suﬂlar›nda

Tigesiklin Duyarl›l›¤›n›n Araﬂt›r›lmas›

Investigation of Susceptibility of Tigecycline on Nosocomial

and Community-Acquired Escherichia coli Strains Which

Produce Extended- Spectrum ß-Lactamase

Nural Cevahir1

, Suzan Saçar2

, Hüseyin Turgut2

, Melek Demir1

, ‹lknur Kaleli1

Pamukkale Üniversitesi T›p Fakültesi 1

T›bbi Mikrobiyoloji ve 2

Enfeksiyon Hastal›klar› ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dallar›, Denizli

*XXXIII. Türk Mikrobiyoloji Kongresi 21-25 Ekim 2008, Bodrum’da poster olarak sunulmuﬂtur

ÖZET

Amaç: Kimyasal olarak bir minosiklin türevi olan tigesiklin, Amerikan ‹laç ve G›da Dairesi (FDA) taraf›ndan onaylanan ilk glisilsiklin antibiyotiktir. Bu antibiyotik, metisillin-dirençli Staphylococcus aureus, vankomisin dirençli enterokok ve genifllemifl spektrumlu beta-laktamaz (GSBL) sentezleyen Escherichia coli ve Klebsiella pneumoniae izolatlar›n› da içeren çok say›da gram pozitif ve gram negatif mikroorganizmaya in vitro etkinlik göstermektedir. Bu çal›flmada, GSBL pozitif E.coli sufllar›n›n tigesiklin duyarl›l›¤›n›n E-test ve disk difüzyon yöntemi ile belirlenmesi amaçlanm›flt›r.

Gereç ve Yöntem: Çeflitli klinik örneklerden izole edilen toplam 122 E.coli suflu çal›flmaya al›nm›fl ve antibiyotik duyarl›l›klar› Clinical Laboratory Standards Institute (CLSI) önerileri do¤rultusunda disk difüzyon metodu ile araflt›r›lm›flt›r. GSBL varl›¤›na çift disk sinerji testi; tigesiklin duyarl›l›¤›na ise E-test ve disk difüzyon testi ile bak›lm›flt›r.

Bulgular: Çal›flmaya al›nan 122 E. coli suflunun 57’si GSBL pozitif olarak bulunmufl ve yatan hastalara ait sufllar›n %45.1’i, poliklinik hastalar›na ait sufllar›n %47.9’i GSBL pozitif olarak saptanm›flt›r. Tüm E.coli sufllar› ti-gesikline duyarl› olarak bulunmufltur.

Sonuç: Tigesiklinin, GSBL pozitif E. coli enfeksiyonlar›n›n tedavisinde önemli bir seçenek olabilece¤i sonucuna var›lm›ﬂt›r.

Anahtar Kelimeler: Tigesiklin, geniﬂlemiﬂ spektrumlu beta-laktamaz, Escherichia coli SUMMARY

Objective: Tigecycline which is a minocycline derivative, is the first glycylcycline antibiotic approved by the US Food and Drug Administration (FDA). The drug is active against many gram-positive and gram-negative organisms, including methicillin-resistant Staphylococcus aureus, vancomycin-resistant enterococci and extended-spectrum beta-lactamase (ESBL)-producing Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae. The aim of this study was to determine the in vitro activity of tigecycline against ESBL producing E. coli strains.

Materials and Methods: A total of 122 E. coli strains isolated from clinical specimens were included in this study. All isolates were screened by the double disc synergy test for ESBL production. In vitro susceptibility against tigecycline was tested by the E-test method and disc diffusion method according to CLSI guidelines. Results: ESBL production was detected in 57 E. coli isolates. ESBL positivity was 45.1% among the hospital acquired strains and 47.9% among the community-acquired strains. 100% of the ESBL producing E. coli isolates were susceptible to tigecycline.

Conclusion: It was concluded that tigecycline exhibited has high in-vitro activity on ESBL producing E coli strains.

(2)

G‹R‹ﬁ

Bakterilerde antibiyotiklere karfl› geliflen direnç ister toplum kökenli, isterse hastane kökenli ol-sun özellikle ciddi seyirli enfeksiyonlar›n teda-visinde güçlük oluflturmakta, zaman zaman he-kimleri çaresiz b›rakmaktad›r. Dirençli bakteri-lere ba¤l› enfeksiyonlar duyarl› bakteri enfeksi-yonlar›na göre daha ölümcül seyretmekte ve te-davi maliyetleri ile hastalar›n hastanede kal›fl süreleri daha fazla olmaktad›r. Dolay›s›yla di-rençli bakterilere karfl› etkili yeni ve güçlü anti-biyotiklere olan gereksinim hiçbir zaman azal-mamaktad›r (1,2).

Tigesiklin, Amerika Bileflik Devletleri’nde (ABD), Avrupa’da ve birçok ülkede klinik kul-lan›m için onay alm›fl, tetrasiklinlerin semi-sen-tetik analogu olan glisilsiklin antibiyotik grubu-nun ilk üyesidir. Yap›sal olarak, minosiklinin semi-sentetik bir derivesidir. Ancak, minosiklin ve tetrasikline oranla ribozomlara befl kat daha güçlü ba¤lanmaktad›r (3,4). Tigesiklin, geri dö-nüflümlü olarak 30S ribozomal alt birimine ba¤-lan›r ve protein sentezini inhibe eder. Metisiline dirençli Staphylococcus aureus, vankomisine dirençli enterokok, genifllemifl spektrumlu beta-laktamaz (GSBL) pozitif Klebsiella pneumoniae ve Escherichia coli yan›nda Acinetobacter baumannii gibi çoklu ilaç direnci olanlar da dahil bir çok bakteriye in vitro etkili bir antibiyotiktir. Çeflitli ülkelerde komplike deri ve yumuflak doku enfeksiyonlar› ile intraabdominal enfek-siyonlar›n tedavisinde kullan›m› için onay alm›flt›r (1-6).

Bu çal›flmada çeflitli klinik örneklerden izole edilen GSBL pozitif E. coli sufllar›nda tigesiklin duyarl›l›¤›n›n E-test ve disk difüzyon metodu ile araflt›r›lmas› amaçlanm›flt›r.

GEREÇ VE YÖNTEM

Haziran 2008-Eylül 2008 tarihleri aras›nda la-boratuvar›m›za gönderilmifl çeflitli klinik örnek-lerden izole edilen 122 E. coli suflu çal›flmaya al›nd›. Sufllar›n tan›mlanmas›nda klasik bakteri-yolojik yöntemler kullan›ld› (7). Sufllar›n antibi-yotik duyarl›l›¤› Clinical ve Laboratory Stan-dards Institute (CLSI) önerilerine uygun olarak disk difüzyon yöntemi ile yap›ld› (8). E. coli sufllar›nda GSBL varl›¤›, CLSI’in çift disk sinerji testi ile araflt›r›ld› (8). Tigesiklinin in vit-ro etkinli¤i E-test (AB Biodisk, Solna, Sweden) stripleri ve 15 µg tigesiklin içeren antibiyotik diskleri (Oxoid) kullan›larak yap›ld›. E-test yöntemi için, çal›flmaya al›nan sufllar›n önce EMB agara pasajlar› yap›ld›. Üreyen bakteriler buyyon içinde süspanse edilerek McFarland 0.5 standard›na uygun bulan›kl›k ayarland›. Bakteri süspansiyonundan Mueller-Hinton besiyerine ekim yap›larak, E-test stripleri yerlefltirildi. Plaklar 37°C’de bir gecelik inkübasyon sonu-cunda inhibisyon zonunun E-test flerit kenar›n› kesti¤i noktadaki antimikrobiyal yo¤unlu¤u mi-nimal inhibitör konsantrasyon (M‹K) olarak kaydedildi. Antibiyotik duyarl›l›k testlerinde kalite kontrol suflu olarak E. coli ATCC 25922 ve K. pneumoniae ATCC 700603 kullan›ld›. Bulunan M‹K de¤erleri, ≤ 1 µg/ml ise duyarl›; 2 µg/ml ise orta derecede duyarl›; > 2 µg/ml ise dirençli olarak de¤erlendirildi (9). Disk difüz-yon yönteminde ≥ 19 mm zon çap› duyarl›, 15-18 mm aras› orta derecede duyarl› ve 14 mm ve alt› ise dirençli olarak de¤erlendirildi (10). Antibiyotik duyarl›l›klar›n›n istatistiksel olarak de¤erlendirilmesinde SPSS 15.0 program›nda ki-kare testi kullan›ld›. P de¤eri<0.05 anlaml› olarak kabul edildi.

(3)

BULGULAR

Çal›flmaya al›nan 122 E. coli suflunun 57’si (%46.7) GSBL pozitif, 65’i (%53.3) GSBL nega-tif olarak bulundu. Sufllar›n %41.8’i yatan hasta-lara, %58.2’si ise poliklinik hastalar›na ait örnek-lerde saptand›. Sufllar›n %40.2’si cerrahi bölüm-lerden, % 28.6’s› pediatri ve pediatrik cerrahi bö-lümlerinden, % 27.1’si dahili bölümlerden ve % 4.1’i yo¤un bak›m ünitesinden gönderilen örnek-lerden izole edildi. E. coli sufllar›n›n %85.2’si id-rar, %8.2’si yara sürüntüsü, %4.1’i kan ve %2.5’i ise balgam kültürlerinden izole edildi. GSBL po-zitif ve GSBL negatif E. coli sufllar›n›n antibiyo-tiklere duyarl›l›klar› Tablo 1’de gösterilmifltir. GSBL negatif sufllar GSBL pozitif sufllara göre antibiyotiklere karfl› daha duyarl› olarak bulundu ve her iki grup aras›nda antibiyotik duyarl›l›klar› aç›s›ndan de¤erlendirildi¤inde istatistiksel olarak anlaml› fark saptand› (p<0.05).

Yatan hastalardan izole edilen 51 suﬂun 23’ünde (% 45.1), poliklinik hastalardan izole edilen 71 suﬂun 34’ünde (%47.9) GSBL pozitif olarak sap-tand›. Aradaki fark istatistiksel olarak anlams›zd› (p>0.05). Yatan ve poliklinik hastalardan izole

edilen GSBL pozitif sufllar›n çeflitli antibiyotikle-re duyarl›l›klar› Tablo 2’de gösterilmifltir.

Sufllar›n tigesikline duyarl›l›klar› E-test yöntemi ile de¤erlendirildi¤inde; GSBL pozitif sufllarda M‹K de¤erleri ortalama 0.185 ± 0.144 (mini-mum: 0.016, maxi(mini-mum: 0.75), ortanca 0.125, GSBL negatif sufllarda ise ortalama 0.196 ± 0.160 (minimum: 0.064, maximum: 0.75 ), or-tanca 0.125 olarak bulundu. GSBL pozitif ve negatif sufllar›n M‹K de¤erlerinin da¤›l›m› Tab-lo 3’de gösterilmifltir. Çal›flmada GSBL pozitif E. coli sufllar›nda M‹K50 ve M‹K90 de¤erleri

s›ras›yla 0.125 µg/ml ve 0.38 µg/ml bulundu. GSBL negatif E. coli suﬂlar›nda ise bu de¤erler s›ras›yla 0.125 µg/ml ve 0.25 µg/ml olarak sap-tand› (Tablo 4).

Tigesiklin duyarl›l›¤› disk difüzyon yöntemi ile de¤erlendirildi¤inde; GSBL pozitif sufllarda zon çaplar› ortalama 23 ± 2.25 (minimum: 19, ma-ximum: 28), ortanca 23, GSBL negatif sufllarda ortalama 23 (minimum:19, maksimum:30) or-tanca 23 olarak bulundu. GSBL pozitif ve nega-tif sufllar›n disk difüzyon zon çaplar›n›n da¤›l›-m› Tablo 5’de gösterilmifltir.

Tablo 1. GSBL pozitif ve GSBL negatif E. coli suﬂlar›n›n antibiyotiklere duyarl›l›klar›

Antibiyotikler GSBL pozitif (57) GSBL negatif (65) Toplam (122)

n (%) n (%) n (%) Ampisilin 4 (7.0) 18 (27.7) 22 (18) Seftazidim 2 (3.5) 50 (76.9) 52 (42.6) Sefotaksim 0 49 (75.4) 49 (40.2) Seftriakson 0 48 (73.8) 48 (39.3) Aztreonam 1 (1.7) 50 (76.9) 51 (41.8) Piperasilin 0 32 (49.2) 32 (26.2) Piperasilin/tazobaktam 26 (45.6) 57 (87.7) 83 (68) Amoksisilin/Klavunat 9 (15.8) 22 (33.8) 31 (25.4) Trimetoprim/sulfometaksazol 18 (31.6) 32 (49.2) 50 (41) Amikasin 31 (54.4) 62 (95.4) 93 (76.2) Gentamisin 15 (26.3) 45 (69.2) 60 (49.2) Tobramisin 10 (17.5) 45 (69.2) 55 (45.1) Sefalotin 0 30 (46.1) 30 (24.6) Siprofloksasin 14 (24.6) 37 (56.9) 51 (41.8) Ofloksasin 14 (24.6) 42 (64.6) 56 (45.9) ‹mipenem 57 (100) 65 (100) 122 (100)

(4)

Hem E-test yöntemi ile hem de disk difüzyon yöntemi ile GSBL pozitif ve GSBL negatif sufl-lar›n tümü tigesikline karfl› duyarl› olarak de-¤erlendirildi. GSBL pozitif ve GSBL negatif sufllar›n tigesikline karfl› duyarl›l›klar› istatistik-sel olarak de¤erlendirildi¤inde anlaml› bir fark saptanmad› (p > 0.05).

TARTIﬁMA

Antimikrobik ajanlar›n keflfinden sonra, pato-jenler, yayg›n ilaç kullan›m›na karfl› h›zl› bir fle-kilde direnç gelifltirmifllerdir. Son y›llarda, dün-yan›n birçok yerinde özellikle nozokomiyal en-feksiyonlara neden olan patojenler çoklu ilaç di-renci göstermektedirler (10). Ciddi

nozokomi-Tablo 2. Yatan ve poliklinik hastalar›ndan izole edilen 57 GSBL pozitif suﬂda antibiyotik direnci

Antibiyotikler Yatan Hasta (23) Poliklinik Hasta (34)

n (%) n (%) Ampisilin 22 (95.6) 31 (91.2) Sefalotin 23 (100) 34 (100) Seftazidim 21 (91.3) 34 (100) Sefotaksim 23 (100) 34 (100) Seftriakson 23 (100) 34 (100) Aztreonam 22 (95.6) 34 (100) Piperasilin 23 (100) 34 (100) Piperasilin/Tazobaktam 9 (39.1) 22 (64.7) Amoksisilin/Klavunat 21 (91.3) 27 (79.4) Trimetoprim/Sulfometaksazol 16 (69.6) 23 (67.6) Amikasin 7 (30.4) 19 (55.9) Gentamisin 17 (73.9) 25 (73.5) Tobramisin 20 (87) 27 (79.4) Siprofloksasin 16 (69.6) 27 (79.4) Ofloksasin 16 (69.6) 27 (79.4) ‹mipenem 0 0

Tablo 3. GSBL pozitif ve GSBL negatif E. coli suﬂlar›n›n tigesiklin M‹K de¤erlerinin da¤›l›m›

M‹K De¤erleri (µg/ml) GSBL(+) 57 sufl GSBL(-) 65 sufl TOPLAM 122 sufl

0.016 1 suﬂ - 1 suﬂ

0.019 1 suﬂ - 1 suﬂ

0.064 3 sufl 7 sufl 10 sufl

0.094 10 sufl 7 sufl 17 sufl

0.125 19 sufl 26 sufl 45 sufl

0.19 8 sufl 8 sufl 16 sufl

0.25 8 sufl 8 sufl 16 sufl

0.38 4 sufl 3 sufl 7 sufl

Tablo 4. Tigesiklinin, GSBL pozitif ve negatif E .coli suﬂlar› için M‹K de¤erleri (µg/ml)

E. coli M‹K50 M‹K50 M‹K aral›¤›

GSBL pozitif (57) 0.125 0.38 0.016-0.75

(5)

yal enfeksiyonlar›n etyolojisinde gram negatif patojenler önemli rol oynamaya devam etmek-tedirler (9). GSBL üreten E. coli sufllar› nozoko-miyal enfeksiyonlar›n önemli nedenlerindendir. GSBL üreten mikroorganizmalara karfl› beta-laktam/beta-laktamaz inhibitörlerinin etkili ol-du¤u gösterilmifltir. Ancak mikroorganizmalar-da yüksek oranmikroorganizmalar-da beta-laktamaz yap›m›, özel-likle inhibitör dirençli beta-laktamazlar›n varl›¤› veya porin defekti olmas› gibi durumlarda etki-siz kalabilmektedirler. AmpC indüklenebilir be-ta-laktamazlara, beta-laktamaz inhibitörleri et-kili de¤ildirler. Bu durum beta-laktam/ beta-lak-tamaz inhibitörleri ile tedavi s›ras›nda baflar›s›z-l›¤a neden olabilmektedir (11). Ayn› zamanda GSBL üreten bakteriler, di¤er birçok antimikro-bik ajana karfl› da direnç gelifltirmektedirler. Bu nedenle GSBL üreten patojenlerde hemen he-men tek tedavi seçene¤i karbapenemlerdir (12). Bu durumda dirençli bakterilere karfl› etkili da-ha yeni ve dada-ha güçlü antibiyotiklere gereksi-nim olmufltur.

Glisilsiklinler, yap›sal olarak bir tetrasiklin ana-lo¤u olarak 1993 y›l›nda keﬂfedilmiﬂtir (4). Bir minosiklin türevi olan tigesiklin, FDA taraf›n-dan onaylanan glisilsiklin grubuntaraf›n-dan ilk antibi-yotiktir (4,6). Tigesiklin, yap›sal olarak

tetrasik-linlere benzerlik göstermesine karfl›n, tetrasikli-ne karfl› bakterilerin gelifltirdikleri, dirençte önemli olan efluks pompalar› ve ribozomal ko-runma gibi, iki önemli direnç mekanizmas›ndan etkilenmemektedir (4,6,13,14). Bir minosiklin türevi olan tigesiklin, pek çok gram pozitif ve gram negatif bakteriye karfl› gösterdi¤i etkinlik nedeniyle önemli bir yere sahip olaca¤› izlenimi vermektedir (14). Tigesiklin enterik gram nega-tif bakteriler ve non -fermentanega-tif bakteriler dahil bir çok gram negatif bakteriye karfl› çok iyi in vitro etkinli¤e sahiptir (5)

Tigesiklinin çeflitli bakterilere in vitro etkinli¤i ile ilgili pek çok çal›flma yap›lm›flt›r (12-18). Hoban ve arkadafllar› (19), yapt›klar› genifl kap-saml› bir çal›flmada GSBL üreten ve üretmeyen E. coli sufllar›n›n tümünde tigesikline karfl› %100 duyarl›l›k tespit etmifllerdir. Garau (15) yapt›¤› çal›flmada GSBL üreten E. coli sufllar›n-da % 97.5 oran›nsufllar›n-da duyarl›l›k tespit etmifltir. Canigia ve arkadafllar› (10) taraf›ndan Arjan-tin’de yap›lan çok merkezli bir çal›flmada E. coli sufllar›nda tigesikline duyarl›l›¤› %100 olarak bulmufllard›r. Deri ve yumuflak doku enfeksi-yonlar›na neden olan çeflitli bakterilerde tigesik-lin duyarl›l›¤›n›n araflt›r›ld›¤› bir çal›flmada E. coli sufllar›n›n tamam›n›n tigesikline duyarl›

Tablo 5. GSBL pozitif ve GSBL negatif E. coli suﬂlar›n›n tigesiklin disk difüzyon testi zon çaplar›n›n da¤›l›m›

Zon çaplar› (mm) GSBL (+) 57 sufl GSBL (-) 65 sufl TOPLAM 122 sufl

19 6 4 10 20 3 2 5 21 5 6 11 22 6 11 17 23 13 11 24 24 8 7 15 25 8 7 15 26 7 8 15 27 - 2 2 28 1 3 4 29 - 2 2 30 - 2 2

(6)

oldu¤u görülmüfltür (18). GSBL üreten E. coli sufllar›nda tigesiklin duyarl›l›¤›n›n test edildi¤i birçok in vitro çal›flmada, tigesiklinin bu sufllar-da oldukça etkili oldu¤u gösterilmifltir (12,13, 16,17). Bizim çal›flmam›zda da, tigesiklinin hem GSBL üreten, hem de üretmeyen E. coli sufllar›na karfl› etkili oldu¤u tespit edildi. Bu sonuç yap›lm›fl di¤er çal›flmalarla da uyumlu bulundu.

Tigesiklin duyarl›l›¤›n›n test edilmesinde s›kl›k-la M‹K belirleyen (E-test, broth mikrodilüsyon, agar dilüsyon gibi) yöntemler kullan›lm›flt›r (9,12,13,14,17). Aslan ve arkadafllar› (20) yap-t›klar› çal›flmada GSBL pozitif K. pneumoniae sufllar›nda tigesiklinin M‹K50ve M‹K90

de¤erle-rini s›ras›yla 0.38 µg/ml ve 1 µg/ml bulmufllar ve tüm sufllar› duyarl› olarak de¤erlendirmifller-dir. Deniz ve arkadafllar› (21) yapt›klar› çal›fl-mada E. coli sufllar›nda tigesiklinin M‹K de¤er-lerini 0.75-1 µg/ml aras›nda bulmufllar ve tümü-nü duyarl› olarak de¤erlendirmifllerdir. Canigia ve arkadafllar› (10) tigesikline karfl› duyarl›l›¤› disk difüzyon yöntemi ile test etmifller ve E. co-li sufllar›n›n tamam›n›, K. pneumoniae sufllar›-n›n %87.6’s›n› ve Acinetobacter sufllar›sufllar›-n›n ise %92.6’s›n› duyarl› olarak bulmufllard›r. Disk di-füzyon yönteminin rutin uygulamalarda kolay uygulanabilir bir yöntem olmas› nedeniyle ter-cih edilebilece¤ini ve bu yöntemle dirençli bu-lunan sufllar›n M‹K yöntemleri ile do¤rulu¤u-nun test edilmesi gerekti¤ini belirtmifllerdir. Araj ve arkadafllar› (16) disk difüzyon testi ile E. coli, K. pneumoniae ve Acinetobacter suflla-r›n› test etmifller ve E. coli sufllasuflla-r›n› %100, K. pneumoniae sufllar›n› %81 ve Acinetobacter sufllar›n› %98 duyarl› bulmufllard›r. Çal›flma-m›zda, tigesiklin duyarl›l›¤› hem E-test yöntemi ile hem de disk difüzyon metodu ile test edildi. E-test yöntemi ile GSBL pozitif E. coli sufllar›n-da M‹K50 ve M‹K90 de¤erleri s›ras›yla 0.125

µg/ml ve 0.38 µg/ml bulundu. GSBL negatif E. coli sufllar›nda ise bu de¤erler s›ras›yla 0.125 µg/ml ve 0.25 µg/ml olarak saptand›. Di¤er ça-l›flmalarla uyumlu olarak, her iki yöntemle E. coli sufllar›n›n tamam› tigesikline karfl› duyarl› olarak bulundu. Disk difüzyon yöntemi rutin la-boratuvar uygulamalar›nda, basit ve kolay uy-gulanabilir bir yöntem oldu¤undan s›k tercih edilmektedir. M‹K belirleyen di¤er testler hem daha yorucu hem de zaman al›c› metotlard›r. Broth mikrodilüsyon yönteminde besiyerinin taze olmas›n›n önemli oldu¤u, aksi takdirde yanl›fl M‹K de¤erlerinin elde edilebilece¤i bil-dirilmifltir (2). E- test yöntemi, disk difüzyon yöntemine göre maliyeti daha yüksek bir yön-temdir. Bu nedenle tigesikline karfl› duyarl›l›¤›n tespit edilmesinde disk difüzyon yöntemi tercih edilebilir gibi gözükmektedir. Fakat disk difüz-yon testi sonuçlar›n›n M‹K yöntemleri ile uyumlulu¤unu gösteren daha genifl kapsaml› destekleyici çal›flmalara gereksinim vard›r. Tigesiklin, genifl etki alan›, önemli yan etkileri-nin olmay›fl› ve direnç sorunu nedeniyle tedavi-sinde s›k›nt›lar yaflanan ve hastanede yat›r›larak tedavisi gereken komplike deri ve yumuflak do-ku enfeksiyonlar› ve intraabdominal enfeksi-yonlarda iyi bir seçenek olarak görülmektedir (2,12,18). Yap›lacak daha fazla say›da çal›flma ile baflka endikasyonlarda da kullan›labilece¤i düflünülmektedir.

Tigesiklin, klinik uygulamalarda sorun yaratan GSBL üreten E. coli sufllar›nda etkili olmas› ne-deniyle ümit verici bir antibiyotik olma özelli-¤indedir. Tigesikline karfl› duyarl›l›¤›n test edil-mesinde, rutin laboratuvar uygulamalar›nda, disk difüzyon metodunun kullan›labilece¤i ka-n›s›nday›z. Ancak bu konuda yap›lacak daha genifl kapsaml› klinik çal›flmalar›n yap›lmas› yararl› olacakt›r.

(7)

‹letiﬂim / Correspondence

Nural Cevahir

Pamukkale Üniversitesi T›p Fakültesi T›bbi Mikrobiyoloji AD

Morfoloji Binas› 2.kat K›n›kl›/DEN‹ZL‹ Tel: 0258 296 2482

e-mail: cevahir@pau.edu.tr

Kaynaklar

1. Topçu Willke A. Tigesiklin (K-6). 8. Antimikrobik Ke-moterapi Günleri Program ve Özet Kitab›nda. ‹stan-bul: Türk Mikrobiyoloji Cemiyeti, 2008: 53-9. 2. Kelesidis T, Karageorgopoulos DE, Kelesidis I,

Fala-gas ME. Tigecycline for the treatment of multidrug-re-sistant Enterobacteriaceae: a systematic review of the evidence from microbiological and clinical studies. J Antimicrob Chemother 2008; 62:895-904.

3. Arman D. Dirençli gram pozitif kok enfeksiyonlar›: kullan›mdaki tedavi seçenekleri. ANKEM Derg 2008; 22:287-96.

4. Doan TL, Fung HB, Mehta D, Riska PF. Tigecycline: a glycylcycline antimicrobial agent. Clin Ther 2006; 28:1079-106.

5. Ulusoy S. Tigesiklin. ANKEM Derg 2006; 20:117-9. 6. Çal›k N, Akova M. Tigesiklin. ANKEM Derg 2007;

21:29-33.

7. Koneman EW, Allen SD, Janda WM, Schreckenberger PC, Winn WC. Color atlas and textbook of diagnostic microbiology. 5th_{ed. Philadelphia: JB Lippincott}

Com-pany, 1997.

8. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Antimikrobik Duyarl›l›k testleri için uygulama stan-dartlar›. Onsekizinci Bilgi Eki, M100-S18. Ankara: Bi-limsel T›p Yay›nevi, 2008.

9. Naesens R, Ursi JP, Van Schaeren J, Jeurissen A. In vitro activity of tigecycline against multidrug-resistant Enterobacteriaceae isolates from Belgian hospital. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2009; 28:381-4.

10. Canigia LF, Kaufman S, Lanata L, Vay C, Giovanakis M, Bantar C and the Argentinean Tigecycline Surveil-lance Group. Multicenter study to assess the in vitro activity of tigecycline by disk diffusion test against cli-nical isolates from Argentina. Chemotherapy 2009; 55:20-7.

11. Ramphal R, Ambrose PG. Extended spectrum beta-lactamases and clinical outcomes: current data. Clin Inf Dis 2006; 42:164-72.

12. Sorlozano A, Gutierrez J, Salmeron A, et al. Activity of tigecycline against clinical isolates of Staphlococ-cus aureus and extended-spectrum ß-lactamase-produ-cing Escherichia coli in Granada, Spain. Intern J Anti-microb Agents 2006; 28:532-6.

13. Morosini MI, Garcia-Castillo M, Coque TM, et al. An-tibiotic coresistance in extended-spectrum- ß-lactama-se-producing Enterobacteriaceae and in vitro activity of tigecycline. Antimicrob Agents Chemother 2006; 50:2695-9.

14. Sader HS, Jones RN, Dowzicky MJ, Fritsche TR. An-timicrobial activity of tigecycline tested against noso-comial bacterial pathogens from patients hospitalized in the intensive care unit. Diagn Microbiol Infect Dis 2005; 52:203-8.

15. Garau J. Other antimicrobials of interest in the era of extented-spectrum beta-lactamases: fosfomycin, nitro-furantoin and tigecycline. Clin Microbiol Infect 2008; 14:198-202.

16. Araj GF, Ibrahim GY. Tigecycline in vitro activity aga-inst commonly encountered multidrug-resistant gram-negative pathogens in a Middle Eastern country. Diagn Microbiol Infect Dis 2008; 62:411-5.

17. Bouchillon SK, Hoban DJ, Johnson BM, Johnson JL, Hsiung A, Dowzicky MJ. In vitro activity of tigecyne against 3989 gram-tigecynegative and gram-positive cli-nical isolates from the United States Tigecycline Eva-luation and Surveillance Trial (TEST Program;2004). Diagn Microbiol Infect Dis 2005; 52:173-9.

18. Fritsche TR, Sader HS, Stilwell MG, Dowzicky MJ, Jones RN. Potency and spectrum of tigecycline tested against an international collection of bacterial patho-gens associated with skin and soft tissue infections (2000-2004). Diagn Microbiol Infect Dis 2005; 52:195-201.

19. Hoban DJ, Bouchillon SK, Johnson BM, Johnson JL, Dowzicky MJ. In vitro activity of tigecycline against 6792 gram-negative and gram-positive clinical isolates from the global Tigecycline Evaluation and Surveil-lance Trial (TEST Program, 2004). Diagn Microbiol Infect Dis 2005; 52:215-27.

20. Arslan U, Ifl›k F, Tuncer ‹. Klinik örneklerden soyutla-nan Klebsiella pneumoniae sufllar›nda tigesiklinin in vitro aktivitesi. ANKEM Derg 2006; 20:199-201. 21. Deniz ‹, Hoflgör-Limoncu M. Tigesiklinin

florokino-lonlarla kombinasyonunun invitro etkinli¤i. Türk Mik-robiyol Cem Derg 2008; 38:100-5.

(8)