Gebelik intrahepatik kolestazında ortalama trombosit hacmi ve serum safra asitlerinin karşılaştırılması.

(1)

236 237 238

GEBEL‹K ‹NTRAHEPAT‹K KOLESTAZINDA ORTALAMA TROMBOS‹T

HACM‹ VE SERUM SAFRA AS‹TLER‹N‹N KARfiILAfiTIRILMASI

Nilgün GÜDÜCÜ1, Baflak Özge KAYAN1, Herman ‹fiÇ‹1, K›l›ç AYDINLI2, Alin Baflgül Y‹⁄‹TER1, ‹lkkan DÜNDER1 1 _{‹stanbul Bilim Üniversitesi T›p Fakültesi, Kad›n Hastal›klar› ve Do¤um Anabilim Dal›, ‹stanbul}

2 _{‹stanbul Üniversitesi Cerrahpafla T›p Fakültesi, Kad›n Hastal›klar› ve Do¤um Anabilim Dal›, ‹stanbul}

ÖZET

Amaç: Bu çal›flman›n amac›, serum safra asitleri (SSA) ile proinflamatuar bir belirteç olan ortalama trombosit hacmi

(OTH) aras›ndaki iliflkiyi ve OTH'nin gebelik intrahepatik kolestaz› (G‹K) olan hastalarda fetal iyilik halinin belirteci olarak kullan›m›n› tespit etmekti.

Gereç ve yöntemler: Bu retrospektif çal›flmada G‹K'li hastalar ile kontrol grubunu oluflturan gebelerin biokimyasal

parametreleri karfl›laflt›r›ld›.

Bulgular: G‹K tan›s› alan gebelerin ortalama alanine aminotransferaz (ALT), aspartat aminotransferaz (AST), açl›k

SSA ölçümleri ve kontrol grubundaki gebelerin do¤um s›ras›ndaki gebelik haftalar› istatiksel olarak anlaml› düzeyde yüksek saptanm›flt›r (p < 0.05). Her iki grupta yeralan gebelerin hemoglobin, hematokrit, beyaz küre, trombosit ve OTH ölçümleri aras›nda fark ve OTH ile açl›k SSA aras›nda istatistiksel olarak anlaml› iliflki saptanmam›flt›r ( p > 0.05). G‹K'li gebeler, kontrol grubundaki gebelerden daha erken haftada do¤um yapm›flt›r (s›ras›yla 37.95 ± 0.92 hafta ve 37.25 ± 1.25 hafta, p < 0.05).

Sonuç: OTH ile G‹K'i tan›mlayan biokimyasal parametreler aras›nda korelasyon tespit edilemedi. Ancak SSA

yükseldi¤inde erken do¤um gözlenme s›kl›¤›nda art›fl izlendi.

Anahtar kelimeler: kolestaz, ortalama trombosit hacmi, serum safra asitleri

Türk Jinekoloji ve Obstetrik Derne¤i Dergisi, (J Turk Soc Obstet Gynecol), 2013; Cilt: 10, Say›: 4, Sayfa: 236- 41

COMPARISON OF MEAN PLATELET VOLUME AND SERUM BILE ACID LEVELS IN INTRAHEPATIC CHOLESTASIS OF PREGNANCY

SUMMARY

Objective: The aim of this study was to investigate the relationship between serum bile acid levels (SBA) and mean

platelet volume (MPV), a proinflammatory marker and to detect the role of MPV as a marker of fetal well-being in patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP).

Material and methods: We compared the biochemical parameters of pregnants with ICP and the control group

retrospectively.

Results: Pregnants with ICP had statistically significantly higher alanine aminotransferase (ALT), aspartate

aminotransferase (AST) and fasting SBA levels and the gestational week at delivery was higher in the control group (p < 0.05). There was no statistically significant relationship between MPV and hemoglobin, hematocrite, white blood cell count and thrombocyte levels of the groups ( p > 0.05). Mean gestational week at delivery was statistically

G‹R‹fi

Gebelik intrahepatik kolestaz› (G‹K) gebeli¤e özgü bir karaci¤er patolojisi olup en s›k üçüncü trimesterde izlenmektedir(1)_{. Etyolojisi kesin olarak}

bilinmemekle birlikte gebeli¤e ba¤l› hormonal de¤ifliklikler veya ilaç kullan›m›, ›rksal farkl›l›klar, mevsimler varyasyonlar, genetik faktörler, ailevi yatk›nl›k gibi pek çok de¤iflik neden üzerinde durulmaktad›r(2,3)_{. Siyah Amerikal›larda hemen hemen}

hiç izlenmezken, fiili ve Bolivya'da insidans % 5 - 15, Avrupa'da ise % 1'dir(4,5)_{. K›fl aylar›nda, ikiz}

gebeliklerde, yard›mc› üreme teknikleri ile elde edilen gebeliklerde, gebelik öncesi do¤um kontrol hap› veya gebelik s›ras›nda progesteron kullanm›fl gebeler ile 35 yafl üstü gebelerde s›kl›¤›n artt›¤›n› bildiren çal›flmalar mevcuttur(6,7)_.

Hastalar gebeli¤in 3. trimesterinde, artan serum safra asitlerinin (SSA) ciltte birikmesinin neden oldu¤u ve özellikle geceleri fliddetlenen, avuçiçleri ve ayaktabanlar›nda da olan kafl›nt› flikayeti ile baflvururlar

(8)_{. Kafl›nt›dan birkaç hafta sonra hafif sar›l›k geliflir,}

idrar koyulafl›r, gayta rengi aç›l›r, anoreksi ve halsizlik görülebilir(8)_{. Bu semptomlara di¤er safra kesesi ve}

karaci¤er hastal›klar›nda s›k görülen atefl, bulant› ve kusma efllik etmemektedir. En s›k izlenen laboratuvar bulgular› karaci¤er fonksiyon testlerinde art›fl olmas›na ra¤men, tan› SSA'daki art›fl›n saptanmas› ve di¤er karaci¤er hastal›klar›n›n d›fllanmas› ile konur, ancak bu hastalar ileride karaci¤er hastal›klar› aç›s›ndan riskli bir grup olarak kabul edilmektedir(9)_{. Do¤um sonras›nda}

herhangi bir sekel b›rakmadan karaci¤er fonksiyonlar› h›zla düzelir, bununla birlikte hastalar›n %45-70'inde sonraki gebeliklerde tekrarlama e¤ilimi gösterir(10)_.

G‹K'in as›l önemi fetal iyilik halini takip etmede kullan›lan testlerle tespit edilemeyen ani intrauterin fetal ölümlere neden olabilmesidir. SSA artmas› ile fetal distres, spontan erken do¤um, mekonyum aspirasyonu, ani intrauterin kay›p gibi ciddi fetal sonuçlar aras›nda iliflki oldu¤unu gösteren çal›flmalar

mevcuttur(11,12)_{. Ancak SSA sonuçlar› geç cevap al›nan}

ve her laboratuvarda bak›lamayan bir testtir(13)_.

Trombositler hemostaz, inflamasyon, tromboz ve aterosklerozda rol oynayan pek çok mediatör salg›lar, adezyon reseptörlerine sahiptir ve büyük trombositlerin agrege olma ve tromboza öncülük etme e¤ilimleri daha fazlad›r. Bu nedenledir ki ortalama trombosit hacmindeki (OTH) art›fl ile inflamasyonun efllik etti¤i hastal›klar aras›nda bir iliflki gözlenmifltir, bunlar aras›nda karaci¤er hastal›klar› da bulunmaktad›r(14,15)_.

Daha önce yap›lan bir çal›flmada OTH'nin G‹K'li gebelerde fetusun iyilik halinin tespiti için bir belirteç olarak kullan›labilece¤i ve SSA ile OTH aras›nda bir korelasyon oldu¤u gösterilmifltir(16)_{. Bu çal›flman›n}

amac› da SSA'dan daha ucuz, her laboratuvarda bak›labilen ve çabuk cevap al›nan bir test olan OTH ile SSA aras›ndaki iliflkiyi araflt›rmak ve OTH'nin fetal iyilik halinin monitorizasyonunda bir belirteç olarak kullan›l›p kullan›lamayaca¤›n› tespit etmektir.

GEREÇ ve YÖNTEMLER

‹stanbul Bilim Üniversitesi Avrupa Florence Nightingale Araflt›rma ve Uygulama Merkezi'nde Ocak 2008 - May›s 2013 tarihleri aras›nda do¤um yapan G‹K tan›l› yirmi hasta ile bu hastalar›n yenido¤anlar›na ait dosyalar retrospektif olarak incelendi. G‹K için kabul etti¤imiz tan› kriterleri kafl›nt› flikayeti ile birlikte açl›k SSA ve/veya karaci¤er fonksiyon testlerinin yüksek olmas›, karaci¤er ultrasonografisi ve serolojik testler ile di¤er karaci¤er patolojilerinin d›fllanmas› idi. Gebenin yafl›, flikayetlerin bafllang›ç haftas›, tam kan say›mlar›, alanin aminotransferaz (ALT), aspartat aminotransferaz (AST), serum safra asitleri (SSA) sonuçlar›, do¤um haftas›, do¤umun gerçekleflti¤i mevsim, yenido¤an›n kilosu, Apgar skoru ve cinsiyeti çal›flma protokolüne al›nd›. Kontrol grubuna gestayonel diabetes mellitus, gebelik hipertansiyonu, tiroid fonksiyon bozukluklar› ve kafl›nt› dahil herhangi bir

hastal›¤› olmayan, alkol - sigara kullanmayan, multivitamin ve demir preparatlar› d›fl›nda ilaç kullanmayan hastalar dahil edildi. Çal›flma protokolü Helsinki Deklarasyon'una uygun olarak gerçeklefltirildi. ‹statistiksel analizler için NCSS (Number Cruncher Statistical System) 2007&PASS (Power Analysis and Sample Size) 2008 Statistical Software (Utah, USA) program› kullan›ld›. Çal›flma verileri de¤erlendirilirken tan›mlay›c› istatistiksel metodlar›n (ortalama,standart sapma,medyan,frekans,oran) yan›s›ra niceliksel verilerin karfl›laflt›r›lmas›nda normal da¤›l›m gösteren parametre-lerin karfl›laflt›rmalar›nda Student t testi kullan›ld›. Normal da¤›l›m göstermeyen parametrelerin iki grup karfl›laflt›rmalar›nda Mann Whitney U testi kullan›ld›. Parametreler aras› iliflkilerin de¤erlendirilmesinde de Spearman's korelasyon analizi kullan›ld›. Anlaml›l›k p < 0.01 ve p < 0.05 düzeylerinde de¤erlendirildi.

BULGULAR

Çal›flmam›za G‹K tan›s› alan 20 gebe ve kontrol grubunu oluflturmak üzere herhangi bir kronik rahats›zl›¤› olmayan 21 gebe dahil edildi. Bu çal›flmaya kat›lan gebelerin ortalama yafl› 31.07 ± 3.08 y›l (24 -38 y›l), ortalama do¤um haftas› 37.61 ± 1.14 hafta (35 - 40 hafta), kafl›nt› flikayetinin bafllad›¤› ortalama gebelik haftas› 31.86 ± 3.57 hafta (25 - 36 hafta), bebeklerin ortalama do¤um kilosu 3191.59 ± 363.50 gram (2480 - 4130 gram) olarak saptand›. 36 hasta (% 87.8) sezaryen do¤um, 5 hasta (% 12.2) ise normal do¤um yapt›. G‹K'li hastalar›n % 15'i normal do¤um yapt›. Bebeklerin % 43.9'u (n:18) k›z, % 56.1'i (n:23) erkekti. Her iki grupta da neonatal mortalite gözlenmedi. G‹K'li hastalar›n ortalama yafl› 30.65 ± 3.06 y›l,

kontrol grubunun ortalama yafl› ise 31.48 ± 3.11 y›l (p: 0.397) idi. G‹K'li hastalar›n bebeklerinin ortalama do¤um a¤›rl›¤› 3140.25 ± 313.52 gram, kontrol grubundaki hastalar›n bebeklerinin ortalama do¤um a¤›rl›¤› ise 3240.48 ± 407.10 gram (p:0.384) idi. Kontrol grubundaki gebelerin do¤um s›ras›ndaki gebelik haftas›, G‹K olan olgulara göre istatiksel olarak anlaml› düzeyde yüksek saptanm›flt›r (37.95 ± 0.92 hafta, min: 35.1 - max: 40 hafta ve 37.25 ± 1.25 hafta, min: 35,4 - max: 40,3 hafta, p < 0.05 s›ras›yla).

‹ki grubun biokimyasal verileri Tablo I'de karfl›laflt›r›lm›flt›r. Gruplara göre gebelerin ALT, AST ve SSA ölçümleri aras›nda istatistiksel olarak ileri düzeyde anlaml› farkl›l›k saptanm›flt›r (p < 0.01). ‹ki grubun hemoglobin, hematokrit, beyaz küre, trombosit ve OTH ölçümleri aras›nda istatistiksel olarak anlaml› farkl›l›k yoktur (p > 0.05).

G‹K'li hastalarda ve kontrol grubunda OTH ile SSA aras›nda istatistiksel olarak anlaml› korelasyon saptanmam›flt›r (r = - 0.207, p = 0.478 ve r = 0.288, p = 0.231,s›ras›yla). G‹K'li hastalarda ve kontrol grubunda OTH ile do¤um haftas› aras›nda istatistiksel olarak anlaml› korelasyon saptanmam›flt›r (r = 0.337, p = 0.146 ve r = 0.071, p = 0.761, s›ras›yla). G‹K'li hastalarda ve kontrol grubunda OTH ile bebeklerin do¤um a¤›rl›¤› aras›nda istatistiksel olarak anlaml› korelasyon saptanmam›flt›r (r = -0.051, p = 0.830 ve r = 0.046, p = 0.844 s›ras›yla).

TARTIfiMA

G‹K'li gebelerde maternal SSA düzeyi 40 µmol/L'nin alt›nda tutuldu¤unda fetal komplikasyonlar önlenebilmektedir(12)_{. Glantz ve arkadafllar› SSA'n›n}

her bir µmol/L art›fl›nda fetal distres, spontan erken

Yaz›flma adresi: Yard. Doç. Dr. Nilgün Güdücü. Hüseyin Cahit Yalç›n sok. no. 1, Fulya, ‹stanbul Tel.: (0533) 640 40 10

e-posta: nilgun.kutay@gmail.com

Al›nd›¤› tarih: 19.07.2013, revizyon sonras› al›nma: 20.08.2013, kabul tarihi: 20.08.2013, online yay›n tarihi: 21.08.2013

239

do¤um, mekonyum aspirasyonu, ani intrau terin kay›p

gibi kötü obstetrik sonuçlar›n % 1-2 artt›¤›n›

göstermifltir. Ancak SSA düzeyi ile maternal

semptomlar›n ciddiyeti aras›nda korelasy on yoktur

(12)_{. Gebelik kolestaz› nedeniyle kaybedile}

n fetuslar›n

incelenmesinde kronik asfiksi bulgular› y erine akut

anoksi bulgular›n›n saptanmas›, fetal a¤›rl›kl ar›n gebelik

haftas› ile uyumlu, umblikal arter Dopplerin in normal

oluflu, fetal kay›plar›n sebebinin kronik plasental

yetmezlikten ziyade, SSA'n›n neden ol du¤u akut

toksisite ile meydana geldi¤ini desteklem

ektedir (17)_.

Gorelik ve arkadafllar› hayvanlarla yapt›klar › çal›flmada

taurokolik asidin kardiomyotoksik oldu¤un u, kardiyak

aritmiye ve kontraksiyon problemlerine y ol açt›¤›n›,

G‹K'de görülen 3. trimester ani intrau terin fetal

kay›plara da taurokolik asit düzeylerindeki art›fla ba¤l›

ani kardiak arrestin sebep oldu¤ unu öne

sürmüfllerdir(18,19)_{. Bundan sonra yap›lan bir}

baflka

çal›flmada da intrauterin fetal PR aral›¤›nda ki uzama

ile SSA aras›nda ba¤lant› oldu¤u tespit edi

lmifltir (20)_.

SSA'n›n plasental koryonik venlerde vazoko nstrüksiyon

ile fetal oksijenizasyonu bozmas›n›n da as fiksi ve ani

intrauterin fetal kayba neden olabilece¤i dü

flünülmek-tedir(21,22)_{. Artm›fl SSA düzeylerinin fetal iy}

ilik halinin

tan›s›nda önemi büyük oldu¤u halde lab oratuvarlar

SSA düzeylerini birkaç günden önce ver emedikleri

için, acil durumlar için pratikte kullan›m zor lu¤u ortaya

ç›kmaktad›r(13)_{. G‹K' de fetal kay›plar ani o}

ldu¤u için

pratikte kullan›m› kolay, ucuz, sonuçlar›n daha h›zl›

elde edilece¤i, güvenilir testlere ihtiyaç art maktad›r.

Trombositler koagulasyon, inflamasyon, t romboz ve

aterosklerozda görevli pek çok mediatör salg›larlar.

OTH, trombosit reaktivitesinin potansiyel belirtecidir

(14)_{. Büyük trombositler metabolik ve enzim}

atik olarak

daha aktiftir(23)_{. Karaci¤er hastal›klar›ndaki}

OTH art›fl›

inflamasyon ile aç›klanm›flsa da bu iliflkinin

mekanizmas› tam olarak bilinmemektedir(15)_{. Ancak}

hem myokard enfarktüsünde hem de ko roner arter

hastas› olmay›p atrial fibrilasyonu olan hasta larda OTH

atmaktad›r(4,24)_{. Tam olarak mekanizmas›}

bilinmese

de daha önce G‹K'li hastalarda yap›lan 2 çal›flmada

OTH'nin artt›¤› gösterilmifltir(16,25)_{. Biz de SSA'n›n}

kardiotoksik etki veya karaci¤er enflama syonu ile

OTH'yi artt›rabilece¤ini düflünerek bu çal›flmay›

planlad›k, ancak bizim çal›flmam›zda OT H iki grup

aras›nda farkl› de¤ildi ve OTH ile SSA a ras›nda bir

iliflki de saptanmad›. Daha önce ya y›nlanm›fl

çal›flmalardan birinde G‹K tan› kriterlerinin tam olarak

belirtilmemesi ve SSA sonuç lar›n›n olmamas› nedeniyle

bu çal›flmaya flüpheyle yaklaflmak gerekti¤ini düflünmekteyiz (25) . Kebapç›lar ve arkadafll ar›n›n

çal›flmas› ise prospektif bir ç al›flma olup, SSA ile OTH

aras›nda korelasyonun var

oldu¤u gösterilmifltir (16)_.

Bizim çal›flmam›zda yer al an gebelerde herhangi bir

fetal distres bulgusu s aptanmadan do¤umun

gerçekleflmesi, hiç asfiktik be be¤in olmamas› nedeniyle

2 çal›flman›n sonuçlar› a ras›nda fark oldu¤unu

düflünmekteyiz. Ayr›ca G‹K' te SSA art›fl› kafl›nt›n›n

ortaya ç›kmas›ndan haftalar sonra da olabilmektedir;

bizim çal›flmam›zda yer alan gebelerde kafl›nt› problemi

olan, ancak kolestaz tan›s› al mam›fl gebelerin d›fllanm›fl

olmas› buna ba¤l› yan›lm a riskini azaltmaktad›r.

G‹K tedavisinde yüksek S SA'ya ba¤l› geliflen

kafl›nt›n›n giderilmesi için urs odeoksikolik asit (UDKA)

kullan›labilir. UDKA kafl›nt› y› giderir, maternal-fetal

SSA transportunu düzenleye rek SSA'y› normal düzeye

indirir

(26)

. Ayr›ca umbilikal korddak i SSA düzeyini

azaltarak in vitro ortamda da miyokard› aritmiden

korudu¤u gösterilmifltir

(27)

. Bizim hastalar›m›z da SSA artt›¤›nda UDKA kulland›la r. UDKA bilinen en etkili

ilaç tedavisi olmas›na ra¤me n fetal komplikasyonlar›

kesin önleyebilece¤imiz bi r tedavi yöntemi de¤ildir.

Dexametazon da fetal adr enal bezlerden prekürsör

sekresyonunu azaltarak plase ntal östrojen salg›lanmas›n›

engellemektedir

(28)

. Ancak bu ilaçlarla fetal kay ›plar›n

önlenmesi mümkün olmayab ilir. G‹K'li hastalarda fetal

kay›plar›n artt›¤› 37. gebelik h aftas›ndan sonra do¤umun

indüklenmesi önerilmektedi

r (29)_{. Bu hastalarda normal}

do¤umda intrapartum fetal k ay›p riskinde art›fl olmad›¤›

ve travay›n ayn› haftadaki ge belerden daha k›sa sürdü¤ü

gösterilmifltir

(30)

. Bizim çal›flmam›zda da G‹K 'li hastalar

kontrol grubuna göre daha er ken haftalarda do¤urtuldu,

ancak kontrol grubunda yer alan hastalar›n ço¤u iste¤e

ba¤l› sezaryen olan hastalar dan olufltu¤u için gebelik

haftalar› aras›ndaki fark bekle nenden daha az olarak

bulundu. G‹K'li hastalar da SSA kontrol alt›na

al›namad›¤›nda do¤um ind üklendi veya sezaryan ile

do¤um yapt›r›ld›. Daha önce ki çal›flmalarda belirtildi¤i

gibi normal do¤uma ba¤l› fe tal distres veya intrapartum

asfiksi de art›fl yaflanmad›

(30)

. Elektif preterm do¤um yapt›r›lan hasta olmad›. Sonuç olarak bu çal›flmad a G‹K'te SSA'n›n

yükselmesiyle erken do¤um s ›kl›¤›nda art›fl gözlenmesine

ra¤men, SSA art›fl› ile OTH ar as›nda bir iliflki saptanamad›.

Daha büyük hasta gruplar› ile yap›lacak prospektif

çal›flmalarla daha sa¤l›kl › veriler elde edilebilir.

240

KAYNAKLAR

1. Wikström Shemer E, Marschall HU, Ludvigsson JF, Stephansson O. Intrahepatic cholestasis of pregnancy and associated adverse pregnancy and fetal outcomes: a 12-year population-based cohort study. BJOG. 2013 May; 120: 717-23.

2. Reyes H, Simon FR. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: an estrogen related disease. Semin Liver Dis 1993; 13: 289-301.

3. Schreiber A, Simon F. Estrogen induced cholestasis: clues to pathogenesis and treatment. Hepatology 1983; 3: 607- 13. 4. Lammert F, Marschall HU, Glantz A, Matern S. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: molecular pathogenesis, diagnosis and management. J Hepatol 2000; 33: 1012- 21.

5. Reyes H, Gonzalez MC, Ribalta J, Aburto H, Matus C, Schramm G, et al. Prevalence of intrahepatic cholestasis of pregnancy in Chile. Ann Intern Med. 1978; 88: 487- 93. 6. Brites D, Rodrigues CM, van-Zeller H, Brito A, Silva R.

Relevance of serum bile acid profile in the diagnosis of intrahepatic cholestasis of pregnancy in an high incidence area: Portugal. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1998; 80: 31- 8.

7. Koivurova S, Hartikainen AL, Karinen L, Gissler M, Hemminki E, Martikainen H, et al. The course of pregnancy and delivery and the use of maternal healthcare services after standard IVF in Northern Finland 1990-1995. Hum Reprod. 2002; 17: 2897-903.

8. Kenyon AP, Piercy CN, Girling J, Williamson C, Tribe RM, Shennan AH. Obstetric cholestasis, outcome with active management: a series of 70 cases. BJOG. 2002; 109: 282- 8. 9. Marschall HU, Shemer EW, Ludvigsson JF, Stephansson O. Intrahepatic cholestasis of pregnancy and associated hepatobiliary disease: A population-based cohort study. Hepatology. 2013 Apr 8. doi: 10.1002/hep. 26444. [Epub ahead of print].

10. Bacq Y, Sapey T, Bréchot MC, Pierre F, Fignon A, Dubois F. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: a French prospective study. Hepatology 1997; 26: 358- 64.

11. Lee RH, Kwok KM, Ingles S, Wilson ML, Mullin P, Incerpi M, et al. Pregnancy outcomes during an era of aggressive management for intrahepatic cholestasis of pregnancy. Am J Perinatol. 2008; 25: 341- 5.

12. Glantz A, Marschall HU, Mattsson LA. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: Relationships between bile acid levels and fetal complication rates. Hepatology. 2004; 40: 467- 74. 13. Egerman RS, Riely CA. Predicting fetal outcome in intrahepatic

cholestasis of pregnancy: is the bile acid level sufficient?

Hepatology 2004; 40: 287- 8.

14. Canpolat F, Akpinar H, Eskioglu F. Mean platelet volume in psoriasis and psoriatic arthritis. Clin Rheumatol 2010; 29: 325- 8.

15. Ceylan B, Fincanci M, Yardimci C, Eren G, Tözalgan Ü, Müderriso¤lu C, et al. Can mean platelet volume determine the severity of liver fibrosis or inflammation in patients with chronic hepatitis B? Eur J Gastroenterol Hepatol. 2013 May; 25: 606- 12.

16. Kebapcilar AG, Taner CE, Kebapcilar L, Bozkaya G. High mean platelet volume, low-grade systemic coagulation, and fibrinolytic activation are associated with pre-term delivery and low APGAR score in intrahepatic cholestasis of pregnancy. J Matern Fetal Neonatal Med; 2010; 23: 1205- 10. 17. Fisk NM, Bye WB, Storey GN. Maternal features of obstetric

cholestasis: 20 years experience at King George V Hospital. Aust N Z J Obstet Gynaecol 1988; 28: 172- 6.

18. Williamson C, Gorelik J, Eaton BM, Lab M, de Swiet M, Korchev Y. The bile acid taurocholate impairs rat cardiomyocyte function: a proposed mechanism for intra-uterin fetal death in obstetric cholestasis. Clin Sci 2001; 100: 363- 9.

19. Gorelik J, Harding SE, Shevchuk AI, Koralage D, Lab M, de Swiet M, et al. Taurocholate induces changes in rat cardiomyocyte contraction and calcium dynamics. Clin Sci 2002; 103: 191- 200.

20. Strehlow SL, Pathak B, Goodwin TM, Perez BM, Ebrahimi M, Lee RH. The mechanical PR interval in fetuses of women with intrahepatic cholestasis of pregnancy. Am J Obstet Gynecol. 2010; 203: 455. e1- 5.

21. Sepúlveda WH, González C, Cruz MA, Rudolph MI. Vasoconstrictive effect of bile acids on isolated human placental chorionic veins. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1991; 42: 211- 5.

22. Martin JF, Trowbridge EA, Salmon G, Plumb J. The biological significance of platelet volume: its relationship to bleeding time, platelet thromboxane B2 production and megakaryocyte nuclear DNA concentration. Tromb Res 1983; 32: 443- 60. 23. Feng C, Mei W, Luo C, Long M, Hu X, Huang Y,et al. Relationship between mean platelet volume and coronary blood flow in patients with atrial fibrillation. Heart Lung Circ. 2013; 22: 43- 9.

24. Khode V, Sindhur J, Kanbur D, Ruikar K, Nallulwar S. Mean platelet volume and other platelet volume indices in patients with stable coronary artery disease and acute myocardial infarction: A case control study. J Cardiovasc Dis Res 2012; 3: 272- 5.

25. Evsen MS, Soydinc HE, Ozler A, Basaranoglu S, Karacor

Türk Jinekoloji ve Obstetrik Derne¤i Dergisi, (J Turk Soc Obstet Gynecol), 2013; Cilt: 10, Say›: Sayfa: Journal of Turkish Society of Obstetrics and Gynecology, (J Turk Soc Obstet Gynecol), 2013; Vol: 10, Issue: Pages:

ARAfiTIRMA (Clinical Investigation)

Kamil Turgay fiener1, Beyhan Durak2, Hüseyin Mete Tan›r1, O¤uz Çilingir2, Emel Özalp1, Güney Bademci2, Sevilhan Artan2 1Eskisehir Osmangazi University Medical Faculty Department Of Obstetrics And Gynecology

2Eskisehir Osmangazi University Medical Faculty Department Of Medical Genetics

DOI ID:10.5505/tjod.2013.82653 J Turk Soc Obstet Gynecol 2013; 10: 236- 41

significantly lower in pregnants with ICP when compared to the control group (37.95 ± 0.92 and 37.25 ± 1.25 weeks, respectively, p < 0.05).

Conclusion: There was no relationship between MPV and biochemical parameters used to define ICP. But the rate

of preterm delivery increased as SBA levels increased.

Key words: mean platelet volume, pregnancy, serum bile acid levels

Journal of Turkish Society of Obstetrics and Gynecology, (J Turk Soc Obstet Gynecol), 2013; Vol: 10, Issue: 4, Pages: 236- 41

241 T, Yal›nkaya A, et al. Evaluation of platelet function in intrahepatic cholestasis of pregnancy. Perinatal Journal 2012; 20: 45- 8.

26. Serrano MA, Brites D, Larena MG, Monte MJ, Bravo MP, Oliviera N, et al. Beneficial effect of ursodeoxycholic acid on alterations induced by cholestasis of pregnancy in bile acid transport across the human placenta. J Hepatol 1998; 28: 829- 39. 27. Mazzella G, Rizzo N, Azzaroli F, Simoni P, Bovicelli L, Miracolo A, et al. Ursodeoxycholic acid administration in patients with cholestasis of pregnancy: effects on primary bile acids in babies and mothers. Hepatology. 2001; 33: 504- 8.

28. Kauppila A, Jouppila P, Karvonen P, Tuimala R, Ylikorkala O. Effect of dexamethasone on blood levels of ACTH, cortisol, progesterone, estradiol and estriol during late pregnancy. Int J Gynaecol Obstet. 1976; 14: 177- 81.

29. Geenes V, Williamson C. Intrahepatic cholestasis of pregnancy. World J Gastroenterol 2009; 15: 2049- 66.

30. Wikström Shemer EA, Thorsell M, Marschall HU, Kaijser M. Risks of emergency cesarean section and fetal asphyxia after induction of labor in intrahepatic cholestasis of pregnancy: a hospital-based retrospective cohort study. Sex Reprod Healthc 2013; 4:17- 22.

J Turk Soc Obstet Gynecol 2013; 10: 236- 41 J Turk Soc Obstet Gynecol 2013; 10: 236- 41

Nilgün Güdücü ve ark.

Gebelik intrahepatik kolestaz›nda ortalama trombosit hacmi ve serum safra asitlerinin karfl›laflt›r›lmas› Gebelik intrahepatik kolestaz›nda o

rtalama trombosit hacmi ve serum safra asitlerinin karfl›laflt›r›lmas›

(2)