KATILMA VE ÇIKMA

Bu çalışmaya katılmakta veya katılmamakta özgürsünüz.

Katılmamanız halinde kliniğimiz veya polikliniğimizde takiplerinizde uygulanmakta olan tanısal girişimler ve tedavi değişmeyecek, aynı şekilde devam edecektir. Katılmanız halinde dilediğiniz zaman çalışmadan

ayrılabilirsiniz. Ayrılmanız halinde rutin takibiniz kliniğimizde aynen devam ettirilecektir. Ayrıca, sorumlu doktor uygun gördüğü durumlarda çalışma dışında bırakılabileceksiniz.

6. MASRAFLAR

Yapılan çalışmada kullanılan laboratuvar tetkikleri için sizden veya kurumunuzdan herhangi bir ücret talep edilmeyecek veya size bir ücret ödenmeyecektir.

7. GĐZLĐLĐK

Kanuni zorunlulukların ortaya çıktığı durumlar dışında kimlik bilgileriniz sorumlu doktordan ve onay alınmasına tanıklık eden kuruluş görevlisinden başka kimse tarafından (teknisyenler dâhil) bilinmeyecek ve çalışmanın yayınlandığı veya sunulduğu yerlerde gizli tutulacaktır. Ancak, kanuni zorunlulukların ortaya çıktığı durumlarda size ait kimlik bilgileri yetkili kurum ve/veya kuruluşlar tarafından incelenebilecektir.

EK-2

BĐLGĐLENDĐRĐLMĐŞ OLUR FORMU

Ben, (gönüllünün adı) ..., yukarıdaki metni okudum ve katılmam istenen çalışmanın kapsamını ve amacını, gönüllü olarak üzerime düşen sorumlulukları tamamen anladım. Çalışma hakkında soru sorma ve tartışma imkanı buldum ve tatmin edici yanıtlar aldım. Bana, çalışmanın muhtemel riskleri ve faydaları açıklandı. Bu çalışmayı istediğim zaman ve herhangi bir neden belirtmek zorunda kalmadan bırakabileceğimi ve bıraktığım zaman tedavimi üstlenenlerin herhangi bir ters tutumu ile karşılaşmayacağımı anladım.

Bu koşullarda söz konusu Klinik Araştırmaya kendi rızamla, hiçbir baskı ve zorlama olmaksızın katılmayı kabul ediyorum.

...

Tarih (gün/ay/yıl):.../.../...

Açıklamaları Yapan Araştırıcının (Doktorun) Adı-Soyadı:...

Đmzası:...

...

Tarih (gün/ay/yıl):.../.../...

Onay Alma Đşlemine Başından Sonuna Kadar Tanıklık Eden Kuruluş Görevlisinin

Adı-Soyadı:...

...

Đmzası:...

...

Görevi:...

...

Tarih (gün/ay/yıl):.../.../...

KAYNAKLAR

1. Deschler B, Lübbert M. Acute myeloid leukemia: epidemiology and etiology. Cancer 2006; 107: 2099-107

2. Boyle P, Ferlay J. Cancer incidence and mortality in Europe, 2004.

Ann Oncol 2005; 16: 481-88

3. Appelbaum FR, Rowe JM, Radich J, Dick JE. Acute myeloid leukemia.

Hematology (Am Soc Hematol Educ Program) 2001: 62-86

4. Byrd JC, Mrozek K, Dodge RK, et al. Pretreatment cytogenetic abnormalities are predictive of induction success, cumulative incidance of relaps, and overall survival in adult patients with de novo acute myeloid leukemia: results from Cancer and Leukemia Group B (CALGB 8461). Blood 2002; 100: 4325-36

5. Leith CP, Kopecky KJ, Godwin J, et al. Acute myeloid leukemia in the elderly: assessment of multidrug resistance (MDR1) and cytogenetics distinguishes biologic subgroups with remarkably distinct responses to standard chemotherapy. A Southwest Oncology Group Study. Blood 1997; 89: 3323-9

6. Bassan R, Gatta G, Tondini C, Willemze R. Adult acute lymphoblastic leukaemia. Crit Rev Oncol Hematol 2004; 50: 223-61

7. Estey E, Döhner H. Acute myeloid leukaemia. Lancet 2006; 368:

1894-907

8. Mrozek K, Heinonen K, Bloomfield CD. Clinical importance of cytogenetics in acute myeloid leukemia. Best Pract Res Clin Haematol 2001; 14: 19-47

9. Schlenk RF, Benner A, Krauter J, et al. Individual patient data-based meta-analysis of patients aged 16 to 60 years with core binding factor acute myeloid leukemia: a survey of the German Acute Myeloid Leukemia Intergroup. J Clin Oncol 2004; 15: 3741-50

10. Care RS, Valk PJ, Goodeve AC, et al. Incidence and prognosis of c-KIT and FLT3 mutations in core binding factor (CBF) acute myeloid leukaemias. Br J Haematol 2003; 121: 775-77

11. Schnittger S, Kohl TM, Haferlach T, et al. KIT-D816 mutations in AML1-ETO positive AML are associated with impaired event-free and overall survival. Blood 2006; 107: 1791-9

12. GFCH. Cytogenetic abnormalities in adult acute lymphoblastic leukemia: correlations with hematologic findings outcome. A Collaborative Study of the Group Francais de Cytogenetique Hematologique. Blood 1996; 87: 3135-42

13. Bullinger L, Valk PJM. Gene expression profiling in acute myeloid leukemia. J Clin Oncol 2005; 23: 6296-305

14. Bienz M, Ludwig M, Leibundgut EO, et al. Risk assessment in patients with acute myeloid leukemia and a normal karyotype. Clin Cancer Res 2005; 11: 1416-24

15. Yanada M, Suzuki M, Kawashima K, et al. Long-term outcomes for unselected patients with acute myeloid leukemia categorized according to the Worl Health Organization classification: a single center experience. Eur J Haematol 2005; 74: 418-23

16. Boucheix C, David B, Sebban C, et al. Immunophenotype of adult acute lymphoblastic leukemia clinical parameters, and outcome: an analysis of a prospective trail including 562 tested patients (LALA87).

French Group on Therapy for Adult Acute Lymphoblastic Leukemia.

Blood 1994; 84: 1603-12

17. Druker BJ, Sawyers CL, Kantarjian H, et al. Activity of a specific inhibitor of the BCR-ABL tyrosine kinase in the blast crisis of chronic myeloid leukemia and acute lymphoblastic leukemia with the Philadelphia chromosome. N Engl J Med 2001; 344: 1038-42

18. Druker BJ, Talpaz M, Resta DJ, et al. Efficacy and safety of a specific inhibitor of the BCR-ABL tyrosine kinase in chronic myeloid leukemia.

N Engl J Med 2002; 344: 1031-37

19. Huang M, Ye YC, Chen S, et al. Use of all-trans retinoic acid in the treatment of acute promyelocytic leukemia. Blood 1988; 72: 567-72 20. Coiffier B, Lepage E, Briere J, et al. CHOP chemotherapy plus

rituximab compared with CHOP alone in elderly patients with diffuse large-B cell lymphoma. N Engl J Med 2002; 346: 235-42

21. Keating MJ, Flinn I, Jain V, et al. Therapeutic role of alemtuzumab (Campath-1H) in patients who have failed fludarabine: results of a large international study. Blood 2002; 99: 3554-61

22. Gökbuget N, Hoelzer D. Novel antibody-based therapy for acute lymphoblastic leukaemia. Best Prac Res Clin Haematol 2006; 19: 701-13

23. Amadori S, Stasi R. Monoclonal antibodies and immunoconjugates in acute myeloid leukemia. Best Prac Res Clin Haematol 2006; 19: 715-36

24. Van der Heiden PLJ, Jedema I, Willemze R, Barge RMY. Efficacy and toxicity of gemtuzumab ozogamicin in patients with acute myeloid leukemia. Eur J Haematol 2006; 76: 409-13

25. Bargmann CL, Hung MC, Wienberg RA. The neu oncogene encodes an epidermal growth factor receptor-related protein. Nature 1986; 319:

226-30

26. Slamon DJ, Clark GM, Wong SG, et al. Human breast cancer:

correlation of relapse and survival with amplification of the HER-2/neu oncogene. Science 1987; 235: 177-82

27. Tzahar E, Waterman H, Chen X, et al. A hierarchical network of interreceptor interactions determines signal transduction by Neu differentiation factor/neuregulin and epidermal growth factor. Mol Cell Biol 1996; 16: 5276-87

28. Petit AM, Rak J, Hung MJ, et al. Neutralizing antibodies against epidermal growth factor and erbB-2/neu receptor kinases down-regulate vascular endothelial growth factor production by tumor cells in vitro and in vivo. Angiogenic implications for signal transduction therapy of solid tumors. Am J Pathol 1997; 151: 1523-30

29. Henson ES, Hu X, Gibson SB. Herceptin sensitizes ErbB2-overexpressing cells to apoptosis by reducing antiapoptotic Mcl-1 expression. Clin Cancer Res 2006; 12: 845-53

30. Pegram MD, Lopez A, Konecny G, Slamon DJ. Trastuzumab and chemotherapeutics: drug interractions and synergies. Semin Oncol 2000; 27 (Suppl 11): 21-5

31. McKeage K, Perry CM. Trastuzumab: a review of its use in the treatment of metastatic breast cancer overexpressing HER2. Drugs 2002; 62: 209-43

32. Cobleigh MA, Vogel CL, Tripathy D, et al. Multinational study of the efficacy and safety of humanized anti-HER2 monoclonal antibody in women who have HER2 overexpressing metastatic breast cancer that has progressed after chemotherapy for metastatic disease. J Clin Oncol 1999; 17: 2639-48

33. Baselga J, Norton L, Albanell J, Kim YM, Mendelsohn J. Recombinant humanized anti-HER2 antibody (Herceptin TM) enhances the antitumor activity of paclitaxel and doxorubicin against Her2/neu overexpressing human breast cancer xenografts. Cancer Res 1998;

58: 2825-31

34. Slamon DJ, Leyland-Jones B, Shak S, et al. Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpress HER2. N Engl J Me 2001; 344: 783-92

35. Luftner D, Genvresse I, Geppert R, et al. Lack of Her-2/neu overexpression in non-Hodgkin’s lymphoma. Anticancer Res 2004; 24:

3233-7

36. Bairey O, Pazgal I, Okon E, Shaklai M, Morgenshtern S. Lack of Her-2/neu expression in Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma. Arch Pathol Lab Med 2002; 126: 574-76

37. Musolini A, Bozzetti C, Pezzuolo D, et al. Lung cancer in patients with chronic lymphocytic leukemia: Does the HER-2 oncogene play a role.

Lung Cancer 2005; 50: 419-20

38. Potti A, Ganti AK, Koch M, Levitt R, Mehdi SA. Immunohistochemical ıdentification of HER-2/neu overexpression and CD117 (c-kit) expression in multiple myeloma. Leuk Lymphoma 2002; 43: 2427-30

39. Utikal J, Poenitz N, Gratchev A, et al. Additional Her 2/neu gene copies in patients with Sezary syndrome. Leuk Res 2006; 30: 755-60 40. Bühring HJ, Sures I, Jallal B, et al. The receptor tyrosine kinase

p185^HER2 is expressed on a subset of B-lymphoid blasts from patients with acute lymphoblastic leukemia and chronic myeloid leukemia.

Blood 1995; 86: 1916-23

41. Müller MR, Grünebach F, Kayser K, et al. Expression of Her-2/neu on acute lymphoblastic leukemias: implications for the development of immunotherapeutic approaches. Clin Cancer Res 2003; 9: 3448-53 42. Chevallier P, Robillard N, Wuilleme-Toumi S, et al. Overexpression of

Her2/neu is observed in one third of adult acute lymphoblastic leukemia patients and is associated with chemoresistance in these patients. Haematologica 2004; 89: 1399-401

43. Sutherland DR, Anderson L, Keeney M, Nayar R, Chin-Yee I. The ISHAGE guidelines for CD34+ cell determination by flow cytometry.

International Society of Hematotherapy and Graft Engineering. J Hematother 1996; 5: 213-26

44. Pres MF, Cordon-Cardo C, Slamon D. Expression of the Her-2/neu proto-oncogene in normal human adult and fetal tissues. Oncogene 1990; 5: 953-62

45. Lee KF, Simon H, Chen H, et al. Requirement for neuregulin receptor erbB2 in neural and cardiac development. Nature 1995; 378: 394-8 46. Britsch S, Li L, Kirchhoff S, et al. The ErbB2 and ErbB3 receptors and

their ligand, neuregulin-1, are essential for development of the sympathetic nervous system. Genes Dev 1998; 12: 1825-36

47. Sebastian J, Richards RG, Walker MP, et al. Activation and function of the epidermal growth factor receptor and erbB-2 during mammary gland morphogenesis. Cell Growth Differ 1998; 9: 777-85

48. Yang Y, Spitzer E, Meyer D, et al. Sequential requirement of hepatocyte growth factor and neuregulin in the morphogenesis and differentiation yhe mammary gland. J Cell Biol 1995; 131: 215-26 49. Slamon DJ, Godolphin W, Jones LA, et al. Studies of the Her-2/neu

proto-oncogene in human breast and ovarian cancer. Science (Wah.

DC) 1989; 244: 707-12

50. Goebel SU, Iwamoto M, Raffeld M, et al. Her-2/neu expression and gene amplification in gastrinomas: correlations with tumor biology, growth and aggressiveness. Cancer Res 2002; 62: 3702-10

51. Latif Z, Watters AD, Bartlett JM, Underwood MA, Aitchison M. Gene amplification and overexpression of HER2 in renal cell carcinoma.

BJU Int 2002; 89: 5-9

52. Hirsch FR, Varella-Garcia M, Franklin VA, et al. Evaluation of HER2/neu gene amplification and protein expression in non-small cell lung carcinomas. Br J Cancer 2002; 86: 1449-56

53. Menard S, casalini P, Campiglio M, Pupa SM, Tagliabue E. Role of HER2/neu in tumor progression and therapy. Cell Mol Life Sci 2004;

61: 2965-78

54. Yu D, Liu B, Tan M, et al. Over expression of c-erbB-2/neu I breast cancer cells confers increased resistance to Taxol via mdr-1- independent mechanisms. Oncogene 1996; 13: 1359-65

55. Gusterson BA, Gelber RD, Goldhirsch A, et al. Prognostic importance of c-erbB-2 expression in breast cancer International (Ludwig) Breast Cancer Study. J Clin Oncol 1992; 10: 1049-56

56. Tsai LH, White L, Raines E, et al. Expression of platelet-derived growth factor and its receptors by two pre-B acute lymphoblastic cell lines. Blood 1994; 83: 51-5

57. Lostumbo A, Mehta D, Setty S, Nunez R. Flow cytometry: A new approach for the molecular profiling of breast cancer. Exp Mol Pathol 2006; 80: 46-53

TEŞEKKÜR

Hematoloji yan dalı eğitimim boyunca bilgi ve deneyimleri ile eğitimime katkıda bulunan, başta Prof. Dr. Ahmet Tunalı olmak üzere tüm Hematoloji Bilim Dalı Öğretim üyelerine ve çalışma arkadaşlarıma; tezimin oluşmasında bana yol gösteren, desteğini esirgemeyen ve birlikte çalışmaktan mutluluk duyduğum tez danışmanım Prof. Dr. Rıdvan Ali’ye; Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dalı’ndan Prof. Dr. Güher Göral nezdinde tüm öğretim üyelerine ve çalışanlarına; tezimin oluşmasında çok önemli katkıları bulunan Uzman Biyolog Selçuk Sözer’e ve Uzman Biyolog Ferah Budak’a; Tıbbi Genetik Anabilim Dalı’ndan Yard. Doç. Dr. Tuna Gülten’e, Doç. Dr. Tahsin Yakut’a ve tüm araştırma görevlilerine ve Bioistatistik Anabilim Dalı’ndan Doç. Dr. Đlker Ercan’a teşekkür ederim. Bana olan desteklerini esirgemeyen sevgili eşim Melekber Özkan’a, aileme ve dostlarıma teşekkürü bir borç bilirim.

ÖZGEÇMĐŞ

02.01.1974 yılında Đstanbul’da doğdum. Đlk, orta ve lise eğitimimi Adana’da tamamladıktan sonra, 1990 yılında Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi’nde doktorluk eğitimime başladım ve 1997 yılında tıp doktoru unvanı ile mezun oldum. 1998 yılı Mayıs – Ağustos ayları arasında Rize’de pratisyen hekim olarak çalıştım. Aynı yıl Eylül ayında Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi Đç Hastalıkları Anabilim Dalı’nda araştırma görevlisi olarak göreve başladım. 2003 Eylül ayında Đç Hastalıkları Uzmanı unvanını kazandım. Kasım 2003 tarihinde Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi Đç Hastalıkları Anabilim Dalı Hematoloji Bilim Dalı’nda yan dal uzmanlığına başladım.