A.
V.
Elazığ Veteriner Fakültesi Farmakoloji ve Toksikoloji Kürsüsü Prof. Dr. Ahmet NoyanACTIVITE CARDIOTONIQUE DE LA FORMILOXINE
SUR L'OREILLETTE ISOLEE DU COBAYE
İsmet Dökmed
*
İzole Kobay Atriuınu üzerine Fornıiloxine'in kardiotonik Aktivitesi
Resume: La recherche in vitro d'une dose physiologique de Formiloxine ct sa com-paraison avec une dose equipotentielle de Lanatoside-C permeltent de considerer la Formi-loxine cornme plus active, ma is agissant moins longtemps, que le Lanatoside-C.
Özet: Kobay izole atriumu üzerinde yeni bir kardiotonik olan Formiloxine'in (AC 2770) fizyolojik dozunun (15 [Lg) klasik bir kardiotanik olan Lanatoside-C'nin ekipotensiycl dozu ile mukayesesini yaptık. Netice olarak Formiloxine'in kalp kası üzerine Lanatoside-C'-den daha çabuk tesbit olduğunu ve Lanatoside-C'ye oranla daha aktif bir tesir gösterdiğini rnüşahede ettik.
Introduction
La Formiloxine* * est un dcriyi semi-synthetique rccent de digitale
pourpree, obtenu par la formylation des cinq groupes hydroxyles
esterifiables de la gitoxine. Ses proprictes cardiotoniques ont ete exp-lorees par Georges et Coıu,ı, tand is que Leleux' en a precise la poso-logie et les indication chez l'homme.
Materiel et Methode
Nous no us sommes inspires de la technique de l'oreillette isolee
preconisee par La Barre et Gengoux4• Les oreiııettes etaient prelevees
sur des cobayes d'un poids moyen de 35° g., sans distinction de sexe, et les essais ctaient cffectues dans 50 ml de tyrodc, de pH compris entre
*Charge d'Enseignement, Faculte de Medicine Veterinaire d'Elazığ, Laboratoire de Pharmacologie et Tox.icologie. Elazığ-Turquie
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7,2 et 7,4 maintenus a une temperature de 37°C et soumis a un
cou-rant modere d'oxygene. Chaque dose essayee etait contenue dans un
volume uniforme de 0,2 mL. Le calcule de l'effet inotrope est base
100. X
sur la formu le ou (a) represente l'amplitude de depart
a
mesuree en millimetres, ct (X), la variation d'amplitude constatee
a la 6 erne minute qui suit l'addition l'addition du cardiotonique.
Dans un premier temps, nous avans etudie les effets inotropes de la
formiloxine, puis nous les avons compare a ceux d'une dose de la
La-natoside-C.
*
Resultats
ijEffets İnotropes de la Formiloxine: nous avons observe
l'acti-vite de doses croissantes de ce prduiL Nous voyons au tableau i que
l'augmentation de dose entraine un effet inotrpe de plus en plus
intense. Le nombre moycn de lavages successifs nccessaires pour
ret-rouver l'amplitude de dcpart augmente egalemenL D'autre part, nous
constatons aussi que les doses de 3° /-Lgsont deja toxiques, en ce qu'elles
font apparaitre des contractions irregulieres au cours de la 6eme
minu-te de contacL Les doses de 60 /-Lgle sont encore plus, puisque les
irre-gularites se manifestent alors des la premiere minute et il est de plus
impossiblc de revenir a l'amplitude de depart, meme malgre les tre s
nombreux lavages de la preparation.
Tablcau J.
ı
Dosc de Augmcntation moy. de Ec.-typc Err. St Lavag Nombrei
Formiloxinc L'amplitude (6cmc min). p.IOO p. 100 moy d'essais LO [.Lg 26 p. 100 J: 3.5 ::l: 1.3 4 615 [.Lg 44 p. 100 ::L:6 :l: 2 6 9
30 [.Lg 83 p. 100 ::l: 9.5 ::ı:4 12 6 60 [.Lg 175 p. 100 ::l: 9 ::l: 3.5 20 6
2 jComparaisons avee le Lanatoside-C: nous avons compare la
vitesse de fixation et la duree d'aetion a dose cquipotentielle.
Rappe-lons que la vitesse de fixation cquivant au temps eeouıe depuis
l'İntro-duction du cardiotonique jusqu'au moment OU l'amplitude de la
cont-raction aurİculaİre arrİve ason maxİmum4• Quant
a
la durce d'aetion,elle eorrespond au temps eeoule deuis l'introduetİon du
eardioto-nique jusqu'au moment OU l'amplitude intİale de contraction
reap-parait spontanement4• Nous basant sur des donnees anterieuress,
Activite Cardiotoniquc de la FormBoxine Hı
nous avons choisi comme reference la dose de 4° /Lg de Lanatoside-c, dont nous avons tout d'abord verifİe l'activite dans nos conditions
ac-tulles de travaİL. Nous avons aİnsi trauve une augmentation
d'ampli-tude de Si p. lÖo, soit une activite assez voisine de celle de iS /Lgde
Formiloxine (v. tabı. I). Des lors ce sont ces doses que nous avons de-cide de comparer entre eııes. Le tablcau II resume nos resultats, ob-tenus sur une nouveııe serie de cobayes.
Tablcau II
i Cardiotonique Dose lnotropism Fixation Durce i :-.rombre d'essaİs
-I
1-
._---- ---i
Formiloxine 15 iJ-g 46 p. 100 ı. 9 mn 92 mn 14 _L Lanatoside-C 40 iJ-g 51 p. 100 ::l.: 39 mn 131 mn 14 iAu cours de ces essais, nous avons egalement remarquc que la
Formiloxine manifestait son action inotrope des la prmiere minute de contact, alors qu'il faııait attendre environ trois minute avec le Lana-toside-C.
Discussion
Pour Leleix', la Formiloxine s'apparente au Lanatoside-C par
son action rapide ct son peu de tendance
a
s'accumuler. Nos essaisnous permettent de nuancer cette apreciation en considerant la
miloxine comme plus active. En effet, il faut seulement IS /Lgde
For-miloxine pour obtenir une variation d'inotropisme semblablc
a
cellcinduit par 40 /Lg de Lanatoside-C. Cette activite est suffisament mar-quee et exampte de manifestations toxiques. Toutefois, si la
Formilo-xine agit plus rapidement que la Lanatoside-C, elle agit aussi moins
longtemps que ce demier.
Bibliographie
i - Georges, A., Page
J.
and Duverney, G. (1965): Biologicalactivity L!J Jormyl derivatives L!J digitalis glycosides. Arch. Int.
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2 - Georges, A., Page
J.
and Duvenay, G. (1966): Formiloxine, anew semi-synthetic cardiac glycoside. Arch. Int. Pharmacodyn. 164/1, 47-55.
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univ. Faculte des Sciences de Nancy /France.
