İlk trimester ikili tarama testi maternal serum serbest B-HCG ve PAPP-A düzeltilmiş MoM değerleri düzeylerinin gebelik komplikasyonları ile olan ilişkisini araştırdığımız bu çalışmaya, Çanakkale Onsekiz Mart Üniversitesi Kadın Hastalıkları ve Doğum kliniğine başvuran ilk viziti ve gebelik tespiti, ikili tarama testi, Ogtt’si başta olmak üzere gebelik süresince tüm takip ve tetkikleri, sonrasında doğumu kliniğimizce yapılmış olan Ocak 2011 ile Aralık 2012 tarihleri arasındaki 225 tekil gebelik alınmıştır. Gebelik komplikasyonu olarak; çalışmaya katılan gebelerin 5’inde (%2.2) gestasyonel diabetes mellitus (GSDM), 6’sında (%2.6) gestasyonel hipertansiyon (GSHT), 2’sinde (%0.89) intrauterin gelişme geriliği (IUGR) ve 10’unda (%4.4) oligohidroamnios tespit edilmiştir. Dolaysıyla maternal serum serbest B-HCG ve PAPP-A düzeyleri ile gestasyonel diabetes mellitus (GSDM), gestasyonel hipertansiyon (GSHT), intrauterin gelişme geriliği (IUGR) ve oligohidroamnios arasındaki ilişkiyi araştırmaya yönelik analiz yapılmıştır.
Maternal serum serbest B-HCG düzeltilmiş MoM değerlerinin ortalaması 1.09 ± 0.68 (0.16-4.42) olarak hesaplanmıştır. Maternal serum PAPP-A düzeltilmiş MoM degğerlerinin ortalaması ise 1.00 ± 0.60 (0.21-4.13) olarak hesaplanmıştır .
PAPP-A düzeltilmiş MoM değerlerinin istenmeyen gebelik sonuçları ile ilişkisi incelenmiş olup GSDM, GSHT, Oligohidroamnios ve IUGR parametreleri ile arasında anlamlı bir ilişki bulunamamıştır (p > 0,05) .
Serbest B-HCG düzeltilmiş MoM değeri düzeyleri ile IUGR, GSHT, GSDM arasındada anlamlı bir ilişki bulunamamıştır (p > 0,05) .
Serbest B-HCG düzeltilmiş MoM değeri düzeyleri ile oligohidroamnios arasında ise istatistiksel olarak anlamlılığa yakın bir ilişki tespit edilmiştir (p =
0,054 - R= 0,129 - LR= 58,225). Oligohidroamnios’a göre en uygun maternal serum serbest B-HCG pozitiflik sınır degeri (cut-off value) 1.44 olarak belirlenmiş olup, oligohidroamnios ile maternal serum serbest B-HCG 1.44
29
pozitiflik sınır değeri arasında istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki olduğu saptanmıştır (P< 0.01). B-HCG düzeyinin 1,44 sınır değeri için; sensivite %70 spesifite %75.23, doğruluğu ise %75 olarak belirlenmiştir. Ve ilk trimester maternal serum serbest B-HCG ≥ 1.44 düzeyleri için oligohidroamnios açısından 7 kat artmış risk izlenmiştir (ODSS oranı 7.088).
Sonuç olarak; maternal serum serbest B-HCG ve PAPP-A düzeltilmiş
MoM değerleri düzeylerinin gebelik komplikasyonları ile olan ilişkisini araştırmaya yönelik, gerek bizim çalışmamızı gerekse literatürde var olan çalışmaların desteklenmesine, bu konuda çok merkezli ve çok sayıda olgunun değerlendirildiği çalışmalar yapılmasında fayda olacağı kanaatindeyiz
30
KAYNAKLAR
1. ONG CY, LİAO AW, SPENCER K, MUNİM S, NİCOLAİDES KH. First trimestr maternal serum free bet human chorionic gonadotrophin and pregnancy associated plasma protein-A as a predictors of pregnancy complications. BJOG 2000; 107:1265-70.
2. CANİNİ S, PREFUMO F, PASTORİNO D, CROCETTİ L, AFFLİTO CG, VENTURİNİ PL, DE BİASİO P. Association between birth weight and first trimester free bata-human chorionic gonadotropin and pregnancy associated plasma protein-A. Fertility and Sterility 2008;89:174-8
3. LİN TM, HALBERT SP, KİEFER D, SPELLACY WN, GALL S. Characteriza- tion of four pregnancy-associated plasma proteins. Amer J Obstet Gynecol 1974; 118: 223—236.
4. OVERGAARD MZ, OXVİG C, CHİRİSTİANSEN M, LAWRANCE JB,
CONOVER CHA, GLEİCH GJ, SOTTRUP-JENSEN L, HAANİNG J. Messenger ribonucleic acid levels of pregnancyassociated plasma protein-A and the
proform of eosinophil major basic protein: Expression in human reproductive and nonreproductive tissues. Biol Reprod 1999; 61:1083—1089.
5. LAWRENCE JB, OXVİG C, OVERGARD MT. et al. The insülin like growht factor binding protein 4- protease secreted by human fibroblast is pregnancy-associated plasma protein A. Proc Natl Acad Sci 1999;96: 3149-53 6. KOVALEVSKAYA G, GENBACEV O, FİSHER SJ, CACERES E and O’CONNOR JF (2002b) Trophoblast origin of hCG isoforms:
cytotrophoblasts are the primary source ofchoriocarcinoma-like hCG. Mol Cel l Endocrinol 194,147–155.
31
7. MİZUOCHİ T, NİSHİMURA R, DERAPPE C, TANİGUCHİ T, HAMAMOTO T, MOCHUZİKİ M. Kobata A (1983) Structures of the
asparagine-linked sugar chains of human Chorionic gonadotropin produced in choriocarcinoma. Appearance of triantennary sugar chains and unique
biantennary sugar chains. J Biol Chem 258,14126–14129.
8. BİRKEN S, BERGER P, BİDART JM, WEBER M, BRİSTOW A, NORMAN R, Sturgeon C and Stenman UH (2003) Preparation and
characterization of new WHO reference reagents for human chorionic gonadotropin and metabolites. Clin Chem 49,144–154.
9. HADDEN DR. Historical context of hyperglycemia in pregnancy. İn: CANCE DR, MARESH M. SACKS D. A practikal Manual Of Diabetes in pregnancy wıley –Blackwell:2010. 37-44
10. Diagnosis and classification of diabetes mellitus. Diabetes care 2006; 29: 43-8
.
11. İSMAİL D, ÖZLEM Ö. Diabetes mellitus ve gebelik. ÇİÇEK N, AKYÜREK C, ÇELİK C, HABERAL A. Kadın hastalıkları ve Dogum bilgisi. 1. Baskı. Ankara: Güneş Kitabevi; 2006. 435-50.
12. American Diabetes Association. Gestational Diabetes Mellitus. Diabetes Care 2003; 26- 1: 103-5.
13. JANZEN C. Diabetes mellitus and pregnancy. In: DeCherney AH, NATHAN L (eds). Current Obstetric & Gynecologic Diagnosis & Treatment McGraw Hill:2003;326-38
32
14. BUCHANAN TA, XİANG AH. Gestational diabetes mellitus. J Clin Invest 2005;115:485–91.
15. YAMASHİTA H, SHAO J, FRİEDMAN JE. Physiologic and molecular alterations in carbohydrate metabolism during pregnancy and gestational diabetes mellitus. Clin Obstet Gynecol 2000;43:87–98.
16. Proceed of the Third International Workshop-Conference on
Gestational Diabetes Mellitus. November 8-10, 1990 Chicago. Diabetes 1991 Dec;40: 1-101.
17. MESTMAN JH, ANDERSON GV, GUADALUPE V. Follow–up study of 360 subjects with abnormal carbohydrate metabolism during pregnancy. Obstet Gynecol 1972;39:421–5.
18. COUSTAN DR. Maternal insulin to lower the risk of fetal macrosomia in diabetic pregnancy. Clin Obstet Gynecol 1991;34:288–95.
19. PETERS RK, KJOS SL, XİANG A, BUCHANAN TA. Long–term diabetogenic effect of single pregnancy in women with previous gestational diabetes mellitus. Lancet 1996;347:227–30.
20. ERGENELİ MH. Diabetes mellitusun patogenezi ve sınıflaması. KİŞNİŞCİ HA, GÖKŞİN E (editörler). Temel Kadın Hastalıkları ve Doğum Bilgisi. Ankara: 1996. 368-72
33
21. American College of Obstetricians and Gynecologists: Diabetes and pregnancy. ACOG Technical Bulletin Washington DC: 1994.
22. THOMAS R. Diabetes in pregnancy. In: CREASY RK, RESNİK R, eds. Maternal-Fetal Medicine 5th ed. Philadelphia: WB Saunders Company; 2004. 1023-61.
23
.
Intrapartum fetal heart rate monitoring. ACOG Practice Bulletin. Am J Obstet Gynecol 2000;12:161-16624. MANNİNG FA, HOHLER C. İntrauterine growht retardation: Diagnosis prognostication and management based on ultrasound methods. Ultrasound Obstet Gynecol 1995;6:400.
25. ELİZABETH P, ROGER N. Diagnosis of IUGR: Traditional biometry. Semin Perinatol 2008; 32 : 140-147
26. MARİ G, PİCCONİ J. Dopler vascular changes in intrauterine growht restriction. Semin Perinatol 2008 ; 32 : 182-189.
27. TEBERG AJ, WALTER FJ, PENA IC. Mortalıty, morbidity, and outcome of the small for gestastional age infant. Semin Perinatol: 1988; 12: 84-91.
28. Working group report on high blood pressure in pregnancy. National ınstititutes of Health, Washington, DC 2000.
29. ORLANDİ F, DAMİANİ T, HALLAHAN TW. First trimestr screening for fetal aneuploidi: Biochemistry and nuchal transluency Ultrasound Obstet Gynecol 10, 381-385, 1997.
30. Cunningham FG: Hypertensive Disorder in Pregnancy: (Eds) CUNNİNGHAM FG, MAC DONALD PC, GANT NF, et all: Williams Obstetrics 21 th ed. Appleton – Lange, 567-618,2001.
34
31. GAROVIC VD. Hypertension in pregnancy. Diagnosis and treatment, Mayo Clin Proc 75,1071-1076,2000.
32. GİFFORD RW, AUGUST PA, CUNNİNGHAM G et al: Report of the National Hıgh Blood Pressure Education Programme Workıng Group on Hıgh Blood Pressure in pregnancy. Am.J.Obstet. Gynecol 183,1,2000
33. VAN RİJN BB, HOEKS LB, BOTS ML. Outcomes of subseguent pregnancy after first pregnancy with early – onset preeclampsia. Am J obstet Gynecol 2006,195:723.
34. XİONG X,FRASER WD, DEMİANCZUK NN. History of abortion, preterm,term birth and risk of preeclampsia: A population- based study. Am j Obstet Gynecol 2002; 187:1013.
35. SİBAİ BM, MERCER B, SARİNOGLU C. Severe preeclampsia in the second trimestr: Recurrence risk and long – term prognosis. Am J Obstet Gynecol 1991;165:1408.
36. NİLSSON E, SALONEN ROS H, CNATTİNGİUS S, LİCHTENSTEİN P. The importance of genetic and environmental effects for preeclampsia and gestational hypertension : A family study. BJOG 2004; 111:200.
37. DUCKİTT K, HARRİNGTON D. Risk factors for preeclampsia at antenatal booking: Systematic review of controlled studies. BMJ 2005; 330:565.
38. STELLA CL, HOW HY, SİBAİ BM. Thrombophilia and adverse maternal-perinatal outcome : controversies in screening and management. Am J Perinatol 2006; 23:499.
39. CONDE-AGUDELO A, VİLLAR J, LİNDHEİMER M. Maternal infection and risk of preeclampsia: systematic review and metaanalysis. Am J Obstet Gynecol 2008; 198:7.
35
40. SMİTH GCS, STENHOUSE EJ, CROSLEY JA et al. Early Pregnancy Levels Of Pregnancy Associated Plasma Protein A and the Risk of İntrauterin Growth Restriction, Premature Birth, Preeclampsia and Stillbirth. J clin Endocrinol Metab, April, 87(4), 1762- 1767, 2002.
41. CANİNİ S, PREFUMO F, PASTORINO D et al. Association between birth weight and first – trimestr free b- human chorıonic gonadotropin and pregnancy- associated plasma protein A . Jan Fertil and Ster 89(1), 174-178,2008.
42. KRANTZ D, GOETZL L, SİMPSON JL et al for the First Trimestr Maternal serum Biochemistry Screening Study Group. Association of extreme first-trimester free human chorionic gonadotropin-b, pregnancy-associated plasma protein –A with intrauterine growth restriction and other adverse pregnancy outcomes. American J Obstet and Gynecol 191,1452,2004.
43. MORSSİNK LP, KORNMAN LH, HALLAHAN TW, KLOOSTERMAN MD, BEEKHUİS JR, DE WOLF BTHM, et al. Maternal serum levels of free b-HCG and PAPP-A in the first trimester of pregnancy are not associated with subseguent fetal growth retardation or preterm delivery. Prenat Diagn 18,147-52, 1988.
44. DUGOFF L, HOBBİNS JC, MALONE FD, et al. First trimester maternal serum PAPP-A and free beta subunit human chorionic gonadotropin concentrations with obstetric compliations: a population- based screening study (The FASTER Trial). Am J Obstet Gynecol 191, 1446-1451,2004.