Dünyada ve ülkemizde kardiyovasküler nedenlere bağlı ölümler, tüm nedenlere bağlı ölümler içerisinde birinci sırada yer almaktadır. Bu konuda çok yönlü çalışmalar yapılmıştır. Erken tanı ve etkin tedavi yöntemleri araştırılmış, kardiyovasküler sistem kaynaklı mortalite ve morbiditede azalma sağlanması amaçlanmıştır. Bu durum, etyolojik neden olarak ateroskleroz olsun veya olmasın araştırmacıları, koroner arter hastalığı fizyopatolojisini daha iyi anlamak üzere daha fazla çalışma yapmaya itmiştir. Koroner yavaş akım ile ilgili yapılmış birçok çalışma vardır. Ancak bu hasta grubunun uzun dönem takip sonuçlarını normal koroner arterlere sahip hasta popülasyonu ile karşılaştıran kontrollü bir çalışma yoktur. Kemp HG ve arkadaşları normal koroner arterler ve minimal KAH’ı olan hastaların 7 yıllık uzun dönem takip sonuçlarını yayınlamışlardır. 7 yıllık yaşam normal koronerlerde %96 iken minimal KAH olanlarda ise %92 olarak bulunmuştur (97). Bu fark her iki gruptaki yaş, sigara ve hipertansiyon farklılıklarına bağlanmıştır. ‘CASS registry’ kayıtları incelendiğinde normal koronerlerde 12 yıllık sağ kalım %91 olarak bulunmuştur (98). KYA ayrı olarak karşılaştırılmamıştır. Çalışmamızda ilk defa KYA hastalarının 10 yıllık uzun dönem sonuçları karşılaştırılmıştır.
Yapılan çalışmalar KYA fenomeni’nin sigara içicisi erkeklerde daha sık olduğunu göstermiştir. Bu nedenle çalışmamızda sigara içenler; ‘aktif içiciler’ ve ‘uzun yıllar içmiş ancak son 10 yıldır içmiyor’ şeklinde iki gruba ayrılmıştır. Çalışmamızda KYA grubundaki hastaların %76 sı erkek idi, yapılan diğer çalışmaları destekler nitelikteydi. Ancak uzun süre sigara içmiş ve aktif sigara içicisi hastalara bakıldığında anlamlı sonuç bulunmamıştır. (p: 0,535 ve p:1,000). Bu farklılık hasta sayısının az olmasından kaynaklanıyor olabileceği gibi sigara ve KYA arasında direkt ilişkinin olmadığını da gösteriyor olabilir. KYA ile ilgili yapılmış çalışmaların birçoğu küçük ölçekli çalışmalardır. Bu nedenle sigara ve KYA arasında net bir ilişki vardır demek güç olabilir. Daha fazla kapasiteli çalışmaların yapılması gerekmektedir. Çalışmamızın temel verileri ve bu alanda yapılmış diğer çalışmaların temel verileri karşılaştırılmıştır. (Tablo 5.1)
31
Tablo 5.1. Çalışmamız ve Diğer Yapılmış Çalışmaların KYA Temel Klinik
Karakteristiklerinin Karşılaştırılması
Çalışma Sigara % Erkek % HT % HL % Aile öy. % Diyabet
% Nurkelam ve arkadaşları %41 %83 %38 %15 - %17 Yazıcı ve arkadaşları %65 %55 %10 - %24 - Yılmaz ve arkadaşları %27 %35 %36 - - - Tanrıverdi ve arkadaşları %47 %50 %65 %52 %12 - Cin ve arkadaşları %36 %57 %42 - %15 - Beltrame ve arkadaşları %32 %68 %38 %15 %41 %11 Çalışmamız %36 %76 %52 %26 % 30 % 18
H.Yılmaz ve arkadaşlarının yaptığı bir çalışmada hiperlipidemi, metabolik sendrom ve beden kitle indeksi KYA grubunda fazla bulunmuştur. Bunun sebebi beden kitle indeksinin artışı olabilir. Çalışmamızda hiperlipidemi, beden kitle indeksi ile KYA arasında korelasyon bulunmamıştır. Bu nedenle çalışmamızın verilerine bakıldığında hiperlipidemi ve KYA arasında direkt bir ilişki vardır demek zor olabilir.
Ventriküler taşikardilerin koroner yavaş akım hastalarında daha fazla görünebileceğini rapor eden vaka sunumları mevcuttur (99). Bu hipotez, KYA hastalarında ventriküler repolarizasyon sürecinde elektiriksel instabilite geliştiği yönünde raporlanmıştır. Ancak rapor edilmiş vakalar sınırlıdır (100). Çalışmamızda VT görülme oranları her iki grupta benzer çıkmıştır. (%2). Her iki grup arasında fark bulunmamıştır.
KYA hastalarında geçici miyokardiyal iskemi geliştiğini raporlayan olgu sunumları ve çalışmalar vardır (101, 102). Nitekim çalışmamız ile karşılaştrıldığında sonradan yapılmış ve pozitif saptanmış efor testi, göğüs ağrısı nedeni ile sonradan yapılmış acil başvuru, devam eden anjinal yakınmalar, devam eden anjinal yakınmaların süresi, istirahat göğüs ağrısı ve başvuru sırasındaki iskemik EKG değişiklikleri KYA grubunda daha fazla bulunmuştur. Bu fark istatistiksel olarak anlamlı bulunmuştur. Sonuçlarımız litaratürü destekler nitelikteydi. Devam eden anjinal yakınmaların KYA grubunda fazla olması koroner yavaş akım fenomeni’nin geçici olmayan, devam eden bir hastalık olduğunu düşündürmektedir. Tekrarlayan koroner anjiografi işlemi (KYA da %30 iken normal koronerlerde %20) ve stent takılma oranları (%6 ya karşılık %2) normal koroner arterlerle karşılaştırıldığında daha fazla bulunmuştur. Ancak bu fark istatistiksel olarak anlamlı bulunmamıştır. Bu sonuç hasta sayısının az olmasından kaynaklanıyor olabilir.
32
Mortalite oranlarına bakıldığında, ölüm KYA grubunda 2 kat fazla saptanmıştır. ( %12 ye karşılık % 6). Ancak hasta sayısı yeterli olmadığından ötürü bu fark istatistiksel olarak anlamlı bulunmamıştır. Semptomların KYA grubunda daha fazla olması bu hastaların uzun dönem sağ kalımlarını etkiliyor olabilir. Mortalite oranlarını karşılaştırmak için daha fazla hasta kapasiteli çalışmaların yapılması gerekmektedir.
KYA grubu ile karşılaştırıldığında, kontrol grubumuzda aile öyküsü ve diyabet daha fazla olmasına karşın (p: 0.005 ve p: 0.044), periferik arter hastalığı KYA grubunda %8 oranında görülürken normal koroner arterler grubunda hiç görülmemiştir. (p:0,059). KYA ‘nın sistemik tutulum gösterebileceği rapor edilmiş olup retinal arterler ve serebral arterlerde arteriyel yavaş akım gösterilmiştir. Ancak periferik arter hastalığı ile ilişkilendirilmiş çalışma yoktur. Bu yönüyle çalışmamızda ilk defa KYA hastalarında PAH görülme oranları yüksek olarak bulunmuştur. Karakaya ve arkadaşları KYA’lı hastalarda serebral kan akımının anlamlı bir Şekil de düşük olduğunu gösterdi. Endotel disfoksiyon’un hem koroner, hem perifer vasküler akımı bozabileceği düşünüldü (76). Camsarı ve arkadaşları intravasküler ultrasonografi ile yaptıkları çalışmada, koroner ve karotid arterlerde anlamlı intimal kalınlaşma olduğunu buldu (77). Koc ve arkadaşları ilk kez fundus floresein anjiografi yöntemi kullanılarak kol-retina (makrodolaşım) ve göz içinde en kısa mikrodolaşım süresi olan retinal arteriovenöz geçiş süresinde uzama olduğunu gösterdi (79). Sezgin AT ve arkadaşlarının yaptığı bir çalışmada brakiyal arterlerde endotel bağımlı dilatasyon’un azalmış olduğunu göstermiştir. Bu da koroner yavaş akım etyolojisinde endotel disfonksiyonu olabileceğini düşündürmüştür (60). Bu çalışmalar KYA’ın sadece kalbi tutan bir hastalık değil aynı zamanda tüm vasküler yapıları etkileyen bir hastalık olduğunu göstermektedir. Etyolojisinde endotel disfonksiyonu’nun önemli bir rol üstlendiğini düşündürmektedir. Yapılmış birçok çalışma endotelin vasküler tonusu düzenlemede, trombosit aktivitesi, lokosit adezyonu, vasküler düz kas proliferasyonu ile ilişkili olduğunu ve ateroskleroz etyolojisinde önemli rol aldığını göstermiştir. Çalışmamızda perferik arter hastalığının uzun dönemde KYA grubunda anlamlı bulunması ateroskleroz etyolojisinde önemli rol üstlenen endotel disfonksiyonu ile ilişkili olabilir. KYA grubunda daha sık görüleren Periferik Arter Hastalığı (p:0,059), yavaş akımın uzun dönem etkisi sonucu gelişiyor olabilir. Bu konu ile ilgili daha fazla çalışma yapılmasına gerek vardır.
Çalışmamızın bir diğer dikkat çekici noktası ise dahil edilen hastalara bakıldığında, hastaların %9’unda (%15.25) TIMI frame skorlamasına göre KYA olmadığı görülmüş olmasıdır. Bu da aslında görsel değerlendirmenin ne kadar subjektif kaldığını göstermektedir. KYA tanısı, kabul görmüş TIMI kare sayımı kriterlerince konulmalıdır.
33
KISITLILIKLAR
Belirlenen hasta sayısına kayıt arızası, iletişim imkansızlığı gibi nedenlerden dolayı ulaşılamaması, hasta sayısının az olması, uzun dönem takipten sonra hastalara tekrar anjiografi yapılamaması ve invaziv olarak koroner arterlerin değerlendirilememesi, bu çalışmanın kısıtlılıkları olarak karşımıza çıkmıştır. Diğer önemli kısıtlılık ise elde edilen bilgilerin telefon yolu elde edilmiş olmasıdır ki hastaların tamamı poliklinik kontrolüne çağrılmış ancak sadece % 6’sı hastaneye gelmeyi kabul etmiştir. Bu durum çalışmanın objektifliğini etkilemektedir.
34
SONUÇ
Çalışmamızda ilk defa KYA hastalarının uzun dönem sonuçları karşılaştırılmıştır. İlk defa KYA grubunda kontrol grubuna göre PAH oranları yüksek bulunmuştur. İlk defa istatistiksel olarak anlamlı olmasada KYA hastalarında mortalite oranları fazla bulunmuştur. Bu tezi doğrulayacak daha fazla hasta kapasiteli çalışmaların yapılması gerekmektedir.
35
KAYNAKLAR
1. Mozaffarian D, Benjamin EJ American Heart Association Statistics Committee and
Stroke Statistics Subcommittee. Heart disease and stroke statistics--2015 update: a report from the American Heart Association. Circulation. 131(4):e29-322: 27 Jan 2015.
2. Lloyd-Jones D, Adams R,American Heart Association Statistics Committee and Stroke
Statistics Subcommittee.. Heart disease and stroke statistics-2009 update: a reportfrom the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee.Circulation.119(3), 27 Jan 2009.
3. Goel PK, Gupta SK, Agarwal A. Slow coronary flow: a distinct angiographic subgroup in
syndrome X. Angiology;52:507-14, 2001.
4. Mechanisms of Cardiac Contraction and Relaxation, Braunwald’s Heart Disease, 9.
Baskı, Lionel H. Hasenfuss O, Hasenfuss G, Philadelphia, Elsevier, Vol 1, 2012
5. “Myocardial Thickness and Function.” Boundless Anatomy and Physiology. Boundless,
21 Jul. 2015.
6. Feigl EO: Coronary physiology. Physiol Rev 63:1, 1983.
7. Canty JM Jr: Coronary pressure-function and steady-state pressure-flow relations during
autoregulation in the unanesthetized dog. Circ Res 63:821, 1988.
8. Klocke FJ: Coronary blood flow in man. Prog Cardiovasc Dis XIX:117, 1976.
9. Canty JM Jr, Giglia J, Kandath D: Effect of tachycardia on regional function and
transmural myocardial perfusion during graded coronary pressure reduction in conscious dogs. Circulation 82:1815, 1990.
10. Canty JM Jr, Smith TP Jr: Adenosine-recruitable flow reserve is absent during
myocardial ischemia in unanesthetized dogs studied in the basal state. Circ Res 76:1079, 1995.
11. Hoffman JIE, Spaan JAE: Pressure-flow relations in coronary circulation. Physiol Rev
70:331, 1990.
12. Duncker DJ, Bache RJ: Regulation of coronary vasomotor tone under normal conditions
and during acute myocardial hypoperfusion. Pharmacol Ther 86:87, 2000.
13. Furchgott RF, Zawadzki JV: The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of
arterial smooth muscle by acetylcholine. Nature 288:373, 1980.
14. Kuo L, Davis MJ, Chilian WM: Longitudinal gradients for endothelium-dependent and -
independent vascular responses in the coronary microcirculation. Circulation 92:518, 1995.
36
15. Chilian WM, Layne SM, Klausner EC. Redistribution of coronary microvascular
resistance produced by dipyridamole. Am J Physiol 256:H383, 1989.
16. Kanatsuka H, Lamping KG, Eastham CL. Heterogeneous changes in epimyocardial
microvascular size during graded coronary stenosis. Evidence of the microvascular site for autoregulation. Circ Res 66:389, 1990.
17. Kanatsuka H, Lamping KG, Eastham CL. Comparison of the effects of increased
myocardial oxygen consumption and adenosine on the coronary microvascular resistance. Circ Res 65:1296, 1989.
18. Miller FJ, Dellsperger KC, Gutterman DD: Myogenic constriction of human coronary
arterioles. Am J Physiol Heart Circ Physiol 273:H257, 1997.
19. Kuo L, Davis MJ, Chilian WM: Endothelium-dependent, flow-induced dilation of
isolated coronary arterioles. Am J Physiol 259:H1063, 1990.
20. Liu Y, Gutterman DD: Vascular control in humans: Focus on the coronary
microcirculation. Basic Res Cardiol 104:211, 2009.
21. Miura H, Wachtel RE, Liu Y. Flow-induced dilation of human coronary arterioles:
Important role of Ca2+-activated K+ channels. Circulation 103:1992, 2001.
22. Dube S, Canty JM Jr: Shear-stress induced vasodilation in porcine coronary conduit
arteries is independent of nitric oxide release. Am J Physiol 280:H2581, 2001.
23. Quyyumi AA, Dakak N, Andrews NP. Contribution of nitric oxide to metabolic coronary
vasodilation in the human heart. Circulation 92:320, 1995.
24. Sato A, Terata K, Miura H. Mechanism of vasodilation to adenosine in coronary
arterioles from patients with heart disease. Am J Physiol Heart Circ Physiol 288:H1633, 2005.
25. Jones CJ, Kuo L, Davis MJ. Role of nitric oxide in the coronary microvascular responses
to adenosine and increased metabolic demand. Circulation 91:1807, 1995.
26. Duncker DJ, Bache RJ: Regulation of coronary blood flow during exercise. Physiol Rev
88:1009, 2008.
27. Heusch G, Baumgart D, Camici P. α-Adrenergic coronary vasoconstriction and
myocardial ischemia in humans. Circulation 101:689, 2000.
28. Braunwald , Zıpes, Lıbby A Textbook of cardıovascular medıcıne Heart Dısease 6. Th
edition, Harcort İnternational editıon
29. Valentin F, R.Wayne A, O'Rourke RA, Robert R, Spencer B, Prystowsky E, Nash I
Hurst's The Heart, 10th Edition Mc Graw-Hıll
30. Chilian, William M. Coronary Microcirculation in Health and Disease: Summary of an
37
31. Verma S, Anderson TJ. Fundamentals of endothelial function for the clinical cardiologist.
Circulation;105: 546-9, 2002.
32. MateoAO, Artinano AA. Highlights on endothelins: a review Pharmacol Res ;36 : 339-
51, 1997.
33. Verma S, Anderson TJ: Fundamentals of endothelial function for the clinical cardiologist.
Circulation;105: 546-549, 2002.
34. Heitzer T, Schlinzig T, Krohn K, Meinertz T, Munzel T. Endothelial dysfunction,
oxidative stress, and risk of cardiovascular events in patients with coronary artery disease Circulation; 104: 2673-2678, 2001.
35. Halcox JP, Schenke WH, Zalos G, Mincemoyer R, Prasad A, Waclawiw MA, Nour KR,
Quyyumi AA. Prognostic value of coronary vascular endothelial dysfunction. Circulation.; 106: 653-658, 2002.
36. Heusch G, Baumgart D, Camici P, Chilian W, Gregorini L, Hess O, Indolfi C, Rimoldi O.
Alpha-adrenergic coronary vasoconstriction and myocardial ischemia in humans. Circulation. ;101: 689-94, 2000.
37. Snapir A, Mikkelsson J, Perola M, Penttilä A, Scheinin M, Karhunen PJ. Variation in the
alpha2-β adrenoceptor gene as a risk factor for prehospital fatal myocardial infarction and sudden cardiac death. J Am Coll Cardiol;41: 190-4, 2003.
38. Feigl E O, Neural control of coronary blood flow. Journal of Vascular Research;35: 85-
92, 1998.
39. Yanping L, David D, Gutterman. Vascular control in humans: focus onthecoronary
microcirculation Basic Research in Cardiology;104: 211-227, 2009.
40. Braunwald E, Fauci AS. Normal and abnormal mycardial function. Am Coll Cardiol
;25:1554-1561, 1995.
41. Miller FJ, Dellsperger KC, Gutterman DD. Myogenic constriction of human coronary
arterioles. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 1997;273:H257–64.
42. Miura H, Wachtel RE, Liu Y, Loberiza Jr FR, Saito T, Miura M, et al. Flow-induced
dilation of human coronary arterioles: important role of Ca 2+ -activated K + channels. Circulation. 2001;103: 1992–8.
43. Kanatsuka H, Lamping KG, Eastham CL, Marcus ML. Heterogeneous changes in
epimyocardial microvascular size during graded coronary stenosis. Evidence of the microvascular site for autoregulation. Circ Res. 1990;66:389–96.
44. Kuo L, Davis MJ, Chilian WM. Endothelium-dependent, fl owinduced dilation of
isolated coronary arterioles. Am J Physiol. 259:H1063–70, 1990.
45. Kuo L, Davis MJ, Chilian WM. Longitudinal gradients for endothelium- dependent and -
independent vascular responses in the coronary microcirculation. Circulation:. 92:518– 25, 1995.
38
46. Dube S, Canty Jr JM. Shear-stress induced vasodilation in porcine coronary conduit
arteries is independent of nitric oxide release. Am J Physiol.280:H2581–90, 2001.
47. Beyer AM, Gutterman DD. Regulation of the human coronary microcirculation. J Mol
Cell Cardiol.;52:814–21, 2012.
48. Braunwald, Zıpes, Lıbby A Textbook of cardıovascular medıcıne Heart Dısease 9. th
edition Harcort İnternational editıon
49. DimitrowPP, GalderisiM, RigoF. The non-invasive documentation of coronary
microcirculation impairment: role of transthoracic echocardiography, review Cardiovascular Ultrasound; 3: 18, 2005.
50. Ganz P, Ganz W: Coronary blood flow and myocardial ischemia. In Heart Disease.
Edited by: Braunwald E, Zipes DP, Libby P. New York: W. B. Sauders: 1087- 1113, 2001.
51. Yokoyama I, Ohtake T, Momomura S. Reduced coronary flow reserve in
hypercholesterolemic patients without overt coronary stenosis. Circulation 94: 3232, 1996.
52. Altman JD, Kinn J, Duncker DJ, Bache RJ. Effect of inhibition ofnitric oxide formation
on coronary blood fl ow during exercise in the dog. Cardiovasc Res;28: 119–24, 1994.
53. The TIMI Study Group. The Thrombolysis in Myocardial Infarction Trial. N Eng J Med.
312: 932-36;1985
54. De Bruyne B, Hersbach F, Pijls NH. Abnormal epicardial coronary resistance in patients
with diffuse atherosclerosis but "Normal" coronary angiography. Circulation.;104(20):2401-6;Nov13 2001
55. Circulation 2001;104:2401-6.F3.Maseri A, Crea F, Kaski JC, et al. Mechanisms of angina pectoris in syndrome X. J Am Coll Cardio;17:499-506;1991
56. Tambe AA, Demany MA, Zimmerman HA. Angina pectoris and slow flow velocity of
dye in coronary arteries- a new angiographic finding. Am Heart J;84:66-71,1972.
57. Mosseri M, Yarom R, Gotsman MS, et al. Histologic evidence for small-vessel coronary
artery disease in patients with angina pectoris and patent large coronary arteries. Circulation ;74:964-72, 1986.
58. Mangieri E, Macchiarelli G, Ciavolella M, et al. Slow coronary flow: clinical and
histopathological features in patients with otherwise normal epicardial coronary arteries. Cathet Cardiovasc Diagn;37:375-81, 1996.
59. Beltrame JF, Limaye SB, Wuttke RD, et al. Coronary hemodynamic and metabolic
studies of the coronary slow flow phenomenon. Am Heart J;146:84-90,2003
60. Sezgin AT, Sigirci A, Barutcu I. Vascular endothelial function in patients with slow
39
61. Camsarı A, Pekdemir H, Cicek D, et al. Endothelin-1 and nitric oxide concentrations and
their response to exercise in patients with slow coronary flow. Circ J;67:1022-8, 2003.
62. Sezgin N, Barutcu I, Sezgin AT. Plasma nitric oxide level and its role in slow coronary
flow phenomenon. Int Heart J;46:373-82, 2005.
63. Riza Erbay A, Turhan H, Yasar AS. Elevated level of plasma homocysteine in patients
with slow coronary flow. Int J Cardiol;102:419-23, 2005.
64. Barutcu I, Sezgin AT, Sezgin N. Elevated plasma homocysteine level in slow coronary
flow. Int J Cardiol;101:143-5, May 2005.
65. Selcuk MT, Selcuk H, Temizhan A. Asymmetric dimethylarginine plasma concentrations
and L-arginine/ asymmetric dimethylarginine ratio in patients with slow coronary flow. Coron Artery Dis;18:545-51, 2007.
66. Selcuk H, Selcuk MT, Temizhan A. Decreased plasma concentrations of adiponectin in
patients with slow coronary flow. Heart Vessels;24:1-7, 2009.
67. Yildiz A, Gur M, Yilmaz R. Association of paraoxonase activity and coronary blood
flow. Atherosclerosis;197:257-63, 2008.
68. Cin VG, Pekdemir H, Camsar A. Diffuse intimal thickening of coronary arteries in slow
coronary flow. Jpn Heart J 2003;44:907-19, 2003.
69. Pekdemir H, Polat G, Cin VG. Elevated plasma endothelin-1 levels in coronary sinus
during rapid right atrial pacing in patients with slow coronary flow. Int J Cardiol;97:35- 41, 2004.
70. Li JJ, Qin XW, Li ZC. Increased plasma C-reactive protein and interleukin-6
concentrations in patients with slow coronary flow. Clin Chim Acta ;385:43-7, 2007.
71. Turhan H, Saydam GS, Erbay AR. Increased plasma soluble adhesion molecules; ICAM-
1, VCAM-1, and E-selectin levels in patients with slow coronary flow. Int J Cardiol;108:224-30, 2006
72. Kalay N, Aytekin M, Kaya MG. The relationship between inflammation and slow
coronary flow: increased red cell distribution width and serum uric acid levels. Turk Kardiyol Dern Ars;39:463-8, 2011.
73. Yildiz A, Yilmaz R, Demirbag R. Association of serum uric acid level and coronary
blood flow. Coron Artery Dis;18:607-13, 2007.
74. Ramaswamy SD, Vigmostad SC, Wahle A. Fluid dynamic analysis in a human left
anterior descending coronary artery with arterial motion. Ann Biomed Eng;32:1628-41, 2004.
75. Chatzizisis YS, Coskun AU, Jonas M. Role of endothelial shear stress in the natural history of coronary atherosclerosis and vascular remodeling: molecular, cellular, and vascular behavior. J Am Coll Cardiol 2007 Jun 26;49(25):2379-93.
40
76. Karakaya O, Koçer A, Esen AM. Impaired cerebral circulation in patients with slow
coronary flow. Tohoku J Exp Med;225: 13-6, 2011.
77. Camsari A, Ozcan T, Ozer C. Carotid artery intima-media thickness correlates with
intravascular ultrasound parameters in patients with slow coronary flow. Atherosclerosis;200: 310-4, 2008.
78. Arat N, Altay H, Sabah I. Elastic properties of aorta are impaired in patients with slow
coronary flow phenomenon. Indian Heart J;60:119-24,2008.
79. Koç S, Ozin B, Altın C, Altan Yaycıoğlu R, Aydınalp A, Müderrisoglu H. Evaluation of
circulation disorder in coronary slow flow by fundus fluorescein angiography. Am J Cardiol;111(11):1552-6, 2013.
80. Diver DJ, Bier JD, Ferreira PE Clınıcal and arteriographıc characterization of patients
with critical coronary arterial narrowing (from the TIMI-IIIA Trial) . Am J Cardiol;74: 531-537, 1994.
81. Gibson CM, Cannon CP, Daley WL. TIMI frame count: a quantitative method of
assessing coronary artery flow. Circulation; 93: 879-88, 1996.
82. Li JJ, Wu YJ, Qin XW. Should slow coronary flow be considered as a coronary
syndrome? Med Hypotheses;66:9536, 2006.
83. Leone MC, Gori T, Fineschi M. The coronary slow flow phenomenon: a new cardiac "Y"
syndrome? Clin Hemorheol Microcirc;39:185-90, 2008.
84. Fineschi M, Gori T. Coronary slow-flow phenomenon or syndrome Y: a microvascular
angina awaiting recognition. J Am Coll Cardiol;56:239-40, 2010.
85. Gori T, Fineschi M. Two Coronary "Orphan" Diseases in Search of Clinical
Consideration: Coronary Syndromes X and Y.Cardiovasc Ther 2011.
86. Saya S, Hennebry TA, Lozano P, Lazzara R, Schechter E. Coronary slow flow
phenomenon and risk for sudden cardiac death due to ventricular arrhythmias: a case report and review of literature. Clin Cardiol;31(8):352-5, 2008.
87. Akcay A, Acar G, Suner A, Sokmen A, Sokmen G, Nacar AB, Tuncer C. Effects of slow
coronary artery flow on P-wave dispersion and atrial electromechanical coupling. J Electrocardiol. 2009 Jul-Aug;42(4):328-33, 2009 .
88. Kapoor A, Goel PK, Gupta S Slow coronary flow--a cause for angina with ST segment
elevation and normal coronary arteries. A case report Int J Cardiol. 1998 ;67: 257-61, 1998.
89. Erbay AR, Turhan H, Senen K, Yetkin O, Yasar AS, Sezgin AT, Atak R, Cehreli S,
Yetkin E. . Documentation of slow coronary flow by the thrombolysis in myocardial infarction frame count in habitual smokers with angiographically normal coronary arteries. Heart Vessels. 19: 271-4, 2004.
90. Levenson J. Cigarette smoking and hypertension. Factors independently associated
41
91. Matetzky S, Tani S, Kangavari S, Dimayuga P, Yano J, Xu H, Chyu KY, Fishbein MC,
Shah PK, Cercek B. Smoking increases tissue factor expression in atherosclerotic plaques: implications for plaque thrombogenicity. Circulation.102 : 602-4, 2000.
92. Arosio E, De Marchi S, Rigoni A, Prior M, Lechi A. Effects of smoking on
cardiopulmonary baroreceptor activation and peripheral vascular resistance. Eur J Clin Invest. 36: 320-5, 2006.
93. Jorge PA, Ozaki MR, Almeida EA. Endothelial dysfunction in coronary vessels and
thoracic aorta of rats exposed to cigarette smoke. Clin Exp Pharmacol Physiol. 22 :410- 3, 1995.
94. Raij L, DeMaster EG, Jaimes EA. Cigarette smoke-induced endothelium dysfunction:
role of superoxide anion. J Hypertens;19: 891-7, 2001.
95. Higman DJ, Strachan AM, Buttery L, Hicks RC, Springall DR, Greenhalgh RM, Powell
JT. Smoking impairs the activity of endothelial nitric oxide synthase in saphenous vein.Arterioscler Thromb Vasc Biol.;16: 546-52, 1996.
96. Sinha AK, Misra GC, Patel DK. Effect of cigarette smoking on lipid profile in the
young. J Assoc Physicians India;43: 185-8, 1995.