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O uso da saliva para a monitorização e deteção de drogas ilícitas e medicamentos, tem vindo a crescer e está a tornar-se uma alternativa as amostras tradicionais de urina (Martí-Álamo et al., 2012; Pink et al., 2009).

Devido a alta vascularidade das glândulas salivares, a passagem de certos medicamentos e drogas do sangue para a saliva é facilitada. As drogas que possuem moléculas de pequena dimensão, com características lipofílicas e não ionizados, efetuam a sua passagem por difusão. Estas moléculas apresentam-se sob duas formas: ligada e não ligada. A fração livre ou não ligada, é usualmente transportada por difusão para a saliva e corresponde ao componente que exibe os efeitos farmacológicos. Desta forma, a saliva em comparação ao sangue, pode possuir a vantagem de fornecer os componentes farmacologicamente ativos para a monitorização de drogas enquanto que no sangue existem estas moléculas nas duas formas mencionadas. Nalguns casos, as drogas até podem aparecer primeiro na saliva antes de aparecer no sangue e por vezes em concentrações semelhantes ao sangue senão em concentrações mais elevadas devido à sua acidez, como no caso de cocaína, anfetaminas e alguns opióides. Salienta-se ainda que os níveis de algumas drogas ou medicamentos, permanecem na saliva após a ingestão, durante algumas horas ou dias, o que torna a saliva um meio de diagnóstico útil tanto para forças policiais como para médicos, clínicas e fins forenses (Deepa & Thirrunavukkarasu,2010; Greabu et al., 2009; Malathi et al, 2014; Martí-Álamo et al., 2012; Pink et al., 2009).

Atualmente é possível detetar vários níveis de diferentes fármacos na saliva como o lítio, carbamezapina, barbitúricos, benzodiazepinas, fenitoína, teofilina e ciclosporina, antipirina, a cafeína, a cisplatina, o diazepam, digoxina, etossuximida, irinotacan, metadona, metoprolol, oxpernolol, paracetamol, primidona, procainamida, quinina, sulfanilamida e tolbutamida (tabela 3).É também útil para a deteção de um amplo variedade de drogas de abuso tais como anfetaminas, benzodiazepinas, cocaína, uma variedade de inalantes, etanol, marijuana, nicotina, opióides e fenciclidina (Chiappin et al., 2007; Deepa & Thirrunavukkarasu, 2010; Greabu et al., 2009; Malathi et al., 2014).

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No caso do etanol, a sua deteção geralmente é realizado por análises toxicológicas, no entanto, a as análises à saliva apresenta percentagens por volta dos 9% maior de etanol em comparação com o plasma (Martí-Álamo et al., 2012).

Os níveis salivares de nicotina também são usados para monitorizar os níveis de exposição ao tabaco. Apresenta-se como um alcalóide principalmente encontrado em produtos tabágicos. Devido à sua ação direta na cavidade oral, ele é metabolizado pelo organismo em duas substância, cotinina e 3-hidroxicotinina. Estes dois metabolitos são monitorizados para determinar a intensidade de fumadores passivos, sendo no caso da deteção de cotinina é indicativo tanto de fumadores passivos como ativos. No caso de mulheres grávidas, este é um dos métodos utilizados para monitorizar níveis de tabaco tanto em fumadoras ativas como passivas. O mesmo se aplica no caso da deteção de Cannabis ou Marijuana, estes geralmente encontram-se no organismo quando é fumado o que explica o aumento de níveis salivares sem a ativação do fluxo salivar. Estudos recentes demonstram que é possível detetar marijuana através da saliva 30 minutos após a sua inalação passiva, no entanto, houve estudos que derrubaram esta teoria com métodos mais precisos (Malathi et al., 2014; Martí-Álamo et al., 2012; Pink et al., 2007).

A cocaína, uma droga ilícita, é um anestésico vasoconstritor também detetável pela saliva independentemente da forma de administração, no entanto, a sua deteção é mais facilmente obtida quando a cocaína é inalado por via intranasal ou fumado. Esta droga apresenta-se na saliva após a sua administração, durante uma hora aproximadamente, no entanto, os seus níveis decrescem significativamente pouco tempo depois, resultando em concentrações muito semelhantes às encontradas no sangue (Martí-Álamo et al., 2012; Pink et al., 2007).

A heroína, uma droga também ilícita é um derivado de acetilado da morfina. A sua administração geralmente é por via intravenosa, permitindo uma distribuição rápida no sistema nervoso central devido à sua elevada liposolubilidade resultando em efeitos de euforia. Após dois minutos, o seu nível salivar é máximo e comparável às concentrações sanguíneas. A sua concentração salivar aumenta no caso se for administrado fumado, revelando um decréscimo na sua concentração após 30 a 60 minutos atingindo os valores sanguíneos (Martí-Álamo et al, 2012; Pink et al, 2007).

No caso da morfina, é um fármaco pertencente à família dos opióides com efeitos analgésicos que provoca mudança de humor e dependência a longo prazo. Após administração parental, é possível detetar a presença de morfina livre na saliva devido à

rápida metabolização por conjugação. Salienta-se ainda que é possível detetar vestígios de morfina com ingestão de sementes de papoila ou fumando heroína (Martí-Álamo et al., 2012; Pink et al., 2007).

A codeína é também detetável na saliva com concentrações 3 a 4 vezes maior que no sangue. A codeína é um fármaco que suprime a dor e a tosse. Após uma hora de ingestão oral de 60 a 120mg, é detetável no fluido oral apresentando uma concentração máxima depois de 1.6 a 1.7 horas (Martí-Álamo et al., 2012; Pink et al., 2007).

No caso de anfetamina, é uma amina simpáticomimética com funções estimulantes a nível do sistema nervoso central. Os seus metabolitos são excretados pela urina, sendo que a sua concentração é dependente do pH presente. No caso de um pH acídico, 60% é excretado, enquanto que na presença de um pH alcalino a sua excreção é de 1 a 5%. É de salientar que a anfetamina é também produzida pelo corpo como um produto através da metabolização de metanfetamina que aparece no fluido oral após a obtenção de uma dada concentração no plasma. Quando a metanfetamina é administrada, após dez minutos, é detetável a sua presença na saliva com uma prevalência de 72horas enquanto que após a inalação ou ingestão de metanfetamina, é possível detetar a sua presença após 500 minutos (Martí-Álamo et al., 2012; Pink et al., 2007).

Ao nível da monitorização dos barbitúricos, existem poucos estudos a nível da análise salivar deste fármaco devido ao facto de possuir uma natureza viciante. Os barbitúricos possuem efeitos sedativos e hipnóticos que são administrados geralmente por via oral para o tratamento de estados convulsivos. Estes fármacos podem ser de curta ou longa duração. No caso dos fármacos de curta duração foi demonstrado que após uma hora da sua administração, foi encontrado em elevadas concentrações na saliva, mantendo-se estável durante 50horas (Martí-Álamo et al., 2012; Pink et al., 2007).

No caso das Benzodiazepinas, são fármacos com efeitos hipnóticos, sedativo, antipsicóticos e anti-epilético. Atualmente, como no caso dos barbitúricos, existem poucos estudos a nível do diagnóstico salivar deste grupo farmacológico. No entanto, apesar de estudos limitativos, devido ao uso frequente de diazepam por parte dos doentes, este fármaco foi estudado. Foi demonstrando que a presença do seu metabolito, nordiazepam, revelou uma persistência na saliva de 45 minutos após a sua administração (Martí-Álamo et al., 2012; Pink et al., 2007).

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Tabela 3 -Deteção salivar de drogas e outros medicamentos

Substâncias Características da deteção salivar Drogas

Álcool A concentração salivar do etanol é 9%

maior do que no plasma

Nicotina Verificação de metabolitos: cotinina e 3- hidroxicotinina

Cannabis Tetrahidrocannabiol salivar é detetável

muito cedo e permanece até 14horas. Cocaína Os níveis salivares mantêm se altas até 1

hora após administração. Semelhante aos níveis sanguíneas.

Anfetamina Detetáveis 10 minutos após administração

e até 72 horas depois

Metanfetamina Detetável na saliva até 510 minutos apos de inalada, fumada e ingerida.

Heroína Os níveis salivares são semelhantes aos

níveis sanguíneos e alcança a sua concentração máxima após 2 minutos.

Medicação

Barbitúricos Maior concentração salivar 1 hora após a administração mantendo-se estável durante 50 horas.

Benzodiazepinas O noradiazepam aparece na saliva 45 minutos após a administração.

Codeína Detetável na saliva 1 hora depois de

tomada; Concentração salivar 3-4 vezes maior do que no plasma.

Morfina Detetável na saliva logo após a

administração parentérica.