鄭雅文教授學術分享：人類乳突瘤病毒感染與肺癌的相關性
鄭雅文教授 2002 年 1 月於中山醫學大學醫學研究所取得博士學 位，2002 年 8 月至中山醫學大學醫學研究所任教，2006 年升等副 教授，並於 2009 年升等教授。2010 年赴美國希望之城醫療中心 （City of Hope, National Medical Center）擔任訪問學者。2012 年 8
月至臺北醫學大學任教，現為癌症生物學與藥物研發博士學位學程教授兼主任。 鄭老師研究工作主要著重於人類乳突瘤病 毒（Human papillomavirus; HPV）感染與肺 癌的相關性，結合基礎與癌症臨床醫學， 以下就近來主要之研究成果彙整概述如 下： 過去鄭老師研究室在不抽菸女性肺癌患者 偵測到高頻率的 HPV16 及 18 型感染 （Cheng et al., Cancer Res. 2001），但 HPV 與肺腫瘤形成的相關性則仍不清楚。HPV 感染與癌症的相關性大多著重於子宮頸癌 方面，因此並無適當的肺癌細胞模式可用。2001 年研究室成功的從肺癌患者的胸水 中建立出第一株具有 HPV 感染的肺癌細胞株，並以此細胞模式及肺癌組織深入探 討 HPV 感染導致肺癌發生的分子機轉。【圖：鄭雅文教授】 目前結果已發現 HPV 感染肺組織後可能經 由其 E6 致癌蛋白調控宿主細胞中的 p53 抑 癌基因（Cheng et al., Cancer Res.,
67(22):10686-93, 2007）、促進抗細胞凋亡基 因 IL-6 及 Mcl-1 的基因表現（Clin Cancer Res., 1;14(15):4705-12, 2008）及藉由促進 SP1 及 c-Myc 結合到 hTERT 的轉錄起始 區，促進 hTERT 的轉錄調控（Clin Cancer Res., 1;14(22):7173-79, 2008）等路徑參與肺
癌形成。此外，HPV E6 亦可藉由調控多條訊息路徑而影響 HPV 感染之肺癌患者的 預後或化學治療成效，包括 EGFR/PI3K/AKT 訊息路徑（Clin Cancer Res. 16(21):5200-10, 2010）、DDX3（Clinical Cancer Res., 17(7):1895-905, 2011）及宿主本身 p53 codon 72 的基因多型性（The Annals of Thoracic Surgery, 2012 accepted）等。【圖：鄭雅文 教授（前排右 2）與研究室同仁合影】
鄭老師研究室所建立之細胞模式除有助於了解 HPV 感染參與肺癌形成之可能致腫 瘤機轉外，亦可了解 HPV 感染影響肺癌患者化學治療效果之可能原因，將可做為 未來預防與臨床治療的重要參考。（文/研究發展處）
