YENİ 5,7-DİSÜBSTİTÜE-[1,4]-TİYOAZEPİNLERİN SENTEZİ VE KARAKTERİZASYONU
Ali Cemal EMEÇ Y.Lisans Tezi Kimya Anabilim Dalı Prof. Dr. Mustafa CEYLAN
2011 Her hakkı saklıdır
KİMYA ANABİLİM DALI
YÜKSEK LİSANS TEZİ
YENİ 5,7-DİSÜBSTİTÜE-[1,4]-TİYOAZEPİNLERİN SENTEZİ VE
KARAKTERİZASYONU
Ali Cemal EMEÇ
TOKAT 2011
Bu tez çalışması;
Gaziosmanpaşa Üniversitesi Bilimsel Araştırma Projeleri Komisyonu tarafından desteklenmiştir (Proje No: 2010/31).
Tez yazım kurallarına uygun olarak hazırlanan bu tezin yazılmasında bilimsel ahlak kurallarına uyulduğunu, başkalarının eserlerinden yararlanılması durumunda bilimsel normlara uygun olarak atıfta bulunulduğunu, tezin içerdiği yenilik ve sonuçların başka bir yerden alınmadığını, kullanılan verilerde herhangi bir tahrifat yapılmadığını, tezin herhangi bir kısmının bu üniversite veya başka bir üniversitedeki başka bir tez çalışması olarak sunulmadığını beyan ederim.
Ali Cemal EMEÇ
i
Yüksek Lisans Tezi
YENİ 5,7-DİSÜBSTİTÜE-[1,4]-TİYOAZEPİNLERİN SENTEZİ VE KARAKTERİZASYONU
Ali Cemal EMEÇ
Gaziosmanpaşa Üniversitesi Fen Bilimleri Enstitüsü
Kimya Anabilim Dalı
Danışman: Prof. Dr. Mustafa CEYLAN
Bu projede, ilk olarak furan ve tiyofen halkası içeren kalkon türevleri (6a-ı), ilgili aldehit(5) ve keton türevlerinin (4) sodyum hidroksit varlığında etilalkol içerisinde, oda koşullarında aldol kondenzasyonu yoluyla sentezlendi.
İkinci aşamada, sentezlenen kalkon türevlerine oda sıcaklığındaaminotiyol’ün katılma
reaksiyonları incelendi. Katılma reaksiyonlarında, kalkonun 3 konumunda fenil halkası olduğunda 1,4-katılma ürünleri izole edildi, furan halkası olduğunda direkt olarak halkalaşma ürünleri olan 5,7-disübstitüe-[1,4]-tiyoazepinler elde edildi.
2011, 63 sayfa
ii Master Thesis
SYNTHESIS AND CHARACTERIZATION OF NOVEL 5,7-DISUBSTITUE-[1,4]-THIAZEPHINE DERIVATIVES
Ali Cemal EMEÇ
Gaziosmanpasa University
Graduate School of Natural and Applied Sciences Department of Chemistry
Supervisor: Prof. Dr. Mustafa CEYLAN
In this project, firstly, furan and thiophene ring containing chalcone derivatives were synthesized from the Aldol condensation of corrosponding aldehydes and ketones derivatives in the presence of sodium hydroxide in ethyl alcohol at room temperature.
Secondly, addition reactions of aminothiol to chalcone derivatives at room temperature were investigated. In addition reactions, 1,4-additions products were isolated when 3-pozition of chalcone is phenyl ring; the direct cyclization products, 5,7-disübstitüe-[1,4]-tiyoazephine were obtained when 3- position of chalcone is furan ring.
2011, 63 pages
iii Simgeler Açıklama Kimyasal Kayma d Dublet dd Dubletin dubleti dq Dubletin kuarteti dt Dubletin tripleti Hz Hertz J Etkileşme Sabiti m Multiplet s Singlet t Triplet Kısaltmalar Açıklama CCl4 Karbontetraklorür CDCl3 Dötorokloroform KOt-Bu Potasyum-tersiyer-bütoksit E. N. Erime Noktası HCl Hidrojenklorür IR Infrared KBr Potasyum Bromür
NaSO4 Sodyum Sülfat
NMR Nükleer Manyetik Rezonans
m- meta
o- orto
p- para
iv
Bu çalışmada biyolojik aktivitelerinin yüksek olması beklenen yeni 5,7-disübstitüe-[1,4]-tiyoazepinler ve ürünleri kalkon türevlerine 2 aminotiyol’un katılması ve katılma halkalaşması ile yüksek verimde sentezlendi.
Çalışmalarımda, üstün bilgi ve deneyimlerini esirgemeyen, karşılaştığım güçlüklerin üstesinden gelmemde sabır, ilgi ve anlayışıyla her zaman yardımcı olan danışman hocam sayın prof. Dr. Mustafa CEYLAN’a,
Laboratuar çalışmalarım boyunca yanımda olan ve her konuda yardımlarını esirgemeyen sayın Yrd. Doç. Dr. M. Burcu GÜRDERE’ye, sayın Yrd. Doç. Dr. Yakup BUDAK’ a, sayın Arş. Gör. Hayrettin GEZEGEN’e
Çalışmalarımda her zaman bana manevi destek veren eşim ve çocuklarıma teşekkür ederim.
Ali Cemal EMEÇ
v
Sayfa
ÖZET ... i
ABSTRACT ... ii
SİMGE ve KISALTMALAR ... iii
ÖNSÖZ ... iv İÇİNDEKİLER ... v ŞEKİLLER DİZİNİ ... vii ÇİZELGELER DİZİNİ ... ix ŞEMALAR DİZİNİ ... x 1. GİRİŞ ... 1 2. KAYNAK ÖZETLERİ ... 3 2.1. Kalkonlar ... 3 2.2. Tiyazepinler ... 5 3. MATERYAL VE YÖNTEMLER ... 11 3.1. Kullanılan Materyaller ... 11 3.1.1. Araç ve Malzemeler ... 11 3.1.2. Kimyasallar ... 11 3.1.2.1. Reaktifler ... 11 3.1.2.2. Çözücü ve Kurutucular ... 11
3.1.2.3. Kolon Dolgu Maddeleri ... 11
3.1.3. Saflaştırma ... 11 3.1.3.1. Karbon teraklorür ... 12 3.1.3.2. Metilen klorür ... 12 3.1.3.3. Hekzan–Petrol Eteri ... 12 3.1.4. Cihazlar ... 12 3.2. Saflaştırma Yöntemleri ... 13 3.2.1. Kolon kromatoğrafisi ... 13
3.2.2. İnce Tabaka Kromatoğrafisi ... 13
3.2.3. Kristallendirme ... 13
3.3.Kalkon (6a-ı) türevlerinin sentezi için genel yöntem ... 13
3.4. 3-(2-aminoetiltiyo)-1-(furan-2-il)-3-(4-bromofenil)propan-1-on ve türevlerinin (8a-e) sentezi için genel yöntem ... 15
3.5. (e)-5-(furan-2-yl)-7-(4-methoxyphenyl)-2,3,6,7-tetrahydro-1,4- thiazepin ve türevlerinin (9f-ı) sentezi ... 16
4. BULGULAR VE TARTIŞMA ... 18
4.1.Kalkon Türevleri (6a-ı)... 18
4.1.1. 1-(4- Metoksifenil)-3-(tiyofen–2-il)prop-2-en–1-on (6a) ... 18
4.1.2. 1-(4- Metilfenil)-3-(tiyofen–2-il)prop-2-en–1-on (6b) ... 19
vi
4.1.6. 1-(Furan-2-il)-1-(4-metoksifenil)prop-2-en-1-on (6f) ... 23
4.1.7. 1-(Furan-2-il)-3-(4-metilfenil)prop-2-en-1-on (6g) ... 24
4.1.8. 1-(Furan-2-il)-3-(4-metilfenil)prop-2-en-1-on (6g) ... 25
4.1.9. 1-(Furan-2-il)-3-(4-klorofenil)prop-2-en-1-on (6ı) ... 26
4.2. Katılma Ürünleri (8a-e) ... 27
4.2.1. 3-(2-Aminoetiltiyo)-1-(4-metoksifenil)-3-(tiyofen-2-il)propan-1-on ... 27 4.2.2. 3-(2-Aminoetiltiyo)-1-(4-metilfenil)-3-(tiyofen-2-il)propan-1-on ... 29 4.2.3. 3-(2-Aminoetiltiyo)-1-(4-bromofenil)-3-(tiyofen-2-il)propan-1-on ... 30 4.2.4. 3-(2-Aminoetiltiyo)-1-(4-klorofenil)-3-(tiyofen-2-il)propan-1-on ... 32 4.2.5. 3-(2-Aminoetiltiyo)-1-(4-hidroksifenil)-3-(tiyofen-2-il)propan-1-on ... 33 4.3. Halkalaşma Ürünleri ... 34 4.3.1. (E)-5-(furan-2-il)-7-(4-metoksifenil)-2,3,6,7-tetrahidro-1,4-thiazepin ... 34 4.3.2. (E)-5-(furan-2-il)-7-(4-metilfenil)-2,3,6,7-tetrahidro-1,4-thiazepin... 35 4.3.3. (E)-5-(Furan-2-il)-7-(4-bromofenil)-2,3,6,7-tetrahidro-1,4-thiazepin ... 37 4.3.4. (E)-5-(furan-2-il)-7-(4-klorofenil)-2,3,6,7-tetrahidro-1,4-thiazepin ... 38 5. SONUÇ VE TARTIŞMA ... 40 KAYNAKLAR ... 42 EKLER ... 45 ÖZGEÇMİŞ ... 63
vii
Sayfa
Şekil 1. 1-(4-Metoksifenil)-3-(tiyofen–2-il)prop-2-en–1-on’un (6a) 400 MHz 1H-NMR spektrumu(CDCl3) ... 45
Şekil 2. 1-(4-Metoksifenil)-3-(tiyofen–2-il)prop-2-en–1-on’un (6a) 100 MHz 13C-NMR spektrumu (CDCl3) ... 45 Şekil 3. 1-(4- Metilfenil)-3-(tiyofen–2-il)prop-2-en–1-on (6b) 400 MHz 1H-NMR spektrumu (CDCl3) ... 46 Şekil 4. 1-(4- Metilfenil)-3-(tiyofen–2-il)prop-2-en–1-on (6b) 100 MHz 13C-NMR spektrumu (CDCl3) ... 46 Şekil 5. 1-(4- Bromofenil)-3-(tiyofen–2-il)prop-2-en–1-on’un (6c) 400 MHz 1H-NMR spektrumu (CDCl3) ... 47 Şekil 6. 1-(4-Bromofenil)-3-(tiyofen–2-il)prop–2-en–1-on’un (6c) 100 MHz 13C-NMR spektrumu (CDCl3) ... 47 Şekil 7. 1-(4-Klorofenil)-3-(tiyofen–2-il)prop-2-en–1-on’un (6d) 400 MHz 1H-NMR spektrumu (CDCl3) ... 48 Şekil 8. 1-(4-Klorofenil)-3-(tiyofen–2-il)prop-2-en–1-on’un (6d) 100 MHz 13C-NMR spektrumu (CDCl3) ... 48
Şekil 9. 1-(4-Hidroksifenil)-3-(tiyofen–2-il)prop-2-en–1-on’un (6e) 400 MHz 1H-NMR spektrumu (CDCl3) ... 49
Şekil 10. 1-(4-Hidroksifenil)-3-(tiyofen–2-il)prop-2-en–1-on’un (6e) 100 MHz 13C-NMR spektrumu (CDCl3) ... 49 Şekil 11. 1-(Furan-2-il)-3-(4-metoksifenil)prop-2-en-1-on’un (6f) 400 MHz 1H-NMR spektrumu (CDCl3) ... 50 Şekil 12 1-(Furan-2-il)-3-(4-metoksifenil)prop-2-en-1-on’un (6f) 100 MHz 13C-NMR spektrumu (CDCl3) ... 50 Şekil 13. 1-(Furan-2-il)-3-(4-metilfenil)prop-2-en-1-on’un (6g) 400 MHz 1H-NMR spektrumu (CDCl3) ... 51 Şekil 14 1-(Furan-2-il)-3-(4-metilfenil)prop-2-en-1-on’un (6g) 100 MHz 13C-NMR spektrumu (CDCl3) ... 51 Şekil 15. 1-(Furan-2-il)-3-(4-bromofenil)prop-2-en-1-on’un (6h) 400 MHz 1H-NMR spektrumu (CDCl3) ... 52 Şekil 16. 1-(Furan-2-il)-3-(4-bromofenil)prop-2-en-1-on’un (6h) 100 MHz 13C-NMR spektrumu (CDCl3) ... 52 Şekil 17. 1-(Furan-2-il)-3-(4-klorofenil)prop-2-en-1-on’un (6ı) 400 MHz 1H-NMR spektrumu (CDCl3) ... 53
viii
Şekil 19. 3-(2-Aminoetiltiyo)-1-(4-metoksifenil)-3-(tiyofen-2-il)propan-1-on (8a) 400 MHz 1H-NMR spektrumu (CDCl3)ema ... 54
Şekil 20. 3-(2-Aminoetiltiyo)-1-(4-metoksifenil)-3-(tiyofen-2-il)propan-1-on (8a) 100 MHz 13C-NMR spektrumu (CDCl3) ... 54 Şekil 21. 3-(2-Aminoetiltiyo)-1-(4-metilfenil)-3-(tiyofen-2-il)propan-1-on (8b) 400 MHz 1H-NMR spektrumu (CDCl3) ... 55 Şekil 22. 3-(2-Aminoetiltiyo)-1-(4-metilfenil)-3-(tiyofen-2-il)propan-1-on (8b) 100 MHz 13C-NMR spektrumu (CDCl3) ... 55 Şekil 23. 3-(2-Aminoetiltiyo)-1-(4-bromofenil)-3-(tiyofen-2-il)propan-1-on (8c) 400 MHz 1H-NMR spektrumu (CDCl3) ... 56 Şekil 24. 3-(2-Aminoetiltiyo)-1-(4-bromofenil)-3-(tiyofen-2-il)propan-1-on (8c) 100 MHz 13C-NMR spektrumu (CDCl3) ... 56 Şekil 25. 3-(2-Aminoetiltiyo)-1-(4-klorofenil)-3-(tiyofen-2-il)propan-1-on (8d) 400 MHz 1H-NMR spektrumu (CDCl3) ... 57 Şekil 26. 3-(2-Aminoetiltiyo)-1-(4-klorofenil)-3-(tiyofen-2-il)propan-1-on (8d) 100 MHz 13C-NMR spektrumu (CDCl3) ... 57 Şekil 27. 3-(2-Aminoetiltiyo)-1-(4-hidroksifenil)-3-(tiyofen-2-il)propan-1-on (8e) 400 MHz 1H-NMR spektrumu (CDCl3) ... 58 Şekil 28. 3-(2-Aminoetiltiyo)-1-(4-hidroksifenil)-3-(tiyofen-2-il)propan-1-on (8e) 100 MHz 13C-NMR spektrumu (CDCl3) ... 58 Şekil 29. (E)-5-(furan-2-il)-7-(4-metoksifenil)-2,3,6,7-tetrahidro-1,4-thiazepin (9f) 400 MHz 1H-NMR spektrumu (CDCl3) ... 59 Şekil 30. (E)-5-(furan-2-il)-7-(4-metoksifenil)-2,3,6,7-tetrahidro-1,4-thiazepin (9f) 100 MHz 13C-NMR spektrumu (CDCl3) ... 59 Şekil 31. (E)-5-(furan-2-il)-7-(4-metilfenil)-2,3,6,7-tetrahidro-1,4-thiazepin (9g) 400 MHz 1H-NMR spektrumu (CDCl3) ... 60 Şekil 32. (E)-5-(furan-2-il)-7-(4-metilfenil)-2,3,6,7-tetrahidro-1,4-thiazepin (9g) 100 MHz 13C-NMR spektrumu (CDCl3) ... 60 Şekil 33. (E)-5-(furan-2-il)-7-(4-bromofenil)-2,3,6,7-tetrahidro-1,4-thiazepin (9h) 400 MHz 1H-NMR spektrumu (CDCl3) ... 61 Şekil 34. (E)-5-(furan-2-il)-7-(4-bromofenil)-2,3,6,7-tetrahidro-1,4-thiazepin (9h) 100 MHz 13C-NMR spektrumu (CDCl3) ... 61 Şekil 35. (E)-5-(furan-2-il)-7-(4-klorofenil)-2,3,6,7-tetrahidro-1,4-thiazepin (9ı) 400 MHz 1H-NMR spektrumu (CDCl3) ... 62 Şekil 36. (E)-5-(furan-2-il)-7-(4-klorofenil)-2,3,6,7-tetrahidro-1,4-thiazepin (9ı) 100 MHz 13C-NMR spektrumu (CDCl3) ... 62
ix
Sayfa
Çizelge 3.1. Sentezlenen kalkon türevleri ... 14 Çizelge 3.2. Sentezlenen katılma ürünleri ... 16 Çizelge 3.3. Sentezlenen halkalaşma ürünleri ... 17
x
Sayfa
Şema 1.1. Azepin (1) ve türevleri ... 1
Şema 1.2. Kalkon (6a-h) sentezi için genel reaksiyon ... 2
Şema 1.3. Kalkonlara (6a-h) aminotiyol katılması için genel reaksiyon ... 2
Şema 2.1.1. Kalkonun (10) yapısı ve gösterimi ... 3
Şema 2.1.2. Kalkon sentez yöntemleri ... 5
Şema 2.2.1. Azepin (15) ve türevleri ... 5
Şema 2.2.2. Tiyazepin (1) ve türevleri ... 6
Şema 2.2.3. 1,4-tiyazepin türevleri ... 7
Şema 3.1. Kalkon Sentezi ... 14
Şema 3.2. Katılma Ürünü sentezi ... 15
1. GİRİŞ
Tiyazepin ve türevleri (tetrahidro-1,4-tiyazepin, benzotiyazepin) doğal olarak ta bulunan ve önemli biyolojik aktiviteye sahip bileşiklerdir (Popp ve Noble, 1967; Archer ve Sternbach, 1968; Solomko ve ark, 1972; Lloyd ve Cleghorn, 1974). Bu özelliklerinden dolayı yeni ilaç ajanları olarak tiyazepin türevlerinin sentezi çok çalışılan bir konu haline gelmiştir (Blair ve Webb, 1977; Sternbach, 1978; Gaignault ve NedClec, 1983; Gilman ve ark, 1990; Toth ve ark, 1992).
N S N S N S 1 2 3
Tiyazepin Tetrahidro-1,4-tiyazepin Benzotiyazepin Şema 1.1. Tiyazepin (1) ve türevleri
Doğal ve sentetik tiyazepin, benzotiyazepin ve türevleri; beslenme davranışını inhibe eden (Reddy ve ark, 1993), koroner damar hastalıkları (Kugita ve ark, 1972), sakinleştirici (Kugita ve ark, 1971), antidepresan (Geyer ve ark, 1970), CNS uyarıcı (Kawashima Co. Lt. 1985), yüksek tansiyon önleyici (Inoue ve ark, 1991, kalsiyum kanal koruyucu (Kugita ve ark, 1971), (Elks ve Ganellin, 1990) antiülser (Ohno ve ark, 1983), antimikrobiyal ajan (Jayashree ve Darbarwar, 1993; Dandia ve ark, 1998) gibi aktivitelere sahiptirler.
Çalışmanın amacı, furan ve tiyofeon halkası içeren kalkon -[1,4]-tiyoazepinlerini sentezlemektir.
Çalışmada, ilk olarak furan ve tiyofen halkası içeren kalkon türevleri, ilgili aldehit ve ketonların sodyum hidroksit varlığında etilalkol içerisinde, oda koşullarında aldol kondenzasyonu sonucu sentezlendi (Şema 1.2).
R CH3 O + R' H O R O R' NaOH / EtOH oda sıc, 3-4 h 4 5 6a-ı
Şema 1.2. Kalkon (6a-ı) sentezi için genel reaksiyon
İkinci aşamada, sentezlenen kalkon türevlerine oda sıcaklığında aminotiyol’ün
1,4-katılma reaksiyonları incelendi. Katılma reaksiyonlarında, kalkonun 3-konumunda fenil halkası olduğunda 1,4-katılma ürünleri elde edilirken, furan halkası olduğunda direkt olarak halkalaşma ürünleri olan 5,7-disübstitüe-[1,4]-tiyoazepinler elde edildi.
R O R' + HS NH2 oda sıc, 30 dak NEt3, CH2Cl2 N S R R' 6a-ı 7 9a-d
2. KAYNAK ÖZETLERİ 2.1. Kalkonlar
Kalkon ifadesi 1,3-diaril-2-propen-1-on yapısı içeren bütün bileşikler için kullanılır. Kalkon yapısındaki iki halkadan keton grubuna komşu olanı A simgesi ile gösterilir ve karbonlar numaralandırılırken üssü (') numaralar verilir. Diğer aromatik halka ise B ile simgelenir ve normal numaralandırma yapılır.
O A 1' B 2' 3' 4' 5' 6' 1 2 3 4 5 6 10
Şema 2.1.1. Kalkonun (10) yapısı ve gösterimi
Hem doğal hem de sentetik olarak elde edilebilen kalkonlar flavonoid ailesine üye bileşikler olup geniş bir biyolojik aktivite spektrumuna sahiptirler (Lunardi ve arkadaşları, 2003). Bu yüzden, son yıllarda kalkon ve türevleri yoğun bir ilgi odağı olmuş ve özellikle biyolojik aktivite üzerine çok sayıda çalışma yapılmıştır.
Yapılan çalışmalar kalkonların, antibakteriyel (Ankhiwala 1990), anti-sıtma (Ram ve ark. 2000), antihelminitik, antiülser, antiviral, böcek öldürücü (Rolf ve ark. 1978), antiprotozoal, antikanser (Kumar ve ark. 2003), antiinflamatuar (Herencia ve ark. 1998), sitotoksik, anti-HIV (Wu ve ark. 2003) aktivitesi gösterdikleri ve immunosuppressive bakımından geniş bir biyolojik aktivite spektrumuna sahip olduklarını göstermektedir (Lunardi ve ark. 2003). Örneğin, (E)-1-(4’-hidroksifenil)but-1-en-3-on’un antitümör aktivite gösterdiği, (Duckie ve ark. 1998), 2’-oksijenlenmiş kalkon türevlerinin, MCF-7 insan meme kanseri hücrelerine (Rao ve ark. 2004) ve tüberküloza (Lin ve ark. 2002) karşı inhibe edici etkisinin olduğu belirlenmiştir.
Kalkonlar, tıbbi terapinin yanı sıra polimerlerde UV-absorbsiyon filtresi olarak, farklı tipteki optik materyallerde ve holografik kayıt teknolojisi gibi pek çok uygulama alanında da kullanılmaktadırlar (Fayed ve ark. 2004).
Ayrıca, özellikle hidroksi grubu içeren kalkonlar, gıda endüstrisinde anti-oksidant (Mukherje ve ark. 2001), tatlandırıcı ilaç (Mrisra ve ark. 1973), kozmetikte güneşten koruyucu madde (Suetsugu ve ark. 1987) ve fotografik emülsiyon ajanı (Yasui ve ark. 1992) olarak ta kullanılmaktadırlar.
Literatürlerden de görüleceği gibi endüstri sektöründe değişik uygulama alanlarına sahip olan ve gösterdikleri biyolojik aktivitelerle ön plana çıkan kalkonlar oldukça önemli bileşikler arasındadır. Bu nedenle kalkon türevlerinin sentezi, özelliklerinin belirlenmesi ve uygulama alanlarının genişletilmesi güncel ve önemli bir konudur Diğer taraftan, yapısında furan ve tiyofen grubu bulunduran çok sayıda bileşiğin de değişik biyolojik aktiviteye örneğin; antiprotozal aktivite, (Bijan ve ark. 1976), antiviral, antimikrobiyal, antikanser aktivite (Simpson ve ark. 2000), HIV-1 aktivite, (Xiao ve ark. 2001), anti sıtma, (Schwikkard ve ark. 2002), sahip oldukları bilinmektedir.
Ayrıca, kalkonların yapılarında α,β-doymamış sistem (birim) içermeleri onları kimyasal olarakta önemli kılmaktadır ve çok sayıda hetero halkalı bileşiğin sentezinde çıkış maddesi olarak kullanılmaktadırlar. Bu açıdan kalkonlar, karbon-karbon, karbon-sülfür ve karbon-azot bağı oluşturmak için ideal bileşiklerdir.
Kalkonların sentezinde sıkça kullanılan yöntem, Claisen-Schmidt Kondenzasyonudur. Bu yöntemin temeli bazik ortamda asetofenon (11) ve benzaldehit (12) türevlerinin etkileşmelerine dayanır. Şema 2.1’de kalkon türevlerinin sentezinde en sık kullanılan yöntemler özetlenmiştir. Bu yöntemleri aşağıdaki gibi sınıflandırabiliriz.
a) Sulu NaOH varlığında yapılan sentezler b) Sulu KOH varlığında yapılan sentezler, c) Baz + Katalizör kullanımı ile yapılan sentezler, d) Mikrodalga ile yapılan sentezler, e) Friedel-Crafts açilasyonu ile de sentezlenebilirler.
O X CH3 O H O + + Cl O AlCl3/CH2Cl2 -5 0C, 30 dakika X Y Y a) Baz b) Baz /katalizör c) NaNO3/NP d) SOCl2,EtOH 11 12 10 13 14
Şema 2.1.2. Kalkon sentez yöntemleri
2.2. Tiyazepinler
Azepin ve türevleri ( tiyazepin, diazepin, oksaazepin) önemli biyolojik ve farmakolojik aktivite gösteren bileşiklerin temel yapı taşlarını oluşturmaktadırlar. Bundan dolayı bu bileşikler üzerine yoğun bir şekilde çalışmalar yapılmaktadır.
N H N N N O 15 16 17
Azepin Diazepin Oksaazepin
Azepinler ile yapısal benzerliği olan tiyazepin ve türevleri (tetrahidro-1,4-tiyazepin, benzotiyazepin) doğal olarak ta bulunan ve önemli biyolojik aktiviteye sahip bileşiklerdir (Popp ve Noble, 1967; Archer ve Sternbach, 1968; Solomko ve ark,1972; Lloyd ve Cleghorn, 1974). N S N S N S 1 2 3 Tiyazepin Tetrahidro-1,4-tiyazepin Benzotiyazepin
Şema 2.2.2. Tiyazepin (1) ve türevleri
Bu özelliklerinden dolayı ilaç ajanları olarak tiyazepin türevlerinin sentezi çok çalışılan bir konu haline gelmiştir (Blair ve Webb, 1977; Sternbach, 1978; Gaignault ve NedClec, 1983; Gilman ve ark, 1990; Toth ve ark, 1992).
1,4-Tiyazepin-5-on (18) (Van den Hoven ve Alper, 2001) ve 1,4-tiyazepin-2,4-dion (19) (Marcaccini ve ark, 2003; Skiles ve ark, 1996) çeşitli türevleri kanser, kalp ve ateşli hastalıkların tedavisinde kullanılmaktadır. Ayrıca bazı türevleri psikoterapik (endişe ve sinir giderici) ilaçların sentezinde kullanılmıştır (Farnaz, 1995).
S NH O S N O O 18 19 1,4-tiyazepin-5-on 1,4-tiyazepin-2,4-dion Şema 2.2.3. 1,4-tiyazepin türevleri
1,4-Tiyazepinler ve benzotiyazepinlerin biyolojik ve farmakolojik aktiviteye sahip olmalarının nedeni yapılarında kükürt ve azot atomları içermeleri ve yedi üyeli bir
hetero halkaya sahip olmalarına bağlanmaktadır (Farnaz ve ark, 1996). Bu özellikleri ile önemli biyolojik bileşikler arasında ayrıcalıklı bir yere sahiptirler.
1,4-Tiyazepin türevleri (22) sodyum 2,2-disiyanoetan ve 2-kloretilamin hidroklorürün sulu ortamda ve 100 °C’de 13 saat ısıtılmasıyla sentezlenirler (Bakavoli ve ark., 2008 ).
+ H2O, oda sıc. 100 0C, 13 saat SNa NC NC SNa NH3Cl Cl N H S S NC H2N 20 21 22
Aminokrotonnitril (23) ve thiazolidini (24) asetonitril içerisinde ısıtılarak 38 adet 1,4-tiyazepin türevleri yüksek verimlerle sentezlenmiştir ( Calvo ve ark., 2008 )
R1 NH2 CN + H N S R4 R2 R3 CH3CN ısı S NH R1 NC R4 R3 R2 23 24 25 R1 H, CH3, CH3CH2, CH2CH2Ph, Ph, i-Pr, t-Bu R2 H, CH3CH2, Ph, i-Pr R3 H, CH3, Ph R4 H, CH3, Ph
1,4-Tiyazepin türevlerinin biyolojik aktiviteleri üzerine yapılan çalışmada 29 nolu bileşiğin çeşitli kanser hücrelerine karşı aktif bir bileşik olduğu tespit edilmiştir (Drewe ve ark., 2007 )
O OH O O + SMe OMe CHO O O OH O OMe SMe SH H2N O OH O OMe SMe 26 27 28 29 S N
Marcaccini ve arkadaşları (2003) 1,4- tiyazepinlerin sentezi için uygulanan bir yöntemde 31 ve 32 nolu bileşikleri sentezlemişlerdir.
R2 R1 O S CO2H 1) R3-NH 2,
MeOH 3 saat Reflüks
S N R3 O H3C C6H11HNOC MeOH 3 saat Ref S N O R3 H C6H11HNOC C6H11-NC 30 31 32
1,5-benotiyazepin türevleri (35) aminotiyofenol (33) ve α,β-doymamış karbonil bileşiklerinin (34) reaksiyonundan yüksek verimlerle sentezlenirler (Wang ve ark., 2008). NH2 SH + R1 O Bt Et3N THF, ref. NH S O R1 + BtH R2 R2 33 34 35
Benzotiyazepinler (22) kalkonlara (10) asidik ortamda 2-aminotiyol ilavesi ile kolayca sentezlenebilirler (Ansari ve ark., 2005).
i) ii) iii) H O R1 CH3 O R2 O R1 R2 S N R1 R2 S HN R1 R2 12 11 10 36 37 i) EtOH, 4M NaOH 3 saat.
ii) Derişik HCl, MeOH, 2-aminobenzaldehit iii) LiAlH4, THF, 20-120 dakika.
R1: H, 2-OH, 4-NH2
R2: H, 2-OH, 2-Cl, 4-Cl, 2-MeO, 3-MeO, 4-MeO, 4-Me, 4F, 3,4-(OCH2O), 4-NO2, 2-Br
Luis ve arkadaşları (2008) yaptıkları çalışmada aldehit (40), aminotiyol (39) ve aminonitrillerin (38) tepkimesiyle siyan grubu içeren benzotiyazepinleri (41) sentezlemişlerdir. NC R1 NH2 + ClHH2N HS H H O + N H S CN R1 38 39 40 41 R1= Me, t-Pr, t-Bu, Ph
Cherkupally ve arkadaşları (2008) metilen-bis-benzofuran-benzotiyazepin (45) türevlerini sentezlemiş ve sentezledikleri bileşiklerin gram pozitif ve gram negatif bakterilere karşı aktivitelerini incelemişlerdir. Hetero halkanın 4 pozisyonunda sübstitüent bağlı olanların penicilin kadar aktif olduğu sonucuna varmışlardır.
Trioxane
HSO4 / AcOH KOH / EtOH
EtOH/AcOH NH2 SH OH CHO CHO HO OH CHO C Ar Me O HO OH HO OH 42 43 44 Ar O Ar O N S Ar N S Ar 45
Ar = a) C6H5; b) 4-Br-C6H4; c) 4-Cl-C6H4; d) 4-MeO-C6H4; e) 4-O2N-C6H4; f) 2-furil g) 2-piridin
3. MATERYAL VE YÖNTEMLER
Tez projesi kapsamında gerçekleştirilen çalışmalar Gaziosmanpaşa Üniversitesi Kimya Bölümü Araştırma Laboratuarlarında gerçekleştirildi.
3.1. Kullanılan Materyaller 3.1.1. Araç ve Malzemeler
Manyetik karıştırıcı, döner buharlaştırıcı, kolon ve ince tabaka kromatografisi, UV lambası ve çeşitli özellikte cam malzemeler.
3.1.2. Kimyasallar 3.1.2.1. Reaktifler
Aldehit ve keton türevleri, NaOH, Aminotiyol, ve I2. Bu reaktifler ticari olarak (Merck,
Aldrich ve Fluka) temin edildi.
3.1.2.2. Çözücü ve Kurutucular
Etanol, kloroform, metilen klorür, hekzan, karbontetraklorür ve asetik asit. Etanol, kloroform, metilen klorür ve hekzan literatürde belirtilen yöntemlere göre saflaştırılarak kullanıldı. Diğer çözücüler ise saf olarak temin edildiklerinden (Merck) saflaştırma işlemi yapılmadan kullanıldı.
3.1.2.3. Kolon Dolgu Maddeleri
Silika jel 60 (0,063-0,200 mm) (Merck).
3.1.3. Saflaştırma
Deneylerde kullanılan tüm çözücü ve kimyasal maddelerin saflaştırma işlemleri literatürde belirtildiği şekilde modern yöntemlerle yapıldı (Furnıss, 1994; Armarego and Perrin, 1997).
3.1.3.1. Karbon teraklorür
Derişik H2SO4 ile çalkalandıktan sonra, organik faz CaCl2 ve MgSO4 üzerinden
kurutulur. Son olarak P2O5 üzerinden destile edilir.
3.1.3.2. Metilen klorür
Su ile iyice yıkandıktan sonra, K2CO3 veya CaCl2 ile kurutulur. P2O5, CaSO4 veya
Na2SO4 ile reflüks edilir ve son olarak destillenir.
3.1.3.3. Hekzan–Petrol Eteri
Derişik H2SO4 ile birkaç kez yıkandıktan sonra, KMnO4 ‘ün rengi kaybolana kadar
10’ luk H2SO4 ile tekrar yıkanır. Sulu Na2CO3 ile çalkalanır ve CaCl2 veya Na2SO4 ile
kurutulur, destile edildikten sonra kullanılır.
Sodyum sülfat (Na2SO4), kalsiyum klorür (CaCl2).
3.1.4. Cihazlar 1 H-NMR Varian 400 MHz Spektrometre Bruker 400 MHz “ Bruker 300 MHz “ 13 C-NMR Varian 100 MHz Spektrometre Bruker 100 MHz “ Bruker 75 MHz “
IR Jasco 430 FT/IR Spektrometre
Kütle Spektrumu Thermofinnigan Trace GC/Trace DSQ / A1300, Erime Noktası Cihazı Elektrotermal 1A- 9100
3.2. Saflaştırma Yöntemleri
Elde edilen ham ürünlerin ve çözücülerin ayırma ve saflaştırma işlemlerinde, destilasyon, kristallendirme ve kolon kromatografisi, ince tabaka kromatografisi teknikleri kullanıldı.
3.2.1. Kolon kromatoğrafisi
Silika Jel 60 (0,063-0,200 mm), (Merck)
3.2.2. İnce Tabaka Kromatoğrafisi
Silika Jel 60 HF 254+366 (Preparatif) (Merck)
3.2.3. Kristallendirme
Reaksiyon sonunda oluşan ürünler etanol, kloroform/hekzan ve
karbontetraklorür/hekzan karışımı çözücü sistemlerinde buzdolabında kristallendirildi.
3.3. Kalkon (6a-ı) Türevlerinin Sentezi İçin Genel Yöntem
Çalışmamızın ilk bölümünde; asetofenon (4) türevleri bazik ortamda aldehit türevleri (5) ile etkileştirilerek Claisen-Schmidt kondenzasyonu sonucunda kalkon türevleri 6a-ı sentezlendi. Asetofenon türevleri (4) (1 mol) ve aldehit türevleri (5) (1 mol) oda koşullarında baz katalizli olarak etkileştirildi. Asetofenon türevlerinin (4) 15 ml etanoldeki çözeltisine sodyum hidroksitin (2.5 mol) sudaki çözeltisi ilave edilerek manyetik karıştırıcıda 5 dakika karıştırıldı. Ardından aldehit türevleri (5) 10 ml etanoldeki çözeltisi karışıma ilave edilerek karıştırılmaya devam edildi. Karıştırma işlemine 3 saat devam edildi. Çözücü olarak kullanılan etanol evaporatörde uzaklaştırıldıktan sonra kalıntı az miktarda kloroform ile çözüldü. Çözelti
asitlendirilerek kloroform ile (3x20 ml) ekstrakte edildi. Na2SO4 ile kurutuldu ve
çözücü döner buharlaştırıcı ile uzaklaştırıldı. Elde edilen madde % 70–30 Hekzan kloroform ile kolondan süzüldü ve kristallendirildi.
R CH3 O + R' H O R O R' NaOH / EtOH oda sıc, 3-4 h 4 5 6a-ı Şema 3.1. Kalkon Sentezi
Çizelge 3.1. Sentezlenen kalkon türevleri
Kalkonlar O S H3CO O O H3CO 6a 6f O S H3C O O H3C 6b 6g O S Br O O Br 6c 6h O S Cl O O Cl 6d 6ı O S HO 6e
3.4. 3-(2-Aminoetiltiyo)-1-(furan-2-il)-3-(4-bromofenil)propan-1-on ve Türevlerinin (8a-e) Sentezi İçin Genel Yöntem
İkinci aşamada sentezlenen kalkon türevlerine (6a-e) aminotiyol’ ün 1,4- katılması reaksiyonları üzerine çalışıldı. Aminotiyol katılma reaksiyonlarının optimum şartlarını belirlemek amacıyla bir seri çalışma yapıldı ve en iyi şartların 1 mol kalkon ve 1,2 mol
aminotiyolün trietilamin varlığında CH2Cl2 içerisindeki çözeltisinin oda sıcaklığında 3
saat karıştırılması olduğu tespit edilmiştir. Kalkon türevleri (6a-e) 15 ml metilen klorürde çözülerek manyetik karıştırıcıda 5 dakika karıştırıldı. Ardından sisteinaminiyumklorit (1,2 mol) ve trietilamin’ in (1,2 mol) 10 ml metilenklorürde hazırlanan çözeltisi damla damla karışıma ilave edilerek karıştırılmaya devam edildi. Karıştırma işlemine 30 dakika devam edildi. Oluşan katı az miktarda metilenklorür ile
çözüldü. Çözelti metilenklorür ile (3x20 ml) ekstrakte edildi. Na2SO4 ile kurutuldu ve
çözücü döner buharlaştırıcı ile uzaklaştırıldı. Elde edilen madde % 70–30 Hekzan kloroform ile kristallendirildi.
R O R' + HS NH2 oda sıc, 30 dak H2N S R R' O NEt3, CH2Cl2 6a-e 7 8a-e Şema 3.2. Katılma Ürünü sentezi
Çizelge 3.2. Sentezlenen katılma ürünleri Katılma Ürünleri O S H3CO S NH2 O S Br S NH2 8a 8c O S H3C S NH2 O S Cl S NH2 8b 8d O S HO S NH2 8e 3.5. (E)-5-(furan-2-yl)-7-(4-metoksifenil)-2,3,6,7-tetrahydro-1,4-thiazepin ve Türevlerinin (9a-d) Sentezi
Çalışmamızın son kısımında kondenzasyon sonucu 5,7-disübstitüe-[1,4]-tiyoazepin türevlerinin sentezlenmesi reaksiyonları üzerine çalışıldı. Kalkon türevleri (6f-ı) 15 ml metilen klorürde çözüldü manyetik karıştırıcıda 5 dakika karıştırıldı. Ardından sisteinaminiyumklorit (1,2 mol) ve trietilamin’ in (1,2 mol) 10 ml metilen klorürde hazırlanan çözeltisi damla damla karışıma ilave edilerek karıştırılmaya devam edildi.
Karıştırma işlemine 30 dakika devam edildi. Daha sonra karışıma katalitik miktarda I2’
nin 10 ml metilen klorürdeki çözeltisi ilave edildi. Karıştırma işlemine 30 dakika devam edildi. Oluşan katı az miktarda metilen klorür ile çözüldü. Çözelti metilen klorür ile
(3x20 ml) ekstrakte edildi. Na2SO4 ile kurutuldu ve çözücü döner buharlaştırıcı ile
NEt3, CH2Cl2 R O R' + HS NH2 oda sıc, 30 dak N S R R' 6f-ı 7 9a-d R’ = 4-CIC6H4; 4-BrC6H4; 4-CH3C6H4; R = 4-OCH3C6H4; R = furan
Şema 3.3. Halkalaşma Ürünü Sentezi
Çizelge 3.3. Sentezlenen halkalaşma ürünleri
Halkalaşma Ürünleri O H3CO N S O H3C N S 9a 9b O Br N S O Cl N S 9c 9d
4. BULGULAR VE TARTIŞMA 4.1. Kalkon Türevleri (6a-ı)
Sentezlenen kalkon türevlerinin (6 a-c-d-f-g-h) daha önce grubumuz tarafından (Ceylan ve ark., 2010). sentezlenmiş olup bu çalışmada yeniden sentezlenerek kullanılmıştır. (6
b-e-ı) ise ilk defa bu çalışmada sentezlenmiştir.
4.1.1. 1-(4- Metoksifenil)-3-(tiyofen–2-il)prop-2-en–1-on (6a) Sarı renkli kristal
verim: % 93, E.N: 106–109 °C. O S H3CO
6a 1-(4-Metoksifenil)-3-(tiyofen–2-il)prop-2-en–1-on’un (6a) 400 MHz 1H-NMR
spektrumunda (Şekil 1) = 3,87 ppm’de görülen şiddetli singlet metoksi protonlarına
aittir. Yapıya bakılınca göze çarpan AA’XX’ sisteminde AA’ kısmı = 8,02 ppm‘de
dublet, XX’ kısmı = 6,97 ppm’de dublet (J = 8.8 Hz) sinyal vermektedir. Yapıdaki
α, β doymamış karbon üzerindeki protonlar = 7,93 ppm’ de dublet (J= 15.2 Hz) olarak
sinyal vermektedir. Tiyofen halkasının protonları ise : = 7,39 ppm’de dublet, = 7,33
ppm’de multiplet ve = 7,09 ppm de multiplet olarak sinyal vermektedir.
1-(4-Metoksifenil)-3-(tiyofen–2-il)-2-en–1-on’un (6a) 13C-NMR spektrumda (Şekil 2)
görülen onbir sinyal yapıyla uyum içindedir. = 188,0 ppm civarında yer alan pik
karbonil karbonuna aittir. Metoksi grubunun bağlı olduğu karbon = 163,4 ppm’de
sinyal vermektedir. Yapıdaki α, β doymamış karbonları = 131,8 ppm ve 120,6 ppm’de
sinyal vermektedirler. Metoksi grubunun karbonu ise = 55,5 ppm civarında sinyal
vermektedir. Yapıdaki diğer karbon atomları ise sırasıyla 140,6; 136,4; 130,7 (2C); 128,5; 128,3; 120,6; 113,9 (2C) ppm’de sinyal vermektedirler.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3, ppm):δ = 8.02 (d, J = 8,8 Hz, 2H, AA’), 7.93 (d, J = 15.2 Hz, 1H, A), 7.39 (brd, J = 4.8 Hz, 1H),7.34 (s, 1H), 7.33-7.32 (m, 1H), 7.09-7.06 (m, 1H), 6.97 (d, J = 8.8 Hz, 2H, XX’), 3.87 (s, 3H). 13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3, ppm): δ = 188.0, 163.4, 140.6, 136.4, 131.8, 130.7 (2C), 128.5, 128.3, 120.6, 113.9 (2C), 55.5. IR (KCl, cm-1): 3102, 3079, 3012, 2969, 2935, 2836, 1650, 1587, 1417, 1253, 1174, 1012, 971, 829, 711.
Elemental Analiz (C14H12OS) : Hesaplanan : C, 68,83; H, 4,95. Bulunan : C, 68,91; H,
4,97.
4.1.2. 1-(4- Metilfenil)-3-(tiyofen–2-il)prop-2-en–1-on (6b) Sarı renkli kristal
verim: % 93, E.N: 75–76 °C. O S H3C 6b 1-(4-Metilfenil)-3-(tiyofen–2-il)prop-2-en–1-on’un (6b) 400 MHz 1H-NMR
spektrumunda (Şekil 3) = 2,37 ppm’de görülen şiddetli singlet metil protonlarına
aittir. Yapıya bakılınca göze çarpan AA’XX’ sisteminde AA’ kısmı = 7,93 ppm‘de
dublet (J = 8,1 Hz), XX’ kısmı = 7,26 ppm’de dublet (J = 8.8 Hz) olarak sinyal
vermektedir. Yapıdaki α, β doymamış karbon üzerindeki protonlar ise = 7,58 ppm ve
= 7.45 ppm’de dublet (J= 15.3 Hz) olarak sinyal vermektedir. Tiyofen halkasının
protonları ise = 7,49 ppm’de dublet (J = 1.6 Hz), = 6,68 ppm’de dublet (J = 3.4 Hz)
ve = 6,47 ppm de dubletin dubleti (J = J = 3,4; 1,6 Hz) olarak sinyal vermektedir.
1-(4-Metilfenil)-3-(tiyofen–2-il)-2-en–1-on’un (6b) 13C-NMR spektrumda (Şekil 4)
görülen oniki sinyal yapıyla uyum içindedir. = 189,2 ppm civarında yer alan pik
karbonil karbonuna aittir. Metil grubunun bağlı olduğu karbon = 143,6 ppm’de sinyal
Yapıdaki diğer karbon atomları ise sırasıyla 151,7; 144,8; 135,5; 130,2; 129,3 (2C);
128,5 (2C); 119,2; 116,0; 112,6; ppm’de sinyal vermektedirler.
1 H-NMR (400 MHz CDCl3): =7,93 (d, J = 8,1 Hz, 2H, AA’); 7,58 (d, J = 15,3 Hz, 1H, A); 7,49 (d, J = 1,6 Hz, 1H); 7,45 (d, J = 15,3 Hz, 1H, B); 7,26 (d, J = 8,1 Hz, 2H, XX’); 6,68 (d, J = 3,4 Hz 1H); 6,47 (dd, J = 3,4; 1,6 Hz, 1H); 2,37 (s, 3H). 13 C-NMR (100 MHz, CDCl3) : = 189,2; 151,7; 144,8; 143,6; 135,5; 130,2; 129,3 (2C); 128,5 (2C); 119,2; 116,0; 112,6; 21,5.
Elemental Analiz (C14H12OS) : Hesaplanan: C, 73,65; H, 5,30. Bulunan : C, 75,40; H,
5,42.
4.1.3. 1-(4- Bromofenil)-3-(tiyofen–2-il)prop-2-en–1-on (6c) Sarı renkli kristal
verim: % 87, E.N: 130-134 °C. O S Br 6c 1-(4-Bromofenil)-3-(tiyofen–2-il)prop-2-en–1-on’un (6c) 400 MHz 1H-NMR
spektrumunda (Şekil 5) AA’BB’ sisteminin AA’ kısmı = 7,86 ppm’de dublet, BB’
kısmı ise = 7,62 ppm’de dublet (J = 8.4 Hz) olarak sinyal vermektedir. Yapıdaki AB
sisteminin B kısmı = 7,94 ppm’de, dublet, A kısmı ise = 7,26 ppm’de dublet (J =
15.2 Hz) sinyal olarak görülmektedir. Tiyofen halkası üzerindeki protonlar ise: sırasıyla
= 7,43 ppm’de dublet (J = 4.8 Hz), = 7,36 ppm’de dublet (J = 3.2 Hz) ve = 7,09
ppm’de triplet (J = 4.4 Hz) olarak rezonans oldukları görülmektedir.
1-(4-bromofenil)-3-(tiyofen–2-il)prop-2-en–1-on’un (6c) 100 MHz 13C-NMR
spektrumdaki (Şekil 6) onbir sinyal yapıyla uyum içindedir. = 188,6 ppm civarında
yer alan pik karbonil karbonuna aittir. Bromun bağlı olduğu karbon =140,2 ppm’de
sinyal vermektedir. AA’BB’ sisteminin karbonları =131,9 ppm’de (2C) ve =129,9
ppm’de (2C) sinyal vermektedir. Yapıdaki diğer karbon atomları ise sırasıyla =137,7;
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3, ppm): δ = 7.94 (d, J = 15.2 Hz, 1H, A), 7.86 (d, J = 8.4 Hz, 2H, AA’), 7.62 (d, J = 8.4 Hz, 2H, BB’), 7.43 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 15.2 Hz, 1H, B), 7.09 (t, J = 4.4 Hz, 1H). 13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3, ppm): δ = 188.6, 140.2, 137.7, 136.8, 132.5, 131.9 (2C), 129.9 (2C), 129.2, 128.5, 127.9, 120.1. IR (KCl, cm-1): 3102, 3079, 2879, 1648, 1583, 1394, 1328, 1218, 1068, 1006, 971, 819, 709.
Elemental Analiz (C13H9BrOS) : Hesaplanan : C, 53,26; H, 3,09. Bulunan : C, 53,59;
H, 3,23.
4.1.4. 1-(4- Klorofenil)-3-(tiyofen–2-il)prop-2-en–1-on (6d) Sarı renkli kristal
verim: % 84, E.N: 127–130 °C. O S Cl 6d 1-(4-Klorofenil)-3-(tiyofen–2-il)prop-2-en–1-on’un (6d) 400 MHz 1H-NMR
spektrumunda (Şekil 7) AA’BB’ sisteminin AA’ kısmı = 7,93 pmm’de dublet, BB’
kısmı ise = 7,46 ppm’de dublet (J = 8,4 Hz) olarak sinyal vermektedir. Yapıdaki AB
sisteminin B kısmı ise = 7,96 ppm’de A kısmı = 7,27 ppm’de dublet (J = 15,8 Hz)
olarak sinyal vermektedir. Tiyofen halkası üzerindeki protonlar ise sırasıyla = 7,42
ppm’de dubletin dubleti (J = 4,8 Hz; 1,2 Hz), = 7,36 ppm’de dublet (J = 3,2 Hz) ve
= 7,10 ppm’de triplet (J = 4,8 Hz) olarak rezonans oldukları görünmektedir.
1-(4-Klorofenil)-3-(tiyofen–2-il)prop-2-en–1-on’un (6d) 100 MHz 13C-NMR
spektrumdaki (Şekil 8) onbir sinyal yapıyla uyum içindedir. = 188,4 ppm civarında
yer alan pik karbonil karbonuna aittir. Klorun bağlı olduğu karbon ise = 137,7
ppm’de sinyal vermektedir. β karbon atomunun sinyali = 132,4 ppm’de α karbonu ise
= 140,2; 139,2; 136,4; 129,8 (2C); 129,1; 128,9 (2C), ve 128,5 ppm’de sinyal vermektedirler. 1 H-NMR (400 MHz, CDCl3, ppm) : =7,96 (d, J = 15,8 Hz, 1H, B); 7,93 (d, J = 8,4 Hz, 2H, AA’); 7,46 (d, J = 8,4 Hz, 2H, BB’); 7,27 (d, J = 15,8 Hz, 1H, A); 7,42 (dd, J = 4,8; 1,2 Hz, 1H); 7,36 (d, J = 3,2 Hz, 1H,); 7,10 (t, J = 4,8 Hz,1 H). 13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3, ppm): δ = 188.4, 140.2, 139.2, 137.7, 136.4, 132.4, 129.8 (2C), 129.1, 128.9 (2C), 128.5, 120.1. IR (KCl, cm-1): 3104, 3081, 3056, 2896, 1654, 1589, 1482, 1326, 1278, 1211, 1087, 971, 819, 707.
Elemental Analiz (C13H9ClOS) : Hesaplanan : C, 62,78; H, 3,65. Bulunan : C, 63,98;
H, 3,42.
4.1.5. 1-(4- Hidroksifenil)-3-(tiyofen–2-il)prop-2-en–1-on (6e) Sarı renkli kristal
verim: % 94, E.N: 160-161 °C. O S HO 6e 1-(4-Hidroksifenil)-3-(tiyofen–2-il)prop-2-en–1-on’un (6e) 400 MHz 1H-NMR
spektrumunda (Şekil 9) AA’XX’ sisteminin AA’ kısmı = 8,01 pmm’de dublet
(J = 8,8 Hz), XX’ kısmı ise = 7,00 ppm’de dublet (J = 8,8 Hz) olarak sinyal
vermektedir. Yapıdaki çift bağ protonlarının AB sisteminin A kısmı ise = 7,97
ppm’de, B kısmı ise = 7,37 ppm’de dublet (J = 15,2 Hz) olarak sinyal vermektedir.
Tiyofen halkası üzerindeki protonlar ise sırasıyla = 7,44 ppm’de dublet (J = 5,2 Hz),
7,38 ppm’de dublet (J = 3,6 Hz), = 7,11 ppm’de dubletin dublet (J = 5,2; 3,6 Hz)
olarak rezonans oldukları görünmektedir.
1-(4-Hidroksifenil)-3-(tiyofen–2-il)prop-2-en–1-on’un (6e) 100 MHz 13C-NMR
spektrumdaki (Şekil 10) onbir sinyal yapıyla uyum içindedir. = 185,4 ppm civarında
ppm’de sinyal vermektedir. β karbon atomunun sinyali = 128,6 ppm’de α karbonu ise
= 120,5 ppm’de rezonans olmaktadır. Yapıdaki diğer karbon atomları ise sırasıyla
= 142,4; 136,8; 132,0; 131,1(2C); 131,0; 128,3; 115,5 (2C) ppm’de sinyal vermektedirler. 1 H-NMR (400 MHz, CDCl3, ppm) : = 8,01 (d, J = 8,8 Hz, 2H); 7,00 (d, J = 8,8 Hz, 2H) 7,97 (d, J = 15,2 Hz, 1H); 7,37 (d, J = 15,2 Hz, 1H); 7,44 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,38 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 7,11 (dd, J = 5,2; 3,6 Hz, 1H). 13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3, ppm): = 185,4; 159,8; 142,4; 136,8; 132,0; 131,1(2C); 131,0; 128,6; 128,3; 120,5; 115,5 (2C). IR (KCl, cm-1): 3404, 3081, 3056, 2896, 1654, 1589, 1482, 1326, 1278, 1211, 1087, 971, 819, 707.
Elemental Analiz (C13H10O2S) : Hesaplanan : C, 67,80; H, 4,38. Bulunan : C, 67,68; H,
4,22.
4.1.6. 1-(Furan-2-il)-1-(4-metoksifenil)prop-2-en-1-on (6f): Sarı renkli kristal
verim: % 91, E.N: 72–75 °C.
6f
1-(Furan-2-il)-3-(4-metoksifenil)prop-2-en-1-on’un (6f) 400 MHz 1H-NMR
spektrumunda (Şekil 11) = 3,81 ppm’de metoksi protonu singlet olarak rezonans
olmaktadır. Fenil halkasındaki protonlarının vermiş olduğu. AA’BB’ sisteminin AA’
kısmı =7,58 ppm’de, BB’ kısmı ise = 6,97 ppm’de dublet ( J = 8.0 Hz) vermektedir.
Çift bağ protonlarının AB sisteminin A kısmı = 7,82 ppm’de, B kısmı ise 7,31 ppm’de
O O
dublet ( J = 15.6 Hz) olarak görülmektedir. Furan halkasındaki protonlar ise sırasıyla
= 7,62 ppm’ de singlet ve = 6,56 ppm’de triplet (J= 1.6 Hz) olarak rezonans
olmuşlardır.
1-(Furan-2-il)-3-(4-metoksifenil)prop-2-en-1-on’un (6f) 100 MHz 13C-NMR
spektrumundaki (Şekil 12) oniki sinyal yapıyla uyum içindedir. = 178,1 ppm
civarında yer alan pik karbonil karbonuna aittir. Metoksi grubunun bağlı olduğu karbon
= 161,7 ppm’de sinyal vermektedir. Yapıdaki α, β doymamış karbonları = 127,4
ppm ve = 118,8 ppm’de sinyal vermektedirler. Metoksi grubunun karbon ise = 55,4
ppm civarında sinyal vermektedir. Yapıdaki diğer karbonlar ise sırasıyla = 146,4;
143,7; 130,3 (2C), 127,4; 117,2; 114,4; 114,3 (2C), 112,5 ppm’de sinyal vermektedirler.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3, ppm): δ= 7.82 (d, J= 15.6 Hz, 1H, A), 7.62 (s, 1H), 7.58 (d, J= 8.0 Hz, 2H AA’), 7.31 (br d, J= 16.0 Hz, 1H, B), 6.97 (d, J= 8.0 Hz, 2H BB’), 6.56 (t, J= 1.6 Hz, 1H), 3.81 (s, 3H –OCH 3). 13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3, ppm): δ= 178,1 (C=O), 161.7, 146.4, 143.7, 130.3 (2C), 127.4, 118.8, 117.2, 114.4, 114.3 (2C), 112.5, 55.4. IR (KCl, cm-1): 3127, 3112, 3072, 2998, 2973, 2942, 2838, 1654, 1598, 1465, 1396, 1294, 1247, 1170, 1047, 987, 817, 755.
Elemental Analiz (C14H12O3) : Hesaplanan : C, 73,67; H, 5,30. Bulunan : C, 73,59; H,
5,38.
4.1.7. 1-(Furan-2-il)-3-(4-metilfenil)prop-2-en-1-on (6g) Sarı renkli kristal verim: %
89 E.N: 104-107 °C. O O H3C 6g 1-(Furan-2-il)-3-(4-metilfenil)prop-2-en-1-on’un (6g) 400 MHz 1H-NMR spektrumunda
kısmı = 7,85 ppm de dublet, B kısmı = 7,40 ppmde dublet (J = 15.8 Hz) olarak
sinyal vermektedir. AA’BB’ sisteminin AA’ kısmı =7,53 ppmde dublet, BB’ kısmı
= 7,19 ppmde dublet ( J = 7.8 Hz) sinyal vermiştir. Yapıdaki diğer protonlarda
sırasıyla = 7,63 ppm de geniş singlet, = 7,32 ppm de dublet ( J = 3.6 Hz), = 6,57
ppm de geniş dubletin dubleti ( J = 1.8 Hz, J = 1.0 Hz) olarak sinyal vermişlerdir.
1-(Furan-2-il)-3-(4-metilfenil)prop-2-en-1-on’un (6g) 100 MHz 13C-NMR
spektrumundaki (Şekil 14) oniki sinyal yapıyla uyum içindedir. = 178,1 ppm
civarında yer alan pik karbonil karbonuna aittir. Yapıdaki diğer karbonlar ise sırasıyla
= 153.7, 146.5, 144.0, 141.2, 132.0, 129.7 (2C), 128.6 (2C), 120.1, 117.4, 112.5
ppmde sinyal vermektedirler. Metil grubunun karbonu ise = 21,5 ppm civarında
sinyal vermektedir. 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3, ppm): δ = 7.85 (d, J = 15.8 Hz, 1H, A), 7.63 (br s, 1H), 7.53 (d, J = 7.8 Hz, 2H, AA’), 7.40 (d, J= 15.8 Hz, 1H, B), 7.32 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 7.8 Hz, 2H, BB’), 6.57 (br dd, J = 1.8 Hz, J = 1.0 Hz, 1H), 2.36 (s, 3H). 13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3, ppm): δ = 178.1, 153.7, 146.5, 144.0, 141.2, 132.0, 129.7 (2C), 128.6 (2C), 120.1, 117.4, 112.5, 21.5. IR (KCl, cm-1): 3143, 3126, 3093, 3025, 2642, 2474, 2399, 1652, 1598, 1463, 1394, 1334, 1054, 1010, 981, 815, 765.
Elemental Analiz (C14H12O2) : Hesaplanan : C, 79,22; H, 5,70. Bulunan : C, 78,99; H,
5,65.
4.1.8. 1-(Furan-2-il)-3-(4-bromofenil)prop-2-en-1-on (6h) Sarı renkli kristal verim:
% 96, E.N: 125-127 °C.
O O
Br
1-(Furan-2-il)-3-(4-bromofenil)prop-2-en-1-on’un (6h) 400 MHz 1H-NMR
spektrumunda (Şekil 15) AB sisteminde A kısmı = 7,71 ppm’ de dublet, B kısmı
= 7,42 ppm’ de dublet (J = 15.6 Hz) olarak sinyal verir. AA’BB’ sisteminin AA’
kısmı =7,52 ppmde dublet, BB’ kısmı = 7,47 ppm’ de dublet (J = 8.6 Hz) sinyal
vermiştir. Yapıdaki diğer protonlar ise sırasıyla = 7,64 ppm’ de siglet, = 7,33 ppm’
de dublet (J = 3.2 Hz), = 6,58 ppm’ de dubletin dubleti (J = 3.4 Hz, J = 1.8 Hz) olarak
rezonans olmaktadırlar.
1-(Furan-2-il)-3-(4-bromofenil)prop-2-en-1-on’un (6h) 100 MHz 13C-NMR
spektrumundaki (Şekil 16) onbir sinyal yapıyla uyum içindedir. = 177,7 ppm
civarında yer alan pik karbonil karbonuna aittir. Yapıdaki diğer karbonlar ise sırasıyla
= 153,5; 146,7; 142,5; 133,6; 132,2 (2C), 129,9 (2C), 124,9; 121,6; 117,8; 112,7 ppm’ de sinyal vermektedirler. 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3, ppm): δ = 7.71 (d, J = 15.6 Hz, 1H, A), 7.64 (br s, 1H), 7.52 (d, J = 8.6 Hz, 2H, AA’), 7.47 (d, J = 8.6 Hz, 2H, BB’), 7.42 (d, J= 15.6 Hz, 1H, B), 7.33 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.58 (dd, J = 3.4 Hz, J = 1.8 Hz, 1H). 13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3, ppm): δ = 177.7, 153.5, 146.7, 142.5, 133.6, 132.2 (2C), 129.9 (2C), 124.9, 121.6, 117.8, 112.7. IR (KCl, cm-1): 3122, 3089, 3012, 2792, 2624, 2474, 1654, 1600, 1463, 1402, 1330, 1245, 1160, 1051, 1008, 977, 815, 771, 754.
Elemental Analiz (C13H9BrO2) : Hesaplanan : C, 56,34; H, 3,27. Bulunan : C, 56,99;
H, 3,46.
4.1.9. 1-(Furan-2-il)-3-(4-klorofenil)prop-2-en-1-on (6ı) Sarı renkli kristal
verim: % 86, E.N: 116–119 °C.
O O
Cl
1-(Furan-2-il)-3-(4-klorofenil)prop-2-en-1-on’un (6ı) 400 MHz 1H-NMR spektrumunda
(Şekil 17) AB sisteminde A kısmı = 7,56 ppm’ de dublet, B kısmı = 7,36 ppm’ de
dublet (J = 15,3 Hz) olarak sinyal verir. AA’BB’ sisteminin AA’ kısmı =7,93 ppm’ de
dublet, BB’ kısmı
= 7,41 ppm’ de dublet , (J =6,7 Hz) sinyal vermiştir. Yapıdaki diğer protonlar ise sırasıyla = 7,49 ppm’ de dublet (J =1,7 Hz) = 6,69 ppm’ de dublet (J = 3,4 Hz), = 6,47 ppm’ de dubletin dubleti (J = 3,4Hz, 1,7 Hz) olarak rezonans olmaktadırlar.
1-(Furan-2-il)-3-(4-klorofenil)prop-2-en-1-on’un (6ı) 100 MHz 13C-NMR
spektrumunda (Şekil 18) = 188,2 ppm civarında yer alan pik karbonil karbonuna aittir.
Furan halkasındaki kuvarterner karbon atomuna ait sinyal = 151,5 ppm’de
görülmektedir. Klorun bağlı bulunduğu karbon atomu = 139,1 ppm’de karbonil
grubuna komşu karbon atomu ise = 136,4 ppm’de rezonans olmaktadır. Yapıdaki
diğer karbonlara ait sinyaller ise sırasıyla = 145,1; 130,9; 129,8 (2C); 128,9 (2C);
118,6; 116,6 ve 112,8 ppm’de görülmektedirler. 1 H-NMR (400 MHz, CDCl3, ppm) : =7,93 (br. d, J =6,7 Hz, 2H, AA’); 7,56 (d, J = 15,3 Hz, 1H A); 7,49 (d, J =1,7Hz 1H); 7,41 (br. d, J =6,7 Hz, 2H, BB’); 7,36 (d, J =15,3 Hz, 1H B); 6,69 (d, J = 3,4 Hz, 1H ); 6,47 (dd, J = 3,4; 1,7 Hz, 1H). 13 C-NMR (100 MHz, CDCl3, ppm) : = 188,2; 151,5; 145,1; 139,1; 136,4; 130,9; 129,8 (2C); 128,9 (2C); 118,6; 116,6; 112,8. IR (CCl 4 cm -1 ): 3124, 3062, 3018, 1658, 1598, 1552, 1282, 1222, 1091, 1010, 970, 750.
Elemental Analiz (C13H9O2Cl) : Hesaplanan : C, 67,11; H, 3,90. Bulunan : C, 66,91; H,
4.2. Katılma Ürünleri (8a-e)
4.2.1. 3-(2-Aminoetiltiyo)-1-(4-metoksifenil)-3-(tiyofen-2-il)propan-1-on (8a)
Sarı renkli kristal, verim: % 91, E.N: 106,7 °C.
O S H3CO S NH2 8a 3-(2-Aminoetiltiyo)-1-(4-metoksifenil)-3-(tiyofen-2-il)propan-1-on’un (8a) 400 MHz 1
H-NMR spektrumunda (Şekil 19) fenil halkasındaki protonların AA’XX’ sisteminin
AA’ kısmı = 7,93 pmm’de dublet, XX’ kısmı ise = 7,36 ppm’de dublet
( J = 8,8 Hz) olarak sinyal vermektedir. Tiyofen halkası üzerindeki protonlar ise sırasıyla = 7,42 ppm’de dubletin dublet (J = 5,2; 1,2 Hz), = 7,15 ppm’de dublet
(J = 2,8 Hz) ve = 6,92 ppm’de dubletin dubleti (5,2; 3,2 Hz) vererek rezonans
olmaktadırlar. Yapıda bulunan kükürtün bağlı olduğu CH piki 4,85 ppm’de triplet
( J = 6,8 Hz), -OCH3 piki 3,84 ppm’de singlet, karbonile komşu –CH2 protonlarının AB
sisteminin A kısmı 3,71 ppm’de dubletin dubleti (J = 17,2; 8,0 Hz), B kısmı ise 3,60 ppm’de dubletin dubleti (J = 17,2; 6,4 Hz) olarak sinyal vermektedir. 3,3 ppm’ deki
geniş singlet –NH2 protonlarına aittir. Yapıda bulunan diğer –CH2 protonlarından
–NH2’ ye komşu olanlar 2,95-2,85 ppm’ de, kükürte komşu olanlar ise 2,75-2,65
ppm’de multiplet olarak rezonans olmaktadır.
3-(2-Aminoetiltiyo)-1-(4-metoksifenil)-3-(tiyofen-2-il)propan-1-on’un (8a) 100 MHz 13
C-NMR spektrumdaki (Şekil 20) on altı sinyal yapıyla uyum içindedir. = 195,2
ppm’de ki sinyal karbonil karbonuna aittir. Metoksi grubunun bağlı olduğu aromatik
karbon = 163,8 ppm’de rezonans olurken, diğer karbonlar = 130,9 (2C), 114,4 (2C)
ve kuarterner karbon atomu = 140,9 ppm’de rezonans olmaktadırlar. Tiyofen
ppm’de rezonans olurken, alifatik karbonlar atomları ise sırasıyla = 56,1 (OCH3),
45,2; 38,9; 28,4 ve 21,8 ppm’de sinyal vermektedirler.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl3, ppm) : =7,93 (d, J = 8,8 Hz, 2H, AA’); 7,42 (dd, 5,2; 1,2 Hz, 1H); 7,36 (d, J = 8.8 Hz, 2H, XX’); 7,15 (d, J = 2,8 Hz, 1H); 6,92 (dd, J = 5,5; 3,2 Hz, 1H); 4,85 (t, J = 6,8 Hz, 1H); 3,84 (s, 3H); 3,71 (dd, J = 17,2; 8,0 Hz, 2H, A); 3,60 (dd, J = 17,2; 6,4 Hz, 2H, B); 3,3 (s ,–NH2); 2,95-2,85 (m, 2H); 2,75-2,65 (m, 2H). 13 C-NMR (100 MHz, CDCl3, ppm) : = 195,2; 163,8; 146,5; 140,9; 130,9 (2C); 127,1; 126,4; 125,7; 114,4 (2C); 56,1; 45,2; 38,9; 28,4; 21,8.
Elemental Analiz (C16H19NOS2) : Hesaplanan : C, 59,78; H, 5,96. Bulunan : C, 58,98;
H, 5,74.
4.2.2. 3-(2-Aminoetiltiyo)-1-(4-metilfenil)-3-(tiyofen-2-il)propan-1-on (8b) Sarı renkli kristal, verim: % 86, E.N: 157,5 °C.
O S H3C S NH2 8b 3-(2-Aminoetiltiyo)-1-(4-metilfenil)-3-(tiyofen-2-il)propan-1-on’un (8b) 400 MHz 1
H-NMR spektrumunda (Şekil 21) fenil halkasına ait AA’BB’ sisteminin AA’ kısmı
= 7,91 pmm’de dublet (J = 8.0 Hz), BB’ kısmı ise = 7,33 ppm’de dublet (J = 8.0
Hz) olarak görülmektedir. Tiyofen halkası ait protonlar ise sırasıyla = 7.43 ppm’de
dubletin dubleti (J = 5,2; 1,2 Hz), = 7,14 ppm’de dublet (J = 7,2 Hz) ve = 6,93 ppm’de dubletin dubleti (J = 5,2; 3,6 Hz) olarak rezonans oldukları görülmektedir. Yapıda bulunan kükürtün bağlı olduğu CH 4,85 ppm’de triplet (J = 6,8 Hz), karbonile
komşu –CH2 protonlarıın AB sistemi 3,75 (J = 17,4; 7,6 Hz) ve 3,65 ppm’ de (J = 17,4;
protonlarına aittir. Yapıda bulunan diğer –CH2 protonlarından –NH2’ ye komşu olanlar
2,98-2,82 ppm’ de, kükürte komşu olanlar ise 2,78-2,63 ppm’de multiplet olarak , -CH3
protonları da 2,38 ppm’ de singlet vererek rezonans olmaktadır.
3-(2-Aminoetiltiyo)-1-(4-metilfenil)-3-(tiyofen-2-il)propan-1-on’ un (8b) 100 MHz 13
C-NMR spektrumdaki (Şekil 22) on altı sinyal yapıyla uyum içindedir. = 196,4
ppm’deki pik karbonil karbonuna aittir. Metilin bağlı olduğu aromatik karbon ise
= 146,4 ppm’de sinyal vermektedir. Fenil grubu karbonları = 134,3; 129,8 (2C) ve
128,7 (2C), tiyofen halkasının karbonlarından kuarterner olanı = 144,4; 127,0; 126,4;
125,7 ppm’ de, alifatik karbonlar ise = 45,5; 42,3; 38,9; 28,2 ve 21,6 (CH3) ppm’de
sinyal vermektedirler. 1 H-NMR (400 MHz, CDCl3, ppm) : =7,91 (d, J = 8,0 Hz, 2H, AA’); 7,33 (d, J = 8,0 Hz, 2H, BB’); 7,43 (dd, J = 5,2; 1,2 Hz,1H) 7,14 (d, J = 7,2 Hz, 1H);6,93 (dd, J = 5,2 Hz, 3,6 Hz, 1H);4,85 (t, J = 6,8 Hz, 1H); 3,75 dd, J = 17,4 Hz; 7,6 Hz, 2H); 3,65 (dd, (J = 17,4; 6,4 Hz, 1H) 3,42 (s ,–NH2); 2,98-2,82 (m, 2H); 2,78-2,63 (m, 2H); 2,38 (s, 3H). 13 C-NMR (100 MHz, CDCl3, ppm) : = 196,4; 146,3; 144,4; 134,3; 129,7 (2C); 128,9 (2C); 127,0; 126,4; 125,7; 45,5; 42,3; 39,3; 28,2; 21,6.
Elemental Analiz (C16H19NOS2) : Hesaplanan: C, 62,91; H, 6,27. Bulunan: C, 61,84;
H, 5,91.
4.2.3. 3-(2-Aminoetiltiyo)-1-(4-bromofenil)-3-(tiyofen-2-il)propan-1-on (8c) Sarı renkli kristal, verim: % 82, EN: 118,6 °C.
O S Br S NH2 8c 3-(2-Aminoetiltiyo)-1-(4-bromofenil)-3-(tiyofen-2-il)propan-1-on’un (8c) 400 MHz 1
= 7,95 pmm’de dublet (J = 8.0 Hz), BB’ kısmı ise = 7,75 ppm’de dublet
(J = 8.0 Hz) olarak görülmektedir. Tiyofen halkası ait protonlar ise sırasıyla = 7.44
ppm’de dublet (J = 7,2 Hz), = 7,14 ppm’de dublet (J = 1,6 Hz) ve = 6,93 ppm’de
dubletin dubleti (J = 5,2; 3,6 Hz) olarak rezonans oldukları görülmektedir. Yapıda bulunan kükürtün bağlı olduğu CH 4,85 ppm’de triplet (J = 7,2 Hz), karbonile komşu
–CH2 protonlarıın AB sistemi 3,72 (J = 17,4; 7,6 Hz) ve 3,65 ppm’ de (J = 17,2; 6,8
Hz) dubletin dubleti olarak sinyal vermektedir. 3,34 ppm’ deki singlet –NH2
protonlarına aittir. Yapıda bulunan diğer –CH2 protonlarından –NH2’ ye komşu olanlar
2,98-2,82 ppm’ de, kükürte komşu olanlar ise 2,78-2,63 ppm’de multiplet vererek rezonans olmaktadır.
3-(2-Aminoetiltiyo)-1-(4-bromofenil)-3-(tiyofen-2-il)propan-1-on’ un (8c) 100 MHz 13
C-NMR spektrumdaki (Şekil 24) on altı sinyal yapıyla uyum içindedir. = 196,2
ppm’deki pik karbonil karbonuna aittir. Bromun bağlı olduğu aromatik karbon ise
=146,1 ppm’de sinyal vermektedir. Fenil grubu karbonları = 136,9; 133,6 (2C) ve
130,1 (2C), tiyofen halkasının karbonlarından kuarterner olanı = 127,6; 126,5; 125,8;
120,5 ppm’ de, alifatik karbonlar ise = 45,6; 42,3; 28,3; 21,7 ppm’de sinyal
vermektedirler. 1 H-NMR (400 MHz, CDCl3, ppm) : =7,95 (d, J = 8.0 Hz, 2H, AA’); 7,75 (d, J = 8.0 Hz, 2H, BB’); 7,44 (d, J = 7,2 Hz, 1H); 7,14 (d, J = 7,2 Hz, 1H); 6,93 (dd, J = 5,2; 3,6 Hz, 1H); 4,85 (t, J = 7,2 Hz, 1H); 3,72 (dd, J = 17,4; 7,6 Hz, 2H); 3,65 (dd, J = 17,2; 6,8 Hz, 2H), 3,38 (s ,–NH2); 2,98-2,92 (m, 2H); 2,78-2,63 (m, 2H). 13 C-NMR (100 MHz, CDCl3, ppm) : = 195,9; 146,1; 136,9; 133,6 (2C); 130,1 (2C); 127,6; 126,5; 125,8; 120,5; 45,6; 42,3; 28,3; 21,7. IR (KCl cm-1): 3293, 3102, 2952, 2948, 2362, 1650, 1583, 1477, 1417, 1390, 1328, 1213, 1066, 1002, 966, 819, 705, 570
Elemental Analiz (C15H16BrNOS2) : Hesaplanan: C, 48,65; H,4,35. Bulunan: C, 48,24;
4.2.4. 3-(2-Aminoetiltiyo)-1-(4-klorofenil)-3-(tiyofen-2-il)propan-1-on (8d) Sarı renkli kristal, verim: %89, EN: 153,6 °C.
O S Cl S NH2 8d 3-(2-Aminoetiltiyo)-1-(4-klorofenil)-3-(tiyofen-2-il)propan-1-on’ un (8d) 400 MHz 1
H-NMR spektrumunda (Şekil 25) AA’BB’ sisteminin AA’ kısmı = 7,98 pmm’de
dublet, BB’ kısmı ise = 7,65 ppm’de dublet ( J = 8,0 Hz) olarak sinyal vermektedir.
8,36 ppm’ deki singlet -NH2 pikine aittir. Tiyofen halkası üzerindeki protonlar ise
sırasıyla = 7,35 ppm’de singlet, = 7,13 ppm’de singlet ve = 6,88 ppm’de dubletin dubleti (J = 3,6; 1,4 Hz) olarak rezonans oldukları görülmektedir. Yapıda bulunan kükürtün bağlı olduğu -CH piki 4,85 ppm’ de triplet (J = 6,2 Hz), karbonile
komşu –CH2 piki 3,76 ppm’ de dubletin dubleti (J = 17,2; 8,0 Hz), olarak sinyal
vermektedir. Yapıda bulunan diğer –CH2 pikleride 2,96-2,60 ppm’ de multiplet olarak
rezonans olmaktadır.
3-(2-Aminoetiltiyo)-1-(4-klorofenil)-3-(tiyofen-2-il)propan-1-on’ un (8d) 100 MHz 13
C-NMR spektrumdaki (Şekil 26) onbeş sinyal yapıyla uyum içindedir. = 195,9 ppm
civarında yer alan pik karbonil karbonuna aittir. Klorun bağlı olduğu karbon ise
= 146,1 ppm’de sinyal vermektedir. Fenil grubu karbonları = 135,5; 132,1 (2C) ve
130,5 (2C), tiyofen halkası karbonları = 128,1; 127,6; 126,4; 125,6 ppm’ de, alifatik
karbonlar ise = 56,5; 45,8; 28,1; 18,9 ppm’de sinyal vermektedirler.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl3, ppm) : = 8,36 (s ,–NH2); 7,98 (d, J = 8,0 Hz, 2H, AA’); 7,65 (d, J = 8,0 Hz, 2H, BB’); 7,35 (s, 1H); 7,13 (s, 1H); 6,88 (dd, J =3,6; 1,4 Hz, 1H); 4,85 (t, J = 6,2 Hz, 1H); 3,76 (dd, J = 17,2; 8,0 Hz, 2H); 2,96-2,60 (m, 4H). 13 C-NMR (100 MHz, CDCl3, ppm) : = 195,9; 146,1; 135,5; 132,1 (2C); 130,5 (2C); 128,1; 127,6; 126,4; 125,6; 56,5; 45,8; 28,1; 18,9.
IR (KCl cm-1): 3340, 3099, 3079, 2967, 2902, 1677, 1583, 1484, 1398, 1203, 1128, 1091, 1033, 1010, 968, 815, 709, 528
Elemental Analiz (C15H16ClNOS2) : Hesaplanan: C, 55,28; H,4,95. Bulunan: C, 55,44;
H, 4,89.
4.2.5. 3-(2-Aminoetiltiyo)-1-(4-hidroksifenil)-3-(tiyofen-2-il)propan-1-on (8e)
Sarı renkli kristal, verim: % 89, EN: 164 °C.
O S HO S NH2 8e 3-(2-Aminoetiltiyo)-1-(4-hidroksifenil)-3-(tiyofen-2-il)propan-1-on’ un (8e) 400
MHz 1H-NMR spektrumunda (Şekil 27) AA’BB’ sisteminin AA’ kısmı = 7,89
pmm’de dublet, BB’ kısmı ise = 6,88 ppm’de dublet ( J = 8,8 Hz) olarak sinyal
vermektedir. 8,01 ppm’ deki singlet -NH2 pikine aittir. Tiyofen halkası üzerindeki
protonlar ise sırasıyla = 7,43 ppm’de dublet (J = 5,2 Hz), = 7,12 ppm’de dublet
(J = 2,8 Hz), ve = 6,92 ppm’de dubletin dubleti (J = 5,2; 2,8 Hz) olarak rezonans
oldukları görülmektedir.Yapıda bulunan kükürtün bağlı olduğu -CH piki 4,85 ppm’ de
triplet (J = 7,2 Hz), karbonile komşu –CH2 piki 3,68 ppm’ de dubletin dubleti (J = 17,0;
8,0 Hz), olarak sinyal vermektedir. Yapıda bulunan diğer –CH2 pikleride 2,96-2,63
ppm’ de multiplet olarak rezonans olmaktadır.
3-(2-Aminoetiltiyo)-1-(4-hidroksifenil)-3-(tiyofen-2-il)propan-1-on’ un (8e) 100
MHz 13C-NMR spektrumdaki (Şekil 28) onbeş sinyal yapıyla uyum içindedir.
= 194,8 ppm civarında yer alan pik karbonil karbonuna aittir. Hidroksinin bağlı
olduğu karbon ise = 162,9 ppm’de sinyal vermektedir. Fenil grubu karbonları
= 131,4; 131,2 (2C) ve 115,9 (2C), tiyofen halkası karbonları = 146,5; 127,0; 126,3;
125,7; ppm’ de, alifatik karbonlar ise = 55,3; 38,9; 28,2; 21,7 ppm’de sinyal
1 H-NMR (400 MHz, CDCl3, ppm) : = 8,01 (s ,–NH2); 7,89 (d, J = 8,8 Hz, 2H, AA’); 6,88 (d, J = 8,8 Hz, 2H, BB’); 7,43 (d, J = 5,2 Hz, 1H); 7,12 (d, J = 2,8 Hz 1H); 6,92 (dd, J=8,2 Hz; J=2,8 Hz 1H); 4,85 (t, J = 7,2 Hz, 1H); 3,68 (dd, J = 17,0; 8,0 Hz, 2H); 2,96-2,63 (m, 4H). 13 C-NMR (100 MHz, CDCl3, ppm) : = 194,8; 162,9; 146,5; 131,4; 131,2 (2C); 127,0; 126,3; 125,7; 115,9 (2C); 55,3; 38,9; 28,2; 21,7. IR (KCl cm-1): 3216, 3099, 3066, 2960, 1639, 1585, 1550, 1365, 1332, 1276, 1214, 1164, 1024, 960, 817, 709, 574, 507
Elemental Analiz (C15H17NO2S2) : Hesaplanan: C, 58,60; H,5,57. Bulunan: C, 58,40;
H, 5,29.
4.3. Halkalaşma Ürünleri (9a-d)
4.3.1. (E)-5-(furan-2-il)-7-(4-metoksifenil)-2,3,6,7-tetrahidro-1,4-thiazepin (9a)
Renksiz kristal, verim: % 98.
O H3CO N S 9a (E)-5-(furan-2-il)-7-(4-metoksifenil)-2,3,6,7-tetrahidro-1,4-tiyazepin’in (9a) 400
MHz 1H-NMR spektrumunda (Şekil 29) fenil halkasındaki protonlarının vermiş
oldukları AA’BB’ sisteminin AA’ kısmı = 7,27 pmm’de, BB’ kısmı ise = 6,86
ppm’de dublet (J = 8,4 Hz) olarak görülmektedir. Furan halkasındaki protonlar ise:
sırasıyla = 7,49 ppm’de multiplet, = 6,68 ppm’de dublet (J = 3,6 Hz) ve = 6,41
ppm’de dubletin dubleti (J = 3,2; 2,0 Hz) olarak rezonans olmaktadırlar. Kükürt atomunun bağlı olduğu CH protonu 4,50 ppm’ de dubletin dublet (J = 12,4; 6,4 Hz),
protonlar üç ayrı AB sistemi vermektedirler; sistemlerin sinyalleri sırasıyla = 4,12 (t, J = 12 Hz), 3,87 (d, J = 6,4 Hz), 3,63 (t, J = 6,4 Hz), 3,39 (d, J = 14,0 Hz), 2,96 (dd,
J = 14,0; 10,0 Hz) ve 2,65 (dd, J = 14,0; 6,8 Hz) ppm’de görülmektedir.
(E)-5-(furan-2-il)-7-(4-metoksifenil)-2,3,6,7-tetrahidro-1,4-tiyazepin’in (9a) 100
MHz 13C-NMR spektrumdaki (Şekil 30) onaltı sinyal yapıyla uyum içindedir. = 161,8
ppm civarında yer alan pik C=N karbonuna aittir. Metoksinin bağlı olduğu karbon ise
= 159,0 ppm’de sinyal vermektedir. Furan halkası karbonları sırasıyla; = 153,2;
145,1; 111,7 ppm’de rezonans olmaktadır. Yapıdaki diğer karbon atomları ise sırasıyla
= 134,5; 128,4 (2C); 118,8 (2C); 114,1; 55,3, 55,2, 41,5, 41,4, 29,5 ppm’de sinyal vermektedirler. 1 H-NMR (400 MHz, CDCl3, ppm): = 7,49 (m, 1H); 7,30 (d, J = 8,4 Hz, 2H, AA’); 6,86 (d, J = 8,4 Hz, 2H, BB’); 6,68 (d, J = 3,6 Hz, 1 H); 6,41 (dd, J = 3,2; 2,0 Hz, 1H); 4,50 (dd, J = 12,4; 6,4 Hz, 1H); 4,12 (t, J = 12 Hz); 3,87 (d, J = 6,4 Hz); 3,63 (t, J = 6,4 Hz); 3,39 (d, J = 14,0 Hz); 2,96 (dd, J = 14,0; 10,0 Hz) ve 2,65 (dd, J = 14,0; 6,8 Hz). 13 C-NMR (100 MHz, CDCl3, ppm) : = 161,8; 159,0; 153,2; 145,1; 134,5; 128,4 (2C); 118,8 (2C); 114,1; 111,7; 55,3; 55,2; 41,5; 41,4; 29,5.
Elemental Analiz (C16H17NO2S) : Hesaplanan: C, 66,87; H,5,96. Bulunan: C, 66,24; H,
5,78.
4.3.2. (E)-5-(furan-2-il)-7-(4-metilfenil)-2,3,6,7-tetrahidro-1,4-thiazepin (9b)
Renksiz kristal, verim: % 94. EN: 118,6 °C.
O
H3C
N S
(E)-5-(furan-2-il)-7-(4-metilfenil)-2,3,6,7-tetrahidro-1,4-thiazepin (9b) 400 MHz
1
H-NMR spektrumunda (Şekil 31) fenil halkasındaki protonlarının vermiş oldukları
AA’BB’ sisteminin AA’ kısmı = 7,26 pmm’de, BB’ kısmı ise = 7,15 ppm’de dublet
(J = 8,0 Hz) olarak görülmektedir.Furan halkasındaki protonlar ise: sırasıyla = 7,53;
6,69 ve 6,43 ppm’de mutiplet vererek rezonans olmaktadırlar. Kükürt atomunun bağlı
olduğu CH protonu 4,50 ppm’ de dubletin dublet (J = 12,2; 6,6 Hz), –CH3 protonları
2,35 ppm’ de singlet olarak sinyal vermektedir. Yapıdaki metilenik protonlar üç ayrı
AB sistemi vermektedirler; sistemlerin sinyalleri sırasıyla = 4,13 (t, J = 11,2 Hz), 3,88
(d, J = 10,4 Hz), 3,63 (t, J = 10,4 Hz), 3,41 (d, J = 10,4 Hz), 2,97 (t, J = 10,4 Hz) ve
2,67 (dd, J = 12,2; 6,6 Hz) ppm’de görülmektedir.
(E)-5-(Furan-2-il)-7-(4-metilfenil)-2,3,6,7-tetrahidro-1,4-tiyazepin’in (9b) 100 MHz 13
C-NMR spektrumdaki (Şekil 32) onaltı sinyal yapıyla uyum içindedir. = 161,9 ppm
civarında yer alan pik C=N karbonuna aittir. Metilin bağlı olduğu karbon ise = 153,2
ppm’de sinyal vermektedir. Furan halkası karbonları sırasıyla; = 145,1; 139,5; 111,7
ppm’de rezonans olmaktadır. Yapıdaki diğer karbon atomları ise sırasıyla = 137,5;
129,5 (2C); 126,9 (2C); 112,6; 54,7; 41,8; 41,5; 29,5 ve 21,1 ppm’de sinyal vermektedirler. 1 H-NMR (400 MHz, CDCl3, ppm): = 7,53 (m, 1H); 7,26 (d, J = 8,0 Hz, 2H, AA’); 7,15 (d, J = 8,0 Hz, 2H, BB’); 6,69 (m, 1 H,); 6,43 (m,1H); 4,13 (t, J = 11,2 Hz), 3,88 (d, J = 10,4 Hz), 3,63 (t, J = 10,4 Hz), 3,41 (d, J = 10,4 Hz), 2,97 (t, J = 10,4 Hz) ve 2,67 (dd, J = 12,2; 6,6 Hz). 13 C-NMR (100 MHz, CDCl3, ppm) : = 161,9; 153,2; 145,1; 139,5; 137,5; 129,5 (2C); 126,9 (2C); 111,7; 112,6; 54,7; 41,8; 41,5; 29,5; 21,1. IR (KCl cm-1): 3108, 3085, 2962, 2921, 2854, 1648, 1592, 1558, 1509, 1463, 1411, 1261, 1182, 1159, 1010, 809, 752, 489
Elemental Analiz (C16H17NOS) : Hesaplanan: C, 70,81; H,6,31. Bulunan: C, 69,45; H,
4.3.3. (E)-5-(Furan-2-il)-7-(4-bromofenil)-2,3,6,7-tetrahidro-1,4-thiazepin (9c)
Renksiz kristal, verim: % 89.
O Br N S 9c (E)-5-(Furan-2-il)-7-(4-bromofenil)-2,3,6,7-tetrahidro-1,4-thiazepin (9c) 400 MHz 1
H-NMR spektrumunda (Şekil 33) fenil halkasındaki protonlarının vermiş oldukları
AA’BB’ sisteminin AA’ kısmı = 7,42 pmm’de, BB’ kısmı ise = 7,20 ppm’de dublet
(J = 8,4 Hz) olarak görülmektedir. Furan halkasındaki protonlar ise: sırasıyla = 7,46
da multiplet; 6,66 da dublet (J = 3,2 Hz) ve 6,43 ppm’de dubletin dublet (J = 3,2; 1,6 Hz) vererek rezonans olmaktadırlar. Kükürt atomunun bağlı olduğu CH protonu 4,45 ppm’ de dubletin dublet (J = 12,2; 7,0 Hz), olarak sinyal vermektedir. Yapıdaki metilenik protonlar üç ayrı AB sistemi vermektedirler; sistemlerin sinyalleri sırasıyla
= 4,09 (t, J = 11,0 Hz), 3,83 (d, J = 10,4 Hz), 3,61 (t, J = 10,4 Hz), 3,35 (d, J = 14,4
Hz), 2,97 (dd, J = 14,6; 10,0 Hz) ve 2,64 (dd, J = 15,0; 6,4 Hz) ppm’de görülmektedir.
(E)-5-(Furan-2-il)-7-(4-bromofenil)-2,3,6,7-tetrahidro-1,4-thiazepin (9c) 100 MHz 13
C-NMR spektrumdaki (Şekil 34) onaltı sinyal yapıyla uyum içindedir. = 161,5 ppm
civarında yer alan pik C=N karbonuna aittir. Bromun bağlı olduğu karbon ise = 153,0
ppm’de sinyal vermektedir. Furan halkası karbonları sırasıyla; = 145,1; 141,5; 111,8
ppm’de rezonans olmaktadır. Yapıdaki diğer karbon atomları ise sırasıyla = 133,5;
132,1 (2C), 128,8 (2C), 112,3;54,5, 41,4, 41,0, 29,4 ppm’de sinyal vermektedirler.
1
H-NMR (400 MHz, CDCl3, ppm): = 7,46 (m, 1H); 7,42 (d, J = 8,4 Hz, 2H); 7,20 (d,
J = 8,4 Hz, 2H); 6,66 (d, J = 3,2 Hz, 1H); 6,39 (dd, J = 3,2; 1,6 Hz, 1H); 4,45 (dd, J = 12,2; 7,0 Hz, 1H); 4,09 (t, J = 11,0 Hz), 3,83 (d, J = 10,4 Hz), 3,61 (t, J = 10,4 Hz), 3,35 (d, J = 14,4 Hz), 2,97 (dd, J = 14,6; 10,0 Hz) ve 2,64 (dd, J = 15,0; 6,4 Hz).
