Considerando-se que o estresse oxidativo possui um papel principal na patogênese das complicações diabéticas, incluindo osteopenia diabética [1,3], tornou-se necessária a sua investigação num modelo experimental com perda óssea progressiva semelhante à observada em mulheres pré-menopausadas com diabetes mellitus avançado [9].
Em decorrência do desenvolvimento do nosso anteprojeto inicial estruturou-se uma linha de pesquisa do Laboratório Multidisciplinar - LABMULT, sob a coordenação das professoras Adriana Augusto de Rezende e Maria das Graças de Almeida, contemplando estudos do estresse oxidativo associado à condição de peri, pré e pós-menopausa em modelo animal bem como em humanos.
Ao longo dos últimos anos, vêm sendo desenvolvidos diversos projetos que efetivamente contribuem para o fortalecimento desta linha de pesquisa. Essa coletânea de estudos contempla teses em andamento, dissertações defendidas ou em andamento, bem como alunos de iniciação científica Desse modo, a nossa produção científica pode ser representada através de alguns trabalhos dos seguintes integrantes da base de pesquisa:
Aluno: Francisco Paulo Freire Neto
Orientadora: Adriana Augusto de Rezende Co-orientadora: Maria das Graças Almeida
Programa de Pós Graduação em Ciências Farmacêuticas - UFRN
Nome da dissertação: “Influência do tratamento com ácido lipóico sobre o metabolismo ósseo e perfil antioxidante de mulheres na perimenopausa”.
Ano de obtenção: 2010. Identificação do Processo
Número: 481011/2007-2 Edital Chamada
Edital MCT/CNPq 15/2007 - UNIVERSAL - FAIXA B - De R$ 20.001,00 a 50.000,00
Aluno: Raul Hernandes Bortoli
Orientadora: Adriana Augusto de Rezende.
Programa de Pós Graduação em Ciências Farmacêuticas - UFRN
Nome da dissertação em andamento: ”Avaliação da osteopenia em ratos diabéticos suplementados com cálcio, fósforo, vitamina E, zinco”.
Aluna: Yonara Monique da C. Oliveira
Orientadora: Maria das Graças Almeida Co-orientadora: Adriana Augusto de Rezende
Programa de Pós Graduação em Ciências Farmacêuticas – UFRN
Nome da dissertação em andamento: “Associação da expressão e polimorfismos dos genes SOD1, SOD2 e GPx-1 com o desenvolvimento da nefropatia diabética”.
Aluno: Rand Randall Martins
Orientadora: Maria das Graças Almeida.
Programa de Pós Graduação em Ciências da Saúde – UFRN
Nome da tese em andamento: “Influência do ácido alfa-lipóico na adaptação antioxidante ao exercício físico: correlação com os níveis séricos estrogênicos”.
Aluna: Maria do Socorro Medeiros Morais
Orientadora: Maria das Graças de Almeida
Programa de Pós Graduação em Ciências Farmacêuticas - UFRN
Nome da dissertação em andamento: ”Suplementação com ácido lipóico e terapia hormonal com tibolona: relação sobre a condição de estresse oxidativo, sintomas climatéricos e qualidade de vida em mulheres na perimenopausa”.
Aluno: Ulisvaldo Brunno de Oliveira Macedo
Orientadora: Maria das Graças Almeida
Programa de Pós Graduação em Ciências Farmacêuticas – UFRN
Nome da dissertação: “Influência do hipoestrogenismo por ooforectomia na adaptação antioxidante em ratas wistar exercitadas regularmente”.
Ano de obtenção: 2009
Aluno: Marcela Abbott Galvão Ururahy.
Orientadora: Adriana Augusto de Rezende Co-orientadora: Maria das Graças Almeida
Programa de Pós Graduação em Ciências Farmacêuticas - UFRN
Nome da dissertação: “Associação do receptor toll-like 2 com o estado pró- inflamatório do diabetes tipo 1”.
Ano de obtenção: 2009.
Aluno: Melina Bezerra Loureiro.
Orientadora: Adriana Augusto de Rezende Co-orientadora: Maria das Graças Almeida
Programa de Pós Graduação em Ciências Farmacêuticas - UFRN
Nome da dissertação: “Avaliação da presença de osteopatia decorrente do diabetes mellitus tipo 1em crianças e adolescentes do Rio Grande do Norte”.
Ano de obtenção: 2008.
Aluno: Elaine Cristina da Silva Ferreira
Orientadora: Adriana Augusto de Rezende Co-orientadora: Maria das Graças Almeida
Nome da dissertação: “Osteopenia diabética e pós-menopausa: efeito anabólico do zinco na recuperação do volume trabecular ósseo”.
Ano de obtenção: 2007.
Aluno: Maria Margareth Câmara de Almeida
Orientadora: Adriana Augusto de Rezende Co-orientadora: Maria das Graças Almeida
Programa de Pós Graduação em Ciências Farmacêuticas - UFRN
Nome da dissertação: “Efeito do tamoxifeno no metabolismo ósseo: avaliação em ratos diabéticos experimentais”.
Ano de obtenção: 2006.
Resumos de trabalhos publicados em congressos:
Resumo: FREIRE-NETO, F. P., MORAIS, M. S. M., SOUZA, K. S. C., SILVA, H. P.
V., OLIVEIRA, Y. M. C., MORAIS, L. V. F., URURAHY, M. A. G., BEZERRA, J. F., BORTOLIN, R. H., LUCHESSI, A. D., HIRATA, R. D. C., HIRATA, M. H., BRANDÃO- NETO, J., ALMEIDA, M. G.; REZENDE, A. A. Effects of acid lipoic treatment on blood antioxidants parameters in perimenopausal women with dyslipidaemia: influence over bone metabolism. In: XXXIX Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular – SBBq. 1st Latin American Symposium on the Molecular
Mechanisms of Skeletal Mineralization , no período de 18 a 21 de Maio de 2010, Foz do Iguaçu, Paraná, Brasil.
Resumo: SOUZA, L. C. A.; FREIRE NETO, F. P.; SILVA, H. P. V.; SOUZA, K. S. C.;
MORAIS, L. V. F.; OLIVEIRA, Y. M. C.; URURAHY, M. A. G.; BEZERRA, J. F.; BORTOLIN, R. H.; MORAIS, M. S. M.; ARAÚJO, D. M.; AZEVEDO, G. D.; BRANDÃO NETO, J.; ALMEIDA, M. G.; REZENDE, A. A. Avaliação das alterações no perfil lipídico de mulheres na perimenopausa. In: 1 Simpósio Nacional em
Ciências Farmacêuticas Básicas e Aplicadas: Fronteiras do Conhecimento e Políticas de Inovação”, realizado pelo Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas da Universidade Federal do Rio Grande do Norte no dia 27 de novembro de 2009, Natal/RN, Brasil.
Resumo: BEZERRA, A. A. M.; FREIRE NETO, F. P.; SILVA, H. P. V.; SOUZA, K. S.
C.; FERNANDES, F. E. M.; SOUZA, H. F.; OLIVEIRA, Y. M. C.; URURAHY, M. A. G.; BEZERRA, J. F.; BORTOLIN, R. H.; MORAIS, M. S. M.; ARAÚJO, D. M.; AZEVEDO, G. D.; BRANDÃO NETO, J.; ALMEIDA, M. G.; REZENDE, A. A. Avaliação da terapia de reposição hormonal com tibolona em mulheres na perimenopausa: aspectos lipêmicos e da remodelagem óssea. In: 1 Simpósio Nacional em Ciências Farmacêuticas Básicas e Aplicadas: Fronteiras do Conhecimento e Políticas de Inovação”, realizado pelo Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas da Universidade Federal do Rio Grande do Norte no dia 27 de novembro de 2009, Natal/RN, Brasil.
Resumo: REZENDE, A. A.; FERRREIRA, E. C. S.; REZENDE, L. A.; RAMOS, A. M.
O.; BRANDAO NETO, J.; HIRATA, M. H.; HIRATA, R. D.; ALMEIDA, M. G. . Zinc supplementation for the treatment or prevention of diabetic osteopenia: study in STZ- induced diabetes and ovariectomized model. In: AACC Annual Meeting, 2008, Washington, DC. Abstracts of the Scientific Posters, 2008. AACC Annual Meeting, v. 54. p. 70-70, 2008.
Resumo: BORTOLIN, R. H.; KIKUGAVA, G.; SILVA, D. G. C.; PERUCHI, J.; PINHO,
A.; ALMEIDA, M. G.; SILVA, T. C. P.; REZENDE, A. A. ; REZENDE, L. A. Zinc supplementation and diabetic osteopenia: evaluation in STZ-induced diabetes model. In: XXXVII Annual Meeting of the Brazilian Society for Biochemistry and Molecular Biology (SBBq) and XI Congress of the Pan American Association for Biochemistry
and Molecular Biology (PABMB), 2008, Águas de Lindóia, São Paulo, Brazil. Anais do XXXVII Annual Meeting of SBBq and XI Congress of the PABMB, 2008.
Resumo: ROBERTO, P. G.; BORTOLIN, R. H.; SILVA, D. G. C.; SILVA, D. F. C.;
COSTA, T. M. B.; KIKUGAVA, G.; SILVA, V. F.; SILVA, T. C. P.; REZENDE, A. A.; REZENDE, L. A. Expressão dos genes RANK/RANKL/OPG em fêmures de ratos: marcadores moleculares sensíveis para alterações do metabolismo ósseo. In: XXIII Reunião Anual da Federação de Sociedades de Biologia Experimental - FeSBE, 2008, Águas de Lindóia, São Paulo, Brasil. Anais da XXIII Reunião Anual da Federação de Sociedades de Biologia Experimental, 2008.
Resumo: BORTOLIN, R. H. KIKUGAVA, G.; SILVA, D. G. C.; PERUCHI, J.; PINHO,
A.; ALMEIDA, M G.; REZENDE, A. A.; SILVA, T. C. P.; REZENDE, L. A. Zinc supplementation and diabetic osteopenia: evaluation in STZ-induced diabetes model. In: 9º Congresso de Iniciação Científica e Pesquisa da Universidade de Ribeirão Preto - CONIC, 2008, Ribeirão Preto, São Paulo, Brasil. Anais de Pesquisa do 9º Congresso de Iniciação Científica e Pesquisa da Universidade de Ribeirão Preto - CONIC, 2008.
Resumo: REZENDE, L. A.; KIKUGAVA, G.; BORTOLIN, R. H.; PERUCHI, J.;
TRIMAILOVAS, M.; SILVA, D. G. C.; ALMEIDA, M. G.; REZENDE, A. A. ; LEONE, F. A. The mineral and vitamine E suplementation study on bone metabolism of diabetic rats. In: XXXVI Annual Meeting of the Brazilian Society for Biochemistry and Molecular Biology (SBBq) and 10 th International Union of Biochemistry and Molecular Biology (IUBMB) Conference Infectious Diseases: Biochemistry of Parasites, Vectors and Hosts, Salvador, Bahia, Brazil - May 21-25, 2007. Anais do XXXVI Annual Meeting of the Brazilian Society for Biochemistry and Molecular
Biology (SBBq) and 10 th International Union of Biochemistry and Molecular Biology (IUBMB) Conference Infectious Diseases: Biochemistry of Parasites, 2007.
Resumo: REZENDE, L. A.; KIKUGAVA, G.; BORTOLIN, R. H.; PERUCHI, J.;
TRIMAILOVAS, M.; SILVA, D. G. C.; PEREZ, D. E. C.; COSTA, T. M. B.; PINHO, A.; ALMEIDA, M. G. ; REZENDE, A. A. Análise da osteopenia em ratos diabéticos suplementados com minerais e vitamina E. In: XXII Reunião Anual da Federação de Sociedades de Biologia Experimental - FeSBE, 2007, Águas de Lindóia, São Paulo, Brasil. Anais da XXII Reunião Anual da Reunião Anual da Federação de Sociedades de Biologia Experimental - FeSBE, 2007.
Resumo: REZENDE, A. A.; ALMEIDA, M. M. C.; OLIVEIRA, L. R. A.; RAMOS, A. M.
O.; BRANDAO NETO, J.; ALMEIDA, M. G. The anabolic effect of tamoxifen in bone: study in streptozotocin-induced diabetes model. San Diego - USA. In: AACC 2007 Annual Meeting and Clinical Lab Exposition, 2007, San Diego- CA. American Associantion of Clinical Chemistry, 2007.
Resumo: KIKUGAVA, G.; BORTOLIN, R. H.; PERUCHI, J.; TRIMAILOVAS, M.;
SILVA, D. G. C.; ALMEIDA, M. G.; REZENDE, A. A. ; LEONE, F. A.; REZENDE, L. A. The mineral and vitamine E suplementation study on bone metabolism of diabetic rats. In: 8º Congresso de Iniciação Científica e Pesquisa da Universidade de Ribeirão Preto CONIC, 2007, Ribeirão Preto, São Paulo, Brasil. Anais de Pesquisa do 8º Congresso de Iniciação Científica e Pesquisa da Universidade de Ribeirão Preto CONIC, 2007.
Resumo: KIKUGAVA, G.; BORTOLIN, R. H.; PERUCHI, J. ; TRIMAILOVAS, M.;
SILVA, D. G. C.; PEREZ, D. E. C.; COSTA, T. M. B.; PINHO, A.; ALMEIDA, M. G.; REZENDE, A. A.; REZENDE, L. A. Análise da osteopenia em ratos diabéticos suplementados com minerais e vitamina E. In: 8º Congresso de Iniciação Científica e
Pesquisa da Universidade de Ribeirão Preto CONIC, 2007, Ribeirão Preto, São Paulo, Brasil. Anais de Pesquisa do 8º Congresso de Iniciação Científica e Pesquisa da Universidade de Ribeirão Preto CONIC, 2007.
Resumo: REZENDE, L. A.; BORTOLIN, R. H.; SILVA, D. G. C.; KIKUGAVA, G.;
PERUCHI, J.; TRIMAILOVAS, M.; ALMEIDA, M. G.; REZENDE, A. A. The mineral and vitamine E suplementation study on bone metabolism of diabetic rats. In: 6th International Congress of Pharmaceutical Sciences - CIFARP, 2007, Ribeirão Preto, são Paulo, Brasil. Anais do 6th International Congress of Pharmaceutical Sciences, 2007.
Particularmente, com o desenvolvimento metodológico inicial do nosso projeto de pesquisa denominado de “Relação entre estresse oxidativo e osteopenia em modelo experimental diabético pré-menopausal”, nos foi possível a apresentação do tema livre “Oxidative stress role in diabetic osteopenia”, na forma de pôster, na XXXVI Annual Meeting of the Brazilian Society for Biochemistry and Molecular Biology (SBBq) - 10th International Union of Biochemistry and Molecular Biology (IUBMB) Conference: “Infectious Diseases Biochemistry of Parasites, Vectors and Hosts - Salvador, Bahia, Brazil - May 21-25, 2007.
Por fim, o desfecho do nosso projeto de pesquisa, foi representado pelo aceite da publicação literária intitulada: “Relationship between oxidative stress and diabetic osteopenia in premenopausal rats”, na forma de original article, no periódico internacional “Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences - vol. 46, n.3, 2010” (in press), que possui ampla divulgação científica.
Este estudo apresentou características multidisciplinares, interdisciplinares e transdisciplinares, o qual proporcionou as participações de diferentes profissionais, alunos em nível de iniciação científica, mestrado e doutorado.
No âmbito da diversidade profissional contemplada neste estudo, tivemos as participações de farmacêuticos-bioquímicos habilitados nas áreas de análises clínicas e/ou toxicológicas, químicos, médicos, com atuações nas áreas de endocrinologia, fisiologia, patologia clínica e medicina nuclear, biólogos e o estatístico.
Os resultados oriundos deste projeto realizado em modelo animal promoveram a realização de um estudo em humanos, o qual apresentou um desenho experimental complementar e que incluiu a avaliação de marcadores moleculares e o tratamento com um agente antioxidante. O estudo foi realizado em mulheres em estágio de peri-menopausa dentro de uma dissertação de mestrado através do PPgCF/UFRN sob orientação e co-orientação das mesmas professoras a qual foi defendida em março de 2010.
Dentre os riscos e dificuldades metodológicas contempladas no presente estudo, destacou-se a obtenção de um grupo diabético adequado ao longo do período experimental. Nesse sentido, a dificuldade experimental foi associada à perda de animais decorrente do diabetes mellitus avançado sem tratamento com insulina.
Com base nos objetivos deste projeto, o modelo animal usado correspondeu amplamente às expectativas do estudo, pois caracterizou a condição de diabetes mellitus tipo 1 em ratas pré-menopausadas.
O modelo animal apresentou um quadro de hiperglicemia crônico instalado e mantido ao longo do período estudado. Foi realizado o acompanhamento quinzenal dos animais mostrando a elevação da glicemia capilar, obtida pela coleta caudal, além da observação do quadro clinico característico de poliúria, polidipsia, polifagia e perda de peso corporal.
As fases do ciclo estral foram identificadas através do exame histológico do esfregaço vaginal, pois é um método preciso, sensível e rápido que permite suas identificações sem sacrificar o animal. Neste trabalho experimental, o modelo animal usado mostrou uma manutenção do ciclo estral regular, que foi identificada através dessa metodologia [9]. Assim, o ciclo estral regular das ratas condiz com a condição de regularidade menstrual característico do período de pré-menopausa apresentado em mulheres, sendo dessa forma bastante plausível o uso do modelo experimental para representar osteopenia pré-menopausa [9,25].
Dentro deste contexto, é importante destacar que na instalação da menopausa, os ciclos inicialmente se tornam irregulares, às vezes são anovulatórios e finalmente desaparecem. Condição esta que não foi evidenciada nos animais utilizados.
Neste projeto de pesquisa, as fases do ciclo estral da rata, que se repetem num intervalo de 4 a 6 dias, foram avaliadas durante, pelo menos, 3 períodos consecutivos antes da indução do diabetes mellitus seguido do acompanhamento diário durante a integralidade do estudo. Essa etapa metodológica foi bastante complexa e exigiu do pesquisador uma gama de conhecimentos para a sua realização. Dentre estas exigências, destacamos a habilidade manual no trato com os animais, durante a coleta da secreção vaginal, bem como conhecimentos citológicos para a realização da leitura microscópica diária das 3 lâminas colhidas para cada animal. Dessa maneira, representando o procedimento de triagem para a inserção ou exclusão do animal no referido grupo de estudo durante o período experimental.
É importante mencionar que não houve modificações do modelo inicial, pois o experimento transcorreu dentro do previsto.
O protocolo experimental foi realizado após um projeto piloto com pelo menos três séries de experimentações, até que se consegui sistematizar a técnica da indução do diabetes mellitus com aloxana, bem como a técnica da coleta da secreção vaginal seguida da leitura microscópica dos esfregaços a fresco. Adicionalmente, o treinamento da técnica da perfusão in situ do cérebro e as padronizações das determinações das SRAT e o conteúdo de glutationa reduzida em homogenatos de cérebro. Além disso, as padronizações dos procedimentos técnicos necessários para a utilização dos fêmures nas análises histomorfométricas, teste biomecânico e medida da densidade mineral óssea pelo DEXA. Os experimentos pilotos realizados se basearam nas regulamentações para pesquisas envolvendo animais, bem como em relatos literários previamente publicados.
Dessa maneira, tornou-se imprescindível à realização de diversas reuniões visando o entendimento científico, padronização e o treinamento das etapas metodológicas que foram desenvolvidas neste estudo experimental. Assim, promovendo amplo e efetivo compromisso profissional entre os alunos e pesquisadores envolvidos no projeto, resultando numa relação de confiança entre os membros da Base de Pesquisa.
Em adição, também foi necessário investir em parcerias científicas com outras instituições de ensino superior pública ou privada, além de clínicas particulares de medicina nuclear e empresas de produtos e reagentes para laboratórios de análises clínicas e análises toxicológicas.
Infelizmente, não foi possivel a determinacao da atividade das enzimas antioxidantes, como a superóxido dismutase (SOD), catalase (CAT), glutationa peroxidase (GPx) e glicose-6-fosfato-desidrogenase (G-6PD) em homogenatos de
cérebro. Isso decorreu do alto custo dos kits comerciais disponíveis no mercado nacional. Além disso, não obtivemos êxito nas padronizações das técnicas de bancadas para as determinações destes parâmetros antioxidantes.
No presente estudo, não foram contempladas as determinações das SRTAs e o conteúdo de GSH reduzida diretamente nos fêmures analisados. Estas determinações no tecido esquelético não foram realizadas em decorrência das indisponibilidades de técnicas padronizadas bem como de condições disponíveis no laboratório para padronizá-las .
Entretanto, embora os resultados tenham sido obtidos em outro tecido, o homogenato de cérebro representa uma amostra estável para investigar danos oxidativos e defesas antioxidantes. Diversos artigos previamente publicados reportam a conveniência do uso do homogenato cerebral para as determinações de dano oxidativo e atividade antioxidante uma vez que o cérebro é vulnerável ao dano oxidativo pelo conteúdo lipídico rico em ácidos graxos poliinsaturados. Modificações nas defesas antioxidantes favorecem a oxidação dos ácidos graxos poliinsaturados, bem como inibem as suas funções. Além disso, o cérebro também possui baixas concentrações de antioxidantes como GSH e vitamina E [21,24].
Nesse sentido, a nossa opção por dosar SRATs no homogenato cerebral e não na circulação fundamentou-se em relatos científicos, acrescido da disponibilidade de padronização da técnica em nosso laboratório.
Assim, é possível contemplar a relevância desta investigação para a instalação do estresse oxidativo e seu provável envolvimento na patogênese da osteopenia diabética em ratas pré-menopausadas. Especialmente nesta última década, tornou-se intrigante o panorama científico vislumbrado à cerca da temática em foco, pois diversos grupos de pesquisa têm se empenhado em desenvolver
trabalhos experimentais e/ou clínicos esclarecedores à cerca da possível participação do estresse oxidativo no desenvolvimento da osteopenia diabética. Mais recentemente, foi publicado pelos autores: Yasuhiro Hamada, Hideki Fujii e Masafumi Fukagawa, o trabalho intitulado “Role of oxidative stress in diabetic bone disorder” no periódico internacional Bone. 45 (2009) S35-S38.
Nesse sentido, tomando como referência este grupo de pesquisadores o que não nos falta é motivação para a ampliação desta nossa investigação científica, pois estamos apenas dando os primeiros passos nessa longa jornada. Certamente, mesmo que de maneira ainda incipiente, nos sentimos muito felizes em despontar na literatura científica com resultados relevantes para um estudo experimental com o modelo animal usado.
Como citado anteriormente, resultados obtidos no presente projeto realizado em modelo animal promoveu a realização de uma linha de pesquisa do laboratório que envolve estudos do estresse oxidativo associado à condição de peri, pré e pós- menopausa em modelo animal bem como em humanos.
Recentemente, foi realizado um estudo em humanos, o qual apresentou um desenho experimental complementar e que incluiu a avaliação de marcadores moleculares e o tratamento com um agente antioxidante. O estudo foi realizado em mulheres em estágio de peri-menopausa dentro de uma dissertação de mestrado através do PPgCF/UFRN sob orientação e co-orientação das mesmas professoras a qual foi defendida em março de 2010.
Estes resultados foram apresentados no XXXIX Annual Meeting of SBBq and 1st Latin american Symposium on the Molecular Mechanism of Skeletal Mineralization, realizado em Foz de Iguaçu no período de 18 a 21 de maio de 2010, sob a forma de Palestra “Diabetes mellitus and the pathophysiology of bone loss”
(Palestrante: Adriana Augusto de Rezende), e na forma de pôster (defesa de mestrado 2010 do PPgCF, Francisco Paulo Freire Neto) intitulado “Effect of lipoic acid treatment on blood antioxidants parameters in perimenopausal women with dyslipidemia: influence over bone metabolism” .
No presente trabalho, houve uma correta aplicação da análise estatística no conjunto de dados obtidos, através do programa STATISTICA Versão 6.0 (StatSoft Inc., OK, USA). Esses resultados foram interpretados a partir das análises estatísticas descritivas e exploratórias de seus valores, através da análise de variância (ANOVA) seguida pelo teste de Turkey. Sequencialmente, os resultados obtidos foram apresentados em tabelas. Empregou-se para fins de significância o erro em 5%.
Este estudo demonstrou dados científicos originais que relacionam a peroxidação lipídica aumentada e defesa antioxidante modificada como eventos importantes no desenvolvimento do estresse oxidativo, sugerindo uma participação do estresse oxidativo na patogênese da osteopenia diabética em ratas pré- menopausadas. Nesse sentido, o efeito do balanço redox alterado poderia afetar a atividade osteoblástica e contribuir para a instalação da osteopenia diabética em ratas pré-menopausadas.
Nas avaliações histomorfométricas do fêmur, mostramos mudanças importantes na arquitetura trabecular óssea dos animais diabéticos em relação aos animais controle. Verificou-se uma redução numérica acentuada das trabéculas ósseas com expansão do espaço medular existente entre elas, através do aumento da separação trabecular, diminuição da espessura trabecular, além da redução percentual do volume ósseo trabecular. Além disso, alteração da propriedade mecânica do osso (diminuição da força de tração necessária para ruptura do osso),
bem como reduções significativas nos valores da medida da densidade mineral óssea ao longo do período estudado. Assim, nos sendo possível sugerir a relação entre estresse oxidativo e a osteopenia diabética em ratas pré-menopausadas.
Oportunamente, ao analisarmos as publicações científicas relacionadas à